异喹啉氨基吡唑衍生物，它们的制备和作为治疗癌症的药剂的应用的制作方法

专利名称：异喹啉氨基吡唑衍生物，它们的制备和作为治疗癌症的药剂的应用的制作方法
专利说明异喹啉氨基吡唑衍生物，它们的制备和作为治疗癌症的药剂的应用 本发明涉及作为蛋白酶抑制剂的新的异喹啉氨基吡唑衍生物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物和它们的制备，以及这些化合物作为药物活性剂的应用。

背景技术：
蛋白质激酶通过将磷酸基团添加到蛋白质上来调节许多不同信号传导过程(Hunter，T.，Cell 50(1987)823-829)；特别地丝氨酸/苏氨酸激酶在丝氨酸或苏氨酸残基的醇部分上将蛋白质磷酸化。丝氨酸/苏氨酸激酶家族包括控制细胞生长、迁移、分化、基因表达、肌肉收缩、葡萄糖代谢、细胞蛋白合成和细胞周期调节的成员。
Aurora激酶是一族丝氨酸/苏氨酸激酶，被认为在蛋白质磷酸化事件中发挥关键作用，该蛋白质磷酸化事件对于完成基本的有丝分裂事件是必需的。Aurora激酶家族由三个关键成员组成Aurora A，B和C(也分别称为Aurora-2，Aurora-1和Aurora-3)。Aurora-1和Aurora-2在Sugen的US 6,207,401以及相关专利和专利申请例如EP 0868519和EP 1051500中描述。
对于Aurora A，存在渐增的证据表明它是新的原癌基因。在大多数人类肿瘤细胞系和原发性结直肠肿瘤、乳房肿瘤和其它肿瘤中Aurora A基因被扩增并且转录物/蛋白质被高表达。已经显示Aurora A过量表达导致遗传不稳定性，这通过扩增的中心体和非整倍性的显著增加显示，并且体外转化Rat1成纤维细胞和小鼠NIH3T3细胞。Aurora A-转化的NIH3T3细胞在裸鼠中生长为肿瘤(Bischoff，J.R.，和Plowman，G.D.，Trends Cell Biol.9(1999)454-459；Giet，R.，和Prigent，C.，J.Cell Sci.112(1999)3591-3601；Nigg，E.A.，Nat.Rev.Mol.Cell Biol.2(2001)21-32；Adams，R.R.，等，TrendsCell Biol.11(2001)49-54)。此外，Aurora A的扩增与非整倍性和侵入性临床行为相关(Sen，S.，等，J.Natl.Cancer Inst.94(2002)1320-1329)，并且它的基因座的扩增与对于淋巴结-阴性的乳腺癌患者的差的预后相关(Isola，J.J.，等，Am.J.Pathology 147(1995)905-911)。由于这些原因，有人提出Aurora A过量表达通过参与染色体分离和有丝分裂检查点控制而促进癌症表型。
缺失Aurora A转录物的人肿瘤细胞系停滞在有丝分裂中。因此，通过选择性抑制剂将Aurora激酶特异性抑制被认为停止不受控制的增殖、重建有丝分裂检查点控制和导致肿瘤细胞凋亡。在异种移植模型中，Aurora抑制剂因此减缓了肿瘤生长并且诱导退化(Harrington，E.A.，等，Nat.Med.10(2004)262-267)。
蛋白激酶的低分子量抑制剂在本领域广泛已知。对于Aurora抑制，这些抑制剂基于即，喹唑啉衍生物(例如WO 00/44728)，嘧啶衍生物(例如WO 03/077921)，咪唑、噁唑和噻唑衍生物(例如WO 02/96905或WO 04/005283)。
Aurora激酶抑制剂基于在例如下列文件中描述的吡唑衍生物WO 02/22601；WO 02/22602；WO 02/22603；WO 02/22604；WO 02/22605；WO 02/22606；WO 02/22607；WO 02/22608；WO 02/50065；WO 02/50066；WO 02/057259；WO 02/059111；WO 02/062789；WO 02/066461；WO 02/068415或WO 2005/002552。
发明概述 本发明涉及通式I的三环氨基吡唑衍生物，
式I， 其中 R1是 氢，烷基或环烷基； R2是 氢或烷基，优选氢； R3是 a)未取代的烷基， b)烷基，所述烷基被-C(O)O-烷基，杂芳基，苯基， 杂环基或环烷基取代一次或两次， c)烷基，其中一个或几个-CH2-基团被氧取代， d)芳基，所述芳基任选被以下基团取代一次或几 次卤素，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基， -C(O)-烷基，-NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O- 烷基，未取代的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷 氧基， e)杂芳基，所述杂芳基任选被烷基取代一次或几 次， f)环烷基，或者 g)杂环基； R3a是 氢，烷基或烷氧基； R4是 氢，烷基，烷氧基，卤素，氰基， -C(O)NR2，-(CH2)n-Y-R7或-Z-R8； R5是 氢，烷基，烷氧基，卤素，氰基， -C(O)NR2，-(CH2)n-Y-R7或-Z-R8； R6是 氢，烷基，烷氧基，卤素或氰基； 或者备选地， R5和R6 可以与它们连接的碳原子一起形成5-或6-元杂环； X是单键，-NR-，-O-，-S-，-C(O)-或-C(O)NR-；并且 Y是-O-，-NR-，-S-，-S(O)2NR-，-NRC(O)-，-NRC(O)O- 或-C(O)NR-； Z是-C(O)-，-O-，单键或亚烷基； R7是 环烷基；或者 烷基，所述烷基任选被以下基团取代一次或几次 烷氧基，羟基，烷基磺酰基，杂环基或-NR2； R8是 杂环基； R 是氢或烷基； n 是0、1、2或3； 及其所有药用盐。
根据本发明的化合物显示作为蛋白激酶抑制剂的活性。许多疾病与由蛋白激酶介导的事件引发的异常细胞应答相关。这些疾病包括自身免疫疾病，炎性疾病，神经病和神经变性疾病，癌症，心血管疾病，变态反应和哮喘，早老性痴呆或激素相关疾病。因此，在医药化学领域已经进行相当大的努力来寻找有效作为治疗剂的蛋白激酶抑制剂。
根据本发明的化合物显示作为蛋白激酶抑制剂的活性，尤其作为Aurora家族激酶抑制剂、特别是作为Aurora A激酶抑制剂的活性，并因此可用于治疗由所述激酶介导的疾病。Aurora A抑制导致细胞周期停滞在细胞周期的G2期，并且在肿瘤细胞系中发挥抗增殖作用。这显示Aurora A抑制剂可以用于治疗例如过度增生性疾病如癌症和特别是结直肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、子宫颈癌、肾脏癌或肾癌，白血病或淋巴瘤。包括急性-骨髓性白血病(AML，急性淋巴细胞性白血病(ALL)和胃肠基质瘤(GIST)的治疗。
本发明的目的是式I的化合物和它们的互变异构体、药用盐、对映异构体形式、非对映异构体和外消旋物，它们作为Aurora激酶抑制剂的应用，上述化合物的制备，含有它们的药物和它们的制备以及上述化合物在治疗、控制或预防疾病或在制备相应药物中的应用，所述疾病特别是以上提及的疾病和病症，如肿瘤或癌症(例如，结直肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、子宫颈癌、肾脏癌或肾癌，白血病或淋巴瘤)。
发明详述 1.定义 如本文所用，术语″烷基″和″未取代的烷基″是指饱和的、直链或支链的含有1至6个、优选1至4个碳原子的烃基，如甲基，乙基，正-丙基，异丙基，正-丁基，2-丁基，叔丁基，正戊基，正己基。
如果烷基被取代一次或者两次，这样的烷基优选被取代一次。
如本文所用，术语“烷基，其中一个或几个-CH2-基团被氧取代”是指饱和的、直链或支链的(优选直链的)含有3至10个、优选3至8个碳原子的烃基，其中一个或几个、优选1至3个-CH2-基团被氧取代，条件是这样的烷基通过碳原子连接到X并且表示两个相邻的-CH2-基团被氧取代。这样的其中一个或几个-CH2-基团被氧取代的烷基的实例包括，例如2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙基，(2-乙氧基-乙氧基)-甲基，2-(乙氧基-甲氧基)-乙基，甲氧基-乙基，甲氧基-甲基，乙氧基-甲基，[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-甲基，2-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-乙基等，特别是2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙基。
如本文所用，术语″卤代烷基″是指如上定义的烷基，其被卤素、优选被氟或氯、特别是被氟取代一次或几次、优选一至六次，特别是一至三次。其实例是二氟甲基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，全氟乙基等，特别是三氟甲基。
如本文所用，术语″卤代烷氧基″是指如上定义的烷氧基，其被卤素、优选被氟或氯、特别是被氟取代一次或几次。其实例是二氟甲氧基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，全氟乙氧基等，特别是三氟甲氧基。
如本文所用，术语″烷氧基″是指烷基-O-基团，其中所述烷基如上定义。其实例包括，例如甲氧基，乙氧基，异丙氧基，正丁氧基，1-甲基-苯氧基，2-甲基-苯氧基等。
如本文所用，术语″被杂环基或-NR2取代的烷氧基″指如上定义的烷氧基，其被取代杂环基、优选被吗啉基，或者被-NR2取代一次或者两次、优选一次。其实例包括，例如2-吗啉-4-基-乙氧基，2-二甲基氨基-乙氧基等。
如本文所用，术语“烷基磺酰基”是指烷基-S(O)2-基团，其中烷基如上定义。其实例包括，例如甲基磺酰基，乙基磺酰基，异丙基磺酰基，正丁基磺酰基，1-甲基-丙基磺酰基等，特别是甲基磺酰基和乙基磺酰基。
如本文所用，术语″亚烷基″是指含有1至3个、优选1至2个碳原子的饱和的直链烃基，如亚甲基，亚乙基，三亚甲基(1，3-亚丙基)。
术语“卤素”是指氟，氯，溴和碘，优选氟，氯或溴并且特别是氟和氯。
术语“芳基”是指具有6至10个环原子的单-或双环芳族环。这样的芳基的实例是苯基和萘基，优选苯基。如果这样的芳基被取代一次或几次，则其被取代1至5次，优选1至3次，更优选1或2次。
术语“杂芳基”是指具有5至10个、优选5至5个环原子的单-或双环芳族环，其含有至多3个，优选1或2个独立地选自N、O或S的杂原子，并且其余的环原子是碳原子。这样的杂芳基的实例包括吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，呋喃基，噁唑基，异噁唑基，噻吩基，噻唑基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基，吲哚基，吲唑基，苯并咪唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉等，优选吡啶基，吡唑基，噻吩基，苯并噻吩基，更优选吡啶基，吡唑基，噻吩基。如果这样的杂芳基被取代一次或几次，则其被取代1至3次，优选1或2次。在本发明的一个实施方案中，这样的杂芳基是未取代的。
术语″环烷基″是指具有3至7个、优选3至6个环原子的单环饱和烃环。这样的饱和碳环可以任选被烷基或羟基、优选被烷基取代一次或几次，优选1至3次，特别是1或2次。优选这样的饱和碳环基是未取代的。这样的饱和碳环基的实例是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，3-甲基-环戊基，3，3-二甲基-环己基，3-甲基-环己基，2-甲基-环己基，优选环丙基，环丁基，环戊基或环己基。
术语″杂环基″是指具有4至7个、优选4至6个、更优选5至6个环原子的饱和、单环环，其含有至多3个、优选1或2个独立地选自N、O或S的杂原子，并且其余的环原子是碳原子。优选至少一个杂原子是氮并且其余的杂原子独立地选自氮、氧或硫，并且这样的杂环基优选通过环氮原子连接。这样的饱和杂环基可以任选被以下基团取代1至3次、优选1或2次a)烷基，其如上定义，优选为甲基，b)-C(O)-烷基，优选为乙酰基，c)氧代，d)-S(O)2-烷基，e)烷氧基，优选为甲氧基，f)羟基，g)烷氧基烷基，或h)-C(O)NH2。如果这样的饱和杂环基是被取代的，它们优选被以下基团取代1或2次a)烷基，优选为甲基，b)-C(O)-烷基，优选为乙酰基，c)氧代，或d)-S(O)2-烷基。如果R3定义中的杂环是被取代的，则它们优选被烷基，-C(O)-烷基或氧代取代1或2次。如果R7和R8定义中的杂环是被取代的，则它们优选被以下基团取代1或2次a)烷基，其如上定义，优选为甲基，b)-C(O)-烷基，优选为乙酰基，c)氧代，d)-S(O)2-烷基，e)烷氧基，优选为甲氧基，f)羟基，g)烷氧基烷基，或h)-C(O)NH2。
这样的饱和杂环基的实例是氧杂环丁烷基，吡咯烷基，2-氧代-吡咯烷-1-基，2-氨基甲酰基-吡咯烷-1-基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，N-甲基-哌嗪基，3，5-二甲基-哌嗪-1-基，4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基，N-乙酰基-哌嗪基，N-甲基磺酰基-哌嗪基，3-氧代-哌嗪-1-基，2-氧代-哌嗪-1-基，1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基，哌啶基，4-甲氧基-哌啶-1-基，4-甲氧基-哌啶-1-基，2-氧代-哌啶-1-基，噁唑烷基，2-氧代-噁唑烷-3-基，噻唑烷基，四氢吡喃基，四氢呋喃基等，优选氧杂环丁烷基，吡咯烷基，2-氧代-吡咯烷-1-基，2-氨基甲酰基-吡咯烷-1-基，吗啉基，哌嗪基，N-甲基-哌嗪基，3，5-二甲基-哌嗪-1-基，4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基，N-乙酰基-哌嗪基，N-甲基磺酰基-哌嗪基，哌啶基，4-甲氧基-哌啶-1-基，4-羟基-哌啶-1-基，2-氧代-哌啶-1-基，2-氧代-噁唑烷-3-基，四氢吡喃基或四氢呋喃基，更优选吗啉基，哌嗪基，哌啶基，N-甲基-哌嗪基，N-乙酰基-哌嗪基或2-氧代-噁唑烷-3-基，还更优选吗啉基。R3中优选的杂环是，例如氧杂环丁烷基，吗啉基，N-乙酰基-哌嗪基，哌啶基，2-氧代-哌啶-1-基，2-氧代-噁唑烷-3-基或四氢吡喃基。R7和R8优选的杂环是，例如吡咯烷基，2-氧代-吡咯烷-1-基，2-氨基甲酰基-吡咯烷-1-基，吗啉基，N-甲基-哌嗪基，3，5-二甲基-哌嗪-1-基，4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基，N-乙酰基-哌嗪基，N-甲基磺酰基-哌嗪基，哌啶基，4-甲氧基-哌啶-1-基，4-羟基-哌啶-1-基，四氢吡喃基或四氢呋喃基。
如本文所用，术语由R5和R6与它们连接的碳原子一起形成的“5-或6-元杂环”，是指具有5或6个环原子的饱和或不饱和环状烃，其1或2个原子被选自S、N或O、优选选自N或O的杂原子取代，其余碳原子，如果可能的话，任选被卤素、优选被氟取代一次或几次。优选所述的“5或6元杂环”是未取代的。这样的由R5和R6形成的“5-或6-元杂环”的实例包括[1，4]二噁烷或[1，3]二氧戊环，其与它们稠合的异喹啉部分一起形成2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲或1，3-二氧杂-7-氮杂-环戊二烯并[a]萘。
如本文所用，术语化合物的“治疗有效量”是指有效预防、缓解或改善疾病症状或延长被治疗的受试者的存活时间的化合物的量。确定治疗有效量属于本领域的技术。
根据本发明的化合物的治疗有效量或剂量可以在宽范围内变化并且可以以本领域已知的方式确定。这样的剂量将在每个具体情形中根据个体需要进行调节，所述具体情形包括所施用的一种或多种特定化合物，给药途径，被治疗的病症，以及被治疗的患者。通常，在口服或肠胃外施用于体重约70Kg的成人的情形中，约10mg至约10,000mg、优选约200mg至约1,000mg的日剂量应当是适合的，但是当需要时可以超出上限。该日剂量可以作为单剂量或分剂量施用，或者对于肠胃外给药，它可以作为连续输注液给予。
如本文所用，″药用载体″或″药用辅剂″是指包括任何和全部的与药物施用相容的材料，包括溶剂，分散介质，包衣，抗菌剂和抗真菌剂，等渗和吸收延迟剂，以及其他与药物施用相容的材料和化合物。除非与活性化合物不相容，那么任何常规的介质或试剂在本发明组合物中的应用均在考虑之列。还可以将补充的活性化合物结合到组合物中。
2.详细描述 R1是氢，烷基或环烷基，优选氢和烷基，更优选烷基。
R2是氢或烷基，优选氢。
R3是 a)未取代的烷基， b)烷基，其被以下基团取代1或2次-C(O)O-烷基，杂芳基，苯基，杂环基或环烷基，优选被苯基，杂环基或环烷基取代一次，在一个具体的实施方案中，被苯基或环烷基取代一次， c)烷基，其中一个或几个-CH2-基团被氧取代， d)芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基，-NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基，优选这样的芳基任选被取代基取代1至3次，所述取代基独立地选自卤素，烷基，卤代烷基，氰基，-C(O)-烷基，-NH-C(O)-烷基或未取代的烷氧基， e)杂芳基，其任选被烷基取代一次或几次， f)环烷基，优选环丁基，环戊基或环己基， 或g)杂环基，其中优选至少一个杂原子是氮并且其余的杂原子独立地选自氮，氧或硫，并且这样的杂环基通过环氮原子连接。优选R3是未取代的烷基。
R3a是氢，烷基或烷氧基，优选氢或烷氧基。
R4是氢，烷基，烷氧基，卤素(优选溴，氯或氟，更优选氯或氟，特别是氟)，氰基，-C(O)NR2，-(CH2)n-Y-R7或-Z-R8，优选氢，卤素烷基，氰基，-C(O)NR2，或-(CH2)n-Y-R7或-Z-R8。
R5是氢，烷基，烷氧基，卤素(优选溴，氯或氟，更优选氯或氟，特别是氟)，氰基，-C(O)NR2，-(CH2)n-Y-R7或-Z-R8，优选氢，烷基，-C(O)NR2，-(CH2)n-Y-R7或-Z-R8。
R6是氢，烷基，烷氧基，卤素或氰基，优选氢，烷基或烷氧基。
X是单键，-NR-，-O-，-S-，-C(O)-或-C(O)NR-，优选单键，-S-，-NR-或-O-，更优选单键，-NR-或-O-，还更优选单键或-O-。
Y是-O-，-NR-，-S-，-S(O)2NR-，-NRC(O)-，-NRC(O)O-或-C(O)NR-，优选-O-，-NR-或-C(O)NR-，更优选-O-或-C(O)NR-。
Z是-C(O)-，-O-，单键或亚烷基。
R7是环烷基；或烷基，所述烷基任选被以下基团取代一次或几次、优选1或2次烷氧基，羟基，烷基磺酰基，杂环基或-NR2。优选R7是任选被烷氧基，羟基杂环基或-NR2取代的烷基，优选所述烷基任选被烷氧基或杂环基取代一次。
R8是杂环基，其中优选至少一个杂原子是氮，其余杂原子独立地选自氮，氧或硫，并且这样的杂环基通过环氮原子连接。
R是氢或烷基，优选氢。
n是0，1，2或3，优选n是0或1，并且在一个具体的实施方案中，n是0。
本发明的一个实施方案是式I的化合物，其中 R1是 氢，烷基或环烷基； R2是 氢； R3是a)未取代的烷基， b)烷基，所述烷基被-C(O)O-烷基，杂芳基，苯基， 杂环基或环烷基取代1或2次，优选被苯基，杂环 基或环烷基取代一次， c)烷基，其中一个或几个-CH2-基团被氧取代， d)芳基，所述芳基任选被以下基团取代一次或几 次卤素，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基， -C(O)-烷基，-NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷 基，未取代的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧 基， e)任选被烷基取代一次或几次的杂芳基， f)环烷基，或 g)杂环基； R4是氢，烷基，卤素，氰基，-(CH2)n-Y-R7或 -Z-R8； R5是氢，烷基，卤素，氰基，-(CH2)n-Y-R7或 -Z-R8； R6是氢，烷基，烷氧基，卤素或氰基； X是 单键，-NR-，-O-，-S-，-C(O)-或-C(O)NR-；并且 Y是 -O-，-NR-，-S-，-S(O)2NR-，-NRC(O)-，-NRC(O)O- 或-C(O)NR-； Z是 -C(O)-； R7是烷基，所述烷基任选被以下基团取代一次或几次 烷氧基，羟基，烷基磺酰基，杂环基或-NR2； R8是杂环基； R 是氢或烷基； n 是0、1、2或3； 本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R5是氢，烷基，烷氧基，卤素，氰基，-(CH2)n-Y-R7或 -Z-R8； R4是 氢，烷基，烷氧基，卤素，氰基，-(CH2)n-Y-R7或 -Z-R8；并且 R7是 烷基，所述烷基任选被烷氧基，羟基，烷基磺酰基， 杂环基或-NR2取代1或2次。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R2是 氢。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R1是 氢或烷基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素， 烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基， -NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代 的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 任选被烷基取代一次或几次的杂芳基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 X是 单键。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 X是 -NR-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 X是 -O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 X是 -S-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 X是 -C(O)-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 X是 -C(O)NR-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 X是 单键，-NR-或-O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 X是 单键，-NR-，-O-或-C(O)NR-；并且 R是 氢。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 a)未取代的烷基，b)芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基，-NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基，或c)任选被烷基取代一次或几次的杂芳基；并且 X是 单键。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 a)未取代的烷基，b)烷基，其被杂芳基，苯基，杂环基或环烷基取代1或2次，c)烷基，其中一个或几个-CH2-基团被氧取代，d)芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基，-NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基，e)任选被烷基取代一次或几次的杂芳基，f)环烷基，或g)杂环基； X是 单键。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 未取代的烷基；并且 X是 单键。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R2是 氢； R3是 未取代的烷基；并且 X是 单键。
这样的化合物，例如，可以选自 (1-异丙基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-异丙基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺 [1-异丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-异丙基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺； 1-{4-[1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮； (1-异丙基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-乙基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (8-异丙基-2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-6-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙基-6-吗啉-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-异丙基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-异丙基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；和 (1-异丁基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素， 烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基， -NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代 的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基；并且 X是 单键。
这样的化合物，例如，可以选自 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-苯基-异喹啉-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈； [1-(4-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯基-异喹啉-3-基)-胺； [1-(4-氯-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氯-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈； [1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯基-异喹啉-3-基)-胺； 1-{3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮； 1-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮； [1-(2-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2，4-二氟-苯基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-胺； [1-(4-叔丁基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3，4-二甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； N-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺； (6-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈； [1-(4-乙氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-对-甲苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 3-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈； [6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-间-甲苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 1-{3-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮； 1-{4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮； [1-(2-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-叔丁基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； N-{4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺； [1-(2-氟-苯基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [5-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 3-[5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈； (5-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-氟-苯基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [7-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 3-[7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈； (7-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2，4-二氟-苯基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-氟-苯基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [6，7-二甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (6，7-二甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-氟-苯基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [5，6-二甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5，6-二甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； (1H-吡唑-3-基)-[1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺； [1-(3-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； 3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯甲酸乙酯； [1-(4-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； 4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯甲酸； [1-(2-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； (1H-吡唑-3-基)-[1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺； (1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； 3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈； (1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯基-异喹啉-3-基)-胺； (1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯基-异喹啉-3-基)-胺； [1-(4-叔丁基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； 1-{4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮； 1-{3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮； [1-(4-氯-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3，4-二甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-乙氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； 4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈； N-{4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺； (6-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； 1-{3-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮； 1-{4-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮； [1-(2-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； 3-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈； [6-甲氧基-1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3，5-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-对-甲苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-乙氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-间-甲苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； N-{4-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1-苯基-异喹啉-3-基]-胺； [1-(3-甲氧基-苯基)-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮； 1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺； [1-(2，4-二氟-苯基)-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 3-[5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈； 3-[6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈； {6-甲氧基-1-[3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； {5-甲氧基-1-[3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯氧基)-6-异丙氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；和 {1-[3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 任选被烷基取代一次或几次的杂芳基；并且 X是 单键。
这样的化合物，例如，可以选自 (6-甲氧基-1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-胺； (1-苯并[b]噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-胺； [6-甲氧基-1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-苯并[b]噻吩-3-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； N-{4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺； (6-甲氧基-1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [5-甲氧基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲氧基-1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲氧基-1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [7-甲氧基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (7-甲氧基-1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (7-甲氧基-1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-苯并[b]噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； (1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-胺； (1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-胺； [1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； (1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-胺； (1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；和 (1-苯并[b]噻吩-3-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 烷基，其被杂芳基，苯基，杂环基或环烷基取代1或2次；并且 X是 单键。
这样的化合物，例如，可以选自 (6-甲氧基-1-哌啶-1-基甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 1-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基甲基]-哌啶-2-酮； 3-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基甲基]-噁唑烷-2-酮； (6-甲氧基-1-吡唑-1-基甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；和 (1-苄基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是环烷基；并且 X是 单键。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R2是 氢； R3是 环烷基；并且 X是 单键。
这样的化合物，例如，可以选自 (1-环丙基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-环己基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；和 (1-环戊基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 a)未取代的烷基， b)烷基，其被-C(O)O-烷基，苯基，杂环基取代1 或2次， c)芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素， 烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基， -NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代的 烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基，或 d)任选被烷基取代一次或几次的杂芳基；并且 X是 -NR-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 被苯基取代一次的烷基；并且 X是 -NR-。
这样的化合物，例如，可以选自 N1-苄基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；和 N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-((R)-1-苯基-乙基)-异喹啉-1，3-二胺。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素， 烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基， -NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代 的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基；并且 X是 -NR-。
这样的化合物，例如，可以选自 4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈； 4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈； N1-(4-溴-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺； N1-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺； N1-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺； 4-[6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈； 4-[5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈； N1-(4-丁氧基-苯基)-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺； N1-(4-丁氧基-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺； N1-(4-丁氧基-苯基)-6-甲氧基-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺； N1-(3，4-二甲氧基-苯基)-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺； N1-(3，5-二甲氧基-苯基)-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺； N1-(3-乙基-苯基)-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺； N1-(3-乙基-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺； N1-(3-氯-苯基)-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺； N1-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺； N1-(3-乙基-苯基)-6-甲氧基-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺； 4-[5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈； 4-[7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈； N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-苯基-异喹啉-1，3-二胺；和 N1-(4-丁氧基-苯基)-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 杂芳基，优选吡啶基，其任选被烷基取代一次或几次；并且 X是 -NR-。
这样的化合物，例如，可以选自 N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-4-基-异喹啉-1，3-二胺； 6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-4-基-异喹啉-1，3-二胺； N3-(1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-4-基-异喹啉-1，3-二胺； 6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-2-基-异喹啉-1，3-二胺； N3-(1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-2-基-异喹啉-1，3-二胺； N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-3-基-异喹啉-1，3-二胺；和 6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-3-基-异喹啉-1，3-二胺。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是a)未取代的烷基， b)被苯基或杂环基取代1或2次的烷基， c)烷基，其中一个或几个-CH2-基团被氧取代； d)芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素， 烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基， -NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代 的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基；或 e)环烷基；并且 X是 -O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是a)未取代的烷基， b)被苯基、杂环基、或环烷基取代1或2次的烷基， c)烷基，其中一个或几个-CH2-基团被氧取代； d)芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素， 烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基， -NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代 的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基； e)环烷基；或 f)杂环基，优选选自氧杂环丁烷基和四氢呋喃基；且 X是 -O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是a)被苯基或杂环基或环烷基取代1或2次的烷基， 或 b)烷基，其中一个或几个-CH2-基团被氧取代；并且 X是 -O-。
这样的化合物，例如，可以选自 (1-苄氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； {1-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-胺； (1-苄氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； {1-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-6-甲氧基-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-甲氧基-苯氧基)-5-甲基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1，6，7-三甲氧基-异喹啉-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1，5，6-三甲氧基-异喹啉-3-基)-胺； (1-苄氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； {1-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-异喹啉-3-基}-(1H-吡唑-3-基)-胺； (1-苄氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；和 (1-环丙基甲氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 未取代的烷基；并且 X是 -O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R2是 氢； R3是 未取代的烷基；并且 X是 -O-。
