专利名称：：血塞通注射液的医药新用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及血塞通注射液的医药新用途，尤其是在制备治疗心室重构的药物中的应用。
背景技术：
：充血性心力衰竭(CHF)亦称心功能不全，是多种病因所致心脏泵血功能降低，不能排出足够的血液以满足全身组织器官代谢需要的一种临床综合症。现代医学认为，CHF实质上是由于能量不足造成基因表达异常而引起的一种超负荷性心肌病,临床病死率很高。对于心衰的治疗，上世纪60年代以前，是使用强心苷类正性肌力药物和利尿剂。70年代后提倡使用非洋地黄类正性肌力作用药物。80年代后，人们逐渐认识到心肌肥厚、心室重构是心力衰竭的特征。心室重构是指心室结构的改变，同时心脏的功能也受到明显影响。心室重构常继发于高血压和心肌梗死。随着心肌肥厚、心室重构的发生和发展，心律失常、心衰、猝死的发生率也提高。因此，防止充血性心力衰竭的有效手段是干预和逆转心肌肥大、心室重构。中医中药对心衰的治疗疗效确切的报道颇多，许多中药复方、单味药及中药有效成分对心衰具有良好的疗效。但关于中药防治心肌肥大、心室重构的作用还鲜见报道。
发明内容本发明所要解决的问题是提供血塞通注射液的临床新用途，即血塞通注射液在治疗心室重构的医药新用途。本发明提供的技术方案是血塞通注射液在制备治疗心室重构的药物中的应用。采用异丙肾上腺素皮下注射这种国内外学术界已有广泛应用、可靠的方法制备小鼠心肌肥大、心室肥厚模型。模型动物给予血塞通，测定心肌肥大、心室肥厚相关指标。实验结果揭示模型动物都出现全心和左心指数显著增加，心肌组织血管紧张素II(Angn)浓度提高等心肌肥大，心室肥厚的特征，说明造模成功。血塞通可明显降低模型动物全心和左心指数，降低心肌组织血管紧张素II浓度，血浆cAMP浓度，与对照组比较差.异有显著性，表明血塞通注射液具有抑制模型动物心肌肥大，心室肥厚的作用。本发明可用作抗人或动物的心室重构的防治使用。用血塞通注射液治疗心室重构具有较好的疗效。本发明所述药物(如血塞通注射液、注射用血塞通、血塞通葡萄糖或氯化钠注射液等)可通过肌内注射或静脉滴注给予。本领域技术人员可根据实际情况容易地确定给药剂量，一般可按照现有技术中血塞通制剂的常规剂量给予。如肌内注射时每日1一2次，0.1—0.2g/次；静脉滴注时每日l次，0.2-0.4g/次。具体实施例方式本发明的目的是从中药中寻找抗心室重构的有效药物。为了探索血塞通注射液有无防治心肌肥厚、心室重构，进而预防或延缓CHF发生的作用，特进行下述研究。对血塞通注射液进行了抗异丙肾上腺素致小鼠心室重构作用的实验研究，结果表明血塞通注射液明显抑制模型动物心肌肥大、降低血浆cAMP浓度、降低心肌组织AngII。此结果可说明血塞通注射液对心室重构有治疗效果。材料与方法1.实验材料1.1动物和饲料实验动物昆明种小鼠，lS22g，雌、雄均用。广西医科大学试验动物中心提供，动物合格证桂动许字2007第OOl号。1.2药品及试剂血塞通注射液徐州莱恩药业有限公司，批号20061216，规格100mg/2ml。使用时分别配成为血塞通注射液大剂量组以及小剂量组，给药量分别为66.7mg/kg以及33.3mg/kg。盐酸异丙肾上腺素注射液上海禾丰制药有限公司产品，批号5E20006;酒石酸美托洛尔片阿斯利康制药有限公司产品，批号0601027;、环磷酸腺苷(cAMP)试剂盒产品批号20051122，购自广西医科大学；血管紧张素II(AngII)试剂盒产品批号20061225，购于北京北方生物技术研究所。1.3统计方法采用SPSS10.0统计软件对各组数据进行单因素方差分析，组间比较采用q检验，全部结果均用^土SD表示。2.实验方法2.1抗异丙肾上腺素致小鼠心室重构的作用观察选用20-22g小鼠60只，雌雄各半，随机分为5组分别为正常对照组，模型组，美托洛尔组，血塞通注射液大、小剂量组。