专利名称：头孢地尼泡腾制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及头孢菌素类抗生素头孢地尼，特别涉及头孢地尼泡腾制剂及其制备方法。
背景技术：
头孢地尼(Cefdinir、FK482、CFDN)系日本藤泽药品工业公司为克服头孢克肟(Cefixime、CFZX)对金黄色葡萄球菌抗菌作用弱的缺点而开发的口服头孢类抗生素，对革兰氏阳性菌、阴性菌均显示出广谱抗菌作用，特别是对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性菌显示出良好的抗菌效力。头孢地尼对β-内酰胺酶稳定，临床常广泛应用于内、外科及妇科感染。
目前，国内外已有头孢地尼胶囊及头孢地尼颗粒生产且应用于临床，但头孢地尼胶囊及头孢地尼颗粒存在起效迟缓，生物利用度低的缺点。正常成人一次空腹和进食后口服头孢地尼胶囊100mg(效价)，约经4小时后，可获得血药峰浓度，分别为1.25、0.79μg/ml。头孢地尼胶囊及头孢地尼颗粒存在恶心、腹泻、腹痛、胃部不适、烧灼感、食欲不振、便秘等不良反应。泡腾制剂在临用前配成液体服用，具有液体制剂易于吞服、生物利用度高，对胃肠道刺激性小等特点。另外，泡腾制剂放入水中可产生丰富气泡，且口感佳，可使儿童患者产生好奇感，大大提高儿童及吞咽困难的患者服药顺应性。目前，国内外尚未见有头孢地尼泡腾制剂及有关报道。
发明内容本发明的目的是提供一种携带及服用方便，崩解迅速，易于服用人群接受的头孢地尼泡腾制剂及其制备方法。
一种头孢地尼泡腾制剂，其特殊之处在于该泡腾制剂的成分包括头孢地尼和崩解剂。
所述头孢地尼和崩解剂所占重量百分比为头孢地尼15～25，崩解剂包括酸剂13～23和碱剂25～35。
所述酸剂选自酒石酸、苹果酸、富马酸、无水枸橼酸及枸橼酸中一种或一种以上；碱剂选自碳酸氢钠或/和碳酸钠。
本发明的头孢地尼泡腾制剂，为了改善味道和口感，其成分中还包括甜味剂和芳香剂。
所述甜味剂选自甜蜜素、甜菊糖甙、阿司帕坦中的一种或一种以上；芳香剂选自鲜橙香精、桔子香精、香兰素精、薄荷香精或柠檬香精。
本发明的头孢地尼泡腾制剂，其它各组分的重量百分比为填充剂14～24，粘合剂1～5，润湿剂1～5，润滑剂5～9，甜味剂6～10，芳香剂8～16。
所述填充剂可选自乳糖或/和甘露醇。
所述粘合剂可选自蔗糖或/和聚维酮K30。
所述润湿剂可选无水乙醇。
所述润滑剂可选自聚乙二醇-6000或聚乙二醇-4000。
本发明头孢地尼泡腾制剂可通过以下方法制备(1)将头孢地尼、填充剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂和芳香剂混合粉碎过100～120目筛，混合均匀；(2)将润湿剂适量加入混粉中，制软材，18目(泡腾颗粒用10目)筛制粒；(3)将湿颗粒在40℃干燥；(4)烘干后的颗粒过18目筛整粒，加入润滑剂混匀；(5)将制备好的颗粒压片，得到所需的头孢地尼泡腾片。
(6)将(3)烘干后的颗粒过10目-80目筛筛分，加入润滑剂混匀；(7)将制备好的颗粒分装，得到所需的头孢地尼泡腾颗粒。
以上操作均需避光，并在RH30％以下进行。
本发明头孢地尼泡腾制剂的泡腾效果将本品1片(袋)，置200ml15～25℃水中，立即放出大量气泡，制剂随即迅速崩解，并在3min内崩解完毕，随之溶解为透明溶液。
与市售头孢地尼胶囊(颗粒)相比，本发明头孢地尼泡腾制剂具有以下特点(1)胶囊剂对于儿童及口服固体制剂困难的患者不易于接受，且胶囊剂和颗粒剂起效迟缓、生物利用度低；而本泡腾制剂只需室温的水即可溶解，投入水中不到3分钟即可完全崩解，并随即形成透明溶液，以溶液的形式服用，吸收迅速，起效快，且对胃肠道刺激性小。
(2)以上特点使泡腾制剂更方便外出服用，瓶装矿泉水或纯净水即可达到要求。
(3)泡腾制剂泡腾时产生大量CO2，使泡腾制剂上下翻腾，并被气泡团包围，非常直观有趣，在满足人们好奇心理的同时，达到治疗目的。
(4)味道可口，可作甘甜饮料，在服用时消除“病”的概念，更易让人接受。
(5)头孢地尼泡腾制剂以不产生热量的甜味剂为矫味剂，对牙齿无损害，且适于肥胖及糖尿病患者。
综上所述，本发明头孢地尼泡腾制剂具有便于服用、体内吸收快、口感好、泡腾感官新奇、各类人群易于接受的优点。
具体实施方式
实施例1[组分配比]头孢地尼 5.0g乳糖 4.2g蔗糖 0.6g阿司帕坦 1.7g香兰素精 2.6g碳酸氢钠 5.3g枸橼酸 4.0g无水乙醇 约1ml聚乙二醇 1.6g