这样的化合物，例如，可以选自 (1-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丁氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丁氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙氧基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1，5-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙氧基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-甲氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-乙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙氧基-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丁氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丁氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； (5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-乙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺； (5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺； [1-异丙氧基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-异丙氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-异丙氧基-7-甲氧基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-异丙氧基-7-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-异丙氧基-7-甲氧基-6-(四氢-吡喃-4-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺； [1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮； 1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸二甲酰胺； (8-异丙氧基-2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-6-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1，6-二乙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1，6-二异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-6-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 3-[1-异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基氧基]-丙-1，2-二醇； [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮； 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸二甲酰胺； 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺； 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-酰胺； [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-哌啶-1-基-甲酮； [1-异丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙氧基-6-吗啉-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙氧基-6-哌啶-1-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙氧基-6-吡咯烷-1-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-异丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (S)-1-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基甲基]-吡咯烷-2-羧酸酰胺； (1-异丙氧基-6-甲氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (7-氟-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(7-氟-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺；[1-异丙氧基-6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (7-氟-1-异丙氧基-6-吗啉-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 1-[7-氟-1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吡咯烷-2-酮； (5-氯-1-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-氯-1，6-二异丙氧基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (6-溴-1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸二乙酰胺； 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸异丙酰胺； 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸环己基-甲基-酰胺； [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮； 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸甲基-(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺； 1-{4-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸甲基-(3-哌啶-1-基-丙基)-酰胺； [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮； 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸甲基-(四氢-吡喃-2-基甲基)-酰胺； (3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-甲酮； [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮； [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮； (4-羟基-哌啶-1-基)-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-甲酮； [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吡咯烷-1-基-甲酮； (7-溴-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (7-溴-1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-异丙氧基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-异丙氧基-6，7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-异丙氧基-6，8-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 1-异丙氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺； 1-异丙氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-腈； [1-异丙氧基-6-甲氧基-7-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；和 1-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吡咯烷-2-酮。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基，-NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基；并且 X是 -O-。
这样的化合物，例如，可以选自 [1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-苯氧基-异喹啉-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺； 4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈； [1-(4-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺； [1-(3-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-邻-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺； [1-(2-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(3-三氟甲基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-胺； [6-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈； [1-(4-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-邻-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； N-{4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺； N-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺； N-{4-[5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺； N-{4-[7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺； [5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯氧基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲氧基-1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 4-[5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈； [1-(4-氯-苯氧基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [7-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (7-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯氧基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； N-{4-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺； 4-[7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈； [1-(4-氯-苯氧基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯氧基)-5-甲基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(5-甲基-1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺； [1-(4-氯-苯氧基)-5-甲基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (6，7-二甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯氧基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； N-{4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺； N-{4-[6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺； (5，6-二甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯氧基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 4-[5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈； [1-(4-氯-苯氧基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； N-{4-[5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺； (1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺； (1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺； (1H-吡唑-3-基)-(1-邻-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺； [1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； 3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈； 4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈； [1-(4-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； (1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮；和 [1-(4-氟-苯氧基)-6，8-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 环烷基；并且 X是 -O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R2是 氢； R3是 环烷基；并且 X是 -O-。
这样的化合物，例如，可以选自 (1-环己氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-环己氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-环戊氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-环丁氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (1-环丁氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-环丁氧基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； 1-环丁氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺； 1-环戊氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺；和 (1-环丁氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 杂环基，优选选自氧杂环丁烷基和四氢呋喃基；且 X是 -O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R2是 氢； R3是 杂环基，优选选自氧杂环丁烷基和四氢呋喃基；且 X是 -O-。
这样的化合物，例如，可以选自 {6，7-二甲氧基-1-[(R)-(四氢-呋喃-3-基)氧基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； {6，7-二甲氧基-1-[(S)-(四氢-呋喃-3-基)氧基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [6，7-二甲氧基-1-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-1-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-1-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；和 6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-1-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-7-腈。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 a)烷基，其被-C(O)O-烷基、苯基、杂环基或环烷基 取代1或2次， b)芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素， 烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基， -NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代的 烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基； X是 -S-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 a)烷基，其被-C(O)O-烷基取代一次， b)芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素， 烷基或未取代的烷氧基； X是 -S-。
这样的化合物，例如，可以选自 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-苯硫基-异喹啉-3-基)-胺； [1-(3-甲氧基-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氯-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氯-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氟-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氟-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(4-氟-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-氟-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-氟-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-苯硫基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯硫基-异喹啉-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-对-甲苯硫基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯硫基-异喹啉-3-基)-胺； (6-甲氧基-1-间-甲苯硫基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氯-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(3-氯-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-氯-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺； [1-(2-氯-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；和 [3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基硫基]-乙酸乙酯。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 杂环基； X是-C(O)-。
这样的化合物，例如，可以选自 [6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-吗啉-4-基-甲酮； 1-{4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；和 [6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-哌啶-1-基-甲酮。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是a)未取代的烷基， b)烷基，其被苯基或环烷基取代1或2次， c)芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素， 烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基， -NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代的 烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基，或 d)环烷基；并且 X是 -C(O)NR-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是a)未取代的烷基， b)烷基，其被苯基或环烷基取代1或2次， c)芳基，或 d)环烷基；并且 X是 -C(O)NR-。
这样的化合物，例如，可以选自 6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸环丙基甲基-酰胺； 6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸二甲酰胺； 6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸苯基酰胺； 6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸环己基酰胺； 6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸苄基酰胺；和 6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸环丙基酰胺。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是a)未取代的烷基， b)烷基，其被苯基或杂环基取代1或2次， c)烷基，其中一个或几个-CH2-基团被氧取代， d)芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素， 烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基， -NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代的 烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基， e)任选被烷基取代一次或几次的杂芳基，或 f)环烷基； X是 单键，-NR-或-O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 未取代的烷基，环烷基或杂环基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 未取代的烷基，环烷基或杂环基；并且 X是 单键或-O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 未取代的烷基，环烷基或杂环基；并且 X是 -O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 未取代的烷基或环烷基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 未取代的烷基或环烷基；并且 X是 单键或-O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 未取代的烷基或环烷基；并且 X是 单键。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 未取代的烷基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 未取代的烷基；并且 X是 -O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 未取代的烷基；并且 X是 单键或-O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 环烷基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 环烷基；并且 X是 单键。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是环烷基；并且 X是 -O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是环烷基；并且 X是 单键或-O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是杂环基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是杂环基；并且 X是 -O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是杂环基；并且 X是 单键或-O-。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 Y是 -O-或-C(O)NR-；并且 R7是任选被烷氧基或杂环基取代一次的烷基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 Y是 -O-或-C(O)NR-； R7是任选被烷氧基或杂环基取代一次的烷基；并且 n是 0或1。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 n是 0或1。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 n是 0。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R6是氢，烷基或烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R5是氢，-(CH2)n-Y-R7或-Z-R8； 本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R4是 氢，-(CH2)n-Y-R7或-Z-R8； 本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R6是 氢。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R5是 氢。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R4是 氢。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R4和R6是 氢。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R5和R6是 氢。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R4和R5是 氢。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R4，R5和R6是 氢。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R是 氢。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R6是 烷基或烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R6是 烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R5是 烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R4是 烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R5或R6是 烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R5和R6是 烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R4或R5是 烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R4和R5是 烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R4，R5或R6是 烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R1是 氢，烷基或环烷基； R2是 氢或烷基，优选氢； R3是 a)未取代的烷基， b)烷基，其被苯基，杂环基或环烷基取代一次， c)烷基，其中一个或几个-CH2-基团被氧取代， d)芳基，其任选被取代基取代1至3次，所述取代基选自 卤素，烷基，卤代烷基，氰基，-C(O)-烷基，-NH-C(O)-烷基 或未取代的烷氧基， e)任选被烷基取代一次或几次的杂芳基， f)环烷基 或g)杂环基，其中优选至少一个杂原子是氮，其余杂原子独 立地选自氮，氧或硫，并且这样的杂环基通过环氮原子连接； R3a是 氢或烷氧基； R4是 氢，卤素，烷基，氰基，-C(O)NR2，或-(CH2)n-Y-R7或-Z-R8； R5是 氢，烷基，-C(O)NR2，-(CH2)n-Y-R7或-Z-R8。
R6是 氢，烷基或烷氧基。
X是 单键，-S-，-NR-或-O-。
Y是 -O-或-C(O)NR-。
Z是 -C(O)-，-O-，单键或亚烷基； R7是 环烷基；或任选被烷氧基、羟基、杂环基或-NR2取代一次或 2次的烷基；优选任选被烷氧基、羟基、杂环基或-NR2取代 一次或2次的烷基； R8是 杂环基； R是 氢或烷基；并且 n是 n是0或1，优选0。
应理解上述实施方案可以组合形成本发明的另外的实施方案。这样组合的实施方案例如 本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素， 烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基， -NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代 的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基； X是 -O-； R4和R6是 氢；并且 R5是 烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 杂芳基，优选吡啶基，其任选被烷基取代一次或几 次； X是 -NR-； R4和R6是 氢；并且 R5是 烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素， 烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基， -NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代 的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基； X是 单键； R4是 氢；并且 R5和R6是 烷氧基。
本发明的另一实施方案是式I的化合物，其中 R3是 芳基，其任选被以下基团取代一次或几次卤素， 烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基， -NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代 的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基； X是 单键； R1是 烷基； R2是 氢； R4和R6是 氢；并且 R5是 烷氧基。
式I的化合物可以可以通过已知适于制备化学相关化合物的任何方法制备。这样的制备方法是本发明的一个目的。
本发明的一个实施方案是制备根据权利要求1的式I的化合物的方法，包括以下步骤 a)将式II的化合物
式II， 其中R1，R2，R3a，R4，R5和R1具有上面式I给出的含义；与式III的化合物反应，
式III， 其中R3具有上面式I给出的含义并且X是单键，-NR-，-O-或-S-； 得到式I的化合物，
式I， 其中R1至R6具有上面式I给出的含义并且X是单键，-NR-，-O-或-S-， b)从反应混合物中分离所述式I的化合物，和 c)如果需要，将所述化合物转化成药用盐或酯。
本发明的一个实施方案是制备根据权利要求1的式I的化合物的方法，包括以下步骤 a)将式IIa的化合物
式IIa， 其中R1，R2，R3a，R4，R5和R1具有上面式I给出的含义；与式IIIa的化合物反应，
式IIIa， 其中R和R3具有上面式I给出的含义并且X是-C(O)NR-； 得到式I的化合物，
式Ia， 其中R1至R6和R具有上面式I给出的含义并且X是-C(O)NR； b)从反应混合物中分离所述式I的化合物，和 c)如果需要，将所述化合物转化成药用盐或酯。
作为本发明主题的式I的化合物或其药用盐，可以通过已知适于制备化学相关化合物的任何方法制备。这些方法，当用于制备式I的化合物或其药用盐时，通过下列代表性方案1至3和实施例举例说明，其中除非另外指出，X，Y，Z，R1，R2，R3，R3a，R4，R5，R6，R7，R8，R和n具有本文以上给出的含义。所需的原材料可以通过有机化学的标准步骤获得。这些原材料的制备在后附实施例中以及在下面对于方案1至4中所引用的文献中描述。备选地，所需的原材料可以通过类似于举例说明的那些的步骤获得，其属于有机化学家的普通技术范围内。
反应方案1 本发明的化合物可以通过任何常规方法制备。在反应方案1中，式IV的化合物，其中RI是氢，卤素，烷氧基，烷基，取代的烷基或氰基，或者是已知的化合物，或者可以通过标准方法制备。将式IV的化合物，在溶剂如乙醚或甲醇中，在酸催化下，用亚硝化试剂例如亚硝酸丁酯处理，得到式V的化合物。V向式VI的酸的转化可以使用对-甲苯磺酰氯在氢氧化钠水溶液中进行。酸VI与式VII化合物的缩合可以在微波辐射下进行(Kappe，C.Oliver，Angew.Chem.Int.Ed.43(2004)6250-6284)，例如将VI和VII在乙酸中，在微波辐射下直接加热，得到式VIII的化合物。可以通过用卤代试剂如三氯氧化磷在微波辐射下进行处理，将环化的式VIII化合物转化成相应的式IX的氯化物。

反应方案1 在反应方案1中，R1和R2具有上述为式I给出的含义并且RI是氢，卤素，烷氧基，烷基，取代的烷基或氰基。
反应方案2 式IX的化合物转化成本发明化合物的方法显示在反应方案2中。采用NaORII或NaSRII，其中RII是任选取代的烷基或任选取代的芳基，在80℃和200℃之间的温度，在常规加热方法下或在微波辐射下，处理IX，得到式X的化合物，其中X是-O-或-S-。NaORII或NaSRII可以由相应的醇或硫醇HORII或HSRII使用碱性条件制备(例如在原位)。IX与RIIIB(OH)2，其中RIII是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，在常规加热方法或微波辐射下的Suzuki反应(Mongin，F.，Rebstock，A.，Trecourt，F.，Queguiner，G.，Marsais，F.，J.Org.Chem.69(2004)6766-6771)，直接得到式XI的化合物。式XII的化合物可以通过IX与RIVNH2，其中RIV是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，在常规条件或微波辐射下的Buchwald-Hartwig胺化反应制备(Jonckers，T.M.，Maes，B.W.，Lemiere，G.F.，Dommisse，R.，Tetrahedron57(2001)7027-7034)。为了由式IX的氯-异喹啉开始制备式XIII的化合物，需要一种三步程序。首先，在高压釜条件下，在加热下，在Pd(OAc)2，Pd(PPh3)4，Cs2CO3和1，3-双(二苯基膦基)丙烷(DPPP)存在下，使用一氧化碳和异丙醇在氯-位置处引入酯基(至于备选的条件，参见例如Blaser，H.-U.，等，68J.Org.Chem.(2003)3725-3728，Adamczyk，M.，等，Tetrahedron 58(2002)6951-6964或Henegar，K.E.，等，62 J.Org.Chem.(1997)6588-6597)。然后，在第二步中，将酯皂化，典型地在KOH或NaOH的醇溶液中进行，得到相应的羧酸。在第三步中，将这种羧酸用例如1-羟基苯并三唑(HOBt)，1，1′-羰二咪唑(CDI)，1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二亚胺盐酸盐(EDCI)，草酰氯等活化，并且与RVRVINH反应，其中RV是任选取代的烷基并且RVI是烷基或氢，或者备选地，RV和RVI与它们连接的氮原子一起形成杂环基，反应得到式XIII的化合物。

反应方案2 在反应方案2中，R1和R2具有上述为式I给出的含义并且RI是氢，卤素或烷氧基，RII是任选取代的烷基或任选取代的芳基，RIII和RIV是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，RV是任选取代的烷基并且RVI是烷基或氢，或备选地，RV和RVI与它们连接的氮原子一起形成杂环基，并且X是-O-或-S-。
反应方案3 为了制备式XV的化合物，其中RVII是任选取代的烷基，或式XVII的化合物，其中RV是任选取代的烷基并且RVI是烷基或氢，或备选地，RV和RVI与它们连接的氮原子一起形成杂环基，首先，将式X的化合物，其中RI是甲氧基并且被命名为Xa，通过采用去甲基化试剂例如48％HBr的醚分解，转化成式XIV的化合物。将XIV用RVIIBr或RVIICl在常规方法下烷基化直接得到式XV的化合物。式XIV的化合物还可以采用常规方法，例如通过与三氟甲磺酸酐反应，转化成其三氟甲磺酸酯XVI，然后XVI可以采用通过金属催化的羰基化反应(Wannberg，J.，Larhed，M.J.，J.Org.Chem.68(2003)5750-5753)容易地转化成式XVII的化合物。该反应可以通过在作为碱的DBU和作为催化剂的乙酸钯的存在下，在110℃至180℃的温度，在微波辐射下，式XVI的化合物与Mo(CO)6和RVRVINH的反应而进行。
为了制备式XVIII的化合物，其中RVIII是通过氮连接的含N杂环基，式XVI的三氟甲磺酸酯或者直接与相应的含N杂环，如吗啉，哌啶，吡咯烷，N-甲基-哌嗪等，在惰性溶剂如N-甲基吡啶酮(NMP)中，在150℃至250℃的温度，在微波辐射下反应。备选地，在钯催化的Buchwald型反应中，使用例如Pd2(dba)3，Xantphos和K3PO4，在惰性溶剂如二噁烷，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，NMP等中，在80℃至140℃的温度，将式XVI的三氟甲磺酸酯与相应的含N杂环反应。
为了制备式XIX的化合物，其中RIX是取代的烷基或通过氮连接的杂环基，将式XIV的羟基衍生物与取代的烷基-卤化物或杂环基-卤化物如例如2-溴甲基甲醚，N-(2-氯乙基)-吗啉，4-氯-四氢吡喃等反应，反应在碱如氢化钠，三乙胺，N，N-二异丙基乙胺等存在下，在0℃和180℃之间的温度(最终在微波辐射下)，在惰性溶剂如DMF，THF，NMP，二氯甲烷等中进行。

反应方案3 在反应方案3中，R1，R2，R3和X具有上述为式I给出的含义，RV是任选取代的烷基并且RVI是烷基或氢，或备选地，RV和RVI与它们连接的氮原子一起形成杂环基，RVII是任选取代的烷基，RVIII是通过氮连接的含N杂环基并且RIX是取代的烷基或杂环基。
反应方案4 为了制备任一式XVIIa的化合物，其中RX是任选取代的烷基或环烷基并且RXI是烷基或氢，或备选地，RX和RXI与它们连接的氮原子一起形成杂环基，首先，将式XX的溴衍生物(根据方案1个2制备)，通过钯催化的反应，在加压和加热下，在一氧化碳(CO)和异丙醇的存在下，使用例如Pd(OAc)2，Pd(PPh3)4，1，3-双(二苯基膦基)丙烷(DPPP)和Cs2CO3，在DMF中，转化成式XXI的异丙醇-酯衍生物。该酯的皂化(例如采用KOH，在甲醇中)得到相应的式XXII的羧酸。然后可以将这种羧酸活化(例如活化为酰基氯或在原位采用例如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDCI)和1-羟基苯并三唑(HOBt)或任何其它合适的活化方法)，然后与胺(例如二乙胺，N-甲基-环己基等)或相应的含N杂环，在碱如氢化钠，三乙胺，N，N-二异丙基乙胺，4-(二甲基氨基)-吡啶(DMAP)等存在下，在0℃和100℃之间的温度，在惰性溶剂中反应。

反应方案4 在反应方案3中，R1，R2，R3和X具有上述为式I给出的含义，RX是任选取代的烷基，环烷基或氢并且RXI是烷基或氢，或备选地，RV和RVI与它们连接的氮原子一起形成杂环基，并且RVII是任选取代的烷基。
根据本发明的化合物可以以它们的药用盐的形式存在。术语“药用盐”是指常规的酸加成盐，它们保持式I的化合物的生物学功效和性能并且由适当的非毒性有机或无机酸形成。样品酸加成盐包括衍生于无机酸的那些和衍生于有机酸的那些，所述无机酸如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸和硝酸，所述有机酸如对甲苯磺酸，萘磺酸，萘二磺酸，甲磺酸，乙磺酸等。将药物化合物(即，药物)化学修饰成盐是药物化学家众所周知的技术，该技术用于获得化合物的改善的物理和化学稳定性、吸湿性、流动性和溶解度。参见例如Stahl，P.H.，和Wermuth，G.，(编辑)，Handbook of Pharmaceutical Salts，Verlag Helvetica Chimica Acta(VHCA)，Zürich，(2002)或Bastin，R.J.，等，Organic Proc.Res.Dev.4(2000)427-435。
式I的化合物可以含有一个或几个手性中心并且因此可以以外消旋或旋光形式存在。该外消旋物可以按照已知方法分离成对映体。例如，通过与旋光酸反应，从外消旋混合物形成非对映体盐，其可以通过结晶法分离，所述旋光酸如例如D-或L-樟脑磺酸。备选地，对映体的分离也可以通过使用可商购的手性HPLC-相(HPLC高效液相色谱)上的色谱法实现。
药理学活性 式I化合物及其药用盐具有有价值的药理学性质。已发现，所述化合物显示作为Aurora激酶家族抑制剂的活性并且还显示抗增殖活性。因此，本发明的化合物可用于治疗和/或预防已知Aurora家族、优选Aurora A激酶过量表达的疾病，特别用于治疗和/或预防上述疾病。作为Aurora激酶家族抑制剂的本发明化合物的活性通过下列生物学测定证明 对于Aurora A激酶抑制剂的IC50测定 测定原理 Aurora A是参与纺锤体组装和染色体分离的丝氨酸苏氨酸激酶。
该测定是典型的ELISA-类型测定，其中底物(GST-组蛋白H3)被偶联至测定板并且被激酶磷酸化。磷酸化通过小鼠抗-磷酸肽mAb和HRP-标记抗-小鼠pAb检测。该测定被证实对于IC50-测定有效。
通过酶联免疫吸附测定(ELISA)来测量激酶活性将Maxisorp 384-孔平板(Nunc)用重组融合蛋白包被，该融合蛋白包含与谷胱甘肽-S-转移酶的N-末端融合的组蛋白H3的残基1-15。然后将平板用磷酸盐缓冲盐水中的1mg/mL I-阻断(I-block)(Tropix目录号T2015-高度纯化形式的酪蛋白)封闭。激酶反应在ELISA平板的孔中进行，将适量的突变Aurora A激酶与测试化合物和30μM ATP合并。反应缓冲液是添加1μg/mL I-阻断(I-block)的10X激酶缓冲液(细胞信号传导(Cell Signaling)目录号9802)。在40分钟后通过加入25mM EDTA终止反应。在洗涤后，通过加入抗-磷酸-组蛋白H3(Ser 10)6G3 mAb(细胞信号传导(Cell Signaling)目录号9706)和绵羊抗-小鼠pAb-HRP(Amersham目录号NA931V)，接着用TMB(3，3′，5，5′-四甲基联苯胺，来自Kirkegaard & Perry实验室)比色显色来检测底物磷酸化。在读取吸收值后，使用非线性曲线拟合(XLfit软件(ID商业解决方案有限公司(ID Business Solution Ltd.)，Guilford，Surrey，UK))计算IC50值。
结果表1 抗增殖活性 本发明化合物作为抗增殖剂的活性通过下列生物学测定证明 在HCT 116细胞中的CellTiter-GloTM测定 CellTiter-GloTM发光细胞生存力测定(Luminescent Cell Viability Assay，Promega)是测定培养物中存活细胞的数目的均质方法，该方法基于存在的ATP的定量，ATP表示了代谢活性细胞的存在。
将HCT 116细胞(人结肠癌，ATCC-No.CCl-247)培养在RPMI 1640培养基中，其中含有GlutaMAXTM I(Invitrogen，目录号61870-010)，2,5％胎牛血清(FCS，Sigma目录号F4135(FBS))；100单位/ml青霉素/100μg/ml链霉素(＝Pen/Strep，来自Invitrogen目录号15140)。对于该测定将细胞在相同培养基中接种在384孔平板中，每孔1000个细胞。次日加入各种浓度的测试化合物，浓度从30μM至0.0015μM(10个浓度，1∶3稀释)。在5天后，按照制造商的使用说明进行CellTiter-GloTM测定(CellTiter-GloTM发光细胞生存力测定，来自Promega)。简而言之将细胞-板平衡至室温约30分钟，然后加入CellTiter-GloTM试剂。将内容物小心混和15分钟诱导细胞裂解。在45分钟后在Victor 2，(扫描多孔分光光度计，Wallac)中测量发光信号。
细节 第1天 -培养基RPMI 1640，含GlutaMAXTM I(Invitrogen，目录号61870)，5％FCS(Sigma目录号F4135)，Pen/Strep(Invitrogen，目录号15140)。
-HCT116(ATCC-No.CCl-247)384孔平板(Greiner 781098，μClear-平板白色)，每孔60μl中1000个细胞 -在接种后在37℃，5％CO2下温育平板24h 第2天温育(用化合物处理，10个浓度) 为了获得终浓度为最高浓度30μM，将3,5μl 10mM化合物贮液直接加入163μl培养基。然后接着以下所述的稀释方法的步骤e)。
为了获得次最高至最低浓度，按照本文以下所述方法(a-e)接着1∶3的稀释步骤的一系列稀释 a)对于次最高浓度，将10μl 10mM化合物贮液加入20μl二甲亚砜(DMSO) b)在该DMSO稀释行中稀释8x 1∶3(始终10μl加至20μl DMSO)(在9孔中获得浓度为3333,3μM至0.51μM) c)稀释每个浓度1∶47,6(3,5μl化合物稀释液加入163μl培养基) e)将10μl每个浓度加入细胞平板中的60μl培养基 获得每孔中DMSO的终浓度为0.3％ 并且获得10个化合物终浓度，范围为30μM至0.0015μM。
-每个化合物进行一式三份测试。
-在37℃，5％CO2下温育120h(5天) 分析 -每孔加入30μl CellTiter-GloTM试剂(从购自Promega的CellTiter-GloTM缓冲液和CellTiter-GloTM底物(冻干)制备)， -室温下振荡15分钟 -在室温下在不振荡下温育另外45分钟 测量 -Victor 2扫描多孔分光光度计(Wallac)，发光模式(0.5秒/读取，477nm) -使用非线性曲线拟合(XLfit软件(ID商业解决方案有限公司(ID BusinessSolution Ltd.)，Guilford，Surrey，UK))测定IC50 检测到所有化合物显著抑制HCT 116细胞生存力，这通过表1所示的化合物举例说明。
结果表2 含有本发明化合物或其药用盐和药用载体的药物或药物组合物是本发明的目的，它们的制备方法同样也是，该方法包括将一种或多种本发明的化合物和/或药用盐以及一种或多种其它治疗上有价值的物质(如果需要)与一种或多种药用载体制成盖仑制剂给药形式。
根据本发明，本发明的化合物以及它们的药用盐可用于控制或预防疾病。基于它们的Aurora激酶抑制和它们的抗增殖活性，所述化合物可用于治疗疾病如人类或动物癌症或用于生产相应的药物组合物。剂量取决于各种因素如给药方式、物种、年龄和/或个体健康状况。
本发明一个实施方案是用作药剂的根据式I的化合物。
本发明一个实施方案是药物组合物，其含有一种或多种根据式I的化合物，以及药用载体。
本发明另一个实施方案是含有作为活性成分的一种或多种式I化合物以及药用辅剂的药物，其用于治疗由Aurora家族激酶的不适当激活介导的疾病。
本发明另一个实施方案是药物组合物，其含有一种或多种根据式I的化合物，用于抑制肿瘤生长。
本发明另一个实施方案是药物组合物，其含有一种或多种式I化合物，用于抑制肿瘤生长。
本发明另一个实施方案是含有作为活性成分的一种或多种式I化合物以及药用辅剂的药物，其用于治疗结直肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、子宫颈癌、肾脏癌或肾癌，白血病或淋巴瘤。
本发明另一个实施方案是含有作为活性成分的一种或多种式I化合物以及药用辅剂的药物，其用于治疗急性-骨髓性白血病(AML，急性淋巴细胞性白血病(ALL)和胃肠基质瘤(GIST)。
本发明另一个实施方案是一种或多种式I化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗由Aurora家族激酶的不适当激活介导的疾病。
本发明另一个实施方案是根据式I的化合物在制备用于抑制肿瘤生长的相应药物中的应用。
本发明另一个实施方案是根据式I的化合物在制备用于治疗以下疾病的相应药物中的应用结直肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、子宫颈癌、肾脏癌或肾癌，白血病或淋巴瘤。
本发明另一个实施方案是根据式I的化合物在制备用于治疗以下疾病的相应药物中的应用急性-骨髓性白血病(AML，急性淋巴细胞性白血病(ALL)和胃肠基质瘤(GIST)。
本发明另一个实施方案是式I化合物作为Aurora A激酶抑制剂的应用。
本发明另一个实施方案是治疗由src家族酪氨酸激酶的不适当激活介导的疾病的方法，该方法包括向需要其的患者施用治疗有效量的根据式I的化合物。
本发明另一个实施方案是式I化合物作为抗增殖剂的应用。
本发明另一个实施方案是一种或多种式I化合物用于治疗癌症的应用。
根据本发明的化合物及其药用盐可以用作药物，例如以药物组合物的形式。药物组合物可以口服施用，例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液、乳剂或混悬剂的形式。然而，给药还可以例如以栓剂的形式通过直肠进行，或者例如以注射液的形式肠胃外进行。
上述药物组合物可以通过用药用的无机或有机载体加工本发明的化合物来获得。例如可以将乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等用作这些用于片剂、包衣片剂、糖锭剂、和硬明胶胶囊的载体。软明胶胶囊的适当载体有，例如，植物油，蜡，脂肪，半固体和液体多元醇等。然而，取决于活性物质的性质，在软明胶胶囊的情形中通常不需要载体。生产溶液和糖浆的适当载体有，例如，水，多元醇，甘油，植物油等。栓剂的适当载体有，例如，天然或硬化油，蜡，脂肪，半液体或液体多元醇等。
此外，药物组合物可以含有防腐剂，增溶剂，稳定剂，润湿剂，乳化剂，甜味剂，着色剂，调味剂，改变渗透压的盐，缓冲剂，掩蔽剂或抗氧化剂。它们也可以还含有其它的在治疗上有价值的物质。
药物组合物包含例如下列各项 a)片剂制剂(湿法造粒)
