新型血管内皮生长因子表达抑制剂的制作方法

专利名称：新型血管内皮生长因子表达抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗老化剂、特别是发挥抗光老化作用的抗老化剂，或血管新生抑制剂或者血管内皮生长因子(VEGF)表达抑制剂。
技术背景血管新生是指新的血管形成的现象。血管在组织或者器官中的蛋白质 分解酶的作用下，血管基底膜被分解，使得血管内皮细胞游走，增殖并附 着在细胞外基质上，该血管内皮细胞随着分化，通过血管腔的形成从而重 新形成血管。已知血管新生除了参与正常的创伤愈合过程之外，还参与癌 的增殖和转移、糖尿病性视网膜病变、血管新生性青光眼、炎症性皮肤病、 银屑病、类风湿性关节炎、变形性关节炎、老年性黄斑变性、慢性支气管 炎、动脉粥样硬化、心肌梗塞等各种各样的疾病病因或者病情恶化的过程。血管新生因子中，血管内皮生长因子(VEGF)，除具有血管内皮细 胞的增殖诱导和生存维持、血管通透性的亢进、血压的调节、血小板引起 的游走、对巨噬细胞的游走性等之外，不仅是血管新生作用，还具有对血 管、血液和凝血系统等的多种功能。抑制血管内皮细胞的VEGF的表达或 活性的化合物作为血管新生抑制剂，有望成为包括上述癌症、糖尿病性视 网膜病变、各种关节炎在内的多种疾病的治疗和预防、或者皮肤老化的预 防、改善的药物。另外，最近有报道皮肤血管系统中的内皮细胞也参与皮肤的老化(国际 专利公开公报WO2003/084302)。皮肤血管系统是维持正常皮肤结构和功能所必需的。除此以外，皮肤血 管系统在毛发生长控制、紫外线导致的皮肤损伤的镇静、年龄增加导致的炎症的皮^L^应以及组织修复的各个方面负有着主要 作用'血管在正常成人皮肤中工作正常，面对各种刺激而迅速活化，并发 生血管扩张，伴随有从既有的血管形成新的毛细血管的血管新生反应，这 些变化依赖于前血管新生分子(血管新生促进因子)和抗血管新生分子(血 管新生抑制因子)二者之间的平衡.并且，已知正常的皮肤，其内源性的 血管新生抑制因子与血管新生促进因子相比处于优势而作用。VEGF作为血管通透性因子是已知的，但最近的研究表明它是人皮肤 中的主要的血管新生促进因子。在正常皮肤中，VEGF由角质形成细胞少 量分泌，并与真皮中的微小血管内皮细胞上的特异性受体结合，从而确保 内皮细胞的生存能力，由此维持上部的网状结构的血管。炎症或者伤口愈 合时的肥厚表皮中的VEGF非常高度的表达，因此，由于表皮没有血管， 从而导致真皮中的血管增多和营M供。用皮肤中VEGF、血管新生抑制因子it^表达的转基因模型进行的活 体研究表明，这些血管新生促进因子或血管新生抑制因子的水平的调节对 紫外线引起的损伤和皮肤皱玟程度、刺激性的皮肤反应、以及皮肤损伤的 修复具有显著的影响(国际专利公开公报W02003/084302)。对小鼠长期照射紫外线后，有显著的皱紋形成，但特别令人惊异的发 现是此时的皮下血管的明显生长伴随着血管扩大及分枝的增多。另外，对 小鼠长期照射紫外线后，发现血管内皮生长因子的表达亢进。这些表明紫 外线照射等的皮肤伤害导致的皱紋形成是有血管内皮细胞新生参与的，换 言之，抑制血管内皮细胞的新生，并诱导血管内皮细胞发生细胞死亡，可 以抑制皱紋的形成。发明内容本发明的课题是，提供新型的抗老化剂、血管新生抑制剂或者VEGF 表达抑制剂。本发明者锐意进取的研究结果发现，特定的生药，既无患子果皮提取 物(Mukurossi Peel Extract)、榛果提取物(Hazelnut Extract) 、 ^t^l:取物(Linden Extract)、薏苡仁提取物(Coix Extract)、小球藻提取物 (Chlorella Extract)以及直立委陵菜提取物(Tormentilla Extract)抑制 VEGF的表达，因此，在第一观点中，本发明提供一种抗老化剂，其含有选自无患子 果皮提取物(Mukurossi Peel Extract)以及榛果Hl取物(Hazelnut Extract) 组成的组中的一种或两种药剂。该抗老化剂对防止或抑制皱紋的形成，特 别是光老化造成的皱紋形成是极其有效的。本发明进而涉及一种抑制老化的方法，包括将上述抗老化剂涂布于皮 肤的方法。该方法意味着仅限于除以患病皮肤治疗为目的的所谓的医疗行 为之外的美容方法。在另外的，见点中，本发明提供一种血管新生抑制剂，其含有选自无患 子果皮提取物以及榛果提取物组成的组中的一种或两种药剂。本发明进而 也提供一种血管内皮生长因子(VEGF)表达抑制剂，其含有选自无患子 果皮提取物以及榛果提取物组成的组中的一种或两种药剂。另外，本发明提供一种血管新生抑制剂，其特征在于，含有椴提取物 (Linden Extract)作为活性成分。在另外的观点中，本发明进而提供一种血管内皮生长因子表达抑制剂， 其特征在于，>^有椴《^取物作为活性成分。此外，本发明提供一种血管内皮生长因子表达抑制剂，其特征在于， 含有选自薏苡仁孩:取物(Coix Extract)、小球藻提取物(Chlorella Extract) 以及直立委陵菜提取物(Tormentilla Extract)组成的组中的一种或多种生 药提取物作为活性成分。


图1:显示通过萦光素酶测定法，对具有VEGF表达抑制剂活性的生 药ii行筛选的结果。图2:显示通过萤光素酶测定法，对具有VEGF表达抑制剂活性的生 药进行筛选的结果。图3:显示通过萤光素酶测定法，对具有VEGF表达抑制剂活性的生 药进行筛选的结果。图4:显示无患子果皮提取物及榛果提取物对正常细胞VEGF蛋白表 达的影响。图5:显示椴提取物对正常细胞VEGF蛋白表达的影响。 图6:显示薏苡仁提取物、小球藻提取物以及直立委陵菜提取物对正常 细胞VEGF蛋白表达的影响。
具体实施方式
抑制VEGF表达的生药筛选，按照下述的实施例、实验l中的详细记 载，将在VEGF启动子下游结合有安光素1|#为才艮道基因的DNA构建体 导入HaCat细胞沐，对该细胞昧用各种候选药物进行作用，测定萤光素酶 的活性，具有抑制萤光素酶的活性的表明有VEGF表达抑制，选定具有 VEGF表达抑制活性的药物作为有效药物。另外，对于这样选定的药物， 进行对正常细胞中实际VEGF表达抑制效果的有无进行确认。结果发现，无患子果皮提取物、榛果提取物、椴提取物、薏苡仁提取 物、小球藻提取物以及直立委陵菜提取物对VEGF表达的抑制具有统计学 意义。而且得出如下结论无患子果皮提取物及榛果提取物对皮肤老化的 抑制、血管新生为原因所导致的疾病(例如癌)的治疗与预防是有效的； 椴提取物是有效的血管新生抑制剂；此外薏苡仁提取物、小球藻提取物以 及直立委陵菜提取物是有效的VEGF抑制剂。无患子提取物无患子(Sapondus mukurossi Gaertner (无患子科))果 皮提取的提取物。广泛用于牙骨、洗发水和肥皂等的天然成分。榛果提取物衛Guevina avellana Mol.(山龙眼科))的种子提取的提 取物。该果实可以用来榨取烹饪使用的食用油，这种油同时具有防止皮肤 千燥的作用，并用于肥皂、面膜和按摩油中。椴提取物欧洲中、南部原产的落叶高大乔^树科植物[椴(别名 欧洲小叶椴)(学名TiliacordataMill.)的花或叶片的提取物。已知具有发汗、镇静作用，作为药用植物用于洗浴剂等。椴提取物包括小叶椴(Tilia cordata Mill.)、大叶椴(Tilia platyphyllos Scop.)和欧洲椴(Tilia europaea Linne (椴树科))的花与叶的提取物。薏苡仁提取物(Coix Extract):薏苡仁(Coix lacryma-jobi Linne var. ma-yuen Stapt (禾本科))剥去种皮的种子提取物。作为主要成分，除含 有谷氨酸、亮氨酸、酪氨酸等氨基酸外，还含有薏苡仁酯。已知富含天然 矿物质，皮肤保湿效果优异。小球藻提取物(Chlorella Extract):由淡水中栖息的单细胞植物小球藻 (Chlorella vulgaris Chick (小球藻科))得到的提取物。作为主要成分富 ^^氨基酸、维生素。已知具有细胞分裂作用和抗肿瘤作用等。直立委陵菜提取物(Tormentilla Extract):由蔷薇科植物直立委陵菜 (Potentilla tormentilla Schrk (蔷薇科))根得到的拔_取物。已知具有抑 制过度氧化，消除活性氧的作用。上述提取物可以采用常规方法获得，例如，可以将M取物的来源植 物与提取溶剂一起浸泡或者加热回流后，过滤，浓缩获得。