专利名称：中药复方胆通口服制剂的制作方法
技术领域：
本发明复方胆通口服制剂，该制剂由胆通、溪黄草、茵陈、穿心莲、大黄与适宜的制备工艺制成的口服制剂；该制剂组成中还可包括药物可接受的载体。
背景技术：
本发明的复方胆通口服制剂是由胆通、溪黄草、茵陈、穿心莲、大黄加辅料等组成；复方胆通口服制剂的制作方法包括中药制取过程等。本发明提供的复方胆通口服制剂质量稳定，治疗效果好，临床服用量低，适用不同的患者。其制作方法生产周期短，使用辅料少，成本低，并且在干燥过程中速度快，使到药物受热影响小，有利于提高药品的质量。从临床方面的功能与主治具有清热利胆，解痉止痛。用于急、慢性胆囊炎，胆管炎，胆囊、胆道结石合并感染，胆囊手术后综合症，胆道功能性疾患等。
从以下的文献报道复方胆通片中脱水穿心莲内酯定量方法研究广东药学院学报2002年04期采用HPLC法测定复方胆通片中脱水穿心莲内酯含量。色谱柱为C18柱，用ψ(甲醇∶水)＝55∶45作为流动相，流速1.0mL/min，检测波长为54nm。测定结果脱水穿心莲内酯在0.40～2.0μg范围内线性系数良好，平均回收率为98.86％，RSD＝0.7％。本法灵敏、重现性好，可用于复方胆通片中脱水穿心莲内酯含量的测定。复方胆通胶囊质量标准研究天津药学2004年05期为保证药品质量，对复方胆通胶囊质量标准进行了修订提高。方法采用TLC法对处方中羟甲香豆素(胆通)、脱水穿心莲内酯(穿心莲)、大黄素(大黄)进行鉴别。用HPLC法测定羟甲香豆素含量。结果在TLC中均能检出羟甲香豆素、脱水穿心莲内酯、大黄素；羟甲香豆素在0.2198～1.0990mg呈良好线性关系(r＝0.9999)，平均回收率为99.60％，RSD为1.29％。结论本方法准确、简便、可行，重现性和稳定性好，为更好地控制该药品内在质量提供了方法。HPLC法测定复方胆通片中羟甲香豆素的含量中药新药与临床药理2004年06期研究复方胆通片中羟甲香豆素的含量测定方法，为改进其质量标准提供依据。方法采用HPLC法测定复方胆通片中羟甲香豆素的含量，色谱条件hypersil色谱柱(4.0mm×250mm，5μm)，流动相甲醇-水(40∶60)，流速0.8mL/min，温25℃，检测波长320nm。结果复方胆通片与羟甲香豆素在HPLC图谱中有对应的峰，线性范围为1.002～5.010μg/μL，相关系数r＝0.9996；平均回收率为99.97％，RSD＝3.35％。结论该方法重现性好，稳定可靠，专属性强，可作为复方胆通片质量标准的依据。
发明内容
本发明复方胆通口服制剂，由胆通、溪黄草、茵陈、穿心莲、大黄与适宜的制备工艺制成的口服分散片、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片、硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊等；该制剂组成中还可包括药物可接受的载体。
本发明复方胆通口服制剂的制备工艺将复方胆通加适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片或异形片的固体制剂，可以制成口服分散片、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片等。
本发明复方胆通口服制剂的制备工艺将复方胆通加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末或颗粒充填于空心胶囊中，可以制成硬胶囊。
本发明复方胆通口服制剂的制备工艺将一种或多种复方胆通缓释、速释、控释小丸，单独填充或混合后充填于空心胶囊中，可以制成缓释、速释、控释胶囊。
本发明药物制剂中的辅料有填充剂、粘合剂，表面活性剂，湿润剂，润湿剂，崩解剂，助崩剂，助悬剂，助流剂，润滑剂，矫味剂，吸咐剂，混悬剂，包衣材料，包囊材料，包衣材料、缓释材料、速释材料、控释材料等等。
本发明药物制剂中的填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素等。
本发明药物制剂中的粘合剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、明胶、糊精、麦牙糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000、50MPAS以下羟丙基甲基纤维素等。
本发明药物制剂中的崩解剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木质纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳树胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、离子交换树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。
本发明药物制剂中的润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、三醋酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、氯化钠、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁等。