除正常对照组外，各组连续7天背部皮下注射异丙肾上腺素2mg/kg/d，每天一次，造成心肌肥厚模型。正常组小鼠背部皮下注射相同体积的生理盐水，连续7天。治疗组在给予异丙肾上腺素后1小时给予血塞通注射液66.7mg/kg/d，33.3mg/kg/d和美托洛尔60mg/kg/d连续7天；正常组、模型组给予相同体积的生理盐水。于末次给药后12小时，取血和心肌进行各项分析。2.1.1小鼠心肌肥厚指数的测定小鼠称重，摘眼球取血备用，脱颈椎处死，快速打开胸腔取心脏，用滤纸吸千水分，去除心房组织，沿室壁剪开，分离左、右心室，电子天平准确称取左心室重量和全心重量。计算全心重量/体重(HW/BW)比，左心室重量/体重(LVW/BW)比，分别记为全心肥厚指数(HWI),左心室肥厚指数(LVWI)。2丄2血浆cAMP含量测定取血，加EDTA溶液50pL抗凝。血液低温离心机3000rpm离心10min，取上清液待测cAMP含量。2丄3心室组织AngII浓度测定取心室组织准确称重后，在冰水中迅速剪碎，加入预冷的生理盐水进行匀浆，制备成2%的组织匀浆液，1000r/min离心5min，取上清液测定AngII。结果按每毫克心肌组织的AngII含量计算。2.2实验结果2.2.1抗异丙肾上腺素致小鼠心室重构观察小鼠皮下注射异丙肾上腺素7天后，模型组心脏指数比正常组显著升高；血塞通注射液大剂量、小剂量组和美托洛尔给药7天后，LVWI(左心室肥厚指数)，HWI(全心肥厚指数)分别比模型组显著降低，结果见表l。表1血塞通注射液对异丙肾上腺素致小鼠心肌肥厚心脏指数的影响(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>2.2.2血浆cAMP浓度与正常组比较，模型组小鼠血浆中cAMP的含量明显升高。与模型组比较，血塞通注射液大、小剂量组大鼠血浆cAMP的含量显著降低。结果见表2。表2血塞通注射液对异丙肾上腺素致小鼠心肌肥厚血浆cAMP含量的影响(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与模型组相比,P50.01:**;PS0.05:*现认为心肌肥大、心室重构是由于血流动力学异常和神经内分泌紊乱相互作用的结果。心脏在应对多种原因引起的血流动力学异常时，自主神经发生了一系列的变化。在心室重构的发病机制中神经内分泌因素较血流动力学因素可能更为重要。现已发现参与心肌肥大心室重构的神经内分泌因子主要有儿茶酚胺、血管紧张素II(AngII)、血管内皮素—1(ET—1)等。心脏超负荷时，局部交感神经活性提高，循环中儿茶酚胺含量明显增加。血浆肾上腺素浓度与心室肥厚程度呈正相关。实验动物中长期注射高剂量的异丙肾上腺素可诱发心肌肥大、心室重构。本实验结果显示，血塞通注射液降低血浆cAMP浓度，提示其具有抑制交感神经兴奋性作用。血塞通注射液又可降低心肌组织AngII，说明血塞通注射液具有阻断肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)活化的作用。这可能是其抑制心肌肥大心室重构的作用机制。以上动物实验从血塞通注射液明显抑制模型动物心肌肥大作用、降低血浆cAMP浓度、降低心肌组织AngII作用等几方面来说明血塞通注射液对心室重构有治疗效果。权利要求1.血塞通注射液在制备治疗心室重构的药物中的应用。全文摘要本发明涉及血塞通注射液在治疗心室重构中的应用。血塞通注射液可通过抑制模型动物心肌肥大作用、降低血浆cAMP浓度、降低心肌组织AngII作用达到抗心室重构的作用。用血塞通治疗心室重构具有较好的疗效，且副作用少。本发明所述药物(如血塞通注射液、注射用血塞通、血塞通葡萄糖或氯化钠注射液等)可通过肌肉注射或静脉滴注给予。文档编号A61K36/185GK101181324SQ200710168599公开日2008年5月21日申请日期2007年12月4日优先权日2007年12月4日发明者毅廖,陈雪红申请人:武汉同源药业有限公司