作为提取溶剂，只要是常用的提取溶剂都可以使用，例如，水、曱醇、乙醇、丙二醇、1， 3-丁二醇、甘油等醇类；含水醇类；氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、丙酮、 乙酸乙酯、己烷等有机溶剂，可以分别单独使用也可组合使用。用上述溶 剂提取得到的换:取物，可以直接或者浓缩后，经吸附法，如离子交换树脂 除去杂质后使用，也可以经多孔聚合物(例如，安伯莱特(7://《一，< 卜)XAD-2大孔树脂)色镨柱吸附后，用甲醇或者乙醇进行洗脱，浓缩后 使用。此外还可以使用分配法、如用7JC/乙酸乙酯提取的提取物等。本发明的抗老化剂对于预防和抑制由血管内皮细胞的新生、生长和增 殖所造成的老化极其有效。由血管内皮细胞的新生、生长和增殖所造成的 老化是指，皮趺受伤或暴露于紫外线导致的光老化等。本发明所涉及的生 药特别;l对光老化的防止和抑制很有效。本发明的血管新生抑制剂或者VEGF表达抑制剂，可以用作伤口愈合 的促进、血管内皮细胞的新生、成长、增殖参与的癌增生和转移、糖尿病性视网膜病变、血管新生青光眼、炎症性皮肤疾病、银屑病、类风湿性关 节炎、变形性关节炎、老年性黄斑变性、慢性支气管炎、动脉粥样硬化、心JWt塞等疾病的治疗和预防；血管内皮细胞新生、成长、增殖而引起的 老化的预防、改善等的有效药物或化妆品。这里，血管内皮细胞新生、成 长、增殖而引起的老化是指，皮肤伤害或暴露于紫外线引起的光老化等。光老化是指， 一般作为反复暴露于日光的结果所造成的皮肤外观及功 能变化。作为日光构成要素的紫外线(UV),特别是中段UV (称之为 UVB,波长2卯-320nm)主要会引起光老化。引起光老化所必需的UVB 暴露量现在尚不清楚。但是，反复暴露于引起红斑或晒伤水平的UVB，通 常都会导致光老化。在临床上，光老化是通过皮肤的干燥脱皮、皱紋形成、 斑的色素沉着、萎黄、皮肤松弛的形成、毛细血管扩张症的发生、痣的产 生、紫癜病发病、容易受伤、萎缩、纤维化疾病的色素脱失性区域的发生、 恶性肿瘤前期及恶性肿瘤的发病等得到确定的。光老化通常在习惯于暴露 在日光下的脸、耳、头、颈和手部的皮肤上发生。本发明的抗老化剂、血管新生抑制剂或者VEGF表达抑制剂中抑制血 管新生的生药配合量，在该剂型总量中，以干重计为0.0001 ~20.0质量％， 优选为0.0001 ~ 10.0质量％。另外，本发明的抗老化剂、血管新生抑制剂或者VEGF表达抑制剂中， 除上述必须成分以外，根据其用途，可以根据需要适当配合一般化妆品或 药品等皮肤外用剂中使用的成分，例如，美白剂、保湿剂、抗氧化剂、油 性成分、紫外线吸收剂、表面活性剂、增粘剂、醇类、粉末成分、色剂、 7jC性成分、水、各种皮肤营养剂等；或者常用的食品或药品中使用的成分， 例如，赋形剂、防湿剂、防腐剂、增强剂、增稠剂、乳化剂、抗氧化剂、 ^"^木剂、酸味剂、调味剂、着色剂、香料等。除此之外，也可以适当配合使用依地酸(EDTA) 二钠盐、依地酸 (EDTA)三钠盐、杵檬酸钠、多聚磷酸钠、偏磷酸钠、葡糖酸等的金属 螯合剂；咖啡因、丹宁、维拉帕米、凝血酸及其衍生物、甘草提取物、光 甘草定、木瓜果实的热水提取物、各种生药；醋酸生育酴酯、甘草酸及其衍生物或者其盐类等药物；维生素C、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡糖苷、 熊果苷、曲酸等美白剂；葡萄糖、果糖、甘露糖、蔗糖、海藻糖等的糖类； 视黄酸、视黄醇、醋酸视黄醇酯、棕榈酸视黄醇酯等的维生素A类等。本发明的抗老化剂，可以以例如，软骨、霜剂、乳液、化妆水、面膜、 浴用剂等剂型4吏用，对剂型没有特别的要求。通过将本发明的抗老化剂适用于皮肤，可在防止和/或改善老化的美容 方法中利用。对于该美容方法中的本发明的抗老化剂的用法、用量没有特 别的限制，可根据剂型或处置的肌肤皱紋状态进行适当的调整，但典型的 用量是，每天数次，例如，1次~5次，适量，例如每平方厘米为O.lml至 lml，直接涂抹于皮肤上使用，或者可以适量浸湿纱布等贴敷在皮肤上使 用。本发明的血管新生抑制剂或者VEGF表达抑制剂，根据其使用目的， 可以适宜地决定用量、用法、剂型。例如，本发明的血管新生抑制剂或者 VEGF表达抑制剂的给药形态可以是口服、非口服、外用等。作为剂型， 可列举，片剂、粉剂、胶嚢剂、颗粒剂、浸骨、糖浆剂等的口服给药剂型， 或者注射剂、点滴剂、或者栓剂等非口服给药剂；软骨、霜剂、乳液、化 妆水、面膜、浴用剂等的外用剂。实施例下面利用实施例对本发明进行更具体地说明，但是，本发明并不仅限 于这些实施例。另外，配合量均为质量％。实验l.具有VEGF表达抑制剂活性的生药的筛选使用稳定地导入有在VEGF启动子下游结合有萤光素酶编码基因作为 报逸基因的DNA构建体的HaCaT细胞的细Jf^。将上述细g悬浮于 DMEM (Invitrogen公司)(含10%的FBS (ICN公司)以及400 jn g/ml 的G418 (普洛麦格(Promega)公司))培养基中，在24孔细胞培养板上每孔按照4xl()4细胞数目进行播种，5%C02, 37C进行培养。大约24 小时后，将作为待筛选药物的各种植物提取千燥物溶解在DMSO (和光纯 药工业/〉司)中，将该溶解物按照相对于培养液的终浓度为io-4、io-3、io-2% 加入，24小时培养。除去培养上清液后，用PBS冲洗细胞，用安光素酶检 测系统(普洛麦格公司)对荧光素酶活性进行测定。另外，为测定细胞荧光素酶活性，采用终浓度为10ng/ml的Hoechst 33342 (希格玛公司)，对每孔的DNA量进行测定.以每孔的细胞数目为 指标，算出单位细胞的荧光素酶活性。结果表明，用于实验的各种植物提取物中，无患子果皮提取物、榛果 提取物、椴提取物、薏苡仁提取物、小球藻提取物以及直立委陵菜提取物 (丸善制药公司)对VEGF表达浓度依赖式地进行抑制。其结果如图1、 2 和3所示。对照是仅用DMSO代替待筛选药物而作用的。实验2.正常细胞的VEGF蛋白质的定量通过实验1的荧光素酶测定方法，用已确认具有启动子活性抑制效果 的生药无患子果皮提取物、榛果提取物、椴提取物、薏苡仁提取物、小球 藻提取物以及直立委陵菜提取物，对正常细胞的实际VEGF蛋白质表达抑 制效果的有无进行了确i人。将正常人角质形成细胞(夕，求々公司)悬浮于KGM培养基(夕， 求，公司)中，在24孔细胞培养板中按照每孔4xl04细胞进行播种， 5%C02， 371C培养。大约24小时后，将无患子果皮提取物、榛果^1取物、 椴提取物、薏苡仁提取物、小球藻提取物以及直立委陵菜提取物的干燥物 分别溶解在DMSO (和光纯药工业公司)中，将该溶解物按照相对于培养 液的终浓度为l(T3、 3.3xl(T3、 10-2%加入，24小时培养。培养上清液中的 VEGF蛋白质用酶联免疫吸附实验法ELISA (R&D System公司)进行测 定。结果证实，无患子果皮提取物、榛果提取物、椴提取物、薏苡仁提取物、小球藻提取物以及直立委陵菜提取物，对VEGF表达浓度依赖式地进 行抑制。结果如图4、 5和6所示。对照是仅用DMSO代替待筛选药物进 行作用的。实施例1霜剂配合成分 (质量％)(1)硬脂酸5.0(2)硬脂醇4.0(3)肉豆蔻酸异丙酯18.0(4)单硬脂酸甘油酯3.0(5)丙二醇10.0(6)无患子果皮提取物0.01(7)氢氧化钾0.2(8)亚-克酸氢钠0.01(9)防腐剂适量(io)香料适量(ll)离子交换水残余量(制备方法)将(5)~(7)加入到(11)中溶解，加热，70"C保温(7JC相)。 另外，混合(1)~(4)、 (8)~(10)，并加热融解，70"C保温(油相)。将油相 慢慢加到7JC相中，全部加入完成后，该温度下保温一段时间，使M进行。 然后，用均质混合机进行均质乳化，充分搅拌下冷却至30匸。实施例2霜剂配合成分 (质量％)(1) 硬脂酸 2.0(2) 硬脂醇 7.0(3) 氢化羊毛脂 2.0(4) 角鲨烷 5.0(5) 2-辛基十二烷醇 6.0(6) 聚氧乙烯(25摩尔)十六烷醇醚3.0(7) 单^JI旨酸甘油酯 2.0(8) 丙二醇 5.0(9) 榛果提取物 0.05(10) 亚硫酸氢钠 0.03(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制备方法)将(8)加入到(U)中，加热，701C保温(水相)。另外， 混合(1)~(7)、 (9)~(12)，并加热融解，70X:保温(油相)。将油相加入到 水相中，进行预乳化，用均质混合机进行均质乳化后，充分搅拌下冷却至 30*C。