制备方法 1、混合第1、2、3和4项，并用纯化水造粒。
2、在50℃下干燥颗粒。
3、让颗粒通过合适的研磨设备。
4、加入第5项并混合3分钟；在合适的压片机上压片。
b)胶囊制剂
制备方法 1、在合适的混合器中混合第1、2和3项30分钟； 2、加入第4和5项并混合3分钟； 3、填充到合适的胶囊中。
提供下述实施例和参考文献以有助于理解本发明，本发明的真正范围由后附权利要求书阐明。应当理解的是，在不偏离本发明实质的情况下，可以对所述方法进行改进。
实施例 中间体的合成 实施例1 (1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备茚满(indan)-1，2-二酮-2-肟
向2，3-二氢-1-茚酮(1-茚满酮)(19.5g，0.15mol)在200ml乙醚中的溶液15ml的浓HCl，然后在室温加入亚硝酸正丁酯(18.75ml，0.16mol)在50ml乙醚中的溶液。将得到的混合物搅拌2h，收集沉淀物并且干燥，得到白色固体(15.4g，65％产率)。LC-MS162(MH+) b)制备2-氰基甲基-苯甲酸
将茚满-1，2-二酮-2-肟(35g，0.22mol)加入402.5ml的8％NaOH溶液，并且将混合物加热到50℃。然后将对甲苯磺酰氯(54.25，0.28mol)分批加入到混合物中，并且将混合物在80℃加热15min。在冷却到室温后，从混合物中除去沉淀物。将滤液用浓HCl酸化到pH＝3-4，收集沉淀物并且干燥，得到无色固体(26g，74％产率)。LC-MS162(MH+) c)制备3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮
将2-氰基甲基-苯甲酸(1.61g，0.01mol)，3-氨基-5-甲基吡唑(1g，0.01mol)和乙酸(15ml)密封在瓶中。将混合物在微波辐射下在130℃加热20分钟。将混合物浓缩，并且将残余物溶解在5ml甲醇(MeOH)中。将得到的溶液滴加到200ml水。在搅拌1小时后，收集固体，并且干燥，得到产物(1.8g，75％产率)。LC-MS241(MH+) d)制备(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮(7.4g，0.03mol)和POCl3(80ml)密封在4个瓶(20ml)中。将混合物在微波辐射下在130℃加热15分钟。将混合物浓缩，并且将残余物用15ml MeOH处理。将混合物在室温搅拌2小时，收集固体并且干燥，得到所需的产物(4.7g，61％产率)。LC-MS259(MH+) 实施例2 (1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备5-甲氧基-茚满-1，2-二酮-2-肟
向5-甲氧基-1-茚满酮(25g，0.15mol)在300ml MeOH溶液中加入15ml浓HCl，然后加入40℃在50ml MeOH中的亚硝酸正丁酯(19.5ml，0.17mol)。将溶液搅拌2小时，期间形成沉淀物。收集沉淀物并且干燥，得到白色固体(22.3g，75％产率)。LC-MS192(MH+) b)制备2-氰基甲基-4-甲氧基-苯甲酸
将5-甲氧基-茚满-1，2-二酮-2-肟(22g，0.12mol)加入230ml 8％NaOH溶液。将混合物加热到50℃，然后分批加入对甲苯磺酰氯(30g，0.16mol)。将混合物在80℃加热15min。在冷却到室温后，除去沉淀物，并且将滤液用浓HCl酸化到pH＝3-4。收集沉淀物并且干燥，得到无色固体(22g，100％产率)。LC-MS192(MH+) c)制备6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮
将2-氰基甲基-4-甲氧基-苯甲酸(1.91g，0.01mol)，3-氨基-5-甲基吡唑(1g，0.01mol)和乙酸(15ml)密封在瓶(20ml)中。将混合物在微波辐射下在130℃加热20分钟。将混合物浓缩并且将残余物溶解在5ml MeOH中。将溶液滴加到200ml水。在搅拌1小时后，收集固体并且干燥，得到产物(2.24g，82％产率)。LC-MS271(MH+) d)制备(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮(4.7g，0.017mol)和POCl3(60ml)密封在3个不同的瓶(20ml)中。将混合物在微波辐射下在150℃加热15分钟。将混合物浓缩，并且将残余物用15ml MeOH处理，在室温搅拌2小时。收集固体并且干燥，得到产物(3.4g，68％产率)。LC-MS289(MH+) 实施例3 (1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备3-(1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮
将2-氰基甲基-苯甲酸(1.61g，0.01mol)，3-氨基-吡唑(1g，0.01mol)，乙酸(15ml)，密封在瓶(20ml)中。将混合物在微波辐射下在130℃加热20分钟。将混合物浓缩并且将残余物溶解在5ml MeOH中。将溶液滴加到200ml水中。在搅拌1小时后，收集固体并且干燥，得到产物(1.8g，75％产率)。LC-MS227(MH+) b)制备(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
将3-(1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮(7.4g，0.03mol)和POCl3(80ml)密封在4个不同的瓶(20ml)中。将混合物在微波辐射下在130℃加热15分钟。将混合物浓缩，将残余物用15ml MeOH处理并且在室温搅拌2小时。收集固体并且干燥，得到产物(4.7g，61％产率)。LC-MS245(MH+) 实施例4 (1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮
将2-氰基甲基-4-甲氧基-苯甲酸(1.91g，0.01mol)，3-氨基-吡唑(1g，0.01mol)和乙酸(15ml)密封在瓶(20ml)中。将混合物在微波辐射下在130℃加热20分钟。将混合物浓缩并且将残余物溶解在5ml MeOH中。将溶液滴加到200ml水中。在搅拌1小时后，收集固体并且干燥，得到产物(2.24g，82％产率)。LC-MS257(MH+) b)制备(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
将6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮(4.7g，0.017mol)和POCl3(60ml)密封在3个不同的瓶(20ml)中。将混合物在微波辐射下在150℃加热15分钟。将混合物浓缩，残余物用15ml MeOH处理并且在室温搅拌2小时。收集固体并且干燥，得到产物(3.4g，68％产率)。LC-MS275(MH+) 实施例5 (1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备4-甲氧基-茚满-1，2-二酮-2-肟
采用与实施例2a所述的类似的方法，由4-甲氧基-1-茚满酮开始，得到4-甲氧基-茚满-1，2-二酮-2-肟。LC-MSm/e 192(MH+)。LC-MS192(MH+) b)制备2-氰基甲基-3-甲氧基-苯甲酸
采用与实施例2b所述的类似的方法，由4-甲氧基-茚满-1，2-二酮-2-肟开始，得到2-氰基甲基-3-甲氧基-苯甲酸。LC-MSm/e 192(MH+)。
c)制备5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮
采用与实施例2c所述的类似的方法，由2-氰基甲基-3-甲氧基-苯甲酸开始，得到5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮。LC-MSm/e 271(MH+)。
d)制备(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例2d所述的类似的方法，由5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮开始，得到(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 289(MH+)。
实施例6 (1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备6-甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟
采用与实施例2a所述的类似的方法，由6-甲氧基-1-茚满酮开始，得到6-甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟。LC-MSm/e 192(MH+)。
b)制备2-氰基甲基-5-甲氧基-苯甲酸
采用与实施例2b所述的类似的方法，由6-甲氧基-茚满-1，2-二酮-2-肟开始，得到2-氰基甲基-5-甲氧基-苯甲酸。LC-MSm/e 192(MH+)。
c)制备7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮
采用与实施例2c所述的类似的方法，由2-氰基甲基-5-甲氧基-苯甲酸开始，得到7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮。LC-MSm/e 271(MH+)。
d)制备(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例2d所述的类似的方法，由7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮开始，得到(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 289(MH+)。
实施例7 (1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备5，6-二甲氧基-茚满-1，2-二酮-2-肟
采用与实施例2a所述的类似的方法，由5，6-二甲氧基-1-茚满酮开始，得到5，6-二甲氧基-茚满-1，2-二酮-2-肟。LC-MSm/e 222(MH+)。
b)制备2-氰基甲基-4，5-二甲氧基-苯甲酸
采用与实施例2b所述的类似的方法，由5，6-二甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟开始，得到2-氰基甲基-4，5-二甲氧基-苯甲酸。LC-MSm/e 222(MH+)。
c)制备6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮
采用与实施例2c所述的类似的方法，由2-氰基甲基-4，5-二甲氧基-苯甲酸开始，得到6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮。LC-MSm/e 301(MH+)。
d)制备(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例2d所述的类似的方法，由6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮开始，得到(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 319(MH+)。
实施例8 (1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备4，5-二甲氧基-茚满-1，2-二酮-2-肟
采用与实施例2a所述的类似的方法，由5，6-二甲氧基-1-茚满酮开始，得到4，5-二甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟。LC-MSm/e 222(MH+)。
b)制备2-氰基甲基-3，4-二甲氧基-苯甲酸
采用与实施例2b所述的类似的方法，由4，5-二甲氧基-茚满-1，2-二酮-2-肟开始，得到2-氰基甲基-3，4-二甲氧基-苯甲酸。LC-MSm/e 222(MH+)。
c)制备5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮
采用与实施例2c所述的类似的方法，由2-氰基甲基-3，4-二甲氧基-苯甲酸开始，得到5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮。LC-MSm/e 301(MH+)。
d)制备(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例2d所述的类似的方法，由5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮开始，得到(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 319(MH+)。
实施例9 (1-氯-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备4-甲基-茚满-1，2-二酮2-肟
采用与实施例2a所述的类似的方法，由4-甲基-1-茚满酮开始，得到4-甲基-茚满-1，2-二酮2-肟。LC-MSm/e 176(MH+)。
b)制备2-氰基甲基-3-甲基-苯甲酸
采用与实施例2b所述的类似的方法，由4-甲基-茚满-1，2-二酮2-肟开始，得到2-氰基甲基-4-甲基-苯甲酸。LC-MSm/e 176(MH+)。
c)制备5-甲基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮
采用与实施例2c所述的类似的方法，由2-氰基甲基-4-甲基-苯甲酸开始，得到5-甲基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮。LC-MSm/e255(MH+)。
d)制备(1-氯-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例2d所述的类似的方法，由5-甲基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮开始，得到(1-氯-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 273(MH+)。
实施例9A 6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸
a)制备6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸异丙酯
将(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(1.4g)，丙-2-醇(100ml)，Pd(OAc)2(60mg)，1，3-双(二苯基膦基)丙烷(DPPP)(200mg)，Cs2CO3(4g)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(50ml)和四(三苯膦)钯(0)(30mg)的混合物在30psi的CO下密封在高压瓶中并且在室温搅拌2小时。然后将混合物在50℃加热2小时，然后将混合物在95℃加热过夜。
在冷却到室温后，滤出沉淀物，并且将滤液浓缩，将残余物通过快速柱色谱法纯化，得到0.7g的6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸异丙酯。LC-MS341(MH+) b)制备6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸
将6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸异丙酯(0.7g)，1M KOH(10ml)和甲醇(30ml)的混合物在室温搅拌过夜，然后将其浓缩。将残余物用1M HCl酸化到pH＝1，得到0.42g粗的6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸。LC-MS299(MH+)。
实施例9B (1-氯-7-氟-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备3-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-丙烯酸
将4-氟-3-甲氧基-苯甲醛(6.16g，40mmol)和丙二酸(6.24g，60mmol)在吡啶(30ml)和哌啶(1ml)中的混合物在120℃加热2hrs。将混合物冷却到室温并且用浓HCl中和到PH＜3，收集白色固体并且干燥，得到7.6g的产物(97％产率)。LC-MSm/e 195(M-1) b)制备3-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-丙酸
将在乙酸乙酯和甲醇(1∶1，400ml)中的3-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-丙烯酸(6.2g，31.6mmol)和Pd-C(10％，620mg)置于帕尔(Parr)装置中。在用去适量的氢后，过滤催化剂并且将滤液真空浓缩，得到6.2g白色固体(99％产率)。LC-MSm/e 197(M-1) c)制备6-氟-5-甲氧基-茚满-1-酮
3-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-丙酸(2g，10mmol)和甲磺酸(15ml)密封在处理容器(20ml)中并且将其在微波辐射下在90℃加热10分钟。将混合物倒入冰中并且用NaOH中和。收集固体并且干燥，得到1.7g的产物(93.5％产率)。LC-MSm/e 181(MH+) d)制备6-氟-5-甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟
向6-氟-5-甲氧基-茚满-1-酮(4.8g)在65ml MeOH中的溶液中加入2.7ml的浓HCl，然后在室温加入亚硝酸正丁酯溶液(3.47ml)中。将得到的混合物搅拌2hrs，收集沉淀物并且干燥，得到产物，为白色固体(3.9g，70％产率)。LC-MSm/e 210(MH+) e)制备2-氰基甲基-5-氟-4-甲氧基-苯甲酸
将6-氟-5-甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟(3.9g)加入36.4ml 8％NaOH溶液中，并且将混合物加热到50℃。然后向混合物中分批加入对甲苯磺酰氯(4.62g)，并且将混合物在80℃加热15min。在冷却到室温后，从混合物中除去沉淀物。将滤液用浓HCl酸化到PH＝3-4，收集沉淀物并且干燥，得到产物，为无色固体(3.5g，90％产率)。LC-MSm/e 208(M-1) f)制备7-氟-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇
将2-氰基甲基-5-氟-4-甲氧基-苯甲酸(1.75g)，3-氨基-5-甲基吡唑(1.63g)，乙酸(15ml)，密封在处理容器中。将混合物在微波辐射下在130℃加热30分钟。将混合物浓缩，并且将残余物溶解在5ml MeOH中。将得到的溶液滴加到200ml水中。在搅拌1小时后，收集固体，并且干燥，得到产物(1.85g，77％产率)。LC-MSm/e 289(MH+) g)制备(1-氯-7-氟-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
7-氟-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇(1.9g)，POCl3(15ml)，密封在处理容器(20ml)中。将混合物在微波辐射下在150℃加热30分钟。将混合物浓缩，并且将残余物用5ml MeOH处理。将混合物在室温搅拌2小时，收集固体并且干燥，得到所需的产物(1.3g，64％产率)。LC-MSm/e 307(MH+) 实施例9C [1-氯-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备5-甲氧基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-茚满-1-酮
将6-羟基-5-甲氧基-茚满-1-酮(10.5g，59mmol)，K2CO3(16g，118mmol)，四丁基碘化铵(2g，5.9mmol)的混合物悬浮在丙酮(200ml)中，加入1-溴-3-甲氧基-丙烷(8.5ml，88.5mmol)，然后将混合物在N2下加热到回流4hs。滤出固体并且用丙酮(50ml×3)洗涤，将滤液浓缩，得到粗产物，将其不经纯化直接用于下一步骤。LC-MSm/e 237(MH+) b)制备5-甲氧基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-茚满-1，2-二酮2-肟
向1-茚满酮(7.5g，31.78mmol)在甲醇(100ml)中的溶液中加入正丁腈(4.0ml，34.95mmol)，接着加入浓HCl(2.5ml)。将溶液在室温搅拌过夜，期间形成沉淀物。收集沉淀物并且干燥，得到产物，为黄色固体(8.0g，95％)。LC-MSm/e 266(MH+)。
c)制备2-氰基甲基-4-甲氧基-5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯甲酸
向NaOH(5.15g，129.2mmol)在H2O(100ml)中的溶液中加入5-甲氧基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-茚满-1，2-二酮2-肟(9.0g，34mmmol)，并且将混合物加热到50℃。然后向混合物中分批加入对甲苯磺酰氯(8.5g，44.2mmol)，并且将混合物在80℃加热15min。在冷却到室温后，过滤沉淀物(少量)。滤液用浓HCl酸化到PH＝3-4，收集沉淀物并且干燥，得到产物(4.0g，44.1％)。LC-MSm/e 265(M-1)。
d)制备6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇
将2-氰基甲基-4-甲氧基-5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯甲酸(1.0g，3.77mmol)，3-氨基-5-甲基吡唑(0.73g，7.54mmol)在乙酸(10ml)中的混合物密封在微波处理容器(20ml)中。将混合物在微波辐射下在130℃加热30分钟。在除去乙酸后，将残余物溶解在2ml MeOH中。将该溶液滴加到100ml水中，收集固体并且干燥，得到产物(0.8g，61.6％)。LC-MSm/e 345(MH+)。
e)制备[1-氯-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇(1.0g，1.45mmol)在POCl3(20ml)中的混合物密封在2个微波处理容器(20ml)中。将混合物在微波辐射下在160℃加热30分钟。在除去过量的溶剂后，将残余物倒入冰-水中，用2M NaOH中和，用EtOAc萃取。浓缩有机层，并且将残余物通过快速柱色谱法纯化，得到固体形式的产物(0.33g，62.7％)。LC-MSm/e 363(MH+)。
实施例9D 6-羟基-5-甲氧基-茚满-1-酮
a)制备3-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-丙烯酸
将香草醛(40g，263mmol)溶解在吡啶(120ml)中，加入丙二酸(41g，395mmol)，接着加入哌啶(4ml)。将混合物在N2下在90℃加热6hs。在除去吡啶后，将残余物倒入水(500ml)中，用HCl水溶液酸化到PH＝3。收集沉淀物，用水(150ml×3)洗涤，并且干燥，得到产物(47g，91.8％)。LC-MSm/e 193(M-1) b)制备3-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-丙酸
向3-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-丙烯酸(20g，103mmol)在EtOAc(100ml)和MeOH(100ml)中的溶液中小心加入10％Pd/C(2.0g)，将反应混合物在30-40psi的氢下在帕尔(Parr)装置中振荡5hs，然后将溶液通过硅藻土垫并且用甲醇洗涤催化剂，将滤液浓缩并且在50℃减压干燥，得到产物(18g，89.16％)。LC-MSm/e 195(M-1)。
c)制备6-羟基-5-甲氧基-茚满-1-酮
在微波处理容器(20ml×10)中将3-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-丙酸(2g×10)溶解在甲磺酸(10ml×10)中，将混合物在微波辐射下在90℃加热10分钟。将混合物倒入冰(500g)中，然后搅拌20分钟。收集沉淀物并且干燥，得到6-羟基-5-甲氧基-茚满-1-酮(15g，82.6％)。LC-MSm/e 179(MH+) 实施例9E [1-氯-6，7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备3，4-双-(2-甲氧基-乙氧基)-苯甲醛
向悬浮在丙酮(200ml)中的3，4-二羟基-苯甲醛(10.0g，72.4mmol)，K2CO3(40g，289mmol)，四丁基碘化铵(5.3g，14.48mmol)的混合物中加入1-溴-3-甲氧基-丙烷(20ml，217.2mmol)，然后在N2下加热到回流4hs。滤出固体，将滤液浓缩，得到粗产物，将其不经纯化地用于下一步骤。LC-MSm/e 255(MH+) b)制备3-[3，4-双-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-丙烯酸
向3，4-双-(2-甲氧基-乙氧基)-苯甲醛(19g，72.4mmol)在吡啶(60ml)中的溶液中加入丙二酸(11.3g，108.6mmol)，接着加入哌啶(2ml)，将得到的混合物在N2下在110℃加热6hs。在除去大多数吡啶后，将残余物倒入水(200ml)中并且用HCl水溶液酸化到PH＝3。收集沉淀物并且干燥，得到产物(20g，93.3％)。LC-MSm/e 295(M-1) c)制备3-[3，4-双-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-丙酸
向3-[3，4-双-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-丙烯酸(20g，67.5mmol)在EtOAc(100ml)和MeOH(100ml)中的溶液中小心加入10％Pd/C(1.5g)，然后将混合物在帕尔(Parr)装置中在30-40psi的氢气下振荡5hs。将溶液通过硅藻土垫，并且将滤液浓缩，得到产物(15g，78.5％)。LC-MSm/e 297(M-1) d)制备5，6-双-(2-甲氧基-乙氧基)-茚满-1-酮
在微波处理容器(20ml×5)中将3-[3，4-双-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-丙酸(2g×5)溶解在甲磺酸(10ml×5)中，并且将混合物在微波辐射下在100℃加热10分钟。将反应混合物倒入冰(250g)中，用2M NaOH中和到PH8-9，然后用EtOAc/异丙醇萃取。浓缩有机层，得到产物(2.68g，28.3％)。LC-MSm/e 281(MH+) e)制备5，6-双-(2-甲氧基-乙氧基)-茚满-1，2-二酮2-肟
向5，6-双-(2-甲氧基-乙氧基)-茚满-1-酮(2.6g，9.28mmol)在甲醇(20ml)中的溶液中加入亚硝酸正丁酯(1.25ml，10.2mmol)，接着加入浓HCl(0.8ml)。将溶液在室温搅拌过夜，期间形成沉淀物。收集沉淀物并且干燥，得到产物，为黄色固体(1.11g，38.58％)。LC-MSm/e 310(MH+)。
f)制备2-氰基甲基-4，5-双-(2-甲氧基-乙氧基)-苯甲酸
向NaOH(0.55g，13.64mmol)在H2O(10ml)中的溶液中加入5，6-双-(2-甲氧基-乙氧基)-茚满-1，2-二酮2-肟(1.11g，3.59mmmol)，并且将混合物加热到50℃。然后向混合物中分批加入对甲苯磺酰氯(0.89g，4.66mmol)，然后将混合物在80℃加热15min。在小心冷却到室温后，将沉淀物(少量)滤出，滤液用浓HCl酸化到PH＝3-4。收集沉淀物并且干燥，得到产物(0.777mg，产率70％)。LC-MSm/e 208(M-1)。
g)制备6，7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇
将2-氰基甲基-4，5-双-(2-甲氧基-乙氧基)-苯甲酸(2g，6.47mmol)，3-氨基-5-甲基吡唑(1.26g，12.9mmol)在乙酸(10ml)中的混合物密封在微波处理容器(20ml)中。将混合物在微波辐射下在130℃加热30分钟。在除去乙酸后，将残余物溶解在1ml MeOH中，并且将该溶液滴加到20ml水中。在搅拌半小时后，收集固体并且干燥，得到产物(2g，79.7％)。LC-MSm/e389(MH+)。
h)制备[1-氯-6，7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将6，7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇(1.8g，4.64mmol)在POCl3(15ml)中的混合物密封在微波处理容器(20ml)中。将混合物在微波辐射下在170℃加热30分钟。在除去溶剂后，将冰水加入残余物中，并且将混合物用2M NaOH中和，用EtOAc萃取。浓缩有机层，并且将残余物通过快速柱色谱法纯化，得到固体形式的产物(0.7g，37.6％)。LC-MSm/e 408(MH+)。
实施例9F 氯-6，8-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备3-(3，5-二甲氧基-苯基)-丙烯酸
向3，5-二甲氧基-苯甲醛(9.5g，57.17mmol)在吡啶(60ml)中的溶液中，加入丙二酸(9g，85.725mmol)，接着加入哌啶(2ml)，将混合物在N2下加热到100℃并且在该温度下搅拌6hs。然后除去大多数的吡啶，并且将残余物倒入水(250ml)中，用HCl水溶液酸化到PH＝3，收集沉淀物并且干燥，得到产物(10.9g，91.8％)。LC-MSm/e 207(M-1) b)制备3-(3，5-二甲氧基-苯基)-丙酸
向3-(3，5-二甲氧基-苯基)-丙烯酸(12g，57.7mmol)在EtOAc(100ml)和MeOH(100ml)中的溶液中小心加入10％Pd/C(1.3g)，将反应混合物在帕尔(Parr)装置中在30-40psi的氢气下振荡5hs，然后将溶液通过硅藻土垫，将滤液浓缩并且在50℃下减压干燥，得到产物(11.7g，96.55％)。LC-MSm/e 209(M-1) c)制备5，7-二甲氧基-茚满-1-酮
在微波处理容器(20ml×5)中将3-(3，5-二甲氧基-苯基)-丙酸(2g×5)溶解在甲磺酸(10ml×5)中，将混合物在微波辐射下在90℃加热10分钟。将混合物倒入冰(250g)中，用2M NaOH中和到PH8-9，并且用EtOAc萃取。浓缩有机层，得到产物(8.8g，96.2％)。LC-MSm/e 193(MH+) d)制备5，7-二甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟
向5，7-二甲氧基-茚满-1-酮(8.7g，45.26mmol)在甲醇(80ml)中的溶液中加入正丁腈(6.13ml，49.78mmol)，接着加入浓HCl(4.4ml)。将溶液在40℃搅拌1小时，期间形成沉淀物。收集沉淀物并且干燥，得到产物，为黄色固体(10g，99％)。LC-MSm/e 222(MH+)。
e)制备2-氰基甲基-4，6-二甲氧基-苯甲酸
向NaOH(3.4g，85mmol)在H2O(50ml)中的溶液中加入5，7-二甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟(5.0g，22.6mmmol)。将混合物加热到50℃。然后向混合物中分批加入对甲苯磺酰氯(5.7g，30mmol)。将混合物在80℃加热15min。在小心冷却到室温后，从混合物中除去沉淀物(少量)。将母液用浓HCl酸化到PH＝3-4，形成沉淀物。收集沉淀物并且干燥，得到产物(3.5g，70％)。LC-MSm/e 220(M-1)。
f)制备6，8-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇
将2-氰基甲基-4，6-二甲氧基-苯甲酸(1.75g×3)，3-氨基-5-甲基吡唑(1.5g×3)在乙酸(10ml×3)中的混合物密封在微波处理容器(20ml×3)中。将混合物在微波辐射下在140℃加热30分钟。将混合物蒸发至油状物，并且将该油状物溶解在1.5ml MeOH中。将该溶液滴加到50ml水中。在搅拌1小时后，收集固体并且通过快速柱色谱法纯化，得到产物(6.07g，85％)。LC-MSm/e 301(MH+)。
g)制备(1-氯-6，8-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将6，8-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇(0.4g，1.33mmol)在POCl3(4ml)中的混合物，密封在微波处理容器(5ml)中。将混合物在微波辐射下在140℃加热75分钟。将混合物浓缩，并且将残余物用1ml MeOH处理。收集固体并且干燥，得到所需的产物(0.2g，47.28％)。LC-MSm/e 319(MH+)。
实施例9G 1-氯-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺
a)制备三氟-甲磺酸6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-基酯
在0℃向6-羟基-5-甲氧基-茚满-1-酮(6g，33.7mmol)，Et3N(18ml，134.8mmol)在CH2Cl2(180ml)中的溶液中加入三氟-甲磺酸酐(12ml，67.4mmol)。然后将混合物在室温搅拌2hrs。加入另外的10ml CH2Cl2，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、盐水洗涤，并且用无水硫酸钠干燥。在除去溶剂后，将残余物通过柱色谱法(石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到产物，为棕色固体(7.5g，71.8％产率)。LC-MSm/e 311(MH+) b)制备6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-羧酸甲酯
将三氟-甲磺酸6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-基酯(7.5g，24.2mmol)，Pd(OAc)2(480mg，2.14mmol)，Pd(PPh3)4(240mg)，DPPP(990mg)在甲醇和DMF(2∶1，150ml)中的混合物置于帕尔(Parr)装置中。将混合物在30psi的CO下在室温搅拌2h，然后将其在50℃加热2h，并且在90℃加热15h。滤出催化剂并且将滤液真空浓缩。粗产物通过柱色谱法纯化，得到黄色固体(5.8g，96％产率)。LC-MSm/e 221(MH+) c)制备6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-羧酸
将6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-羧酸甲酯(4g，18.18mmol)加入LiOH.H2O(2.2g，54.5mmol)在THF(40ml)和H2O(40ml)的溶液中，然后将混合物加热到回流和搅拌1小时。在除去THF后，将残余物酸化到PH＝3，收集沉淀物并且干燥，得到白色固体(3.38g，89.8％)。LC-MSm/e 207(MH+) d)制备6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-羧酸二甲酰胺
在0℃向盐酸二甲胺(2.22g，27.24mmol)和三乙胺(7ml，54.48mmol)在CH2Cl2(30ml)中的溶液中依次加入6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-羧酸(2g，9.08mmol)，HOBt(2.45g，18.18mmol)，EDCI(3.48g，18.18mmol)。将混合物在室温搅拌3hrs并且用8％NaOH，水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并且浓缩，得到产物(1.69g，80％产率)。LC-MSm/e 234(MH+) e)制备2-肟基-6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-羧酸二甲酰胺
向6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-羧酸二甲酰胺(2.56g，10.97mmol)在甲醇(40ml)和二噁烷(40ml)中的溶液中加入正丁腈(1.48ml，12.067mmol)，接着加入浓HCl(1ml)。将溶液在室温搅拌过夜，期间形成沉淀物。收集沉淀物并且干燥，得到黄色固体(2.8g，97％)。LC-MSm/e 263(MH+)。
f)制备6-氰基甲基-4-甲氧基-N，N-二甲基-间苯二甲氨酸
向NaOH(1.6g，40.54mmol)的H2O(30ml)溶液中加入2-肟基-6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-羧酸二甲酰胺(2.8g，10.67mmmol)。将混合物在50℃加热。然后向混合物中分批加入对甲苯磺酰氯(5.7g，30mmol)。将混合物在80℃加热15min。在小心冷却到室温后，从混合物中除去沉淀物(少量)。将母液用浓HCl酸化到PH＝3-4，收集沉淀物并且干燥，得到产物(2.5g，89.28％)。LC-MSm/e 261(M-1)。
g)制备1-羟基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺
将6-氰基甲基-4-甲氧基-N，N-二甲基-间苯二甲氨酸(2.0g，7.6mmol)，3-氨基-5-甲基吡唑(1.5g，15.44mmol)，乙酸(10ml)的混合物密封在微波处理容器(20ml)中。将混合物在微波辐射下在130℃加热30分钟。在除去乙酸后，将残余物溶解在1.5ml MeOH中，并且将该溶液滴加到30ml水中。在搅拌1小时后，收集固体并且通过快速柱色谱法纯化，得到产物(2.2g，85％)。LC-MSm/e 342(MH+)。
h)制备1-氯-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺
将1-羟基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺(0.1g，0.29mmol)在POCl3(4ml)中的混合物密封在微波处理容器(5ml)中。将混合物在微波辐射下在130℃加热30分钟。将混合物浓缩，并且用1ml MeOH处理残余物。在室温搅拌半小时后，收集固体并且干燥，得到所需的产物(0.072g，70％)。LC-MSm/e 360(MH+)。
实施例9H 1-氯-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-腈
a)制备6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-羧酸酰胺
将6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-羧酸甲酯(7g，31.82mmol)悬浮在NH3.H2O(150ml)中，将混合物加热到40℃并且搅拌2小时，在此期间形成沉淀物。收集沉淀物并且干燥，得到产物，为白色固体(5.2g，80％产率)。LC-MSm/e206(MH+) b)制备2-肟基-6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-羧酸酰胺
向6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-羧酸酰胺(3g，14.6mmol)在甲醇(50ml)中的溶液中加入正丁腈(1.8ml，16.06mmol)，接着加入浓HCl(1.2ml)。将溶液在室温搅拌过夜，期间形成沉淀物。收集沉淀物并且干燥，得到产物，为黄色固体(2.78g，81.37％)。LC-MSm/e 235(MH+)。
c)制备6-氰基甲基-4-甲氧基-间苯二甲氨酸
向NaOH(0.97g，19.2mmol)在H2O(20ml)中的溶液中加入2-肟基-6-甲氧基-3-氧代-茚满-5-羧酸酰胺(1.5g，6.4mmmol)。将混合物加热到50℃。然后向混合物中分批加入对甲苯磺酰氯(1.6g，8.32mmol)。将混合物在80℃加热15min。在小心冷却到室温后，从混合物中除去沉淀物(少量)。将母液用浓HCl酸化到PH＝3-4，收集沉淀物并且干燥，得到固体形式的产物(1.33g，89％)。LC-MSm/e 233(M-1)。
d)制备1-羟基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸酰胺
将6-氰基甲基-4-甲氧基-间苯二甲氨酸(0.5g，2.34mmol)，3-氨基-5-甲基吡唑(0.45g，4.68mmol)，乙酸(10ml)的混合物密封在微波处理容器(20ml)中。将混合物在微波辐射下在130℃加热30分钟。在除去乙酸后，将残余物溶解在1.5ml MeOH中。将该溶液滴加到30ml水中，收集形成的固体并且通过快速柱色谱法纯化，得到产物(0.63g，86％)。LC-MSm/e314(MH+)。
e)制备1-氯-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-腈
将1-羟基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸酰胺(0.4g，1.28mmol)在POCl3(10ml)中的混合物密封在微波处理容器(20ml)中。将混合物在微波辐射下在130℃加热30分钟。将混合物浓缩，并且将残余物倒入冰水中，收集沉淀物并且用制备型HPLC纯化，得到产物(0.28g，70％)。LC-MSm/e 314(MH+)。
终产物的合成 实施例10 [1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将NaH(155mg)加入4-甲氧基-苯酚(500mg)的二甲醚(DME)(2ml)溶液中并且搅拌1小时。将(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(100mg)加入混合物中，并且将混合物在微波辐射下在150℃加热30分钟。将反应混合物用乙酸酸化到pH＝7并且通过制备型LC-MS纯化，得到[1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(30mg)。LC-MSm/e 347(MH+)。1H NMR(CDCl3)δ2.18(s，3H)，δ3.85(s，3H)，δ5.64(s，1H)，δ6.78(s，1H)，δ6.87(s，1H)，δ7.02(m，2H)，δ7.21(m，3H)，δ7.31(m，1H)，δ7.54(d，2H)，δ8.27(d，1H)。
实施例11 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-苯氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-苯氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MSm/e 317(MH+)。1H NMR(DMSO)δ2.12(s，3H)，δ5.56(s，1H)，δ7.22(s，1H)，δ7.32(m，5H)，δ7.51(m，2H)，δ7.65(m，2H)，δ8.15(d，1H)，δ9.05(s，1H)。
实施例12 (1-苄氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由苯基-甲醇和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-苄氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 331(MH+)。
实施例13 [1-(4-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-氟-苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 335(MH+)。
实施例14 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-甲基-苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 331(MH+)。
实施例15 4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-羟基-苄腈和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈。LC-MS m/e 342(MH+)。
实施例16 [1-(4-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-氯-苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 352(MH+)。
实施例17 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由3-甲基-苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 331(MH+)。
实施例18 [1-(3-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由3-氟-苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(3-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 335(MH+)。
实施例19 [1-(3-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由3-氯-苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(3-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 352(MH+)。
实施例20 [1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由3-甲氧基-苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 347(MH+)。
实施例21 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-邻-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由2-甲基-苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-邻-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 331(MH+)。
实施例22 [1-(2-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由2-氟-苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(2-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 335(MH+)。
实施例23 [1-(2-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由2-氯-苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(2-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 352(MH+)。
实施例24 [1-(2-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由2-甲氧基-苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(2-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 347(MH+)。
实施例25 (1-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由甲醇和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 255(MH+)。
实施例26 (1-异丁氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由3-甲基-丁-1-醇和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-异丁氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 297(MH+)。
实施例27 {1-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙醇和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到{1-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e357(MH+)。
实施例28 3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈
采用与实施例10中所述的类似的方法，由3-羟基-苄腈和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈。LC-MS m/e 342(MH+)。
实施例29 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(3-三氟甲基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由3-三氟甲基-苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(3-三氟甲基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e 385(MH+)。
实施例30 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由2-吗啉-4-基-乙醇和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e 354(MH+)。
实施例31 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由2-哌啶-1-基-乙醇和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e 352(MH+)。
实施例32 (1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由丙-2-醇，(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 283(MH+)。
实施例33 (1-环己氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由环己醇和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-环己氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 323(MH+)。
实施例34 [6-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-甲氧基-苯酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[6-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e377(MH+)。