本发明药物制剂中的表面活性剂包括但不限于十二烷基硫酸钠、冶洛沙姆、吐温80、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、聚氧乙烯高级脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂等。
本发明药物制剂中的矫味剂包括但不限于甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖浆、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、薄荷香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精、玫瑰香精等。
本发明药物制剂所用的辅料材料，可以是任何能够起到缓释作用的材料。这些包衣材料包括但不限于纤维素及其衍生物类、丙烯酸树脂类、乙烯聚合物等。
本发明药物制剂所用的包囊材料包括但不限于明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚丙烯酸、羟乙基纤维素、聚乳酸、乙基纤维素、聚乙烯、聚酰胺、硬脂酸、硝酸纤维素、硬脂酸甘油酯、虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素。
本发明药物制剂所用的缓释、速释、控释骨架材料包括但不限于巴西棕榈蜡、氢化蓖麻油、蓖麻腊、氢化大豆磷脂、虫胶、明胶、海藻酸钠、甲壳胺、支链淀粉、琼脂、角叉菜胶、瓜耳胶、纤维素衍生物、丙烯酸树脂类、聚乙烯类、高分子材料等。
本发明口服制剂以复方胆通作为药物活性成分，它们的含量可以为制剂总量的1--99％，其它成分为药物可接受的辅料或缓释材料，这些药物可接受的辅料或缓释材料的含量可以为制剂总量的1--99％。
对于每一药剂，如每一片或每一粒胶囊，其中，胆通4.0-6.0％、溪黄草40.0-50.0％、茵陈25.0-35.0％、穿心莲10.0-25.0％、大黄1.0-3.0％。
本发明可以通过以下方法制备(例如缓释片)将胆通、溪黄草、茵陈、穿心莲、大黄与制药成分混合，从而获得优选的处理及加工性能，可以使用的药用成分包括粘合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂及其他药用辅料。
将优选的复方胆通各成分与一种或多种缓释材料、填充剂、崩解剂等混合均匀，分别加入一定量的粘合剂溶液，湿法制粒，将各自所得的颗粒洪干至一定程度，加入润滑剂，压制成一定规格和大小的片剂，颗粒与上述所压的缓释片混合，压制成双层缓释片。
在制备过程中，也可以将复方胆通一起与上述各种成分混合均匀，经过适当处理，压制成适合规格和大小的单一片。
本发明可以通过以下方法制备(例如缓释胶囊)将胆通、溪黄草、茵陈、穿心莲、大黄与适宜的组分混合，包括粘合剂、填充剂等混合均匀，经过处理，制成核心小丸。所得的小丸用于进一步加工。
将优选的复方胆通各成分溶于适当溶剂中、加入适当的填充剂、粘合剂等配成包衣溶液，通过流化床包衣法，将上述配制的包衣溶液分别包裹在空白丸芯上，得到含复方胆通的含药小丸。
另外，可用隋性种核加层法、粉末层积法、挤出\滚圆法等工艺，制备含活性物质的核心材料，所得核心微丸用于进一步加工。
使用合适的包衣技术，将一种或多种缓释材料分别涂布于上述核心小丸上，缓释材料可分散或溶解在水中或合适的有机溶剂中。
将所得的缓释微丸，按一定比例混合均匀，填入胶囊，即得缓释胶囊。
在制备过程中，也可以将复方胆通包含在微丸中，制成含药小丸，再将所得小丸包裹缓释层，最后将所得的缓释小丸填入胶囊，即得本发明的缓释胶囊。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步祥述实施例1一种具有清热利胆，解痉止痛；药物由胆通4.0％、溪黄草40.0％、茵陈25.0％、穿心莲10.0％、大黄1.0％加辅料制成制剂，按口服制剂(分散片、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片、硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊等)制备工艺程序操作进行。
实施例2一种具有清热利胆，解痉止痛；药物由胆通5.0％、溪黄草42.0％、茵陈26.0％、穿心莲16.0％、大黄1.6％制成制剂，按口服制剂(分散片、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片、硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊等)制备工艺程序操作进行。
实施例3一种具有清热利胆，解痉止痛；药物由胆通6.0％、溪黄草46.0％、茵陈32.0％、穿心莲10.0％、大黄1.6％制成制剂，按口服制剂(分散片、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片、硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊等)制备工艺程序操作进行。
此外，由复方胆通制成制剂而成并形成包装，在临床治疗中发挥作用。
本发明不限于以上所述的实施例。
权利要求
1.一种具有清热利胆，解痉止痛；用于急、慢性胆囊炎，胆管炎，胆囊、胆道结石合并感染，胆囊手术后综合症，胆道功能性疾患等。新的口服制剂；该制剂的药物活性成分是复方胆通；辅料通过制剂技术而制成的口服分散片、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片、硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊等；该制剂的组成中还可包括药物可接受的载体。