实施例3霜剂配合成分 (质量％)(1) 固体石蜡 5.0(2) 蜂蜡 10.0(3) 凡士林 15.0(4) 液体石蜡 41.0(5) 单硬脂酸甘油酯 2.0(6) 聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单月桂酸酯 2.0(7) 肥皂粉末 0.1(8) 硼砂 0.2(9) 无患子果皮^:取物 0.05(10) 榛果提取物 0.05(11) 亚硫酸氲钠 0.03(12) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(13) 香料(14) 离子交换水适量 残余量(制备方法)将(7)和(8)加入到(14)中，加热，70t:保温(7JC相)。另 外，混合(1)~(6)、 (9)~(14)，并加热融解，70X:保温(油相)。将油相边 搅拌边慢慢加到7K相中，进行反应。应k应结束后，用均质混合机进行均质 乳化，乳化后充分搅拌下冷却至30匸。实施例4乳液配合成分 (质量％ )(1) 硬脂酸 2.5(2) 鲸蜡醇 1.5(3) 凡士林 5.0(4) 液体石蜡 10.0(5) 聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯 2.0(6) 聚乙二醇1500 3.0(7) 三乙醇胺 1.0(8) 羧乙烯基聚合物 0.05 ((卡波普941) ， B.F.Goodrich公司)(9) 无患子果皮提取物 0.01(10) 亚石克酸氬钠 0.01(11) 对羟基苯曱酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制备方法)将(8)加入到少量的(13)中溶解(A相)。另外，在剩余 的(13)中加入(6)和(7)，加热溶解，70X:保温(水相)。混合(1)~(5)、 (9)~ (12)，并加热融解，70匸保温(油相)。将油相加到7JC相中，进^^乳化， 加入A相，用均质混合机进行均质乳化，乳化后充分搅拌下冷却至30"C。实施例5乳液配合成分 (质量％ )(1) 微晶蜡 1.0(2) 蜂蜡 2.0(3) 羊毛脂 20.0(4) 液体石蜡 10.0(5) 角鲨烷 5.0(6) 失水山梨醇倍半油酸酯 4.0(7) 聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单油酸酯 1.0(8) 丙二醇 7.0(9) 榛果提取物 1.0(10) 亚石克酸氢钠 0.01(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制备方法)将(8)加入到(13)中，加热，70t:保温(水相)。另外， ;范合(1)~(7)、 (9)~(12)，并加热融解，701C保温(油相)。将油相边搅拌 边慢慢加入水相中，用均质混合机进行均质乳化，乳化后充分搅拌下冷却 至30TC。实施例6凝胶剂配合成分 (质量％)(1) 95%乙醇 10.0(2) 双丙甘醇 15.0(3) 聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0(4) 羧乙烯基聚合物 1.0 (卡波普940、 B.F.Goodrich公司)(5) 氢氧化钠 0.15(6) L-精氨酸 0.1(7) 无患子果皮提取物 7.0(9) 二水合乙二胺四乙酸三钠 0.05(10) 对羟基苯甲酸甲酯 0.2(11) 香料 适量(12) 离子交换水 残余量(制备方法)将(4)均匀地溶解在(12)中(水相)。另外，将(7)和(3)溶 解在(1)中，将其加入到7JC相。接下来再加入(2)、 (8)~(11)之后，用(5)和(6) 中和，进行增粘。实施例7美容液配合成分 (质量％ )(A相)乙醇(95% ) 10.0 聚氧乙烯(20摩尔)辛基癸醇1.0 泛醇乙醚 0.11.5te 0.15对羟基苯甲酸甲酉i(B相) 氢氧化钾(C相) 甘油双丙甘醇 亚硫酸氢钠 羧乙烯基聚合物 (r卡波普940J 纯水0.15.0 10.0 0.03 0.2B.F.Goodrich 7>司残余量(制备方法)分别将A相、C相均匀地溶解，将A相加入到C相中 进行溶化。接下来加入B相后，进行容器充填。实施例8面膜配合成分(质量％ )(A相)双丙甘醇5.0聚氧乙烯(60摩尔)氢化蓖麻油 5.0(B相)无患子果皮41_取物0.01滅油5.0醋酸生育酚酯0.2对羟基苯甲酸乙酯0.2香料0.2(C相)亚硫酸氲钠0.03聚乙烯醇(^化度卯、聚合度2000) 13.0乙醇7.0纯水残余量(制备方法)分别将A相、B相和C相均匀地溶解，将B相加入到A 相中进行溶化。接下来将其再加入到C相后，进行容器充填。实施例9固体粉底 配合成分(1) 滑石粉(2) 高岭土(3) 绢云母(4) 氧化锌(质量％ ) 43.1 15.0 10.0 7.06)氧化铁黄 2.9:7)氧化铁黑 0.2:8)角鲨烷 8.0:9)异硬脂酸 4.0 :10) POE失水山梨醇醚单油酸酯3.0:ii)辛酸异鲸蜡醇酯 2.o:i2)榛果提取物 i.o:i3)防腐剂 适量:i4)香料 适量(制备方法)用搅拌机将(1)~(7)的粉末充分混匀，向其中再加入(8)~ (ll)的油性成分，再加入(12)、 (13)和(14)充分混合后，进行容器充填，成 型。实施例10乳化型粉底(霜剂型)配合成分 (质量％)(粉体部分)二酸化钬 10.3绢云母 5.4高岭土 3.0氧化铁黄 0.8氧化铁红 0.3氧化铁黑 0.2 (油相)十甲基环状五聚硅氧烷 11.5液体石蜡 4.5聚氧乙烯改性二曱基聚硅氧烷4.0纯水51.01， 3-丁二醇4.5无患子果皮^l取物1.5失水山梨醇倍半油酸酯3.0防腐剂适量香料适量(制造方法)7JC相加热搅拌后，加入完全混合粉碎的粉体部分，进行均质处理。进而加入加热混合的油相，进行均质处理后，边搅拌3^>入香料，冷却至室温。实施例11霜剂配合成分(质量％(l)硬脂酸5.0(2)硬脂醇4.0(3)肉豆蔻酸异丙酯18.0(4)甘油单硬脂酸酯3.0(5)丙二醇10.0(6)榛果提取物0.01(7)氢氧化钾0.2(8)亚硫酸氢钠0.01(9)防腐剂适量(io)香料适量(ll)离子交换水残余](制造方法)(11)中加入(5)~(7)溶解，加热，70n保温(7jC相)。另 外，混合(1)~(4)、 (8)~(10)，并加热融解，70"C保温(油相)。将油相 慢慢加到水相中，全部加完之后保温片刻，佳^Jl进行。然后，用均质混 合机进行均质乳化，充分搅拌下冷却至30 "C 。实施例12霜剂配合成分 (质量％ )(1) 鄉酸 2.0(2) 硬脂醇 7.0(3) 氢化羊毛脂 2.0(4) 角篁烷 5.0(5) 2 -辛基十二烷醇 6.0(6) 聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚3.0(7) 单硬月旨酸甘油酯 2.0(8) 丙二醇 5.0(9) 无患子果皮提取物 0.05(10) 亚硫酸氩钠 0.03(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制造方法)(13)中加入(8),加热，70"C保温(7JC相)。另外，混合 (1)~(7)、 (9)~(12),并加热融解，70X:保温(油相)。将油相加到水相 进行预乳化，用均质混合机进行均质乳化后，充分搅拌下冷却至30匸。实施例13霜剂配合成分 (质量％)(1) 固体石蜡 5.0(2) 蜂蜡 10.0(3) 凡士林 15.0(4) 液体石蜡 41.0(5) 单硬月旨酸甘油酯 2.0(6) 聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单月桂酸酯2.0(7) 肥皂粉 0.1(8) 硼砂 0.2(9) 榛果提取物 0.05(10) 亚硫酸氬钠 0.03(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制造方法)(13)中加入(7)和(8)加热，70t:保温(水相)。另外，混 合(1)~(6)、 (9)~(13)，并加热融解，70n保温(油相)。边搅拌边将油 相慢慢地加到7jC相中，进行反应。反应结束后，用均质混合机进行均质乳化，乳化后充分搅拌下冷却至3ox:。