实施例35 (6-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由苯酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(6-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 337(MH+)。
实施例36 (1-苄氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由苯基-甲醇，(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-苄氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 361(MH+)。
实施例37 [1-(4-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-氟-苯酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 365(MH+)。
实施例38 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-甲基-苯酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 361(MH+)。
实施例39 4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基氧基]-苄腈
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-羟基-苄腈和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基氧基]-苄腈。LC-MS m/e 372(MH+)。
实施例40 [1-(4-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-氯-苯酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 382(MH+)。
实施例41 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由3-甲基-苯酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 361(MH+)。
实施例42 [1-(3-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由3-氟-苯酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(3-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 365(MH+)。
实施例43 [1-(3-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由3-氯-苯酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(3-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 382(MH+)。
实施例44 [1-(3-甲氧基-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由3-甲氧基-苯酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(3-甲氧基-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e377(MH+)。
实施例45 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-邻-甲苯氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由2-甲基-苯酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-邻-甲苯氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 361(MH+)。
实施例46 [1-(2-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由2-氟-苯酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(2-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 365(MH+)。
实施例47 [1-(2-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由2-氯-苯酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(2-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 382(MH+)。
实施例48 [6-甲氧基-1-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由2-哌啶-1-基-乙醇和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[6-甲氧基-1-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e382(MH+)。
实施例49 (1-甲氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由甲醇和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-甲氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 285(MH+)。
实施例50 (1-异丁氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由3-甲基-丁-1-醇和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-异丁氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 327(MH+)。
实施例51 {1-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-6-甲氧基-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙醇和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到{1-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-6-甲氧基-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 387(MH+)。
实施例52 [1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-甲氧基-苯酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 333(MH+)。
实施例53 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由2-吗啉-4-基-乙醇和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e384(MH+)。
实施例54 (1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和丙-2-醇开始，得到(1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 269(MH+)。
实施例55 3-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈
采用与实施例10中所述的类似的方法，由3-羟基-苄腈和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到3-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈。LC-MS m/e 358(MH+)。
实施例56 (1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由丙-2-醇和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 313(MH+)。
实施例57 (1-环己氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由环己醇和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-环己氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 353(MH+)。
实施例58 N-{4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由N-(4-羟基-苯基)-乙酰胺和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到N-{4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺。LC-MS m/e 404(MH+)。
实施例59 N-{4-[-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由N-(4-羟基-苯基)-乙酰胺和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到N-{4-[-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺。LC-MS m/e374(MH+)。
实施例60 N-{4-[5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由N-(4-羟基-苯基)-乙酰胺和(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到N-{4-[5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺。LC-MS m/e 404(MH+)。
实施例61 N-{4-[7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由N-(4-羟基-苯基)-乙酰胺和(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到N-{4-[7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺。LC-MS m/e 404(MH+)。
实施例62 (1-异丙氧基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由丙-2-醇和(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-异丙氧基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 313(MH+)。
实施例63 (1-甲氧基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由甲醇和(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-甲氧基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 285(MH+)。
实施例64 [5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-甲氧基-苯酚和(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e377(MH+)。
实施例65 (5-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由苯酚和(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 337(MH+)。
实施例66 [1-(4-氟-苯氧基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-氟-苯酚和(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氟-苯氧基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 365(MH+)。
实施例67 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-甲基-苯酚和(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 361(MH+)。
实施例68 4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-5-甲氧基-异喹啉-1-基氧基]-苄腈
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-羟基-苄腈和(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-5-甲氧基-异喹啉-1-基氧基]-苄腈。LC-MS m/e 372(MH+)。
实施例69 [1-(4-氯-苯氧基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-氯-苯酚和(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氯-苯氧基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 382(MH+)。
实施例70 (1-异丙氧基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由丙-2-醇和(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-异丙氧基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 313(MH+)。
实施例71 (1-甲氧基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由甲醇，(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-甲氧基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 285(MH+)。
实施例72 [7-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-甲氧基-苯酚和(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[7-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e377(MH+)。
实施例73 (7-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由苯酚和(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(7-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 337(MH+)。
实施例74 [1-(4-氟-苯氧基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-氟-苯酚和(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氟-苯氧基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 365(MH+)。
实施例75 N-{4-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由N-(4-羟基-苯基)-乙酰胺和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到N-{4-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺。LC-MS m/e390(MH+)。
实施例76 4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-7-甲氧基-异喹啉-1-基氧基]-苄腈
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-羟基-苄腈和(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-7-甲氧基-异喹啉-1-基氧基]-苄腈。LC-MS m/e 372(MH+)。
实施例77 [1-(4-氯-苯氧基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-氯-苯酚和(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氯-苯氧基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 381(MH+)。
实施例78 (1-甲氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由甲醇和(1-氯-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-甲氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 271(MH+)。
实施例79 [5-甲基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-甲氧基-苯酚和(1-氯-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[5-甲基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e361(MH+)。
实施例80 (5-甲基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由苯酚和(1-氯-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 321(MH+)。
实施例81 [1-(4-氟-苯氧基)-5-甲基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-氟-苯酚和(1-氯-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氟-苯氧基)-5-甲基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 349(MH+)。
实施例82 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-甲基-苯酚和(1-氯-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 345(MH+)。
实施例83 [1-(4-氯-苯氧基)-5-甲基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-氯-苯酚和(1-氯-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氯-苯氧基)-5-甲基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 366(MH+)。
实施例84 (1-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由丙-2-醇和(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 343(MH+)。
实施例85 (1-甲氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由甲醇和(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-甲氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 315(MH+)。
实施例86 (6，7-二甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由苯酚和(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(6，7-二甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 367(MH+)。
实施例87 [1-(4-氟-苯氧基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-氟-苯酚和(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氟-苯氧基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e395(MH+)。
实施例88 N-{4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由N-(4-羟基-苯基)-乙酰胺和(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到N-{4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺。LC-MS m/e 360(MH+)。
实施例89 (1-乙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由乙醇和(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-乙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 329(MH+)。
实施例90 N-{4-[6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由N-(4-羟基-苯基)-乙酰胺和(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到N-{4-[6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺。LC-MS m/e 434(MH+)。
实施例91 (1-异丙氧基-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由丙-2-醇和(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-异丙氧基-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 343(MH+)。
实施例92 (1-甲氧基-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由甲醇和(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(1-甲氧基-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 315(MH+)。
实施例93 (5，6-二甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由苯酚和(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5，6-二甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 367(MH+)。
实施例94 [1-(4-氟-苯氧基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-氟-苯酚和(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氟-苯氧基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e395(MH+)。
实施例95 4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-5，6-甲氧基-异喹啉-1-基氧基]-苄腈
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-羟基-苄腈和(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-1-基氧基]-苄腈。LC-MS m/e402(MH+)。
实施例96 [1-(4-氯-苯氧基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由4-氯-苯酚和(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氯-苯氧基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e411(MH+)。
实施例97 N-{4-[5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由N-(4-羟基-苯基)-乙酰胺和(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到N-{4-[5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺。LC-MS m/e 434(MH+)。
实施例98 (1-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和甲醇开始，得到(1-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 241(MH+)。
实施例99 (1-异丁氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-甲基-丙-1-醇开始，得到(1-异丁氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 283(MH+)。
实施例100 (1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲基-苯酚开始，得到(1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 317(MH+)。
实施例101 (1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-甲基-苯酚开始，得到(1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 317(MH+)。
实施例102 (1H-吡唑-3-基)-(1-邻-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-甲基-苯酚开始，得到(1H-吡唑-3-基)-(1-邻-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 317(MH+)。
实施例103 [1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲氧基-苯酚开始，得到[1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 333(MH+)。
实施例104 [1-(2-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-甲氧基-苯酚开始，得到[1-(2-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 333(MH+)。
实施例105 [1-(2-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-氟-苯酚开始，得到[1-(2-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 321(MH+)。
实施例106 [1-(3-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-氟-苯酚开始，得到[1-(3-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 321(MH+)。
实施例107 3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-氰基-苯酚开始，得到3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈。LC-MS m/e 328(MH+)。
实施例108 4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-氰基-苯酚开始，得到4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈。LC-MS m/e 328(MH+)。
实施例109 (1-苄氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和苯甲醇开始，得到(1-苄氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 317(MH+)。
实施例110 {1-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-异喹啉-3-基}-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙醇开始，得到{1-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-异喹啉-3-基}-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 343(MH+)。
实施例111 [1-(4-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-氯-苯酚开始，得到[1-(4-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 337(MH+)。
实施例112 [1-(3-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-氯-苯酚开始，得到[1-(3-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 337(MH+)。
实施例113 [1-(2-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-氯-苯酚开始，得到[1-(2-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 337(MH+)。
实施例114 (1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和苯酚开始，得到(1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 303(MH+)。
实施例115 [1-(4-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-氟-苯酚开始，得到[1-(4-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 321(MH+)。
实施例116 (1-异丁氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-甲基-丙-1-醇开始，得到(1-异丁氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 313(MH+)。
实施例117 (1-环戊氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和环戊醇开始，得到(1-环戊氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 369(MH+)。
实施例118 (6-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和苯酚开始，得到(6-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 333(MH+)。
实施例119 (1-苄氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和苯基-甲醇开始，得到(1-苄氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 347(MH+)。
实施例120 [1-(4-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-氟-苯酚开始，得到[1-(4-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 351(MH+)。
实施例121 [1-(3-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-氟-苯酚开始，得到[1-(3-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 351(MH+)。
实施例122 [1-(2-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-氟-苯酚开始，得到[1-(2-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 351(MH+)。
实施例123 (6-甲氧基-1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-甲基-苯酚开始，得到(6-甲氧基-1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 347(MH+)。
实施例124 (6-甲氧基-1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲基-苯酚开始，得到(6-甲氧基-1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 347(MH+)。
实施例125 (1-环丁氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和环丁醇开始，得到(1-环丁氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 355(MH+)。
实施例126 [6-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-甲氧基-苯酚开始，得到[6-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 363(MH+)。
实施例127 [6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲氧基-苯酚开始，得到[6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 363(MH+)。
实施例128 [1-(4-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-氯-苯酚开始，得到[1-(4-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 367(MH+)。
实施例129 [1-(3-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-氯-苯酚开始，得到[1-(3-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 367(MH+)。
实施例130 (1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和丙-2-醇开始，得到(1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 299(MH+)。
实施例131 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-苯基-异喹啉-3-基)-胺
将(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(100mg)，苯基硼酸(84mg)，Na2CO3(145mg)，四(三苯膦)钯(0)(40mg)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(1ml)和水(1ml)的混合物在微波辐射下在180℃加热30分钟。在反应完成后，将反应混合物用制备型LC-MS纯化，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-苯基-异喹啉-3-基)-胺(40mg)。LC-MS m/e 301(MH+)。+)。1H NMR(CDCl3)δ2.23(s，3H)，δ5.86(s，1H)，δ7.22(m，1H)，δ7.40(m，1H)，δ7.55(m，5H)，δ7.70(m，4H)，δ7.90(d，1H)。
实施例132 [1-(4-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(4-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 319(MH+)。1H NMR(CDCl3)δ2.26(s，3H)，δ5.89(s，1H)，δ7.25(m，3H)，δ7.32(br，1H)，δ7.55(m，1H)，δ7.65(s，1H)，δ7.70(m，4H)，δ7.87(d，1H)。
实施例133 (6-甲氧基-1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-吡啶基硼酸开始，得到(6-甲氧基-1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 318(MH+)。
实施例134 (6-甲氧基-1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-吡啶基硼酸开始，得到(6-甲氧基-1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 318(MH+)。
实施例135 [6-甲氧基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂戊环(dioxaborolan)-2-基)-1H-吡唑开始，得到[6-甲氧基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 321(MH+)。
实施例136 4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氰基-苯基硼酸开始，得到4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈。LC-MS m/e 326(MH+)。
实施例137 [1-(4-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(4-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 331(MH+)。
实施例138 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-三氟甲基-苯基硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e 369(MH+)。
实施例139 [1-(4-甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(4-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 315(MH+)。
实施例140 [1-(4-氯-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氯-苯基硼酸开始，得到[1-(4-氯-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 335(MH+)。
实施例141 [1-(3-氯-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-氯-苯基硼酸开始，得到[1-(3-氯-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 335(MH+)。
实施例142 [1-(3-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(3-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 319(MH+)。
实施例143 3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-氰基-苯基硼酸开始，得到3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈LC-MS m/e 326(MH+)。
实施例144 [1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 331(MH+)。
实施例145 [1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-三氟甲基-苯基硼酸开始，得到[1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 369(MH+)。
实施例146 [1-(3-甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲基-苯基硼酸开始，得到[1-(3-甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 315(MH+)。
实施例147 1-{3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-乙酰基-苯基硼酸开始，得到1-{3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮。LC-MS m/e 343(MH+)。
实施例148 1-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-乙酰基-苯基硼酸开始，得到1-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮。LC-MS m/e 343(MH+)。
实施例149 [1-(2-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 319(MH+)。
实施例150 [1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 331(MH+)。
实施例151 [1-(2，4-二氟-苯基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2，4-二氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2，4-二氟-苯基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 397(MH+)。
实施例152 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和萘-2-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 351(MH+)。
实施例153 [1-(4-叔丁基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-叔丁基-苯基硼酸开始，得到[1-(4-叔丁基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 357(MH+)。
实施例154 [1-(2，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2，4-二氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 337(MH+)。
实施例155 [1-(3，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3，4-二氟-苯基硼酸开始，得到[1-(3，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 337(MH+)。
实施例156 [1-(3，4-二甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3，4-二甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(3，4-二甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 361(MH+)。
实施例157 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-甲基-噻吩-3-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e 321(MH+)。
实施例158 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和噻吩-3-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 307(MH+)。
实施例159 (1-苯并[b]噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和苯并[b]噻吩-3-硼酸开始，得到(1-苯并[b]噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 357(MH+)。
实施例160 N-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-乙酰氨基-苯基硼酸开始，得到N-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺。LC-MS m/e 358(MH+)。
实施例161 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-吡啶-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 302(MH+)。
实施例162 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-吡啶-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 302(MH+)。
实施例163 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和1H-吡唑-4-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e 291(MH+)。
实施例164 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和N-甲基-吡唑-4-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e 305(MH+)。
实施例165 (6-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和苯基硼酸开始，得到(6-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 331(MH+)。
实施例166 [1-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。)。LC-MS m/e 349(MH+)。
实施例167 4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氰基-苯基硼酸开始，得到4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈。LC-MS m/e 356(MH+)。
实施例168 [1-(4-乙氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-乙氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(4-乙氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e375(MH+)。
实施例169 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(4-三氟甲基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-三氟甲基-苯基硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(4-三氟甲基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺。LC-MSm/e 399(MH+)。
实施例170 [1-(4-甲基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 345(MH+)。
实施例171 [1-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氯-苯基硼酸开始，得到[1-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 365(MH+)。
实施例172 [1-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-氯-苯基硼酸开始，得到[1-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 365(MH+)。
实施例173 [1-(3-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(3-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 349(MH+)。
实施例174 3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基]-苄腈
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-氰基-苯基硼酸开始，得到3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基]-苄腈LC-MS m/e 356(MH+)。