制成 100片[制备方法](1)将配比量的头孢地尼、乳糖、蔗糖、阿司帕坦、香兰素精、碳酸氢钠和枸橼酸混合粉碎过100目筛，混合均匀；(2)将无水乙醇约1ml加入混粉中，制软材，18目筛制粒；(3)将湿颗粒在40℃干燥；(4)烘干后的颗粒过18目筛整粒，加入配比量的聚乙二醇，混匀；(5)将制备好的颗粒压片，得到所需的头孢地尼泡腾片。
以上操作均需避光，并在RH30％以下进行。
所得头孢地尼泡腾片平均片重为0.25g±0.015g，表面光洁，色泽均匀，硬度适宜。将一片投入 200ml15～25℃水中，立即放出大量气泡，制剂随即迅速崩解，并在3min内崩解完毕，随之溶解为透明溶液。
用法用量将头孢地尼泡腾片放入少量温开水中，溶解后饮用；成人服用的常规剂量为一次100mg(效价)，一日3次。可依年龄、症状进行适量增减。
实施例2[组分配比]头孢地尼10.0g乳糖8.0g聚维酮K30 1.6g阿司帕坦3.4g香兰素精5.2g碳酸氢钠10.6g酒石酸 8.0g无水乙醇约2ml聚乙二醇3.2g制成100袋(1)将配比量的头孢地尼、乳糖、聚维酮K30、阿司帕坦、香兰素精、碳酸氢钠和酒石酸混合粉碎过100目筛，混合均匀；(2)将无水乙醇约2ml加入混粉中，制软材，10目筛制粒；(3)将湿颗粒在40℃干燥；(4)将烘干后的颗粒过10目-80目筛筛分，加入配比量的聚乙二醇，混匀；(5)将制备好的颗粒分装，得到所需的头孢地尼泡腾颗粒。
以上操作均需避光，并在RH30％以下进行。
所得头孢地尼泡腾颗粒干燥、均匀、色泽一致，平均装量为0.5g±0.03g。将一片(袋)投入200ml 15～25℃水中，立即放出大量气泡，制剂随即迅速崩解，并在3min内崩解完毕，随之溶解为透明溶液。
用法用量将头孢地尼泡腾颗粒放入少量温开水中，溶解后饮用；成人服用的常规剂量为一次100mg(效价)，一日3次。可依年龄、症状进行适量增减。
权利要求
1.一种头孢地尼泡腾制剂，其特征在于该泡腾制剂的成分包括头孢地尼和崩解剂。
2.根据权利要求1所述的头孢地尼泡腾制剂，其特征在于所述头孢地尼和崩解剂所占重量百分比为头孢地尼15～25，崩解剂包括酸剂13～23和碱剂25～35。
3.根据权利要求2所述的头孢地尼泡腾制剂，其特征在于所述酸剂选自酒石酸、苹果酸、富马酸、无水枸橼酸及枸橼酸中一种或一种以上；碱剂选自碳酸氢钠或/和碳酸钠。
4.根据权利要求2所述的头孢地尼泡腾制剂，其特征在于其成分中还包括甜味剂和芳香剂。
5.根据权利要求4所述的头孢地尼泡腾制剂，其特征在于所述甜味剂选自甜蜜素、甜菊糖甙、阿司帕坦中的一种或一种以上；芳香剂选自鲜橙香精、桔子香精、香兰素精、薄荷香精或柠檬香精。
6.根据权利要求2所述的头孢地尼泡腾制剂，其特征在于其它各组分的重量百分比为填充剂14～24，粘合剂1～5，润湿剂1～5，润滑剂5～9，甜味剂6～10，芳香剂8～16。
7.根据权利要求1至6任一项所述头孢地尼泡腾制剂的制备方法，其特征在于具体步骤包括(1)将头孢地尼、填充剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂和芳香剂混合粉碎过100～120目筛，混合均匀；(2)将润湿剂适量加入混粉中，制软材，18目筛制粒；(3)将湿颗粒在40℃干燥；(4)烘干后的颗粒过18目筛整粒，加入润滑剂混匀；(5)将制备好的颗粒压片，得到所需的头孢地尼泡腾片。以上操作均需避光，并在RH30％以下进行。
8.根据权利要求1至6任一项所述头孢地尼泡腾制剂的制备方法，其特征在于具体步骤包括(1)将头孢地尼、填充剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂和芳香剂混合粉碎过100～120目筛，混合均匀；(2)将润湿剂适量加入混粉中，制软材，10目筛制粒；(3)将湿颗粒在40℃干燥；(4)将烘干后的颗粒过10目-80目筛筛分，加入润滑剂混匀；(5)将制备好的颗粒分装，得到所需的头孢地尼泡腾颗粒。以上操作均需避光，并在RH30％以下进行。
全文摘要
本发明涉及头孢菌素类抗生素头孢地尼，特别涉及头孢地尼泡腾制剂及其制备方法。该头孢地尼泡腾制剂，其特殊之处在于该泡腾制剂的成分包括头孢地尼和崩解剂；所述头孢地尼和崩解剂所占重量百分比为头孢地尼15～25，崩解剂包括酸剂13～23和碱剂25～35；其它各组分的重量百分比为填充剂14～24，粘合剂1～5，润湿剂1～5，润滑剂5～9，甜味剂6～10，芳香剂8～16。本发明头孢地尼泡腾制剂具有便于服用、体内吸收快、口感好、泡腾感官新奇、各类人群易于接受的优点。
文档编号A61K31/546GK1706389SQ20051004358
公开日2005年12月14日 申请日期2005年5月26日 优先权日2005年5月26日
发明者张汝德, 赵立丽 申请人:济南平志医药科技有限公司