实施例14乳液配合成分 (质量％ )(1) 硬脂酸 2.5(2) 鲸蜡醇 1.5(3) 凡士林 5.0(4) 液体石蜡 10.0(5) 聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯2.0(6) 聚乙二醇1500 3.0(7) 三乙醇胺 1.0(8) 羧乙烯基聚合物 0，05(r卡波普941」、B.F.Goodrich公司)(9) 无患子果皮^^取物 0.01(10) 亚硫酸氢钠 0.01(11) 对羟基苯曱酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制造方法)在少量的(13)中加入(8)溶解(A相)。另夕卜，在剩余的(13)中加入(6)和(7), 加热溶解，70"C保温(tM目)。混合(1)~(5)、 (9)~(12), 并加热融解，70"C保温(油相)。将油相加到xM目，进行预乳化，加入(A 相)，用均质混合M行均质乳化，乳化后充分搅拌下冷却至30n。实施例15乳液 配合成分(质量％ 1.0 2.0 20.0 10.0 5.0 4.0(2) 蜂蜡(3) 羊毛脂(4) 液体石蜡(5) 角鲨烷(6) 失水山梨醇倍半油酸酯(7) 聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单油酸酯1.0(8) 丙二醇 7.0(9) 榛果提取物 1.0(10) 亚硫酸氢钠 0.01(11) 对羟基苯曱酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制造方法)(13)中加入(8)，加热，70匸保温(7jc相)。另外，混合 (1)~(7)、 (9)~(12)，并加热融解，70X:保温(油相)。边搅拌油相边慢慢 地向其中加入水相，用均质混合机进行均质乳化，乳化后，充分搅拌下冷 却至30t:。实施例16凝胶剂配合成分 (质量％(1) 95%乙醇 10.0(2) 双丙甘醇 15.0(3)聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚2.0(4)羧乙烯基聚合物1.0(r卡波普940 J 、 B.F.Goodrich公司)(5)氩氧化钠0.15(6)L _精氨酸0.1(7)无患子果皮提取物7.0(8)2 -羟基-4 -甲緣二苯甲酮磺酸钠 0.05(9) 二水合乙二胺四乙酸三钠0.05(io)对羟基苯曱酸甲酯0.2(ll)香料适量(12)离子交换水残余量(制造方法)(12)中加入(4)均匀溶解(水相)。另外，(1)中加入(7)和(3)溶解，并将其加入到水相。接下来向其中加入(2)、 (8)~(11)后，用(5) 和(6)中和，进行增粘。实施例17美容液配合成分 (质量％) (A相)乙醇(95%) 10.0 聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二醇1.0泛醇乙醚 0.1榛果提取物 1.5对羟基苯甲酸甲酯 0.15 (B相)氢氧化钾 0.1 (C相)甘油 5.0双丙甘醇 10.0亚疏酸氳钠 0.03 羧乙烯基聚合物 0.2 (「卡波普940」、B.F.Goodrich公司) 纯水 残余量(制备方法)分别将A相和C相均匀地溶解，向C相中加入A相进 行相溶化。接下来向其中再加入B相，进行容器充填。实施例18面膜配合成分 (质量％ ) (A相)双丙甘醇 5.0 聚氧乙烯(60摩尔)氩化荛麻油 5.0 (B相)无患子果皮4^取物 0.01 舰油对羟基苯甲酸乙酯香料 (C相) 亚石危酸氢钠聚乙烯醇(:^化度卯， 乙醇 纯水5.0 0.2 0.2 0.20.03聚合度2000 ) 13.0 7.0残余量(制备方法)分别将A相、B相和C相均匀地溶解，将B相加入到A 相中溶化。接下来将其再加入到C相，进行容器充填。实施例19固体粉底配合成分 (质量％)(l)滑石粉43.1(2)高岭土15.0(3)绢云母10.0(4)氧化锌7.0(5)二酸化钬3.8(6)氧化铁黄2.9(7)氧化铁黑0.2(8)角鲨烷8.0(9)异硬脂酸4.0(10) POE失水山梨醇醚单油酸酯 3.0(ll)辛酸异鲸蜡醇酯2.0(12)榛果提取物1.0(13)防腐剂适量(")香料适量(制造方法)用搅拌机将(l)~ (7)的粉末成分充分混匀，再加入(8) ~ (11)的油性成分，再加入(12)、 (13)和(14)充分混合后，进行容器充填，成型。实施例20乳化型粉底(霜剂型)配合成分 (质量％) (粉体部分)二酸化钬 10.3绢云母 5.4高呤土 3.0氧化铁黄 0.8氧化铁红 0.3氧化铁黑 0.2 (油相)十甲基环状五聚硅氧烷 11.5液体石蜡 4.5 聚氧乙烯变性二甲基聚硅氧烷4.0纯水 51.01， 3-丁二醇 4.5无患子果皮提取物 1.5失水山梨醇倍半油酸酯 3.0防腐剂 适量香料 适量(制造方法)将水相加热搅拌后，加入充分混^^碎的粉体部分，进 行均质处理。进而加入加热混合的油相，进行均质处理后，边搅拌边加入 香料，冷却至室温。实施例21注射剂 无患子果皮4C取物 100mg 麦芽糖基-P -环糊精 726mg 氢氧化钠 33.3 |i g注射用蒸留水全量 5.0ml将麦芽糖基-P -环糊精72611^溶解在注射用蒸留水中，再加入无患 子果皮揭^取物100mg。向其中加入氢氧化钠(33.3jig)的水溶液，调整到 总量为5ml后，过滤。充填进小玻璃瓶后，冷冻干燥获得注射剂。实施例22片剂榛果提取物 lg聚乙二醇6000 10g月桂J^危酸钠 1.5g 玉米淀粉 3g乳糖 25g硬脂酸镁 0.5g (制造方法)称量上述成分。将聚乙二醇6000加热到70 ~ 80"C ，向其 中混合榛果提取物、月桂J^L酸钠、玉米淀粉以及乳糖后，冷却。固化后 的混合物用粉碎机制粒，获得颗粒。将颗粒同硬脂酸镁混合，进行压片， 获得重量为250mg的片剂。实施例23片剂无患子果皮换:取物 3g乳糖 55g马铃薯淀粉 12g聚乙烯醇 1.5g硬脂酸镁 1.5g(制造方法)称量上述成分。将无患子果皮提取物、乳糖、马铃薯淀 粉混合均匀。向混合物中加入聚乙烯醇的水溶液，采用湿法造^立进行颗粒 的制备。干燥颗粒，与硬脂酸镁混合后，进行压片，获得重量为200mg的 片剂。实施例24胶嚢剂榛果提取物 lg乳糖 25g玉米淀粉 5g微晶纤维素 9.5g硬脂酸镁 0.5g(制造方法)称量上述成分。将多iy旨酸镁以外的4种成分均匀混合。 加入硬脂酸4H^，进而混合几分钟。将混合物按照每粒石m嚢中填充200mg ii行充填，制成胶嚢剂。实施例25散剂无患子果皮H取物 2g 乳糖 79g 鄉酸镁 lg (制造方法)称量上述成分。将所有的成分混合均匀制成散剂。实施例26栓剂榛果提取物 lg 聚乙二醇1500 18g 聚乙二醇4000 72g (制造方法)采用熔融法制成lg的直3肠给药栓剂。实施例27注射剂 榛果提取物 O.lg 氯化钠 0.9g 氢氧化钠 适量 注射用水 lOOmL(制造方法)称量上述成分。将三种成分溶解到注射用水中，过滤灭 菌后，在每个10mL安瓿中分别注入5mL，熔封制成注射剂。实施例28霜剂配合成分 (质量％ )(1) 硬脂酸 5.0(2) 硬月旨醇 4.0(3) 肉豆蔻酸异丙酯 18.0(4) 甘油单硬月旨酸酯 3.0(5) 丙二醇 10.0(6) 椴提取物 0.01(7) 氢氧化钾 0.2(8) 亚硫酸氢钠 0.01(9) 防腐剂 适量(10) 香料 适量(11) 离子交换水 残余量(制造方法)(11)中加入(5) (7)溶解，加热，70t:保温(水相)。另夕卜， 混合(l) ~(4)、 (8)~(10)，并加热融解，70n保温(油相)。将油相慢慢 加到水相中，全部加完后保温放置片刻，使其进行反应。然后，用均质混 合机进行均质乳化后，充分搅拌下冷却至301C 。实施例29霜剂 配合成分(1) 硬脂酸(2) 硬脂醇(3) 氢化羊毛脂(4) 角鲨烷(5) 2-辛基十二烷醇(质量％ 2.0 7.0 2.0 5.0 6.0(6) 聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚 3.0(7) 甘油单硬脂酸酯 2.0(8) 丙二醇 5.0(9) 椴提取物 0.05(10) 亚硫酸氢钠 0.03(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残佘量(制造方法)(13)中加入(8)，加热，70X:保温(7jC相)。另外，混合 (1)~(7)、 (9)~(12)，并加热融解，70X:保温(油相)'将油相加到水相中 进行预乳化，用均质混合机进行均质乳化后，充分搅拌下冷却至30"C。