专利名称：新的齐墩果酸制剂及其处方和制备方法
技术领域：
本发明涉及医药用的新的齐墩果酸制剂及其处方和制备方法。
背景技术：
齐墩果酸(Oleanolic Acid)是五环三萜类化合物，化学名称为3-羟基-3β-齐墩果-12-烯-28-酸，是广泛分布于青叶胆、女贞子、楤木等多种天然植物中的有效药物成分，具有多种药理作用，如护肝降酶、降糖、降脂、抗血小板聚集、抗动脉硬化、抗炎、抗病毒、增强免疫功能、抗过氧化、抗突变、抗癌等作用，现已广泛用于治疗急慢性肝炎等疾病，疗效好，副作用低。
目前已上市齐墩果酸的制剂有片剂和胶囊剂。由于齐墩果酸不易溶解于水，药物溶出速度慢，体内吸收不好，片剂和胶囊剂生物利用度低、疗效差(王立新等.齐墩果酸的化学及药理研究.药学实践杂志，2001，19(2)104；田丽婷等.齐墩果酸的药理作用研究概况.中国中药杂志，2002，27(12)884)，为此国内曾试验性研制了齐墩果酸滴丸和固体分散体，以提高生物利用度和疗效。
发明内容
本发明旨在克服已有齐墩果酸制剂生物利用度低的问题，制备了新的齐墩果酸制剂，剂型包括软胶囊剂、分散片和口服溶液，这些新的齐墩果酸制剂提高了齐墩果酸的溶出度和生物利用度，从而提高了疗效。
本发明新的齐墩果酸制剂各剂型处方，处方中软胶囊剂每粒、分散片每片、口服溶液每支(10ml)含有齐墩果酸5mg～100mg、最好10mg～80mg。
本发明新的齐墩果酸软胶囊，处方中还含有溶解剂、乳化增溶剂、抗氧化稳定剂，具体可为水飞蓟油、沙棘油、精制大豆油、精制花生油、月见草油、葡萄籽油、葵花籽油等植物油，大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯等乳化增溶剂，维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯等抗氧化稳定剂。这些辅料可多种以不同比例混合使用，总加入量为处方量的40～90％、最好为75～85％。加入这些辅料可以增加齐墩果酸在植物油中的溶解度，提高齐墩果酸的溶出度和生物利用度，进而提高齐墩果酸的治疗效果，同时还可提高齐墩果酸的稳定性。软胶囊外壳采用明胶、甘油、山梨醇等制成，并加入明胶重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化钛作遮光剂。制备时将齐墩果酸加到植物油、乳化增溶剂和抗氧化稳定剂的混合液中，搅拌，加热使物料溶解或混合均匀，然后于制丸机中压丸，定型后干燥即得。
本发明新的齐墩果酸分散片剂，处方中还含有稀释剂、崩解剂、表面活性剂、黏合剂、矫味剂和润滑剂，具体可为淀粉、糊精、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、聚乙二醇6000、碱性氨基酸如赖氨酸和精氨酸、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠、蔗糖、甘草酸盐、阿斯巴坦、甜叶菊、香料、聚维酮K30、胶体二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁等，这些辅料可多种以不同比例混合使用。稀释剂、黏合剂、崩解剂、表面活性剂总加入量为处方量的20～90％、最好40～70)％；矫味剂总加入量为处方量的1～10％、最好2～9％；润滑剂总加入量为处方量的0.5～5％、最好1～4.5％。制备时将齐墩果酸和稀释剂、崩解剂、表面活性剂的细粉混合均匀，用适量黏合剂制取湿颗粒，于60℃通风干燥，整粒，加入矫味剂和润滑剂混合均匀，压片即得。
本发明新的齐墩果酸口服溶液，处方中还含有溶解剂、助溶剂、稳定剂、甜味剂和芳香矫味剂。溶解剂可为纯化水、聚乙二醇400等；助溶剂可为碱性氨基酸如赖氨酸和精氨酸、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠等；稳定剂可为苯甲酸钠、枸橼酸钠、枸橼酸钾、山梨酸钠、山梨酸钾、依地酸二钠等；甜味剂可为蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸盐、甜菊素、糖精钠等；芳香矫味剂可为天然和人工合成香料，如香蕉、薄荷、苹果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、樱桃等香型香料。这些辅料可多种以不同比例混合使用，除纯化水外，其它溶解剂、稳定剂、甜味剂和芳香矫味剂总加入量为处方量的5～75％、最好10～70％。制备时将齐墩果酸加到溶解剂中，加入助溶剂溶解，再加入其它辅料混合溶解，过滤后加入纯化水至规定体积，灌装于口服液瓶中，压盖，灭菌，包装即得。
具体实施例方式
本发明可用下面的实施例加以说明。
实施例1，齐墩果酸软胶囊处方齐墩果酸 20g维生素E 20g大豆磷脂 100g水飞蓟油 600g沙棘油600g精制植物油660g制成1000粒制备方法①软胶囊剂内容物制备将齐墩果酸加到沙棘油、水飞蓟油、精制植物油、维生素E和大豆磷脂的混合液中，搅拌、加热使物料溶解或混合均匀，放冷至室温。②软胶囊剂外壳制备取一定比例的明胶、甘油、纯化水按常规方法制备，并加入明胶重量0.2～1.2％的二氧化钛，混合均匀，并于60℃保温。③软胶囊剂制备于制丸机中压丸后置滚筒中定型，放在温度30～40℃的干燥室内通风干燥即得。