2.根据权利要求书1所述的口服制剂；它是由胆通4.0-6.0％、溪黄草40.0-50.0％、茵陈25.0-35.0％、穿心莲10.0-25.0％、大黄1.0-3.0％。
3.根据权利要求书1所述的口服制剂，其特征在于取主药与填充剂、崩解剂、表面活性剂、助溶剂、粘合剂混合，加湿润剂制软材，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，压片，制成口服分散片，将该口服分散片，取主药与填充剂、粘合剂混合，加湿润剂制软材、制粒、干燥、整粒，加入矫味剂、润滑剂，压片，舌下片。取主药与填充剂、崩解剂、助崩剂，表面活性剂、粘合剂混合，加矫味剂、润滑剂，压片，制成分散片、口腔崩解片；取主药和缓释和/或速释和/或控释材料混合，加湿润剂制软材，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，压片，制成缓释片、速释片、控释片。
4.根据权利要求1所述的口服制剂，其特征在于取主药与填充剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂混合，加湿润剂制软材，制粒，充填入空心胶囊，制成硬胶囊剂，将制备的硬胶囊用包衣肠溶材料处理可以进一步制成肠溶胶囊；取主药和缓释和/或速释和/或控释材料制成一种或多种缓释和/或速释或控释小丸，单独填充或混合后填充了空心胶囊片，制成缓释和/或速释胶囊或控释胶囊。
5.根据权利要求1所述的口服制剂的辅料有填充剂、粘合剂，表面活性剂，湿润剂，润湿剂，崩解剂，助崩剂，助悬剂，助流剂，润滑剂，矫味剂，吸咐剂，混悬剂，包衣材料，包囊材料，包衣材料、缓释材料、速释材料、控释材料等。
6.权利要求5所述的填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素等。粘合剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、明胶、糊精、麦牙糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000、50MPAS以下羟丙基甲基纤维素等；崩解剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木质纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳树胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、离子交换树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、三醋酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、氯化钠、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁等；表面活性剂包括但不限于十二烷基硫酸钠、冶洛沙姆、吐温80、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、聚氧乙烯高级脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂等；矫味剂包括但不限于甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖浆、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、菠萝香精、橘子香精、薄荷香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精、玫瑰香精等。
7.权利要求5所述的包衣材料包括但不限于纤维素及其衍生物类、丙烯酸树脂类、乙烯聚合物等。包囊材料包括但不限于明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚丙烯酸、羟乙基纤维素、聚乳酸、乙基纤维素、聚乙烯、聚酰胺、硬脂酸、硝酸纤维素、硬脂酸甘油酯、虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素；缓释、速释、控释骨架材料包括但不限于巴西棕榈蜡、氢化蓖麻油、蓖麻腊、氢化大豆磷脂、虫胶、明胶、海藻酸钠、甲壳胺、支链淀粉、琼脂、角叉菜胶、瓜耳胶、纤维素衍生物、丙烯酸树脂类、聚乙烯类、高分子材料等。
全文摘要
本发明复方胆通口服制剂，该制剂以由胆通4.0－6.0％、溪黄草40.0－50.0％、茵陈25.0－35.0％、穿心莲10.0－25.0％、大黄1.0－3.0％与适宜的制备工艺制成的口服普通片、分散片、薄膜包衣、舌下片、口腔崩解片、肠溶片、缓释片、速释片、控释片、硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊等；该制剂组成中还可包括药物可接受的载体。
文档编号A61K47/38GK1969964SQ200510128428
公开日2007年5月30日 申请日期2005年11月26日 优先权日2005年11月26日
发明者胡才忠 申请人:胡才忠