实施例30霜剂配合成分 (质量％ )1) 固体石蜡 5.02) 蜂蜡 10.03) 凡士林 15.04) 液体石蜡 41.05) 甘油醇单^JI旨酸酯 2.06) 聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单月桂酸酯2.07) 肥皂粉 0.18) 硼砂 0.29) 椴提取物 0.0510) 亚硫酸氢钠 0.0311) 对羟基苯甲酸乙酯 0.312) 香料 适量13) 离子交换水 残余量 制造方法)(13)中加入(7)和(8)，加热，70C保温(水相)。另外，混合(1)~(6)、 (9)~(13),并加热融解，70"C保温(油相)。边搅拌边慢慢将 油相加到7jC相中进行反应。反应结束后，用均质混合机进行均质乳化后， 乳化后充分搅拌下冷却至30*C。实施例31乳液配合成分 (质量％)(1) 硬脂酸 2.5(2) 鲸蜡醇 1.5(3) 凡士林 5.0(4) 液体石蜡 10.0(5) 聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯 2.0(6) 聚乙二醇1500 3.0(7) 三乙醇胺 1.0(8) 羧乙烯基聚合物 0.05((卡波普941) ， B.F.Goodrich公司)(9) 椴提取物 0.01(10) 亚石克酸氬钠 0.01(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制备方法)将(8)加入到少量的(13)中溶解(A相)。另外，在剩余 的(13)中加入(6)和(7),加热溶解，70C保温(7jC相)。混合(1)~(5)、 (9)~ (12)，并加热融解，70n保温(油相)。将油相加到7jC相中，进^ft^乳化，加入A相，用均质混合机进行均质乳化，乳化后充分搅拌下冷却至3ox:。实施例32乳液 配合成分(1) 微晶蜡(2) 蜂蜡(3) 羊毛脂(4) 液体石蜡(5) 角鲨烷(6) 失水山梨醇倍半油酸酯(质量％ ) 1.0 2.0 20.0 10.0 5.0 4.0(7) 聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单油酸酯 1.0(8) 丙二醇(9) 椴提取物(10) 亚硫酸氢钠(11) 对羟基苯甲酸乙酯(12) 香料(13) 离子交换水7.0 1.0 0.01 0.3适J 残余(制备方法)将(8)加入到(13)中，加热，7ox:保温(水相)。另外， 混合(1)~(7)、 (9)~(12)，并加热融解，70"C保温(油相)。将油相边搅拌 边慢慢向其中加入水相，用均质混合机进行均质乳化，乳化后充分搅拌下 冷却至30X:。实施例33亂欧剂配合成分 (质量％ )(1) 95%乙醇 10.0(2) 双丙甘醇 15.0(3) 聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0(4) 羧乙烯基聚合物 1.0 (卡波普940、 B.F.Goodrich 乂〉司)(5) 氢氧化钠 0，15(6) L-精氨酸 0.1(7) 椴提取物 7.0(8) 2-羟基-4-甲緣二苯甲酮磺酸钠0.05(9) 二水合乙二胺四乙酸三钠 0.05(10) 对羟基苯甲酸甲酯 0.2(11) 香料 适量(12) 离子交换水 残余量(制备方法)将(4)均匀地溶解在(12)中(水相)。另外，将(7)和(3)溶 解在(1)中，将其再加入到水相中。接下来向其中再加入(2)、 (8)~(11)之后， 用(5)和(6)中和，进行增粘。实施例34美容液配合成分 (质量％) (A相)乙醇(95%) 10.0聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二烷醇 1.0泛醇乙醚 0.1椴提取物 1.5对羟基苯曱酸甲酯 0.15 (B相)氢氧化钾 0.1 (C相)甘油 5.0双丙甘醇 10.0亚石危酸氢钠 0.03羧乙烯基聚合物 0.2 (r卡波普940」、B.F.Goodrich >^司)纯水 残余量(制备方法)分别将A相、C相均匀地溶解，将A相加入到C相中 使其溶化。接下来向其中再加入B相，进行容器充填。实施例35面膜配合成分 (质量％ ) (A相)双丙甘醇 5.0 聚氧乙烯(60摩尔)氲化蕙麻油 5.0 (B相)椴提取物 0.01皿油 5.0醋酸生育酚酯 0.2对羟基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2 (C相)亚石克酸氲钠 0.03 聚乙烯醇(:^化度卯、聚合度2000) 13.0 乙醇 7.0 纯水 残余量(制备方法)分别将A相、B相和C相均匀地溶解，将B相加入到A 相中使其溶化。进而将其加入到C相中，进行容器充填。实施例36固体粉底配合成分(质量％ )(l)滑石粉43.1(2)高呤土15.0(3)绢云母10.0(4)氧化锌7.0(5)二酸化钛3.8(6)氧化铁黄2.9。)氧化铁黑0.2(8)角鲨烷8.0(9)异硬脂酸4.0(10) POE失水山梨醇!迷单油酸酯(ll)辛酸异鲸蜡醇酯2.0(12)椴提取物1.0(13)防腐剂适量(14)香料适量(制备方法)用搅拌机将(1)~(7)的粉末成分充分混匀，向其中加入 (8)~(11)的油性成分，再加入(12)、 (13)和(14)充分混合后，进:行容器充填， 成型。实施例37乳化型粉底(霜剂型)配合成分 (质量％) (粉体部分)二酸化钛 10.3绢云母 5.4高呤土 3.0氧化铁黄 0.8氧化铁红 0.3氧化铁黑 0.2 (油相)十甲基环状五聚珪氧烷 11.5液体石蜡 4.5 聚氧乙烯改性二曱基聚硅氧烷4.0纯水 51.01, 3-丁二醇 4.5椴提取物 1.5失水山梨醇倍半油酸酯 3.0防腐剂 适量香料 适量(制造方法)水相加热搅拌后，加入充分混合粉碎的粉体部分，进行 均质处理。接下来加入已加热混合的油相，进行均质处理后，边搅拌1^> 入香料，冷却至室温。实施例38霜剂配合成分 (质量％)(1) 硬脂酸 5.0(2) 硬脂醇 4.0(3) 肉豆蔻酸异丙酯 18.0(4) 甘油单硬脂酸酯 3.0(5) 丙二醇 10.0(6) 椴提取物 0.01(7) 氢氧化钾 0.2(8) 亚硫酸氲钠 0.01(9) 防腐剂 适量(10) 香料 适量(11) 离子交换水 残余量(制造方法)(11)中加入(5)~(7)溶解，加热，70E保温(水相)。另 外，混合(1)~(4)、 (8)~(10)，并加热融解，70匸保温(油相)。将油相'艮 慢加到7jC相中，全部加完之后保温片刻，4a应发生。然后，用均质混合机进行均质乳化，充分搅拌下冷却至3ox:。实施例39霜剂配合成分 (质量％)(1) 硬脂酸 2.0(2) 硬脂醇 7.0(3) 氢化羊毛脂 2.0(4) 角鲨烷 5.0(5) 2 —辛基十二烷醇 6.0(6) 聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚3.0(7) 甘油单硬脂酸酯 2.0(8) 丙二醇 5.0(9) 椴提取物 0.05(10) 亚疏酸氬钠 0.03(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制造方法)(13)中加入(8)，加热，70t:保温(水相)。另外，混合 (1)~(7)、 (9)~(12),并加热融解，70"C保温(油相)。将油相加到水相中 i^fffl乳化，用均质混合机进行均质乳化后，充分搅拌下冷却至30"C。实施例40霜剂配合成分 (质量％)(1) 固体石蜡 5.0(2) 蜂蜡 10.0(3) 凡士林 15.0(4) 液体石蜡 41.0(5) 甘油单》jy旨酸酯 2.0(6) 聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单月桂酸酯2.0(7) 肥鬼粉 0.1(8) 硼砂 0.2(9) 椴41取物 0.05(10) 亚硫酸氢钠 0.03(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制造方法)(13)中加入(7)和(8)加热，70"C保温(7JC相)。另外，混 合(1)~(6)、 (9)~(13)，并加热融解，70"C保温(油相)。边搅拌边将油相 慢慢地加到水相中，进行反应。^JL结束后，用均质混合机进行均质乳化， 乳化后充分搅拌下冷却至30n 。