实施例175 [1-(3-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(3-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e361(MH+)。
实施例176 [1-(3-三氟甲基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-三氟甲基-苯基硼酸开始，得到[1-(3-三氟甲基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e399(MH+)。
实施例177 [1-(3-甲基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲基-苯基硼酸开始，得到[1-(3-甲基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e345(MH+)。
实施例178 1-{3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-乙酰基-苯基硼酸开始，得到1-{3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮。LC-MS m/e373(MH+)。
实施例179 1-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-乙酰基-苯基硼酸开始，得到1-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮。LC-MS m/e373(MH+)。
实施例180 [1-(2-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 349(MH+)。
实施例181 [1-(2-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(2-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e361(MH+)。
实施例182 [6-甲氧基-1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂戊环-2-基)-1H-吡唑开始，得到[6-甲氧基-1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 307(MH+)。
实施例183 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-萘-2-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和萘-2-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-萘-2-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 381(MH+)。
实施例184 [1-(4-叔丁基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-叔丁基-苯基硼酸开始，得到[1-(4-叔丁基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e387(MH+)。
实施例185 [1-(2，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2，4-二氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e367(MH+)。
实施例186 [1-(3，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3，4-二氟-苯基硼酸开始，得到[1-(3，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e367(MH+)。
实施例187 [1-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3，4-二甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 391(MH+)。
实施例188 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(4-甲基-噻吩-3-基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-甲基-噻吩-3-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(4-甲基-噻吩-3-基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e351(MH+)。
实施例189 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和噻吩-3-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 337(MH+)。
实施例190 (1-苯并[b]噻吩-3-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和苯并[b]噻吩-3-硼酸开始，得到(1-苯并[b]噻吩-3-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e387(MH+)。
实施例191 N-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-乙酰氨基-苯基硼酸开始，得到N-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺。LC-MS m/e 388(MH+)。
实施例192 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-吡啶-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 332(MH+)。
实施例193 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-4-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-吡啶-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-4-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 332(MH+)。
实施例194 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和1H-吡唑-4-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e221(MH+)。
实施例195 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和N-甲基-吡唑-4-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e335(MH+)。
实施例196 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和N-甲基-吡唑-4-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e335(MH+) 实施例197 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-吡啶-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 332(MH+)。
实施例198 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和噻吩-3-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 337(MH+)。
实施例199 [1-(2-氟-苯基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2-氟-苯基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 349(MH+)。
实施例200 [1-(3-甲氧基-苯基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(3-甲氧基-苯基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e361(MH+)。
实施例201 3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-5-甲氧基-异喹啉-1-基]-苄腈
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-氰基-苯基硼酸开始，得到3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-5-甲氧基-异喹啉-1-基]-苄腈LC-MS m/e 356(MH+)。
实施例202 (5-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和苯基硼酸开始，得到(5-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 331(MH+)。
实施例203 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和N-甲基-吡唑-4-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e335(MH+) 实施例204 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-吡啶-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 332(MH+)。
实施例205 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和噻吩-3-硼酸开始，得到(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 337(MH+)。
实施例206 [1-(2-氟-苯基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2-氟-苯基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 349(MH+)。
实施例207 [1-(3-甲氧基-苯基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(3-甲氧基-苯基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e361(MH+)。
实施例208 3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-7-甲氧基-异喹啉-1-基]-苄腈
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-氰基-苯基硼酸开始，得到3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-7-甲氧基-异喹啉-1-基]-苄腈LC-MS m/e 356(MH+)。
实施例209 (7-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和苯基硼酸开始，得到(7-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 331(MH+)。
实施例210 [1-(2，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2，4-二氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e367(MH+)。
实施例211 [1-(2，4-二氟-苯基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2，4-二氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2，4-二氟-苯基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e367(MH+)。
实施例212 [1-(2-氟-苯基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2-氟-苯基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e379(MH+) 实施例213 [1-(3-甲氧基-苯基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(3-甲氧基-苯基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 391(MH+)。
实施例214 (6，7-二甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和苯基硼酸开始，得到(6，7-二甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 361(MH+)。
实施例215 [1-(2-氟-苯基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2-氟-苯基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e379(MH+) 实施例216 [1-(3-甲氧基-苯基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(3-甲氧基-苯基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 391(MH+)。
实施例217 (5，6-二甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和苯基硼酸开始，得到(5，6-二甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 361(MH+)。
实施例218 (1-苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和苯基硼酸开始，得到(1-苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 287(MH+)。
实施例219 [1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 317(MH+)。
实施例220 (1H-吡唑-3-基)-[1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-三氟甲基-苯基硼酸开始，得到(1H-吡唑-3-基)-[1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e 355(MH+)。
实施例221 [1-(3-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(3-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 305(MH+)。
实施例222 3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯甲酸乙酯
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-乙氧羰基-苯基硼酸开始，得到3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯甲酸乙酯。LC-MS m/e 359(MH+)。
实施例223 [1-(4-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(4-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 305(MH+)。
实施例224 [1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 317(MH+)。
实施例225 4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯甲酸
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-乙氧羰基-苯基硼酸开始，得到4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯甲酸。LC-MS m/e 331(MH+)。
实施例226 [1-(2-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 305(MH+)。
实施例227 [1-(3，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3，4-二氟-苯基硼酸开始，得到[1-(3，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 323(MH+)。
实施例228 [1-(2，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2，4-二氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 323(MH+)。
实施例229 (1H-吡唑-3-基)-[1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-三氟甲基-苯基硼酸开始，得到(1H-吡唑-3-基)-[1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e 355(MH+)。
实施例230 (1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-萘硼酸开始，得到(1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 337(MH+)。
实施例231 3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-氰基-苯基硼酸开始，得到3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈。LC-MS m/e 312(MH+)。
实施例232 (1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和对-甲苯基硼酸开始，得到(1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 301(MH+)。
实施例233 (1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和间-甲苯基硼酸开始，得到(1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 301(MH+)。
实施例234 [1-(4-叔丁基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-叔丁基苯基硼酸开始，得到[1-(4-叔丁基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 343(MH+)。
实施例235 1-{4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-乙酰基-苯基硼酸开始，得到1-{4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮。LC-MS m/e 329(MH+)。
实施例236 1-{3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-乙酰基-苯基硼酸开始，得到1-{3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮。LC-MS m/e 329(MH+)。
实施例237 [1-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-甲基-3-噻吩硼酸开始，得到[1-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 307(MH+)。
实施例238 [1-(4-氯-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-氯-苯基硼酸开始，得到[1-(4-氯-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 321(MH+)。
实施例239 [1-(3，4-二甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3，4-二甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(3，4-二甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 347(MH+)。
实施例240 (1-苯并[b]噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和硫茚-3-硼酸开始，得到(1-苯并[b]噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 343(MH+)。
实施例241 (1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-噻吩硼酸开始，得到(1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 293(MH+)。
实施例242 [1-(4-乙氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-乙氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(4-乙氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 331(MH+)。
实施例243 4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-氰基-苯基硼酸开始，得到4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈。LC-MS m/e 312(MH+)。
实施例244 N-{4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-乙酰胺-苯基硼酸开始，得到N-{4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺。LC-MS m/e 344(MH+)。
实施例245 (1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂戊环-2-基)-1H-吡唑开始，得到(1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-胺。LC-MS m/e277(MH+)。
实施例246 [1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂戊环-2-基)-1H-吡唑开始，得到[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 291(MH+)。
实施例247 (1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-吡啶基硼酸开始，得到(1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 288(MH+)。
实施例248 (1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-吡啶基硼酸开始，得到((1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 288(MH+)。
实施例249 (6-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和苯基硼酸开始，得到(6-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 317(MH+)。
实施例250 [1-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 335(MH+)。
实施例251 1-{3-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-乙酰基-苯基硼酸开始，得到1-{3-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮。LC-MS m/e 359(MH+)。
实施例252 1-{4-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-乙酰基-苯基硼酸开始，得到1-{4-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮。LC-MS m/e 359(MH+)。
实施例253 [1-(2-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 335(MH+)。
实施例254 [6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-甲氧基-苯基硼酸开始，得到[6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 347(MH+)。
实施例255 [6-甲氧基-1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-三氟甲基-苯基硼酸开始，得到[6-甲氧基-1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 385(MH+)。
实施例256 [1-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-氯-苯基硼酸开始，得到[1-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 351(MH+)。
实施例257 4-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-氰基苯基硼酸开始，得到3-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈。LC-MS m/e 342(MH+)。
实施例258 [6-甲氧基-1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-三氟甲基-苯基硼酸开始，得到[6-甲氧基-1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 385(MH+)。
实施例259 [1-(2，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2，4-二氟-苯基硼酸开始，得到[1-(2，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 353(MH+)。
实施例260 [1-(3，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3，4-二氟-苯基硼酸开始，得到[1-(3，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 353(MH+)。
实施例261 [1-(3，5-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3，5-二氟-苯基硼酸开始，得到[1-(3，5-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 353(MH+)。
实施例262 [6-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-甲氧基-苯基硼酸开始，得到[6-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 347(MH+)。
实施例263 (6-甲氧基-1-对-甲苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和对-甲苯基硼酸开始，得到(6-甲氧基-1-对-甲苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 331(MH+)。
实施例264 [1-(3-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-氟-苯基硼酸开始，得到[1-(3-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 335(MH+)。
实施例265 (6-甲氧基-1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和2-萘硼酸开始，得到(6-甲氧基-1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 367(MH+)。
实施例266 [1-(4-乙氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-乙氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(4-乙氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 361(MH+)。
实施例267 (6-甲氧基-1-间-甲苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和间-甲苯基硼酸开始，得到(6-甲氧基-1-间-甲苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 331(MH+)。
实施例268 [1-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3，4-二甲氧基-苯基硼酸开始，得到[1-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e377(MH+)。
实施例269 N-{4-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-乙酰胺-苯基硼酸开始，得到N-{4-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺。LC-MS m/e 373(MH+)。
实施例270 (6-甲氧基-1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-噻吩硼酸开始，得到(6-甲氧基-1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 323(MH+)。
实施例271 [6-甲氧基-1-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和4-甲基-3-噻吩硼酸开始，得到[6-甲氧基-1-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 337(MH+)。
实施例272 (1-苯并[b]噻吩-3-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和硫茚-3-硼酸开始，得到(1-苯并[b]噻吩-3-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 373(MH+)。
实施例273 4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈
将(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(100mg)，4-氨基-苄腈(85mg)，Cs2CO3(376mg)，2，2′-双(二苯基膦基)-1′1-联萘(BINAP)(44mg)，Pd(OAc)2(8mg)，1，4-二噁烷(2ml)，N-甲基-吡咯烷酮(NMP)(0.2ml)置于微波瓶中。将混合物在微波辐射下在150℃加热30分钟并且用制备型LC-MS纯化，得到4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈。LC-MS m/e 371(MH+)。1H NMR(DMSO)δ2.26(s，3H)，δ3.86(s，3H)，δ5.75(s，1H)，δ6.52(m，1H)，δ6.79(d，1H)，δ7.12(s，1H)，δ7.65(d，2H)，δ8.20(m，3H)，δ8.65(s，1H)，δ9.30(s，1H)，δ11.75(s，1H)。
实施例274 4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氨基-苄腈开始，得到4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈。LC-MS m/e 341(MH+)。1H NMR(DMSO)δ2.26(s，3H)，δ5.82(s，1H)，δ6.52(m，1H)，δ7.25(t，1H)，δ7.35(br，1H)，δ7.55(m，2H)，δ7.71(d，2H)，δ8.22(d，2H)，δ8.32(d，1H)，δ8.79(s，1H)，δ9.47(s，1H)，δ11.75(s，1H)。
实施例275 N1-(4-溴-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-溴-苯胺开始，得到N1-(4-溴-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 424(MH+)。
实施例276 N1-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氯-苯胺开始，得到N1-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 381(MH+)。
实施例277 N1-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氟-苯胺开始，得到N1-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 364(MH+)。
实施例278 4-[6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氨基-苄腈开始，得到4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-1-基氨基]-苄腈。LC-MS m/e401(MH+)。
实施例279 4-[5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氨基-苄腈开始，得到4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-1-基氨基]-苄腈。LC-MS m/e401(MH+)。
实施例280 N1-(4-丁氧基-苯基)-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-丁氧基-苯胺开始，得到N1-(4-丁氧基-苯基)-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 388(MH+)。
实施例281 N1-(4-丁氧基-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-丁氧基-苯胺开始，得到N1-(4-丁氧基-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 418(MH+)。
实施例282 N1-(4-丁氧基-苯基)-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-丁氧基-苯胺开始，得到N1-(4-丁氧基-苯基)-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 374(MH+)。
实施例283 N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-4-基-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和吡啶-4-基胺开始，得到N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-4-基-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 317(MH+)。
实施例284 N1-(3，4-二甲氧基-苯基)-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3，4-二甲氧基-苯胺开始，得到N1-(3，4-二甲氧基-苯基)-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 362(MH+)。
实施例285 N1-(3，5-二甲氧基-苯基)-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3，5-二甲氧基-苯胺开始，得到N1-(3，5-二甲氧基-苯基)-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 362(MH+)。
实施例286 N1-(3-乙基-苯基)-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-乙基-苯胺开始，得到N1-(3-乙基-苯基)-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 344(MH+)。
实施例287 N1-(3-乙基-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-乙基-苯胺开始，得到N1-(3-乙基-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 374(MH+)。
实施例288 6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-4-基-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和吡啶-4-基胺开始，得到6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-4-基-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 347(MH+)。
实施例289 N3-(1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-4-基-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和吡啶-4-基胺开始，得到N3-(1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-4-基-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 303(MH+)。
实施例290 6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-2-基-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和吡啶-2-基胺开始，得到6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-2-基-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 347(MH+)。
实施例291 N3-(1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-2-基-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和吡啶-2-基胺开始，得到N3-(1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-2-基-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 303(MH+)。
实施例292 N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-3-基-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和吡啶-3-基胺开始，得到N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-3-基-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 317(MH+)。
实施例293 6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-3-基-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和吡啶-3-基胺开始，得到6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-3-基-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 347(MH+)。
实施例294 N1-(3-氯-苯基)-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-氯-苯胺开始，得到N1-(3-氯-苯基)-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 350(MH+)。
实施例295 N1-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和3-氯-苯胺开始，得到N1-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 380(MH+)。
实施例296 N1-(3-乙基-苯基)-6-甲氧基-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺和3-乙基-苯胺开始，得到N1-(3-乙基-苯基)-6-甲氧基-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺。LC-MS m/e 360(MH+)。
实施例297 4-[5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氨基-苄腈开始，得到4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-5-甲氧基-异喹啉-1-基氨基]-苄腈。LC-MS m/e 371(MH+)。
实施例298 4-[7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈
采用与实施例273中所述的类似的方法，由(1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和4-氨基-苄腈开始，得到4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-7-甲氧基-异喹啉-1-基氨基]-苄腈。LC-MS m/e 371(MH+)。
实施例299 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1-苯基-异喹啉-3-基]-胺
a)制备3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-1-苯基-异喹啉-6-醇
将(6-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(100mg)，40％HBr水溶液(1ml)，乙酸(2ml)的混合物在微波辐射下在180℃加热30分钟。在反应完成后，将混合物通过减压蒸发至油状物，并且溶解在50ml乙酸乙酯中。将有机层用NaHCO3水溶液洗涤并且蒸发，得到70mg粗的3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-1-苯基-异喹啉-6-醇。LC-MS m/e 317(MH+)。
b)制备(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1-苯基-异喹啉-3-基]-胺
将NaH(9mg)加入在1ml的二甲醚(DME)中的上述粗产物3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-1-苯基-异喹啉-6-醇(70mg)，得到溶液A。将NaH(9mg)加入在1ml的DME中的N-(2-氯乙基)-吗啉盐酸盐(41mg)，得到溶液B。在室温搅拌1小时后，将这两种溶液混合并且在微波辐射下在150℃加热30分钟。将混合物送至制备型LC-MS，制备出固体形式的10mg的(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1-苯基-异喹啉-3-基]-胺。LC-MSm/e 430(MH+)。1H NMR(DMSO)δ2.20(s，3H)，δ2.520(m，4H)，δ2.76(t，2H)，δ3.63(m，4H)，δ4.20(t，2H)，δ5.85(s，1H)，δ6.78(d，1H)，δ7.00(d，1H)，δ7.47(m，5H)，δ7.60(m，4H)。
实施例300 [1-(3-甲氧基-苯基)-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备1-溴-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇
将(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(1g)，40％HBr水溶液(15ml)，乙酸(50ml)的混合物在120℃加热8小时。在反应完成后，将混合物蒸发至油状物并且用20ml乙酸乙酯稀释。将有机层用NaHCO3水溶液洗涤并且蒸发，通过减压得到450mg粗的1-溴-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇。LC-MS m/e 319(MH+)。
b)制备1-(3-甲氧基-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇
将1-溴-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(300mg)，3-甲氧基-苯基硼酸(318mg)，Na2CO3(400mg)，四(三苯膦)钯(0)(100mg)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(2ml)和水(2ml)的混合物在微波辐射下在180℃加热30分钟。在反应完成后，将混合物送至制备型LC-MS，制备出固体形式的1-(3-甲氧基-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(180mg)。LC-MSm/e 347(MH+)。
c)制备[1-(3-甲氧基-苯基)-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将NaH(20mg)加入在室温搅拌的1-(3-甲氧基-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(180mg)的DME(2ml)溶液，得到溶液A。将NaH(20mg)加入在室温搅拌的N-(2-氯乙基)-吗啉盐酸盐(96mg)的DME(1ml)溶液，得到溶液B。将这两种溶液在室温搅拌1小时并且混合。将混合物在微波辐射下在150℃加热30分钟，然后将混合物送至制备型LC-MS，制备出18mg的[1-(3-甲氧基-苯基)-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 460(MH+)。1H NMR(DMSO)δ2.26(s，3H)，δ2.70(m，4H)，δ3.05(t，2H)，δ3.75(m，4H)，δ3.90(s，3H)，δ4.30(t，2H)，δ6.00(s，1H)，δ6.90(d，1H)，δ7.15(m，2H)，δ7.20(m，2H)，δ7.35(s，1H)，δ7.45(t，3H)，δ7.80(d，2H)，δ8.32(br，1H)。
实施例301 [1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮
a)制备1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇
向[1-(2，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(1.0g)的10mL乙酸溶液中加入氢溴酸(1mL，40％)。将混合物在微波辐射下在180℃加热30min。冷却后，在减压下除去大多数溶剂，将残余物溶解在100mL乙酸乙酯并且用饱和碳酸氢钠洗涤。将有机相用无水硫酸钠干燥并且浓缩，得到油状物(0.92g)，将其不经进一步纯化地用于下一步骤。(LC-MS m/e 353 MH+) b)制备1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇三氟甲磺酸酯
在0℃用注射器将在5mL二氯甲烷中的三氟甲磺酸酐(204.4mg)加入1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(170mg，0.48mmol)和三乙胺(145.4mg)在20mL二氯甲烷中的混合物中。将溶液在室温搅拌过夜，并且用二氯甲烷(20mL)稀释。将有机层用10％盐酸、碳酸氢钠、饱和氯化钠洗涤并且蒸发，得到油状物，将其不经进一步纯化地用于下一步骤。
c)制备[1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮
向0.5-2.0mL处理瓶中装入1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基三氟甲磺酸酯(24.3mg)，Pd(OAc)2(2mg)，Mo(CO)6(13.2mg)，吗啉(13.0mg)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯(DBU)(22.9mg)和无水四氢呋喃(THF)(1mL)。将小瓶立即在空气下盖上盖子并且在微波辐射下在150℃加热15min。冷却后，将反应混合物通过短硅胶柱过滤，并且在减压下除去溶剂。将残余物送至制备型HPLC，得到5mg的[1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮，为黄色固体。LC-MS m/e 450MH+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(s，1H)，7.70(s，1H)，7.66(m，1H)，7.54(m，1H)，7.24(m，1H)，7.10(t，1H)，7.02(t，1H)，6.00(s，1H)，3.83～3.48(m，8H)，2.33(s，3H)。