实施例2，齐墩果酸分散片处方齐墩果酸 20g精氨酸 15g微晶纤维素 10g羧甲淀粉钠 8g羟丙纤维素 6g胶体二氧化硅 3g淀粉 20g甘草酸盐 10g10％聚维酮K30的80％乙醇液 适量香料 适量十二烷基硫酸钠 0.5g聚乙二醇6000 4g制成1000片制备方法称取齐墩果酸、精氨酸、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、胶体二氧化硅、淀粉和甘草酸盐的细粉混合均匀，加入10％聚维酮K30的80％乙醇液，用14目尼龙网制粒，湿颗粒于60℃下干燥，往干颗粒中加入香料、十二烷基硫酸钠和聚乙二醇6000，混匀，用12目尼龙网整粒，混匀后控制压力4～5kg/cm2压片即得。
实施例3，齐墩果酸口服溶液处方齐墩果酸 3g赖氨酸 5g蔗糖 100g甘草酸盐 3g依地酸二钠 0.5g山梨酸钾 1g香料 适量聚乙二醇40050ml纯化水 适量制成1000ml制备方法将齐墩果酸加到纯化水和聚乙二醇400中，加入赖氨酸使溶解，再加入蔗糖、甘草酸盐、依地酸二钠、山梨酸钾和香料混合溶解，过滤，加入纯化水至规定体积，灌装于口服液瓶中，压盖，灭菌，包装即得。
以上实施例制得的新的齐墩果酸制剂，符合中国药典制剂通则项下对该剂型的质量要求。
权利要求
1.新的齐墩果酸制剂及其处方和制备方法。特点是提高了齐墩果酸的溶出度和生物利用度。
2.权利要求1所述的新的齐墩果酸制剂剂型，包括软胶囊、分散片剂和口服溶液。
3.权利要求1和权利要求2所述的新的齐墩果酸制剂各剂型的处方和制备方法。
4.权利要求1至权利要求3所述的新的齐墩果酸制剂各剂型处方，处方中软胶囊剂每粒、分散片剂每片、口服溶液每支(10ml)含有齐墩果酸5mg～100mg、最好10mg～80mg。
5.权利要求1至权利要求4所述的新的齐墩果酸软胶囊剂，处方中还含有溶解剂、乳化增溶剂、抗氧化稳定剂，具体可为水飞蓟油、沙棘油、精制大豆油、精制花生油、月见草油、葡萄籽油、葵花籽油等植物油，大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯等乳化增溶剂，维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯等抗氧化稳定剂。这些辅料可多种以不同比例混合使用，总加入量为处方量的40～90％、最好为75～85％。软胶囊外壳采用明胶、甘油、山梨醇等制成，并加入明胶重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化钛作遮光剂。制备时将齐墩果酸加到植物油、乳化增溶剂和抗氧化稳定剂的混合液中，搅拌、加热使物料溶解或混合均匀，然后于制丸机中压丸，定型后干燥即得。
6.权利要求1至权利要求4所述的新的齐墩果酸分散片，处方中还含有稀释剂、崩解剂、表面活性剂、黏合剂、矫味剂和润滑剂，具体可为淀粉、糊精、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、聚乙二醇6000、碱性氨基酸如赖氨酸和精氨酸、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠、蔗糖、甘草酸盐、阿斯巴坦、甜叶菊、香料、聚维酮K30、胶体二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁等，这些辅料可多种以不同比例混合使用。稀释剂、黏合剂、崩解剂、表面活性剂总加入量为处方量的20～90％、最好40～70％；矫味剂总加入量为处方量的1～10％、最好2～9％；润滑剂总加入量为处方量的0.5～5％、最好1～4.5％。制备时将齐墩果酸和稀释剂、崩解剂、表面活性剂的细粉混合均匀，用适量黏合剂制取湿颗粒，于60℃通风干燥，整粒，加入矫味剂和润滑剂混合均匀，压片即得。
7.权利要求1至权利要求4所述的新的齐墩果酸口服溶液，处方中还含有溶解剂、助溶剂、稳定剂、甜味剂和芳香矫味剂。溶解剂可为纯化水、聚乙二醇400等；助溶剂可为碱性氨基酸如赖氨酸和精氨酸、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠等；稳定剂可为苯甲酸钠、枸橼酸钠、枸橼酸钾、山梨酸钠、山梨酸钾、依地酸二钠等；甜味剂可为蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸盐、甜菊素、糖精钠等；芳香矫味剂可为天然和人工合成香料，如香蕉、薄荷、苹果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、樱桃等香型香料。这些辅料可多种以不同比例混合使用，除纯化水外，其它溶解剂、稳定剂、甜味剂和芳香矫味剂总加入量为处方量的5～75％、最好10～70％。制备时将齐墩果酸加到溶解剂中，加入助溶剂溶解，再加入其它辅料混合溶解，过滤后加入纯化水至规定体积，灌装于口服液瓶中，压盖，灭菌，包装即得。
全文摘要
本发明涉及医药用的新的齐墩果酸制剂及其处方和制备方法，新的齐墩果酸制剂剂型包括软胶囊、分散片和口服溶液，处方中软胶囊剂每粒、分散片剂每片、口服溶液每支(10ml)含有齐墩果酸5mg～100mg、最好10mg～80mg，特点是提高了齐墩果酸的溶出度和生物利用度，从而提高了疗效。
文档编号A61K31/56GK1698619SQ20051007307
公开日2005年11月23日 申请日期2005年5月31日 优先权日2005年5月31日
发明者李 杰 申请人:李 杰