实施例41乳液 配合成分(1) 頓酸(2) 鲸蜡醇(质量％) 2.5(3) 凡士林 5.0(4) 液体石蜡 10.0(5) 聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯2.0(6) 聚乙烯二醇1500 3.0(7) 三乙醇胺 1.0(8) 羧乙烯基聚合物 0.05(r卡波普941J 、 B.F.Goodrich公司)(9) 椴提取物 0.01(10) 亚石危酸氢钠 0.01(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0,3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制造方法)少量的(13)中加入(8)溶解(A相)。另外，剩余的(13) 中加入(6)、 (7)， 加热溶解，70"C保温(水相)。混合(1)~(5)、 (9)~(12), 并加热融解，70*€保温(油相)。将油相加到水相中，进行预乳化，加入 (A相)，用均质混合机进行均质乳化，乳化后充分搅拌下冷却至30n。实施例42乳液配合成分 (质量％)(1) 微晶蜡 1.0(2) 蜂蜡 2.0(3) 羊毛脂 20.0(4) 液体石蜡 10.0(5) 角鲨烷 5.0(6) 失水山梨醇倍半油酸酯 4.0(7) 聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单油酸酯1.0(8) 丙二醇 7.0(9) 椴提取物 1.0(10) 亚硫酸氲钠 0.01(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制造方法)(13)中加入(8)，加热，70"C保温(7JC相)。另外，混合 (1)~(7)、 (9)~(12)，并加热融解，70C保温(油相)。边搅拌油相边慢慢 地向其中加入水相，用均质混合;^:行均质乳化，乳化后，充分搅拌下冷 却至30匸。实施例43凝胶剂配合成分 (质量％)(1) 95%乙醇 10.0(2) 双丙甘醇 15.0(3) 聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚2.0(4) 羧乙烯基聚合物 1.0(「卡波普940」、B.F.Goodrich公司)(5) 氬氧化钠 0.15(6) L —精氨酸 0.1(7) 椴提取物 7.0(8) 2 —羟基-4 -曱猛二苯曱酮磺酸钠0.05(9) 二水合乙二胺四乙酸三钠 0.05(10) 对羟基苯甲酸甲酯 0.2(11) 香料 适量(12) 离子交换水 残佘量(制造方法)(12)中加入(4)均匀溶解(7jC相)。另外，(1)中加入(7)和 (3)溶解，并将其加入到水相中。接下来向其中加入(2)、 (8)~(11)后，用(5) 和(6)中和，进行增粘。实施例44美容液配合成分 (质量％ )(A相)乙醇(95% ) 10.0 聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二烷醇 泛醇乙醚 椴提取物对鞋基苯甲酸甲酯(B相) 氢氧化钾(C相) 甘油双丙甘醇 亚石克酸氢钠[合物0.1 1.5 0.150.15.0 10.0 0.03 0.2(r卡波普940」、B.F.Goodrich公司) 纯水 残余量(制备方法)分别将A相和C相均匀地溶解，将A相加入到C相中 进行溶化。接下来再加入B相，进行容器充填。实施例45面膜 配合成分(A相) 双丙甘醇 聚氧乙烯(60摩尔)(B相) 椴提取物 舰油(质量％ ) 5.0氢4t蓖麻油 5.00.01 5.0醋酸生育酚酯 0.2 对羟基苯甲酸乙酯 0.2 香料 0.2 (C相)亚石克酸氬钠 0.03 聚乙烯醇(^M匕度90、聚合度2000) 13.0 乙醇 7.0 纯水 残余量(制备方法)分别将A相、B相和C相均匀地溶解，将B相加入到A 相中进行溶化.接下来再将其加入到C相，进行容器充填。实施例46固体粉底配合成分(质量％)(l)滑石粉43.1(2)高呤土15.0(3)绢云母10.0(4)氧化锌7.0(5)二酸化钬3.8(6)氧化铁黄2.9(7)氧化铁黑0.2(8)角鲨烷8.0(9)异硬脂酸4.0(10) POE失水山梨醇醚.单油酸酯 3.0(ll)辛酸异鲸蜡醇酯2.0(12)椴提取物1.0(13)防腐剂适量(14)香料适量(制造方法)用搅拌机将(l) ~ (7)的粉末成分充分混匀，再加入(8) ~ (11)的油性成分，再加入(12)、 (13)和(14)充分混合后，进行容器充填，成型, 实施例47乳化型粉底(霜剂型)配合成分 (质量％ )(粉体部分)二酸化钬 10.3绢云母 5.4高岭土 3.0氧化铁黄 0.8氧化铁红 0.3氧化铁黑 0.2 (油相)十甲基环^i聚硅氧烷 11.5液体石蜡 4.5 聚氧乙烯改性二甲基聚硅氧烷 4.0 W目)纯水 51.01, 3-丁二醇 4.5椴提取物 1.5失水山梨醇倍半油酸酯 3.0防腐剂 适量香料 适量(制造方法)将水相加热搅拌后，加入充分混^#碎的粉体部分，进 行均质处理。进而加入已加热混合的油相，进行均质处理后，边搅拌# 入香料，冷却至室温。实施例48注射剂椴^^取物 100mg麦芽糖基-P -环糊精 726mg 氢氧化钠 33.3 H g注射用蒸留水全量 5.0ml(制造方法)将麦芽糖基-P -环糊精726mg溶解在注射用蒸留水 中，再加入椴4I:取物100mg。向其中加入氬氧化钠(33.3 ng)的7JC溶液， 调整到全量为5ml后，过滤。将其充填进小玻璃瓶后，冷冻干燥获得注射 剂。实施例49片剂椴提取物 lg聚乙二醇6000 10g月桂絲酸钠 1.5g玉米淀粉 3g乳糖 25g硬脂酸镁 0.5g(制造方法)称量上述成分。将聚乙二醇6000加热到70~80"C，向 其中混合进椴提取物、月桂^5克酸钠、玉米淀粉以及乳糖后，进行冷却。 固化后的混合物用粉碎机制粒，获得颗粒。将颗粒与硬脂酸镁混合后，进 行压片获得重量为250mg的片剂。实施例50 片剂椴提取物 3g乳糖 55g马铃薯淀粉 12g聚乙烯醇 1.5g硬脂酸镁 1.5g(制造方法)称量上述成分。将椴提取物、乳糖、马铃薯淀粉混合均 匀。混合物中加入聚乙烯醇的水溶液，采用湿法造^立进行颗粒的制备。干燥颗粒，混合进^JJ旨酸镁后，进行压片，获得重量为200mg的片剂。实施例51胶囊剂椴提取物 lg乳糖 25g玉米淀粉 5g微晶纤维素 9.5g硬脂酸镁 0.5g (制造方法)称量上述成分.将硬脂酸镁以外的4种成分均匀混合。 加入硬脂酸镁后，进而混合几分钟。将混合物在每粒硬胶嚢中填充200mg， 制成胶囊剂。实施例52散剂 椴提取物 2g 乳糖 79g ^旨酸镁 lg (制造方法)称量上述成分。将所有的成分混合均匀制成散剂。实施例53栓剂 椴提取物 lg 聚乙二醇1500 18g 聚乙二醇4000 72g(制造方法)采用熔融法制成lg的直肠给药栓剂。实施例54注射剂 椴提取物 O.lg 氯化钠 0.9g氲氧化钠 适量注射用水 lOOmL(制造方法)称量上述成分。将三种成分溶解到注射用水中，过滤灭菌 后，按照每个10mL安瓿中分注5mL，熔封制成注射剂。实施例55霜剂 配合成分 (质量％)(1) 硬脂酸 5.0(2) 柳醇 4.0(3) 肉豆蔻酸异丙酯18.0(4) 甘油单多1JI旨酸酯3.0(5) 丙二醇 10.0(6) 薏苡仁提取物0.01(7) 氢氧化钾 0.2(8) 亚石危酸氬钠 0.01(9) 防腐剂 适量(10) 香料 适量(11) 离子交换水残余量(制造方法)(11)中加入(5)~(7)溶解，加热，70"C保温(水相)。另 外，混合(1)~(4)、 (8)~(10)，并加热融解，70"C保温(油相)。将油相 '隻慢加到水相中，全部加完后保温放置片刻，进行反应。然后，用均质混 合机进行均质乳化后，充分搅拌下冷却至30C 。实施例56霜剂配合成分 (质量％ )(1) 硬脂酸 2.0(2) 硬脂醇 7.0(3) 氩化羊毛脂 2.0(4) 角鲨烷 5.0(5) 2-辛基十二烷醇(6) 聚氧乙烯(25摩尔)(7) 甘油单^JI旨酸酯(8) 丙二醇(9) 小球藻提取物(10) 亚硫酸氢钠(11) 对羟基苯甲酸乙酯(12) 香料(13) 离子交换水6.0醇醚 3.0 2.0 5.0 0.05 0.03 0.3 适量 残余量(制造方法)(13)中加入(8)，加热，70"C保温(水相)。另外，混合 (1)~(7)、 (9)~(12)，并加热融解，70匸保温(油相)。将油相加到水相 中进#^乳化，用均质混合机进行均质乳化后，充分搅拌下冷却至30X:。