实施例302 1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
采用如实施例306c中所述的类似方法，由1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基三氟甲磺酸酯和3-甲氧基-丙胺开始，得到4.5mg的1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，为黄色固体。LC-MS m/e 452(MH+)。1H NMR(400MHz，CDCl3)8.11(s，1H)，7.62(m，2H)，7.54(m，2H)，7.08(t，1H)，7.01(t，1H)，6.09(s，1H)，3.67～3.60(m，6H)，3.42(s，3H)，2.31(s，3H)。
实施例303 [1-(4-氟-苯氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮
采用如实施例301c中所述的类似方法，由[6-溴-1-(4-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和吗啉开始，得到4.2mg的[1-(4-氟-苯氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮，为黄色固体。LC-MS m/e 448(MH+)。1H NMR(400MHz，CD3OD)8.27(d，2H)，7.63(s，1H)，7.27～7.25(m，6H)，5.60(s，1H)，3.79～3.66(m，4H)，3.65～3.49(m，4H)，2.15(s，1H)。
实施例304 [1-(2，4-二氟-苯基)-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将氢化钠(17mg，60％)缓慢加入冰冷却的1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(150mg)在2mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中的溶液。在搅拌30min后，通过注射器小心加入在1mL DMF中的1-溴-2-甲氧基-乙烷(59mg)。将混合物温热到室温并且搅拌过夜，然后用1mL甲醇稀释并且直接送至制备型HPLC。获得产物[1-(2，4-二氟-苯基)-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(40mg)，为黄色固体。LC-MS m/e 411(MH+)。1H NMR(400MHz，DMSO)9.12(s，1H)，7.81(s，1H)，7.61(m，1H)，7.43(t，1H)，7.34(d，1H)，7.25(t，1H)，7.10(d，1H)，6.85(d，1H)，5.81(s，1H)，4.23(m，2H)，3.71(m，2H)，3.32(s，3H)，2.20(s，3H)。
实施例305 (5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-苯硫基-异喹啉-3-基)-胺
将NaH(155mg)加入苯硫酚(500mg)在DME(2ml)中的溶液并且将混合物在室温搅拌1小时。然后加入(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(100mg)，并且将得到的混合物在微波辐射下在150℃加热30分钟。将反应混合物用乙酸酸化到pH＝7并且通过制备型LC-MS纯化，得到20mg的(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-苯硫基-异喹啉-3-基)-胺，为黄色固体。LC-MSm/e 333(MH+)。
实施例306 [1-(3-甲氧基-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例305中所述的类似方法，由3-甲氧基-苯硫酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(3-甲氧基-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 363(MH+)。
实施例307 [1-(3-甲氧基-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例305中所述的类似方法，由3-甲氧基-苯硫酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(3-甲氧基-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 393(MH+)。
实施例308 [1-(4-氯-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例305中所述的类似方法，由4-氯-苯硫酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氯-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 367(MH+)。
实施例309 [1-(4-氯-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例305中所述的类似方法，由4-氯-苯硫酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氯-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 397(MH+)。
实施例310 [1-(3-氟-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例305中所述的类似方法，由3-氟-苯硫酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(3-氟-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 351(MH+)。
实施例311 [1-(3-氟-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例305中所述的类似方法，由3-氟-苯硫酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(3-氟-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 381(MH+)。
实施例312 [1-(4-氟-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例305中所述的类似方法，由4-氟-苯硫酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氟-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 351(MH+)。
实施例313 [1-(4-氟-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例305中所述的类似方法，由4-氟-苯硫酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氟-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 381(MH+)。
实施例314 [1-(2-氟-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例305中所述的类似方法，由2-氟-苯硫酚和(1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(2-氟-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 351(MH+)。
实施例315 [1-(2-氟-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例305中所述的类似方法，由2-氟-苯硫酚和(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(2-氟-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 381(MH+)。
实施例316 6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸 (参见中间体部分的实施例9A) 实施例317 [6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-吗啉-4-基-甲酮
将6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸(100mg)(实施例9A)，吗啉(70mg)，1-羟基苯并三唑(HOBt)(130mg)，NMP(100mg)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(2ml)，1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二亚胺盐酸盐(EDCI)(180mg)的混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物通过制备型LC-MS纯化，得到20mg的[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-吗啉-4-基-甲酮。LC-MSm/e 368(MH+)。
实施例318 6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸环丙基甲基-酰胺
采用如实施例317中所述的类似方法，由环丙基-甲基胺和6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸开始，得到6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸环丙基甲基-酰胺。LC-MSm/e 352(MH+)。
实施例319 1-{4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮
采用如实施例317中所述的类似方法，由1-哌嗪-1-基-乙酮和6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸开始，得到6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸环丙基甲基-酰胺。LC-MSm/e 409(MH+)。
实施例320 6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸二甲酰胺
采用如实施例317中所述的类似方法，由二甲基-胺盐酸盐和6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸开始，得到6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸二甲酰胺。LC-MSm/e 326(MH+)。
实施例321 (1-异丙基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备2-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-丙-2-醇
向-78℃下的6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸异丙酯(1.5g，4.4mmol)在CH2Cl2(100ml)中的溶液中加入MeMgI(20ml乙醚溶液，158mmol)，并且将得到的混合物在-78℃搅拌2小时然后在室温搅拌2小时。加入40ml饱和NH4Cl溶液，并且用乙酸乙酯萃取水层两次。将合并的有机层浓缩，得到600mg粗的2-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-丙-2-醇。LC-MS313(MH+) b)制备(1-异丙基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将2-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-丙-2-醇(135mg)，45％HI(1ml)，红磷(54mg)和乙酸(3ml)的混合物在微波辐射下在150℃加热30分钟。
在冷却到室温后，将反应混合物倒入冰-水中并且用1M NaOH溶液中和到pH＝7。将得到的混合物用乙酸乙酯萃取，并且将有机层在减压下浓缩至干燥。将固体残余物通过制备型LC-MS纯化，得到20mg的(1-异丙基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e297(MH+)。
实施例322 (1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)胺
a)制备3-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基氨基)-6，7-二甲氧基-2H-异喹啉-1-酮
采用与实施例2c所述的类似的方法，由2-氰基甲基-4，5-二甲氧基-苯甲酸和3-氨基-5-环丙基吡唑开始，得到3-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基氨基)-6，7-二甲氧基-2H-异喹啉-1-酮。LC-MSm/e 327(MH+)。
b)制备(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例2d所述的类似的方法，由3-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基氨基)-6，7-二甲氧基-2H-异喹啉-1-酮开始，得到(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 345(MH+)。
实施例323 (1-环丁氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-胺和环丁醇开始，得到(1-环丁氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 381(MH+)。
实施例324 (5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-乙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-胺和乙醇开始，得到(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-乙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺LC-MS m/e 355(MH+)。
实施例325 (5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-胺和丙-2-醇开始，得到(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MS m/e 369(MH+)。
实施例326 (5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-异丙基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
a)制备(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-异丙烯基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用与实施例131中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-胺和异丙烯基硼酸频哪醇酯开始，得到(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-异丙烯基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MSm/e 351(MH+)。
b)制备(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-异丙基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
将(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-异丙烯基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺(100mg)和10％Pd/C(15mg)的混合物在40psi H2压力下密封在高压瓶中并且在室温搅拌过夜。然后将混合物过滤，并且将滤液浓缩，得到(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-异丙基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺，为油状物(30mg)。LC-MSm/e 353(MH+) 实施例327 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇
a)制备1-溴-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇
将(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(100mg)，40％HBr(2ml)和乙酸(5ml)的溶液在120℃加热过夜。在冷却到室温后，反应混合物浓缩至油状物，并且将残余物用50ml水处理。将混合物用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，并且蒸发有机层，得到固体形式的1-溴-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(80mg)。LC-MSm/e 319(MH+) b)制备1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇
将NaH(155mg)加入丙-2-醇(2ml)溶液中，并且将得到的混合物搅拌1小时。将1-溴-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(100mg)加入混合物，并且将混合物在微波辐射下在170℃加热30分钟。将反应混合物用乙酸酸化到PH＝3并且蒸发至油状物。将残余物用水(50ml)处理并且收集得到的固体，得到1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(50mg)。LC-MSm/e 299(MH+) 实施例328 [1-异丙氧基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将NaH(6mg)加入1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(50mg)在DMF(2ml)中的溶液并且在室温搅拌30分钟。然后加入2-溴乙基甲醚(23mg)并且在室温搅拌过夜。将混合物送至制备型LC-MS，制备出5mg的[1-异丙氧基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 357(MH+)。
实施例329 [1-异丙氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺
将NaH(10mg)加入1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(70mg)在DMF(1ml)中的溶液并且在室温搅拌，得到溶液A。将NaH(10mg)加入N-(2-氯乙基)-吗啉盐酸盐(46mg)在DMF(1ml)中的溶液并且在室温搅拌，得到溶液B。将A和B的混合物在微波辐射下在150℃加热30分钟，然后送至制备型LC-MS。制备出3mg的[1-异丙氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e412(MH+)。
实施例330 1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇
a)制备1-异丙烯基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇
采用与实施例131中所述的类似的方法，由1-溴-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇和异丙烯基硼酸频哪醇酯开始，得到1-异丙烯基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇。LC-MS m/e 281(MH+)。
b)制备1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇
将1-异丙烯基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(100mg)和10％Pd/C(15mg)的混合物在40psi H2压力下密封在高压瓶中并且搅拌过夜在室温。然后将混合物过滤，并且蒸发滤液，得到1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(80mg)，为油状物。LC-MSm/e 283(MH+) 实施例331 [1-异丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例328中所述的类似方法，由1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇和2-溴乙基甲醚开始，得到[1-异丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 341(MH+)。
实施例332 [1-异丙基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例329中所述的类似方法，由1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇和N-(2-氯乙基)-吗啉开始，得到[1-异丙基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e396(MH+)。
实施例333 1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基丙基)-酰胺
采用如实施例301c中所述的类似方法，由三氟-甲磺酸1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和3-甲氧基-丙胺开始，得到1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺。LC-MS m/e 382(MH+)。
实施例334 1-{4-[1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮
采用如实施例301c中所述的类似方法，由三氟甲磺酸1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和1-乙酰基哌嗪开始，得到1-{4-[1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮。LC-MS m/e 421(MH+)。
实施例335 (1-异丙基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例330中所述的类似方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和异丙烯基硼酸频哪醇酯开始，得到(1-异丙基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e327(MH+)。
实施例336 (1-环丙基甲氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和环丙基-甲醇开始，得到1-环丙基甲氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e355(MH+)。
实施例337 (1-异丙氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-丙醇开始，得到(1-异丙氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 297(MH+)。
实施例338 [6，7-二甲氧基-1-(R-四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和(R)-四氢-呋喃-3-醇开始，得到[6，7-二甲氧基-1-(R-四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 371(MH+)。
实施例339 [6，7-二甲氧基-1-(S-四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和(S)-四氢-呋喃-3-醇开始，得到[6，7-二甲氧基-1-(S-四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 371(MH+)。
实施例340 [6，7-二甲氧基-1-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和四氢-呋喃-3-醇开始，得到[6，7-二甲氧基-1-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 371(MH+)。
实施例341 (1-异丙基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例330中所述的类似方法，由(1-氯-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和异丙烯基硼酸频哪醇酯开始，得到(1-异丙基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e297(MH+)。
实施例342 (1-乙基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例330中所述的类似方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和乙烯基硼酸频哪醇酯开始，得到(1-乙基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 283(MH+)。
实施例343 1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇
a)制备3-(3-羟基-4-甲氧基-苯基)-丙烯酸
将3-羟基-4-甲氧基-苯甲醛(30g)和丙二酸(42g)在吡啶(80ml)和哌啶(4ml)中的混合物在120℃加热6小时。将溶液冷却到室温并且浓缩到20ml。将残余物溶解在500ml水，用浓HCl酸化溶液直至PH＝3。收集固体，得到3-(3-羟基-4-甲氧基-苯基)-丙烯酸(40g)。LC-MSm/e 195(MH+) b)制备3-(3-羟基-4-甲氧基-苯基)-丙酸
将3-(3-羟基-4-甲氧基-苯基)-丙烯酸(3g)，10％Pd/C(0.5g)，EtOAc(50ml)和MeOH(50ml)的混合物在30-40psi氢气下在帕尔(Parr)装置振荡5hs。然后将溶液通过硅藻土垫并且浓缩，得到3-(3-羟基-4-甲氧基-苯基)-丙酸(3g)。LC-MSm/e 197(MH+) c)制备5-羟基-6-甲氧基-茚满-1-酮
将3-(3-羟基-4-甲氧基-苯基)-丙酸的甲磺酸(10ml)溶液在微波辐射下在90℃加热10分钟。将混合物倒入冰(300g)中并且搅拌1小时。收集沉淀物并且干燥，得到5-羟基-6-甲氧基-茚满-1-酮(2g)。LC-MSm/e 179(MH+) d)制备5-苄氧基-6-甲氧基-茚满-1-酮
将5-羟基-6-甲氧基-茚满-1-酮(2.1g)，K2CO3(3.3g)，丙酮(30ml)和苄基溴的混合物加热到回流5小时。将混合物过滤并且蒸发滤液至油状物。将该油状物用乙醚(50ml)处理并且收集固体，得到5-苄氧基-6-甲氧基-茚满-1-酮(3g)。LC-MSm/e 269(MH+) e)制备5-苄氧基-6-甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟
采用与实施例2a所述的类似的方法，由5-苄氧基-6-甲氧基-茚满-1-酮和亚硝酸正丁酯开始，得到5-苄氧基-6-甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟。LC-MSm/e 298(MH+)。
f)制备4-苄氧基-2-氰基甲基-5-甲氧基-苯甲酸
采用与实施例2b所述的类似的方法，由5-苄氧基-6-甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟开始，得到4-苄氧基-2-氰基甲基-5-甲氧基-苯甲酸。LC-MSm/e298(MH+)。
g)制备6-苄氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮
采用与实施例2c所述的类似的方法，由4-苄氧基-2-氰基甲基-5-甲氧基-苯甲酸和3-氨基-5-甲基-1H-吡唑开始，得到6-苄氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮。LC-MSm/e 377(MH+)。
h)制备(6-苄氧基-1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例2d所述的类似的方法，由6-苄氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮开始，得到(6-苄氧基-1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 395(MH+)。
i)制备(6-苄氧基-1-异丙氧基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(6-苄氧基-1-氯-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-丙醇开始，得到(6-苄氧基-1-异丙氧基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e419(MH+)。
j)制备1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇
将(6-苄氧基-1-异丙氧基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(300mg)，10％Pd/C(50mg)和MeOH(80ml)的混合物在30-40psi氢气下在帕尔(Parr)装置中在室温振荡5hs。然后将混合物通过硅藻土垫并且将滤液浓缩和干燥，得到1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(250mg)。LC-MSm/e 329(MH+) 实施例344 [1-异丙氧基-7-甲氧基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例328中所述的类似方法，由1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇和2-溴乙基甲醚开始，得到[1-异丙氧基-7-甲氧基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 387(MH+)。
实施例345 [1-异丙氧基-7-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例329中所述的类似方法，由1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇和N-(2-氯乙基)-吗啉开始，得到[1-异丙氧基-7-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 442(MH+)。
实施例346 [1-异丙氧基-7-甲氧基-6-(四氢-吡喃-4-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例328中所述的类似方法，由1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇和4-氯-四氢吡喃开始，得到[1-异丙氧基-7-甲氧基-6-(四氢-吡喃-4-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 413(MH+)。
实施例347 1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
采用如实施例301c中所述的类似方法，由三氟甲磺酸1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和3-甲氧基-丙胺开始，得到1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺。LC-MS m/e 428(MH+)。
实施例348 [1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮
采用如实施例301c中所述的类似方法，由三氟甲磺酸1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和吗啉开始，得到[1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮。LC-MS m/e 426(MH+)。
实施例349 1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸二甲酰胺
采用如实施例301c中所述的类似方法，由三氟甲磺酸1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和二甲胺开始，得到1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸二甲酰胺。LC-MS m/e 384(MH+)。
实施例350 (8-氯-2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-6-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-甲醛
将2，3-二羟基-苯甲醛(10.5g)，K2CO3(21g)，DMF(150ml)和CH2Br2(7.8ml)的混合物在85℃加热5小时。然后加入300ml的水并且将溶液搅拌1小时。形成固体并且收集，得到2，3-二氢苯并[1，4]二噁英5-甲醛(11g)。LC-MSm/e 165(MH+) b)制备3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英5-基)-丙烯酸
采用如实施例343a中所述的类似方法，由2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英5-甲醛和丙二酸开始，得到3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英5-基)-丙烯酸。LC-MSm/e 207(MH+)。
c)制备3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英5-基)-丙酸
采用如实施例343b中所述的类似方法，由3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英5-基)-丙烯酸开始，得到3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英5-基)-丙酸。LC-MSm/e 209(MH+)。
d)制备1，2，7，8-四氢-6，9-二氧杂-环戊二烯并[a]萘-3-酮
采用如实施例343c中所述的类似方法，由3-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英5-基)-丙酸开始，得到1，2，7，8-四氢-6，9-二氧杂-环戊二烯并[a]-萘-3-酮。LC-MSm/e 191(MH+)。
e)制备7，8-二氢-1H-6，9-二氧杂-环戊二烯并[a]萘-2，3-二酮2-肟
采用与实施例2a所述的类似的方法，由2，7，8-四氢-6，9-二氧杂-环戊二烯并[a]萘-3-酮开始，得到7，8-二氢-1H-6，9-二氧杂-环戊二烯并[a]-萘-2，3-二酮2-肟。LC-MSm/e 220(MH+)。
f)制备5-氰基甲基-2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英6-羧酸
采用与实施例2b所述的类似的方法，由7，8-二氢-1H-6，9-二氧杂-环戊二烯并[a]萘-2，3-二酮2-肟开始，得到5-氰基甲基-2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英6-羧酸。LC-MSm/e 220(MH+)。
g)制备6-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2，3-二氢-7H-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-8-酮
采用与实施例2c所述的类似的方法，由5-氰基甲基-2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英6-羧酸和3-氨基-5-甲基吡唑开始，得到6-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2，3-二氢-7H-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-8-酮。LC-MSm/e 299(MH+)。
h)制备(8-氯-2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-6-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例2d所述的类似的方法，由6-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2，3-二氢-7H-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-8-酮开始，得到(8-氯-2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-6-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 317(MH+)。
实施例351 (8-异丙氧基-2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-6-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(8-氯-2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-6-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-丙醇开始，得到(8-异丙氧基-2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-6-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 341(MH+)。
实施例352 (8-异丙基-2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-6-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例330中所述的类似方法，由(8-氯-2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-6-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和异丙烯基硼酸频哪醇酯开始，得到(8-异丙基-2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-6-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 325(MH+)。
实施例353 [1-氯-6-氟-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯甲醛
将NaH(7.3g)小心加入2-甲氧基-乙醇(15ml)在DMF(200ml)中的溶液并且将溶液搅拌4小时。在N2下，在0℃将3，4-二氟-苯甲醛(14g)加入混合物，将得到的混合物缓慢温热到室温并且再搅拌6小时。将饱和NH4Cl水溶液(200ml)加入溶液，并且将混合物用乙酸乙酯(500ml×3)萃取。将有机层蒸发，得到3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯甲醛，为油状物(15g)。LC-MSm/e 199(MH+) b)制备3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-丙烯酸
采用如实施例343a中所述的类似方法，由3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯甲醛和丙二酸开始，得到3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-丙烯酸。LC-MSm/e 241(MH+)。
c)制备3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-丙酸
采用如实施例343b中所述的类似方法，由3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-丙烯酸开始，得到3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-丙酸。LC-MSm/e 243(MH+)。
d)制备5-氟-6-(2-甲氧基-乙氧基)-茚满-1-酮
将3-[3-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-丙酸(16g)在SOCl2(50ml)中的混合物回流4小时。将混合物蒸发，将残余物溶解在CS2(100ml)中，然后加入AlCl3(20g)。将混合物在45℃加热4小时。将200ml冰-水加入冷却的混合物，并且将混合物再搅拌1小时。将混合物用乙酸乙酯(300ml×3)萃取。产物通过快速柱色谱法纯化，使用乙酸乙酯∶PE＝5∶1作为洗脱液。LC-MSm/e 225(MH+)。
e)制备5-氟-6-(2-甲氧基-乙氧基)-茚满-1，2-二酮2-肟
采用与实施例2a所述的类似的方法，由5-氟-6-(2-甲氧基-乙氧基)-茚满-1-酮开始，得到5-氟-6-(2-甲氧基-乙氧基)-茚满-1，2-二酮2-肟。LC-MSm/e 254(MH+)。
f)制备2-氰基甲基-4-氟-5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯甲酸
采用与实施例2b所述的类似的方法，由5-氟-6-(2-甲氧基-乙氧基)-茚满-1，2-二酮2-肟开始，得到2-氰基甲基-4-氟-5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯甲酸。LC-MSm/e 254(MH+)。
g)制备6-氟-7-(2-甲氧基-乙氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮
采用与实施例2c所述的类似的方法，由2-氰基甲基-4-氟-5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯甲酸和3-氨基-5-甲基吡唑开始，得到6-氟-7-(2-甲氧基-乙氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮。LC-MSm/e 333(MH+)。
h)制备[1-氯-6-氟-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例2d所述的类似的方法，由6-氟-7-(2-甲氧基-乙氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮开始，得到[1-氯-6-氟-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e351(MH+)。
实施例354 [1，6-二乙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由[1-氯-6-氟-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和乙醇开始，得到[1，6-二乙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 387(MH+)。
实施例355 [1，6-二异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由[1-氯-6-氟-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-丙醇开始，得到[1，6-二异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 415(MH+)。
实施例356 [1-异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-6-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备[1-氯-7-(2-甲氧基-乙氧基)-6-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将NaH(70mg)小心加入四氢-呋喃-3-醇(0.2ml)在DMF(3ml)中的溶液并且将混合物搅拌1小时。在N2下加入[1-氯-6-氟-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(100mg)，并且将混合物在90℃加热过夜。将混合物倒入50ml的水中。将混合物用乙酸乙酯(50ml×3)萃取。蒸发有机层，得到[1-氯-7-(2-甲氧基-乙氧基)-6-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺，为油状物(100mg)。LC-MSm/e419(MH+) b)制备[1-异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-6-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由[1-氯-6-氟-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-丙醇开始，得到[1-异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-6-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 443(MH+)。
实施例357 3-[1-异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基氧基]-丙-1，2-二醇
a)制备[1-氯-6-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将NaH(150mg)小心加入(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基)-甲醇(0.3ml)在DMF(2ml)中的溶液并且将混合物搅拌1小时。在N2下加入[1-氯-6-氟-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(100mg)，并且将混合物在90℃加热1小时。将混合物倒入50ml的水中。将混合物用乙酸乙酯(50ml×3)萃取。蒸发有机层，得到[1-氯-6-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺，为油状物(100mg)。LC-MSm/e 463(MH+) b)制备[6-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基)-1-异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由[1-氯-6-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-丙醇开始，得到[6-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基)-1-异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS m/e 501(MH+)。
d)制备3-[1-异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基氧基]-丙-1，2-二醇
将30mg的[6-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基)-1-异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺在5ml THF和1ml1N HCl中的溶液在室温搅拌3h，并且在用NaHCO3中和后送至制备型LC-MS。制备出5mg固体形式的3-[1-异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基氧基]-丙-1，2-二醇。LC-MSm/e 447(MH+)。
实施例358 [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮
向2.0～5.0mL处理瓶中装入三氟-甲磺酸1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯(56.2mg，1mmol)，Pd(OAc)2(4mg)，Mo(CO)6(26.4mg)，吗啉(26.0mg)，DBU(45mg)，和无水THF(2mL)。将小瓶立即在空气下盖上盖子并且在微波辐射下在150℃加热15min。冷却后，将反应混合物通过短硅胶柱过滤，并且在减压下除去溶剂。将残余物送至制备型HPLC，得到5mg的[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮，为黄色固体。LC-MS m/e 396(MH+) 实施例359 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸二甲基-酰胺
采用如实施例358中所述的类似方法，由三氟-甲磺酸1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和二甲胺盐酸盐开始，得到5mg的1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸二甲酰胺，为黄色固体。LC-MS m/e 354(MH+) 实施例360 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
采用如实施例358中所述的类似方法，由三氟-甲磺酸1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和3-甲氧基-丙胺开始，得到5mg的1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，为黄色固体。LC-MS m/e 398(MH+) 实施例361 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-二甲基氨基-丙基)-酰胺
采用如实施例358中所述的类似方法，由三氟-甲磺酸1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和N，N-二甲基-丙-1，3-二胺开始，得到5mg的1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-二甲基氨基-丙基)-酰胺，为黄色固体。LC-MS m/e 411(MH+) 实施例362 [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-哌啶-1-基-甲酮
采用如实施例358中所述的类似方法，由三氟-甲磺酸1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和哌啶开始，得到5mg的[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-哌啶-1-基-甲酮，为黄色固体。LC-MS m/e 394(MH+) 实施例363 [1-异丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
向2.0～5.0mL处理瓶中装入在2mL NMP中的三氟-甲磺酸1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯(100mg)。将过量的1-甲基-哌嗪加入混合物。将小瓶在微波辐射下在200℃加热2h。冷却后，将反应混合物送至制备型HPLC，得到5mg的[1-异丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺，为黄色固体。LC-MS m/e 381(MH+) 实施例364 (1-异丙氧基-6-吗啉-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例363中所述的类似方法，由三氟-甲磺酸1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和吗啉开始，得到5mg的(1-异丙氧基-6-吗啉-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺，为黄色固体。LC-MS m/e 368(MH+) 实施例365 (1-异丙氧基-6-哌啶-1-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例363中所述的类似方法，由三氟-甲磺酸1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和哌啶开始，得到5mg的(1-异丙氧基-6-哌啶-1-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺，为黄色固体。LC-MS m/e 366(MH+) 实施例366 (1-异丙氧基-6-吡咯烷-1-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例363中所述的类似方法，由三氟-甲磺酸1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和吡咯烷开始，得到5mg的(1-异丙氧基-6-吡咯烷-1-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺，为黄色固体。LC-MS m/e 352(MH+) 实施例367 (1-异丙基-6-吗啉-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例363中所述的类似方法，由三氟-甲磺酸1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和吗啉开始，得到5mg的(1-异丙基-6-吗啉-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺，为黄色固体。LC-MSm/e 352(MH+) 实施例368 [1-异丙基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例363中所述的类似方法，由三氟-甲磺酸1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯和1-甲基-哌嗪开始，得到5mg的[1-异丙基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺，为黄色固体。LC-MS m/e 365(MH+) 实施例369 (6-甲氧基-1-哌啶-1-基甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺 a)制备6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸异丙酯
向烘箱干燥的烧瓶中装入在200mL i-PrOH和200mL DMF溶液中的8.64g(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺，0.54gPd(OAc)2，1.2g dppp，0.3g Pd(PPh3)4，24g Cs2CO3，然后抽空并且充CO(4bar)，循环三次。将混合物在室温振荡2h，在50℃振荡2h，然后90℃振荡过夜。在反应完成后，除去溶剂，并且将残余物溶解在乙酸乙酯中，用水洗涤，用Na2SO4干燥。在除去溶剂后，将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到8.2g的6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸异丙酯。
b)制备[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-甲醇
将LiAlH4(0.67g)分批加入0℃的6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸异丙酯(1.5g)在50mL THF中的溶液。将混合物在室温搅拌过夜。向混合物中小心加入冰-水直至不再产生气体。将溶液的pH调节到7～8，然后用乙酸乙酯萃取三次。将有机层用饱和NaCl(水溶液)洗涤，NaSO4干燥，并且浓缩，得到粗产物，将其不经进一步纯化地用于下一步反应。
c)制备甲磺酸3-(1-甲磺酰基-5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基甲酯
将在20mL CH2Cl2中的MsCl(1.0g)缓慢加入0℃的[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-甲醇(1.0g)和Et3N(1.42g)在50mL CH2Cl2中的混合物中。反应混合物在室温搅拌3h，然后用饱和NaHCO3(水溶液)和NaCl(水溶液)洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，并且浓缩，得到粗产物。
d)制备(6-甲氧基-1-哌啶-1-基甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
向2.0～5.0mL处理瓶中装入在3mL THF/EtOH(1∶1)中的50mg甲磺酸3-(1-甲磺酰基-5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基甲酯，50mg哌啶75mg K2CO3。将小瓶在微波辐射下在120℃加热30min。冷却后，将反应混合物通过短硅胶柱过滤，并且在减压下除去溶剂。将在甲醇中的残余物送至制备型HPLC，得到5mg的(6-甲氧基-1-哌啶-1-基甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺，为黄色固体。LC-MS m/e 352(MH+) 实施例370 1-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基甲基]-哌啶-2-酮
采用如实施例369d中所述的类似方法，由甲磺酸3-(1-甲磺酰基-5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基甲酯和哌啶-2-酮开始，得到5mg的1-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基甲基]-哌啶-2-酮，为黄色固体。LC-MS m/e 366(MH+) 实施例371 3-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基甲基]-噁唑烷-2-酮
采用如实施例369d中所述的类似方法，由甲磺酸3-(1-甲磺酰基-5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基甲酯和噁唑烷-2-酮开始，得到5mg的3-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基甲基]-噁唑烷-2-酮，为黄色固体。LC-MS m/e 354(MH+) 实施例372 (1-咪唑-1-基甲基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例369d中所述的类似方法，由甲磺酸3-(1-甲磺酰基-5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-6-甲氧基-异喹啉-1-基甲酯和1H-咪唑开始，得到5mg的(1-咪唑-1-基甲基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺，为黄色固体。LC-MS m/e 335(MH+) 实施例373 [1-异丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
向烘箱干燥的烧瓶中装入20mg[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮然后抽空并且充Ar，循环3次。在0℃加入过量的BH3/THF并且将溶液在室温搅拌过夜。在除去溶剂后，将残余物溶解在MeOH中并且送至制备型HPLC，得到[1-异丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺，为黄色固体。LC-MS m/e 395(MH+) 实施例374 1-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基甲基]-吡咯烷-2-羧酸酰胺 a)制备1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸异丙酯
b)[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-甲醇
采用如实施例369b中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸异丙酯开始，得到粗的[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-甲醇，将其不经进一步纯化地用于下一步骤。
c)制备甲磺酸1-异丙氧基-3-(1-甲磺酰基-5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基甲酯
采用如实施例369c中所述的类似方法，由[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-甲醇开始，得到粗的甲磺酸1-异丙氧基-3-(1-甲磺酰基-5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基甲酯，将其不经进一步纯化地用于下一步骤。
d)制备1-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基甲基]-吡咯烷-2-羧酸酰胺
将50mg甲磺酸1-异丙氧基-3-(1-甲磺酰基-5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基甲酯，50mg吡咯烷-2-羧酸酰胺和54mg Et3N在10mLCH3CN中的混合物在室温搅拌过夜。在除去溶剂后，将在甲醇中的残余物送至制备型HPLC，得到1-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基甲基]-吡咯烷-2-羧酸酰胺，为黄色固体。LC-MS m/e 409(MH+) 实施例375 (1-异丙氧基-6-甲氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺 a)制备4-氯甲基-5-甲氧基-茚满-1-酮
将氯化氢通过5-甲氧基-茚满-1-酮(16.0g)，低聚甲醛(6.0g)和氯化锌(5.0g)在浓盐酸(15mL)和乙酸(50mL)中的混合物，在45℃通氯化氢8h，然后在室温通氯化氢过夜。然后加入水并且用二氯甲烷萃取混合物。将粗产物通过硅胶快速柱色谱法纯化，得到4-氯甲基-5-甲氧基-茚满-1-酮。
b)5-甲氧基-4-甲基-茚满-1-酮
向烧瓶中装入在50mL MeOH中的3.35g 4-氯甲基-5-甲氧基-茚满-1-酮，0.5g Pd/C，2.4g Et3N和2g CH3COONa，然后抽空并且充H2(1.2bar)，循环3次。将混合物在室温振荡6h。将混合物浓缩，得到粗产物，其无需进一步纯化。
c)制备5-甲氧基-4-甲基-茚满-1，2-二酮-2-肟
向40℃的5-甲氧基-4-甲基-茚满-1-酮(3.1g)的MeOH溶液中加入正丁腈(2.5mL)，接着加入浓HCl(2.3ml)。将溶液搅拌30min，期间形成沉淀物。收集沉淀物并且干燥，得到粗产物，为白色固体。
d)制备2-氰基甲基-4-甲氧基-3-甲基-苯甲酸
向8％21mL NaOH溶液中加入5-甲氧基-4-甲基-茚满-1，2-二酮-2-肟(2.2g)。将混合物加热到50℃。然后将对甲苯磺酰氯(2.77g)分批加入混合物中。将混合物在80℃再加热15min。在冷却到室温后，从混合物中除去沉淀物(少量)。母液用浓HCl酸化到PH＝3-4并且形成沉淀物。将沉淀物用水洗涤并且干燥用于下一反应。
e)制备6-甲氧基-5-甲基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮
向10～20mL处理瓶中装入在15mL AcOH中的500mg 2-氰基甲基-4-甲氧基-3-甲基-苯甲酸和5-甲基-1H-吡唑-3-基胺。将小瓶在微波辐射下在130℃加热30min。在减压下除去大多数溶剂，并且将残余物倒入冰-水中。收集固体并且用水洗涤。
f)制备(1-氯-6-甲氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
向10～20mL处理瓶中装入在15mL POCl3中的500mg 6-甲氧基-5-甲基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-2H-异喹啉-1-酮。将小瓶在微波辐射下在150℃加热30min。冷却后，在减压下除去POCl3。将MeOH小心加入残余物，期间形成沉淀物。收集固体，作为用于下一反应的粗产物。
g)制备(1-异丙氧基-6-甲氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例10中所述的类似方法，由(1-氯-6-甲氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和2-丙醇开始，得到5mg的(1-异丙氧基-6-甲氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺，为黄色固体。LC-MS m/e 327(MH+) 实施例376 (7-氟-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将NaH(155mg)加入异丙醇(500mg)在DME(2ml)中的溶液并且搅拌1小时。将1-氯-7-氟-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(100mg)(实施例9B)加入混合物，并且将混合物在微波辐射下在180℃加热30分钟。将反应混合物用乙酸酸化到PH＝7并且通过制备型LC-MS纯化，得到(7-氟-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 331(MH+) 实施例377 (5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(7-氟-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
a)制备3-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基氨基)-7-氟-6-甲氧基-异喹啉-1-醇
采用如实施例9B中所述的类似方法，由2-氰基甲基-5-氟-4-甲氧基-苯甲酸(1.75g)，3-氨基-5-环丙基吡唑开始，得到3-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基氨基)-7-氟-6-甲氧基-异喹啉-1-醇。LC-MSm/e 315(MH+) b)制备(1-氯-7-氟-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例9B中所述的类似方法，由3-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基氨基)-7-氟-6-甲氧基-异喹啉-1-醇开始，得到(1-氯-7-氟-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 33(MH+) c)制备(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(7-氟-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
采用如实施例376中所述的类似方法，由异丙醇，(1-氯-7-氟-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(7-氟-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺。LC-MSm/e 357(MH+) 实施例378 [1-异丙氧基-6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将NaH(155mg)加入2-吗啉-4-基-乙醇溶液(2ml)并且搅拌1小时。将(7-氟-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(100mg)加入混合物，并且将混合物在微波辐射下在180℃加热1小时。将反应混合物用乙酸酸化到PH＝7并且通过制备型LC-MS纯化，得到[1-异丙氧基-6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(28mg)。LC-MSm/e 442(MH+) 实施例379 (7-氟-1-异丙氧基-6-吗啉-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备1-溴-7-氟-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇
向(1-氯-7-氟-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(1.0g)在10mL乙酸的溶液中加入氢溴酸(1mL，40％)。将混合物在微波辐射下在160℃加热30min。在减压下除去大多数溶剂，将残余物溶解在100mL乙酸乙酯中并且用饱和碳酸氢钠洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并且浓缩，得到油状物(0.92g)，将其不经进一步纯化地用于下一步骤。LC-MS m/e 338(MH+) b)制备7-氟-1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇
采用如实施例376中所述的类似方法，由1-溴-7-氟-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇、异丙醇开始，得到7-氟-1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇。LC-MSm/e 317(MH+) c)制备三氟-甲磺酸7-氟-1-异丙氧基-3-(5-甲基-1-三氟甲磺酰基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯
将7-氟-1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-醇(75mg)，Et3N(123ul)溶解在3ml CH2Cl2中。将三氟-甲磺酸酐加入处于0℃的该溶液。然后将混合物在室温搅拌2hrs。再加入10ml CH2Cl2，并且用饱和碳酸氢钠、盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到粗产物。将其用柱色谱法(石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到棕色固体形式的产物100mg。(73％产率)LC-MSm/e 581(MH+) d)制备(7-氟-1-异丙氧基-6-吗啉-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将三氟-甲磺酸7-氟-1-异丙氧基-3-(5-甲基-1-三氟甲磺酰基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯(100mg)和吗啉(100ul)加入NMP(1ml)。将混合物在微波辐射下在200℃加热1小时。将其通过制备型LC-MS纯化，得到(7-氟-1-异丙氧基-6-吗啉-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(26mg)。LC-MSm/e 386(MH+) 实施例380 1-[7-氟-1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吡咯烷-2-酮
在Ar下，将三氟-甲磺酸7-氟-1-异丙氧基-3-(5-甲基-1-三氟甲磺酰基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基酯(60mg)，吡咯烷-2-酮，Pd2(dba)3(4.8mg)，Xantphos(12mg)和K3PO4(61.8mg)加入二噁烷(5ml)，将混合物在100℃加热20hrs。将混合物过滤，并且将滤液浓缩，得到粗产物。将其通过制备型LC-MS纯化，得到1-[7-氟-1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吡咯烷-2-酮(20mg)。LC-MSm/e 384(MH+) 实施例381 (5-氯-1-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备3-(2-氯-3，4-二甲氧基-苯基)-丙烯酸
采用如实施例9B中所述的类似方法，由2-氯-3，4-二甲氧基-苯甲醛和丙二酸开始，得到3-(2-氯-3，4-二甲氧基-苯基)-丙烯酸。LC-MSm/e 241(M-1) b)制备3-(2-氯-3，4-二甲氧基-苯基)-丙酸
采用如实施例9B中所述的类似方法，由3-(2-氯-3，4-二甲氧基-苯基)-丙烯酸和Pd-C开始，得到3-(2-氯-3，4-二甲氧基-苯基)-丙酸。LC-MSm/e243(M-1) c)制备4-氯-5，6-二甲氧基-茚满-1-酮
采用如实施例9B中所述的类似方法，由3-(2-氯-3，4-二甲氧基-苯基)-丙酸和甲磺酸开始，得到4-氯-5，6-二甲氧基-茚满-1-酮。LC-MSm/e 227(MH+) d)制备4-氯-5，6-二甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟
采用如实施例9B中所述的类似方法，由4-氯-5，6-二甲氧基-茚满-1-酮和亚硝酸正丁酯开始，得到4-氯-5，6-二甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟。LC-MSm/e 256(MH+) e)制备3-氯-2-氰基甲基-4，5-二甲氧基-苯甲酸
采用如实施例9B中所述的类似方法，由4-氯-5，6-二甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟和对甲苯磺酰氯开始，得到3-氯-2-氰基甲基-4，5-二甲氧基-苯甲酸。LC-MSm/e 254(M-1) f)制备5-氯-6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇
采用如实施例9B中所述的类似方法，由3-氯-2-氰基甲基-4，5-二甲氧基-苯甲酸，3-氨基-5-甲基吡唑和乙酸开始，得到5-氯-6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇。LC-MSm/e 335(MH+) g)制备(1，5-二氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例9B中所述的类似方法，由5-氯-6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇和POCl3开始，得到(1，5-二氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 353(MH+) h)制备(5-氯-1-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例376中所述的类似方法，由(1，5-二氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和异丙醇开始，得到(5-氯-1-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 377(MH+) 实施例382 (5-氯-1，6-二异丙氧基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例376中所述的类似方法，由(1，5-二氯-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和异丙醇开始，得到(5-氯-1，6-二异丙氧基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 405(MH+) 实施例383 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸
a)制备5-溴-茚满-1，2-二酮2-肟
采用如实施例9B中所述的类似方法，由5-溴-茚满-1-酮和亚硝酸正丁酯开始，得到5-溴-茚满-1，2-二酮2-肟。LC-MSm/e 240(MH+) b)制备4-溴-2-氰基甲基-苯甲酸
采用如实施例9B中所述的类似方法，以5-溴-茚满-1，2-二酮2-肟和对甲苯磺酰氯开始，得到4-溴-2-氰基甲基-苯甲酸。LC-MSm/e 238(M-1) c)制备6-溴-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇
采用如实施例9B中所述的类似方法，由4-溴-2-氰基甲基-苯甲酸，3-氨基-5-甲基吡唑和乙酸开始，得到6-溴-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇。LC-MSm/e 319(MH+) d)制备(6-溴-1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例9B中所述的类似方法，由6-溴-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇和POCl3开始，得到(6-溴-1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 337(MH+) e)制备(6-溴-1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例376中所述的类似方法，由(6-溴-1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和异丙醇开始，得到(6-溴-1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 361(MH+) f)制备1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸异丙酯
将在异丙醇和DMF(2∶1，60ml)中的(6-溴-1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(100mg)，Pd(OAc)2(6mg)，Pd(PPh3)4(3mg)，DPPP(14mg)，Cs2CO3(230mg)置于帕尔(Parr)装置中。将混合物在30psi的CO下在室温搅拌2hrs，然后将其加热到50℃ 2hrs，加热到90℃ 15hrs。过滤催化剂并且将滤液真空浓缩。将粗产物用柱色谱法纯化，得到98mg的黄色固体(96％产率)。LC-MSm/e 369(MH+) g)制备1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸
将1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸异丙酯(300mg)溶解在KOH和MeOH(1∶1，10ml)中，将混合物在室温搅拌20hrs，蒸发MeOH，并且用浓HCl中和(PH＝3)。收集固体，得到240mg的所需的产物(91％产率)。LC-MSm/e 325(M-1) 实施例384 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸二乙酰胺
在0℃，将在CH2Cl2(5ml)中的二乙胺(14ul)和三乙胺(17ul)依次加入1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(33mg)，HOBt(18mg)，EDCI(25mg)。将混合物在室温搅拌3hrs，用8％NaOH、水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并且浓缩。将残余物通过制备型LC-MS纯化，得到31mg的产物，为黄色固体。(80％产率)。LC-MSm/e 382(MH+) 实施例385 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸异丙酰胺
采用如实施例384中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸和异丙胺开始，得到1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸异丙酰胺。LC-MSm/e 368(MH+) 实施例386 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸环己基-甲基-酰胺
采用如实施例384中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸和环己基-甲基-胺开始，得到1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸环己基-甲基-酰胺。LC-MSm/e 422(MH+) 实施例387 [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
采用如实施例384中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸和1-甲基-哌嗪开始，得到[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮。LC-MSm/e 409(MH+) 实施例388 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸甲基-(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺
采用如实施例384中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸和甲基-(2-哌啶-1-基-乙基)-胺开始，得到1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸甲基-(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺。LC-MSm/e 451(MH+) 实施例389 1-{4-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮
采用如实施例384中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸和1-乙酰基哌嗪开始，得到1-{4-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮。LC-MSm/e 437(MH+) 实施例390 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸甲基-(3-哌啶-1-基-丙基)-酰胺
采用如实施例384中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸和甲基-(3-哌啶-1-基-丙基)-胺开始，得到1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸甲基-(3-哌啶-1-基-丙基)-酰胺。LC-MSm/e 465(MH+) 实施例391 [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮
采用如实施例384中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸和1-甲磺酰基-哌嗪开始，得到[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮。LC-MSm/e 473(MH+) 实施例392 1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸甲基-(四氢-吡喃-2-基甲基)-酰胺
采用如实施例384中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸和甲基-(四氢-吡喃-2-基甲基)-胺开始，得到1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸甲基-(四氢-吡喃-2-基甲基)-酰胺。LC-MSm/e 438(MH+) 实施例393 (3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-甲酮
采用如实施例384中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸和2，6-二甲基-哌嗪开始，得到(3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-甲酮。LC-MSm/e 423(MH+) 实施例394 [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮
采用如实施例384中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸和1-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪开始，得到[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮。LC-MSm/e 453(MH+) 实施例395 [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮
采用如实施例384中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸和4-甲氧基-哌啶开始，得到[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮。LC-MSm/e 424(MH+) 实施例396 (4-羟基-哌啶-1-基)-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-甲酮
采用如实施例384中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸和哌啶-4-醇开始，得到(4-羟基-哌啶-1-基)-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-甲酮。LC-MSm/e 410(MH+) 实施例397 [1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吡咯烷-1-基-甲酮
采用如实施例384中所述的类似方法，由1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸和吡咯烷开始，得到[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吡咯烷-1-基-甲酮。LC-MSm/e 394(MH+) 实施例398 (7-溴-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备6-溴-5-甲氧基-茚满-1-酮
向5-甲氧基-1-茚满酮(inanone)(52g，0.32mol)，乙酸(600ml)，和水(2ml)的混合物中加入乙酸钠(26.32g，0.32mol)，接着滴加在乙酸(100ml)中的溴(51.36g，0.32mol)。将混合物在室温搅拌2天。将得到的沉淀物过滤并且蒸发滤液。然后将其用NaOH溶液中和，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、盐水洗涤，硫酸钠干燥和真空浓缩。将残余物用柱色谱法(石油醚(petroleum)∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到20g所需产物。LC-MSm/e 241(MH+) b)制备6-溴-5-甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟
采用如实施例9B中所述的类似方法，由6-溴-5-甲氧基-茚满-1-酮和亚硝酸正丁酯开始，得到6-溴-5-甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟。LC-MSm/e 270(MH+) c)制备5-溴-2-氰基甲基-4-甲氧基-苯甲酸
采用如实施例9B中所述的类似方法，由6-溴-5-甲氧基-茚满-1，2-二酮2-肟和对甲苯磺酰氯开始，得到5-溴-2-氰基甲基-4-甲氧基-苯甲酸。LC-MSm/e 268(M-1) d)制备7-溴-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇
采用如实施例9B中所述的类似方法，由5-溴-2-氰基甲基-4-甲氧基-苯甲酸，3-氨基-5-甲基吡唑和乙酸开始，得到7-溴-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇。LC-MSm/e 349(MH+) e)制备(7-溴-1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例9B中所述的类似方法，由7-溴-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇和POCl3开始，得到(7-溴-1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 367(MH+) f)制备(7-溴-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例376中所述的类似方法，由(7-溴-1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和异丙醇开始，得到(7-溴-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 391(MH+) 实施例399 (7-溴-1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备6-溴-茚满-1，2-二酮2-肟
采用如实施例9B中所述的类似方法，由6-溴-茚满-1-酮和亚硝酸正丁酯，得到6-溴-茚满-1，2-二酮2-肟开始。LC-MSm/e 240(MH+) b)制备5-溴-2-氰基甲基-苯甲酸
采用如实施例9B中所述的类似方法，由6-溴-茚满-1，2-二酮2-肟和对甲苯磺酰氯开始，得到5-溴-2-氰基甲基-苯甲酸。LC-MSm/e238(M-1) c)制备7-溴-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇
采用如实施例9B中所述的类似方法，由5-溴-2-氰基甲基-苯甲酸，3-氨基-5-甲基吡唑和乙酸开始，得到7-溴-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇。LC-MSm/e 319(MH+) d)制备(7-溴-1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例9B中所述的类似方法，由7-溴-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-醇和POCl3开始，得到(7-溴-1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 337(MH+) e)制备(7-溴-1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例376中所述的类似方法，由(7-溴-1-氯-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和异丙醇开始，得到(7-溴-1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 361(MH+) 实施例400 [1-异丙氧基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将NaH(0.33g，8.25mmol)加入在微波处理容器(5ml)中的2-丙醇(4ml)中，并且将混合物在室温搅拌半小时。然后将[1-氯-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(0.3g，0.826mmol)(实施例9C)加入混合物，并且在微波辐射下在140℃加热30分钟。将反应混合物用乙酸中和，并且送至制备型LC-MS。得到130mg的1-异丙氧基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 387(MH+)。
实施例401 [1-环丁氧基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例400中所述的类似方法，由环丁醇和[1-氯-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-环丁氧基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 399(MH+)。
实施例402 [6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-1-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例400中所述的类似方法，由3-羟基-四氢呋喃和[1-氯-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-1-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 415(MH+)。
实施例403 [6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-1-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例400中所述的类似方法，由氧杂环丁烷-3-醇和[1-氯-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-1-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 401(MH+)。
实施例404 [1-异丙基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
a)制备[1-异丙烯基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将[1-氯-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(150mg)，异丙烯基硼酸频哪醇酯(70μl)，Na2CO3(70mg)，四(三苯膦)钯(0)(10mg)，DMF(0.5ml)和水(0.5ml)的混合物在微波辐射下在180℃加热30分钟。在反应完成后，将反应混合物通过制备型LC-MS纯化，得到[1-异丙烯基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(120mg)。LC-MSm/e 369(MH+)。
b)制备[1-异丙基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
将[1-异丙烯基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(120mg)和10％Pt/C(12mg)的混合物在40psi的H2下密封在高压瓶中并且搅拌在室温过夜。然后将混合物过滤并且浓缩有机层，得到[1-异丙基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MS371(MH+) 实施例405 [1-异丙氧基-6，7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例400中所述的类似方法，由异丙醇和[1-氯-6，7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(实施例9E)开始，得到[1-异丙氧基-6，7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 431(MH+)。
实施例406 异丙氧基-6，8-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例400中所述的类似方法，由异丙醇和(1-氯-6，8-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(实施例9F)开始，得到(1-异丙氧基-6，8-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e343(MH+)。
实施例407 [1-(4-氟-苯氧基)-6，8-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例400中所述的类似方法，由4-氟苯酚和(1-氯-6，8-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-(4-氟-苯氧基)-6，8-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 395(MH+)。
实施例408 1-异丙氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺
采用如实施例400中所述的类似方法，由异丙醇和1-氯-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺(实施例9G)开始，得到1-异丙氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺。LC-MSm/e 384(MH+)。
实施例409 1-环丁氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺
采用如实施例400中所述的类似方法，由环丁醇和1-氯-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺开始，得到1-环丁氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺，LC-MSm/e396(MH+)。
实施例410 1-环戊氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺
采用如实施例400中所述的类似方法，由环戊醇和1-氯-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺开始，得到1-环戊氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺，LC-MSm/e410(MH+)。
实施例411 异丙氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-腈
采用如实施例400中所述的类似方法，由异丙醇和1-氯-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-腈(实施例9H)开始，得到1-异丙氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-腈。LC-MSm/e 338(MH+)。
实施例412 6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-1-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-7-腈
采用如实施例400中所述的类似方法，由3-羟基-四氢呋喃和1-氯-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-腈开始，得到6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-1-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-7-腈。LC-MSm/e 366(MH+)。
实施例413 [1-异丙氧基-6-甲氧基-7-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例378中所述的类似方法，由2-哌啶-1-基-乙醇和(7-氟-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺开始，得到[1-异丙氧基-6-甲氧基-7-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 440(MH+)。
实施例414 (1-环丙基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
向在氩气下的(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(0.2887g 1mmol)，环丙基硼酸(0.1718g，2mmol)，PdCl2(0.0177g，10％mmol)，和K3PO4(0.5307g，2.5mmol)的混合物中加入二噁烷/H2O＝10∶1(1ml)和P(tBu)3(20％mmol)。将混合物加热到130℃并且搅拌过夜。将产物用制备型HPLC纯化，得到2.5mg固体。LC-MSm/e 295(MH+)。