实施例57霜剂 配合成分(1) 固体石蜡(2) 蜂蜡(3) 凡士林(4) 液体石蜡(5) 单硬脂酸甘油酯(6) 聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨i(7) 肥急粉(8) 硼砂(9) 直立委陵菜提取物(10) 亚石危酸氢钠(11) 对羟基苯甲酸乙酯(12) 香料(13) 离子交换水(质量％ ) 5.0 10.0 15.0 41.0 2.0L醚单月桂酸酯2.0 0.1 0.2 0.05 0.03 0.3 适量 残余量(制造方法)(13)中加入(7)和(8)，加热，70t:保温(水相)。另外，混 合(1)-(6)、 (9)~(13),并加热融解，70K保温(油相)。边搅拌边慢'艮 将油相加到7JC相进行反应。反应结束后，用均质混合机进行均质乳化后， 乳化后充分搅拌下冷却至30*C。实施例58乳液配合成分 (质量％)(1) 硬脂酸 2.5(2) 鲸蜡醇 1.5(3) 凡士林 5.0(4) 液体石蜡 10.0(5) 聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯 2.0(6) 聚乙二醇1500 3.0(7) 三乙醇胺 1.0(8) 羧乙烯基聚合物 0.05((卡波普941) ， B.F.Goodrich公司)(9) 薏苡仁ll^取物 0.01(10) 小球藻提取物 0.01(11) 亚硫酸氢钠 0.01(12) 对羟基苯曱酸乙酯 0.3(13) 香料 适量(14) 离子交换水 残余量(制备方法)将(8)加入到少量的(14)中溶解(A相)。另外，在剩余 的(14)中加入(6)和(7)，加热溶解，70XM呆温(7jC相)。混合(1)~(5)、 (9)~ (14),并加热融解，70X:保温(油相)。将油相加到7jC相中，进行预乳化， 加入A相，用均质混合机进行均质乳化，乳化后充分搅拌下冷却至30"C。实施例59乳液配合成分 (质量％ )(1) 微晶蜡 i.o(2) 蜂蜡 2.0(3) 羊毛脂 20.0(4) 液体石蜡 10.0(5) 角鲨烷 5.0(6) 失水山梨醇倍半油酸酯 4.0(7) 聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单油酸酯1.0(8) 丙二醇 7.0(9) 直立委陵菜提取物 1.0(10) 亚石克酸氢钠 0.01(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制备方法)将(8)加入到(13)中，加热，70匸保温(水相)。另外， 混合(1)~(7)、 (9)~(12)，并加热融解，70匸保温(油相)。将油相边搅拌 边慢慢向其中加入水相，用均质混合机进行均质乳化，乳化后充分搅拌下 冷却至30"C。实施例60 ^J，J配合成分 (质量％ )(1) 95%乙醇 10.0(2) 双丙甘醇 15.0(3) 聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0(4) 羧乙烯基聚合物 1.0 (卡波普940、 B.F.Goodrich公司)(5) 氢氧化钠 0.15(6) L-精氨酸 0.1(7) 薏苡仁提取物 7.0(8) 2-羟基-4-甲H&二苯甲酮磺酸钠0.05(9) 二水合乙二胺四乙酸三钠 0.05(10) 对羟基苯甲酸甲酯 0.2(11) 香料 适量(12) 离子交换水 残余量(制备方法)将(4)均匀地溶解在(12)中(水相)，另外，将(7)和(3)溶 解在(1)中，将其再加入到:^M目中。接下来向其中再加入(2)、 (8)~(11)之后， 用(5)和(6)中和，进行增粘。实施例61美容液 配合成分(A相) 乙醇(95%) 聚氧乙烯(20摩尔)辛基十 泛醇乙醚 小球藻提取物 对羟基苯甲酸甲酯(B相) 氢氧化钾(C相) 甘油双丙甘醇 亚硫酸氢钠 羧乙烯基聚合物 (『卡波普940J ' 纯水(质量％ )二烷醇10.01.00.11.50.150.15.0 10.0 0.03 0.2B.F.Goodrich 乂〉司)残余量(制备方法)分别将A相、C相均匀地溶解，将A相加入到C相中进行溶化。接下来再加入B相，进行容器充填。(质量％ )实施例62面膜 配合成分 (A相)双丙甘醇 5.0 聚氧乙烯(60摩尔)氲化蓖麻油 5.0 (B相)0.01 5.0 0.2 0.2 0.2職油对羟基苯曱酸乙酯 香料 (C相)亚石克酸氢钠 0.03 聚乙烯醇(^^化度卯、聚合度2000) 13.0 乙醇 7.0 纯水 残余量(制备方法)分别将A相、B相和C相均匀地溶解，将B相加入到A 相中进行溶化。接下来将其再加入到C相中，进行容器充填。实施例63固体粉底配合成分 (质量％)(1) 滑石粉 43.1(2) 高冷土 15.0(3) 绢云母 10.0(4) 氧化锌 7.0(5) 二酸化钬 3.8(6) 氧化铁黄 2.9(7) 氧化铁黑 0.2(8) 角鲨烷 8.0(9) 异^JI旨酸 4.0(10) POE失水山梨醇醚单油酸酯3.0(11) 辛酸异鲸蜡酯 2.0(12) 薏苡仁提取物 1.0(13) 防腐剂 适量(14) 香料 适量(制备方法)用搅拌机将(l) ~ (7)的粉末成分充分混匀，再加入(8) ~ (11) 的油性成分，再加入(12)、 (13)和(14)充分混合后，it行容器充填，成型。实施例64乳化型賴^底(霜剂型)配合成分 (质量％)(粉体部分)二酸化钛 10.3绢云母 5.4高岭土 3.0氧化铁黄 0.8氧化铁红 0.3氧化铁黑 0.2 (油相)十甲基环状五聚硅氧烷 11.5液体石蜡 4.5 聚氧乙烯改性二甲基聚硅氧烷4.0 (水相)纯水 51.01， 3-丁二醇 4.5小球藻提取物 1.5失水山梨醇倍半油酸酯 3.0防腐剂 适量香料 适量(制造方法)将7JC相加热搅掉后，加入充分混^#碎的粉体部分，进 行均质处理。进而加入已加热混合的油相，进行均质处理后，边搅拌it^ 入香料，冷却至室温.实施例65霜剂配合成分 (质量％ )(l)硬脂酸5.0(2)硬脂醇4.0(3)肉豆蔻酸异丙酯18.0(4)甘油单硬脂酸酯3.0(5)丙二醇10.0(6)直立委陵菜提取物0.01(7)氲氧化钾0.2(8)亚硫酸氩钠0.01(9)防腐剂适量(io)香料适量(ll)离子交换水残余量(制造方法)(11)中加入(5)~(7)溶解，加热，70X:保温(水相)。另外，混合(1)~(4)、 (8)~(10)，并加热融解，70"C保温(油相)。将油相慢 十曼加到7JC相，全部加完之后保温片刻，4t^应进行。然后，用均质混合机 进行均质乳化，充分搅拌下冷却至30t:。实施例66霜剂配合成分 (质量％)(1) 柳酸 2.0(2) 硬脂醇 7.0(3) 氢化羊毛脂 2.0(4) 角鲨烷 5.0(5) 2 -辛基十二烷醇 6.0(6) 聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚3.0(7) 甘油单硬脂酸酯 2.0(8) 丙二醇 5.0(9) 薏苡仁提取物 0.05(10) 亚硫酸氢钠 0.03(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制造方法)(13)中加入(8)，加热，70"C保温(水相)。另外，混合 (1)~(7)、 (9)~(12)，并加热融解，70匸保温(油相)。将油相加到水相中 进行预乳化，用均质混合机进行均质乳化后，充分搅拌下冷却至30C实施例67霜剂配合成分 (质量％)(1) 固体石蜡 5.0(2) 蜂蜡 10.0(3) 凡士林 15.0(4) 液体石蜡 化0(5) 甘油单刷旨酸酯 2.0(6) 聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单月桂酸酯2.0(7) 肥皂粉 0.1(8) 硼砂 0.2(9) 小球藻提取物 0.05(IO)亚硫酸氬钠 0.03 (U)对羟l^甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制造方法)(13)中加入(7)和(8)加热，70"C保温(水相)。另外，混 合(1)~(6)、 (9)~(13),并加热融解，70X:保温(油相)。边搅拌边将油相 十曼'艮地加到7jC相中，进行反应，反应结束后，用均质混合机进行均质乳化， 乳化后充分搅拌下冷却至30X:。实施例68乳液配合成分 (质量％ )(1) 硬月旨酸 2.5(2) 鲸蜡醇 1.5(3) 凡士林 5.0(4) 液体石蜡 10.0(5) 聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯2.0(6) 聚乙二醇1500 3.0(7) 三乙醇胺 1.0(8) 羧乙烯基聚合物 0.05(r卡波普941J 、 B.F.Goodrich公司)(9) 直立委陵菜揭:取物 0.01(10) 亚石克酸氢钠 0.01(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制造方法)少量的(13)中加入(8)溶解(A相)。另外，剩余的(13) 中加入(6)、 (7)，加热溶解，70t;保温(7JC相)。混合(1)~(5)、 (9)~(12)， 并加热融解，70n保温(油相)。将油相加到7JC相中，进行预乳化，加入(A相)，用均质混合机进行均质乳化，乳化后充分搅拌下冷却至30TC。 实施例69乳液配合成分 (质量％)(1) 微晶蜡 1.0(2) 蜂蜡 2.0(3) 羊毛脂 20.0(4) 液体石蜡 10.0(5) 角鲨烷 5.0(6) 失水山梨醇倍半油酸酯 4.0(7) 聚氧乙烯(20摩尔)失水山梨醇醚单油酸酯1.0(8) 丙二醇 7.0(9) 薏苡仁提取物 1.0(10) 亚硫酸氢钠 0.01(11) 对羟基苯甲酸乙酯 0.3(12) 香料 适量(13) 离子交换水 残余量(制造方法)(13)中加入(8)加热，70"C保温(7JC相)。另夕卜，混合(i)-(7)、 (9)~(12),并加热融解，70匸保温(油相)。边搅拌油相边慢慢地向 其中加入水相，用均质混合机进行均质乳化，乳化后，充分搅拌下冷却至实施例70凝胶剂配合成分 (质量％ )(1) 95%乙醇 10.0(2) 双丙甘醇 15.0(3) 聚氧乙烯(50摩尔)油醇醚 2.0(4) 羧乙烯基聚合物 1.0(r卡波普940 J 、 B.F.Goodrich公司)(5) 氢氧化钠 0.15(6) L 一精氨酸 0.1(7) 小球藻提取物 7.0(8) 2 -羟基-4 -曱緣二苯甲酮磺酸钠0.05(9) 二7JC合乙二胺四乙酸三钠 0.05(10) 对羟基苯甲酸甲酯 0.2(11) 香料 适量(12) 离子交换水 残余量(制造方法)(12)中加入(4)均匀溶解(水相)。另外，(1)中加入(7)和 (3)溶解，并将其加入到水相中。接下来向其中加入(2)、 (8)~(11)后，用(5) 和(6)中和，进行增粘。实施例71美容液配合成分 (质量％ ) (A相)乙醇(95%) 10.0 聚氧乙烯(20摩尔)辛基十二烷醇 1.0泛醇乙醚 0.1直立委陵菜提取物 1.5对羟基苯甲酸甲酯 0.15 (B相)氢氧化钾 0.1 (C相)甘油 5.0双丙甘醇 10.0亚石克酸氬钠 0.03羧乙烯基聚合物 0.2(r卡波普940 J 、 B.F.Goodrich公司) 纯水 残余量(制备方法)分别将A相和C相均匀地溶解，将A相加入到C相中 进行溶化.接下来再加入B相，进行容器充填。实施例72面膜配合成分(质量％ )(A相)双丙甘醇5.0聚氧乙烯(60摩尔)氲化蓖麻油5.0(B相)薏苡仁提取物0.01職油5.0醋酸生育酚酯0.2对羟基苯甲酸乙酯0.2香料0.2(C相)亚石克酸氳钠0.03聚乙烯醇( 1化度卯、聚合度2000) 13.0乙醇7.0纯水残余量(制备方法)分别将A相、B相和C相均匀地溶解，将B相加入到A 相中进行溶化。接下来将其再加入到C相，进行容器充填。实施例73固体粉底配合成分 (质量％)(1) 滑石粉 43.1(2) 高呤土 15.0(3) 绢云母 10.0(4) 氧化锌 7.0(5) 二酸化钛 3.8(6) 氧化铁黄 2.9(7) 氧化铁黑 0.2(8) 角鲨烷 8.0(9) 异^JJ旨酸 4.0(10) POE失水山梨醇醚单油酸酯3.0(11) 辛酸异鲸蜡醇酯 2.0(12) 小球藻菜提取物 1.0(13) 防腐剂 适量(14) 香料 适量(制造方法)用搅拌机将(1) (7)的粉末成分充分混匀，向其中再加入 (8)-(11)的油性成分，再加入(12)、 (13)和(14)充分混合后，进行容器充填， 成型。实施例74乳化型粉底(霜剂型)配合成分 (质量％) (粉体部分)二酸化钛 10.3绢云母 5.4高呤土 3.0氧化铁黄 0.8氧化铁红 0.3氧化铁黑 0.2 (油相)十甲基环状五聚硅氧烷 11.5液体石蜡 4.5聚氧乙烯改性二曱基聚硅氧烷4.0(水相)纯水 51.01, 3-丁二醇 4.5直立委陵菜4I:取物 1.5失水山梨醇倍半油酸酯 3.0防腐剂 适量香料 适量(制造方法)将水相加热搅拌后，加入充分混合粉碎的粉体部分，进 行均质处理。进而加入已加热混合的油相，进行均质处理后，边搅拌ii^n 入香料，冷却至室温。实施例75注射剂薏苡仁提取物 100mg麦芽糖基-P -环糊精 726mg氢氧化钠 33.3 Hi g注射用蒸留水全量 5.0ml将麦芽糖基-P -环糊精726mg溶解在注射用蒸留水中，再加入薏苡 仁提取物100mg。向其中加入氢氧化钠(33.3ng)的水溶液，调整到全量 为5ml后，过滤。充填进小玻璃瓶后，冷冻干燥获得注射剂。实施例76片剂小球藻提取物 lg聚乙二醇6000 10g月桂^P克酸钠 1.5g玉米淀粉 3g乳糖 25g硬脂酸镁 0.5g(制造方法)称量上述成分。将聚乙 其中混合进小球藻提取物、月桂J^克酸钠 固化后的混合物用粉碎机制粒，获得颗粒压片，获得重量为250mg的片剂。实施例77片剂直立委陵菜提取物 3g乳糖 55g马铃薯淀粉 12g聚乙烯醇 1.5g硬脂酸镁 1.5g (制造方法)称量上述成分。将直立委陵菜拔，取物、乳糖、马铃薯淀 粉混合均匀.混合物中加入聚乙烯醇的水溶液，采用湿法造粒进行颗粒的 制备。干燥颗粒，混合进硬脂酸4IL^，进行压片，获得重量为200mg的片 剂。实施例78胶嚢剂薏苡仁提取物 lg乳糖 25g玉米淀粉 5g微晶纤维素 9.5g硬脂酸镁 0.5g(制造方法)称量上述成分。将硬脂酸镁以外的4种成分均匀混合。 加入硬脂酸镁后，进而混合几分钟。将混合物在每粒硬胶嚢中填充200mg， 制成胶嚢剂。实施例79散剂 小球藻提取物 2g二醇6000加热到70 ~ 80匸，向 、玉米淀粉以及乳糖后，冷却。 。将颗粒同^JI旨酸镁混合，进行乳糖 79g 鄉酸镁 lg (制造方法)称量上述成分。将所有的成分混合均匀制成散剂。实施例80栓剂 直立委陵菜提取物 lg 聚乙二醇1500 18g 聚乙二醇4000 72g(制造方法)采用熔融法制成lg的直肠给药栓剂。实施例81 注射剂 直立委陵菜4^取物 O.lg 氯化钠 0.9g 氢氧化钠 适量 注射用水 lOOmL(制造方法)称量上述成分。将三种成分溶解到注射用水中，过滤灭菌 后，按照每个10mL安瓿中注入5mL进行分注，熔封制成注射剂，
权利要求
1.一种抗老化剂，含有选自无患子果皮提取物(Mukurossi PeelExtract)以及榛果提取物(Hazelnut Extract)组成的组中的一种或两种生药。
2. —种血管新生抑制剂，含有选自无患子果皮提取物以及榛果提取 物组成的组中的一种或两种生药。
3. —种血管内皮生长因子(VEGF)表达抑制剂，含有选自无患子果 皮提取物以及榛果提取物组成的组中的一种或两种生药。
4. 一种抑制老化的美容方法，包括将权利要求1所迷的抗老化剂涂 抹于皮肤。
5. —种血管新生抑制剂，其特征在于，含有椴提取物(Linden Extract)作为活'I"生成分。
6. —种血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达抑制剂，其特征在于， 含有椴提取物为活性成分。
7. —种血管内皮生长因子(VEGF)表达抑制剂，其特征在于，含有 选自薏苡仁提取物(Coix Extract)、小球藻提取物(Chlorella Extract) 以及直立委陵菜提取物(Tormentilla Extract)组成的组中的一种或多种生 药提取物作为活性成分。
全文摘要
本发明提供一种含有选自无患子果皮提取物(Mukurossi Peel Extract)、榛果提取物(Hazelnut Extract)、椴提取物(Linden Extract)、薏苡仁提取物(Coix Extract)、小球藻提取物(Chlorella Extract)以及直立委陵菜提取物(Tormentilla Extract)的组成的组中选择出的一种或两种的生药的抗老化剂、血管新生抑制剂或血管内皮生长因子(VEGF)表达抑制剂。
文档编号A61P17/02GK101262872SQ20068003368
公开日2008年9月10日 申请日期2006年9月15日 优先权日2005年9月16日
发明者海盐健一, 猪股慎二, 长谷川圣高 申请人:株式会社资生堂