实施例415 (1-环丁氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用与实施例10中所述的类似的方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和环丁醇开始，得到(1-环丁氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 325(MH+)。
实施例416 (1-苄基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
向在氩气下的(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(0.2543g，1当量)在无水THF(2ml)和NMP(0.2ml)中的溶液中加入Fe(acac)3(acac＝乙酰丙酮化物)(46.8mg 0.15equiv)。将混合物搅拌10min，然后滴加苄基氯化镁(2M，在THF中，0.792ml 1.8当量)。将混合物在室温搅拌过夜。将产物用HPLC纯化，得到11.5mg固体。LC-MSm/e 345(MH+)。
实施例417 (1-环己基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例416中所述的类似方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和环己基溴化镁开始，得到(1-环己基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 337(MH+)。
实施例418 1-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吡咯烷-2-酮
向在氩气下的(6-溴-1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺(0.1882g，0.5mmol，1当量)，1H-吡咯烷-2-酮(1.2当量)，4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽(Xantphos)(15％当量)，Pd(OAc)2(10％当量)，Cs2CO3(1.5当量)的混合物加入无水二噁烷(1.5ml)。将混合物在125℃加热过夜。将产物用制备型HPLC纯化，得到5.0mg固体。LC-MSm/e 366(MH+)。
实施例419 (1-环戊基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例416中所述的类似方法，由(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和环戊基-溴化镁开始，得到(1-环戊基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 323(MH+)。
实施例420 (1-异丁基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺
采用如实施例416中所述的类似方法，以(1-氯-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺和异丁基-溴化镁开始，得到(1-异丁基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺。LC-MSm/e 311(MH+)。
权利要求
1.式I的化合物，
式I，
其中
R1是 氢，烷基或环烷基；
R2是 氢或烷基；
R3是 a)未取代的烷基，
b)烷基，所述烷基被-C(O)O-烷基，杂芳基，苯基，杂环基或环烷基取代一次或两次，
c)烷基，其中一个或几个-CH2-基团被氧取代，
d)芳基，所述芳基任选被以下基团取代一次或几次卤素，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，氰基，-C(O)-烷基，-NH-C(O)-烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，未取代的烷氧基或被杂环基或-NR2取代的烷氧基，
e)杂芳基，所述杂芳基任选被烷基取代一次或几次，
f)环烷基，或者
g)杂环基；
R3a是氢，烷基或烷氧基；
R4是氢，烷基，烷氧基，卤素，氰基，-C(O)NR2，-(CH2)n-Y-R7或-Z-R8；
R5是氢，烷基，烷氧基，卤素，氰基，-C(O)NR2，-(CH2)n-Y-R7或-Z-R8；
R6是氢，烷基，烷氧基，卤素或氰基；或者备选地，
R5和R6可以与它们连接的碳原子一起形成5-或6-元杂环；
X是单键，-NR-，-O-，-S-，-C(O)-或-C(O)NR-；并且
Y是-O-，-NR-，-S-，-S(O)2NR-，-NRC(O)-，-NRC(O)O-或-C(O)NR-；
Z是-C(O)-，-O-，单键或亚烷基；
R7是环烷基；或者
烷基，所述烷基任选被以下基团取代一次或几次
烷氧基，羟基，烷基磺酰基，杂环基或-NR2；
R8是杂环基；
R是氢或烷基；
n是0、1、2或3；
及其所有药用盐。
2.根据权利要求1的化合物，其中
R3是未取代的烷基，环烷基或杂环基。
3.根据权利要求1的化合物，其中
R3是未取代的烷基，环烷基或杂环基；并且
X是单键或-O-。
4.根据权利要求1的化合物，其中
R3是未取代的烷基或环烷基；并且
X是单键或-O-。
5.根据权利要求1的化合物，其中
R3是未取代的烷基。
6.根据权利要求1的化合物，其中，
R3是未取代的烷基；并且
X是单键或-O-。
7.根据权利要求1的化合物，其中
R3是未取代的烷基；并且
X是单键。
8.根据权利要求1的化合物，其中
R3是未取代的烷基；并且
X是-O-。
9.根据权利要求1的化合物，其选自
(1-异丙基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-异丙基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺
[1-异丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-异丙基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺；
1-{4-[1-异丙基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；
(1-异丙基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-乙基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(8-异丙基-2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-6-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙基-6-吗啉-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-异丙基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-异丙基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丁基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-苯基-异喹啉-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈；
[1-(4-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯基-异喹啉-3-基)-胺；
[1-(4-氯-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氯-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈；
[1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯基-异喹啉-3-基)-胺；
1-{3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮；
1-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮；
[1-(2-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2，4-二氟-苯基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-胺；
[1-(4-叔丁基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3，4-二甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
N-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺；
(6-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈；
[1-(4-乙氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-对-甲苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
3-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈；
[6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-间-甲苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
1-{3-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮；
1-{4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮；
[1-(2-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-叔丁基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
N-{4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺；
[1-(2-氟-苯基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[5-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
3-[5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈；
(5-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-氟-苯基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[7-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
3-[7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈；
(7-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2，4-二氟-苯基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2，4-二氟-苯基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-氟-苯基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[6，7-二甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6，7-二甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-氟-苯基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[5，6-二甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5，6-二甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(1H-吡唑-3-基)-[1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺；
[1-(3-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯甲酸乙酯；
[1-(4-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯甲酸；
[1-(2-氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2，4-二氟-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(1H-吡唑-3-基)-[1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-胺；
(1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈；
(1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯基-异喹啉-3-基)-胺；
(1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯基-异喹啉-3-基)-胺；
[1-(4-叔丁基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
1-{4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮；
1-{3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮；
[1-(4-氯-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3，4-二甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-乙氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈；
N-{4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺；
(6-甲氧基-1-苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
1-{3-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮；
1-{4-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酮；
[1-(2-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(4-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
3-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈；
[6-甲氧基-1-(3-三氟甲基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3，4-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3，5-二氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(2-甲氧基-苯基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-对-甲苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氟-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-萘-2-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-乙氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-间-甲苯基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3，4-二甲氧基-苯基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
N-{4-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1-苯基-异喹啉-3-基]-胺；
[1-(3-甲氧基-苯基)-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮；
1-(2，4-二氟-苯基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺；
[1-(2，4-二氟-苯基)-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
3-[5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈；
3-[6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苄腈；
{6-甲氧基-1-[3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
{5-甲氧基-1-[3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯氧基)-6-异丙氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
{1-[3-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-胺；
(1-苯并[b]噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-胺；
[6-甲氧基-1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-苯并[b]噻吩-3-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
N-{4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-苯基}-乙酰胺；
(6-甲氧基-1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[5-甲氧基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲氧基-1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲氧基-1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[7-甲氧基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(7-甲氧基-1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(7-甲氧基-1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-苯并[b]噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(1H-吡唑-3-基)-(1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-胺；
(1H-吡唑-3-基)-[1-(1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-胺；
[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-3-基-异喹啉-3-基)-胺；
(1H-吡唑-3-基)-(1-吡啶-4-基-异喹啉-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-噻吩-3-基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(4-甲基-噻吩-3-基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-苯并[b]噻吩-3-基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-哌啶-1-基甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
1-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基甲基]-哌啶-2-酮；
3-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基甲基]-噁唑烷-2-酮；
(6-甲氧基-1-吡唑-1-基甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-苄基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-环丙基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-环己基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-环戊基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
N1-苄基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-((R)-1-苯基-乙基)-异喹啉-1，3-二胺；
4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈；
4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈；
N1-(4-溴-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
N1-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
N1-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
4-[6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈；
4-[5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈；
N1-(4-丁氧基-苯基)-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
N1-(4-丁氧基-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
N1-(4-丁氧基-苯基)-6-甲氧基-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
N1-(3，4-二甲氧基-苯基)-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
N1-(3，5-二甲氧基-苯基)-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
N1-(3-乙基-苯基)-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
N1-(3-乙基-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
N1-(3-氯-苯基)-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
N1-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
N1-(3-乙基-苯基)-6-甲氧基-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
4-[5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈；
4-[7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氨基]-苄腈；
N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-苯基-异喹啉-1，3-二胺；
N1-(4-丁氧基-苯基)-N3-(1H-吡唑-3-基)-异喹啉-1，3-二胺；
N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-4-基-异喹啉-1，3-二胺；
6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-4-基-异喹啉-1，3-二胺；
N3-(1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-4-基-异喹啉-1，3-二胺；
6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-2-基-异喹啉-1，3-二胺；
N3-(1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-2-基-异喹啉-1，3-二胺；
N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-3-基-异喹啉-1，3-二胺；
6-甲氧基-N3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N1-吡啶-3-基-异喹啉-1，3-二胺；
(1-苄氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
{1-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-胺；
(1-苄氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
{1-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-6-甲氧基-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-甲氧基-苯氧基)-5-甲基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1，6，7-三甲氧基-异喹啉-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1，5，6-三甲氧基-异喹啉-3-基)-胺；
(1-苄氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
{1-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-异喹啉-3-基}-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-苄氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-环丙基甲氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丁氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丁氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙氧基-5-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1，5-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙氧基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-甲氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-乙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙氧基-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丁氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丁氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-乙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺；
(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(1-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-胺；
[1-异丙氧基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-异丙氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-异丙氧基-7-甲氧基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-异丙氧基-7-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-异丙氧基-7-甲氧基-6-(四氢-吡喃-4-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺；
[1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮；
1-异丙氧基-7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸二甲酰胺；
(8-异丙氧基-2，3-二氢-1，4-二氧杂-7-氮杂-菲-6-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1，6-二乙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1，6-二异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-6-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
3-[1-异丙氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基氧基]-丙-1，2-二醇；
[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮；
1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸二甲酰胺；
1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺；
1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-酰胺；
[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-哌啶-1-基-甲酮；
[1-异丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙氧基-6-吗啉-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙氧基-6-哌啶-1-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙氧基-6-吡咯烷-1-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-异丙氧基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(S)-1-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基甲基]-吡咯烷-2-羧酸酰胺；
(1-异丙氧基-6-甲氧基-5-甲基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(7-氟-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-(7-氟-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-胺；
[1-异丙氧基-6-甲氧基-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(7-氟-1-异丙氧基-6-吗啉-4-基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
1-[7-氟-1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吡咯烷-2-酮；
(5-氯-1-异丙氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-氯-1，6-二异丙氧基-7-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-溴-1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸二乙酰胺；
1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸异丙酰胺；
1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸环己基-甲基-酰胺；
[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮；
1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸甲基-(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺；
1-{4-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；
1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸甲基-(3-哌啶-1-基-丙基)-酰胺；
[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-甲酮；
1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-羧酸甲基-(四氢-吡喃-2-基甲基)-酰胺；
(3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-甲酮；
[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮；
(4-羟基-哌啶-1-基)-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-甲酮；
[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吡咯烷-1-基-甲酮；
(7-溴-1-异丙氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(7-溴-1-异丙氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-异丙氧基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-异丙氧基-6，7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-异丙氧基-6，8-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
1-异丙氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺；
1-异丙氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-腈；
[1-异丙氧基-6-甲氧基-7-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
1-[1-异丙氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吡咯烷-2-酮；
[1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-苯氧基-异喹啉-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺；
4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈；
[1-(4-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺；
[1-(3-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-邻-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺；
[1-(2-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
3-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1-(3-三氟甲基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-胺；
[6-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈；
[1-(4-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-邻-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
N-{4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺；
N-{4-[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺；
N-{4-[5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺；
N-{4-[7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺；
[5-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯氧基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲氧基-1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
4-[5-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈；
[1-(4-氯-苯氧基)-5-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[7-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(7-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯氧基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
N-{4-[6-甲氧基-3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺；
4-[7-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈；
[1-(4-氯-苯氧基)-7-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯氧基)-5-甲基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(5-甲基-1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺；
[1-(4-氯-苯氧基)-5-甲基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6，7-二甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯氧基)-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
N-{4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺；
N-{4-[6，7-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺；
(5，6-二甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯氧基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
4-[5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈；
[1-(4-氯-苯氧基)-5，6-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
N-{4-[5，6-二甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苯基}-乙酰胺；
(1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺；
(1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺；
(1H-吡唑-3-基)-(1-邻-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-胺；
[1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
3-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈；
4-[3-(1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基氧基]-苄腈；
[1-(4-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-氯-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-氟-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-对-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-间-甲苯氧基-异喹啉-3-基)-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氯-苯氧基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯氧基)-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-6-基]-吗啉-4-基-甲酮；
[1-(4-氟-苯氧基)-6，8-二甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-环己氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-环己氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-环戊氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-环丁氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(1-环丁氧基-6，7-二甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-环丙基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-环丁氧基-6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
1-环丁氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺；
1-环戊氧基-6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-7-羧酸二甲酰胺；
(1-环丁氧基-6-甲氧基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
{6，7-二甲氧基-1-[(R)-(四氢-呋喃-3-基)氧基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
{6，7-二甲氧基-1-[(S)-(四氢-呋喃-3-基)氧基]-异喹啉-3-基}-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[6，7-二甲氧基-1-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-1-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-7-(2-甲氧基-乙氧基)-1-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-1-(四氢-呋喃-3-基氧基)-异喹啉-7-腈；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-苯硫基-异喹啉-3-基)-胺；
[1-(3-甲氧基-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氯-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氯-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氟-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氟-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(4-氟-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-氟-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-氟-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-苯硫基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-对-甲苯硫基-异喹啉-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-对-甲苯硫基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-(1-间-甲苯硫基-异喹啉-3-基)-胺；
(6-甲氧基-1-间-甲苯硫基-异喹啉-3-基)-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氯-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(3-氯-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-氯-苯硫基)-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[1-(2-氯-苯硫基)-6-甲氧基-异喹啉-3-基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-胺；
[3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基硫基]-乙酸乙酯；
[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-吗啉-4-基-甲酮；
1-{4-[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；
[6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-基]-哌啶-1-基-甲酮；
6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸环丙基甲基-酰胺；
6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸二甲酰胺；
6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸苯基酰胺；
6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸环己基酰胺；
6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸苄基酰胺；和
6-甲氧基-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-异喹啉-1-羧酸环丙基酰胺。
10.一种用于制备根据权利要求1的式I化合物的方法，该方法包括以下步骤
a)将式II化合物，
式II，
其中R1，R2，R3a，R4，R5和R1具有在以上在权利要求1中式I给出的含义；
与式III化合物反应，
式III，
其中R3具有在以上在权利要求1中式I给出的含义，并且X是单键，-NR-，-O-或-S-；
得到式I化合物，
式I，
其中R1至R6具有在以上在权利要求1中式I给出的含义，并且X是单键，-NR-，-O-或-S-；
b)从反应混合物中分离所述的式I化合物，和
c)如果需要，将所述化合物转化成药用盐或酯。
11.一种药物组合物，其含有一种或多种如权利要求1至9中任何一项所述的化合物以及药用辅剂。
12.根据权利要求11的药物组合物，其用于抑制肿瘤生长。
13.根据权利要求11的药物组合物，其用于治疗结肠直肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、子宫颈癌、肾脏癌或肾癌，白血病或淋巴瘤。
14.权利要求1至9中任何一项的化合物在制备用于抑制肿瘤生长的相应药物中的应用。
15.权利要求1至9中任何一项的化合物在制备用于治疗癌症的相应药物中的应用。
16.根据权利要求1至9的化合物作为抗增殖剂的应用。
全文摘要
本发明的目的是式I的化合物，它们的药用盐，对映体形式，非对映异构体和外消旋物，上述化合物的制备，含有它们的药物及其制备，以及上述化合物在控制或预防诸如癌症的疾病中的应用。
文档编号A61P35/00GK101341145SQ200680048040
公开日2009年1月7日 申请日期2006年12月15日 优先权日2005年12月19日
发明者力 陈, 盖伊·乔吉斯, 艾弗雷德·梅坦斯, 吴西寒 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司