芒硝的医药新用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，特别是涉及一种芒硝的医药新用途。
【背景技术】
[0002] 肥胖已成为危害全人类健康的严重疾患，被WHO定义为一种严重的慢性代谢性疾 病。更为严重的是肥胖的发病率、患病率越来越高，并呈现多龄化、低龄化倾向，同时肥胖与 心脑血管疾病、高脂血症、糖尿病以及肿瘤的发病密切相关。在庞大的肥胖人群中，单纯性 肥胖占90%以上。因此，减肥成为当今医药界的热点。
[0003] 西医目前对于肥胖的药物治疗主要有食欲抑制剂、影响消化吸收的药物、加速代 谢的激素类药物等，但普遍存在着脂肪泄和皮下脂丘、肝功能损伤、依赖性和反弹等严重副 作用。
[0004] 肥胖的中医认识多依从于"胖人多痰湿"之说，在治疗上以健脾燥湿化痰、温阳补 肾泄浊、疏肝活血化瘀等方药。中医药在减肥领域中所存在的问题是：对肥胖的本质认识不 足，未能从理论上明确肥胖的中医范畴；过于强调某种单一治法、方药的应用，缺少从根本 上调节整体、改善机体的代谢功能；应用于临床的减肥复方虽有一定的作用，但靶点不清、 疗效不理想；虽然也发现单味药物的减肥作用，但主要局限在实验室，缺少中医药的理论指 导。
[0005] 目前在应用药物减肥的同时，无论是中药还是西药都需结合"节食"、"大运动量锻 炼"等方式；常伴有腹泻、乏力等副作用。这样不但影响了患者的生活质量，使疗效难以持 久，而且在停药后出现体重的反弹。
[0006] 本发明人从中医理论上对单纯性肥胖进行了深入的研究，在长达十余年的临床研 究中，形成了系统的中医药减肥体系，并将临床上减肥行之有效的有关成果开展了单味药 物的实验研究，其中芒硝在不影响食欲、不腹泻的前提下能够调节脂质代谢、改善肝功能， 实现减肥效果。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的旨在提供一种芒硝的医药新用途。
[0008] 具体地说，本发明的第一方面是提供了芒硝作为唯一的原料药在制备减肥药物中 的应用。
[0009] 在一优选例中，所述减肥药物可用于防治单纯性肥胖。
[0010] 在另一优选例中，所述芒硝的用量为5g~15g。
[0011] 在另一优选例中，所述防治单纯性肥胖的药物通过利胆作用，增加胆汁流量，调节 胆汁酸亚组分含量达到降脂减肥的目的。
[0012] 本发明的第二方面是提供了芒硝作为唯一的原料药在制备利胆药物中的应用。
[0013] 在一优选例中，所述芒硝的用量为5g~15g。
[0014] 在另一优选例中，所述利胆药物可增加胆汁流量，调节胆汁酸亚组分含量。
[0015] 本发明还提供了一种可增加胆汁流量，调节胆汁酸亚组分含量的药物组合物，其 特征在于，它用5g~15g芒硝制成。
[0016] 本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求 的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
【附图说明】
[0017] 图1芒硝对大鼠体重的影响。
[0018] 图2芒硝对大鼠体长的影响。
[0019] 图3芒硝对大鼠李氏指数的影响。
[0020] 图4芒硝对大鼠脂肪湿重的影响。
[0021] 图5芒硝对大鼠脂肪指数的影响。
[0022] 图6芒硝对大鼠肝脏湿重的影响。
[0023] 图7芒硝对大鼠肝脏指数的影响。
[0024] 图8芒硝对大鼠血清总胆固醇的影响。
[0025] 图9芒硝对大鼠血清甘油三酯的影响。
[0026] 图10芒硝对大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇的影响。
[0027] 图11芒硝对大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇的影响。
[0028] 图12芒硝对大鼠胆汁流量的影响。
[0029] 图13a、13b和13c芒硝对大鼠三种胆汁中游离型胆汁酸含量的影响。
[0030] 图14a、14b、14c和14d芒硝对大鼠四种胆汁中牛磺型胆汁酸含量的影响。
[0031] 图15a、15b、15c和15d芒硝对大鼠四种胆汁中甘氨型胆汁酸含量的影响。
【具体实施方式】
[0032] 本发明人认为：肥胖是痰瘀水湿等病邪存在于体内的一种表现形式，可归属于特 殊类型的积聚。形成肥胖的因素是痰瘀水湿，而导致痰瘀水湿产生并堆积的关键则是过食、 偏食膏粱厚味，使胆道不利、胆汁不畅、胆汁成分紊乱，导致饮食物的消化、吸收、排泄失调， 变生痰瘀水湿，积聚于内而生肥胖。因此，胆道不利、胆汁不畅是肥胖发病的核心。据此， 本发明人提出肥胖的治疗必须针对业已形成的积聚以软坚散结，实现降脂减肥；针对胆道 不利、胆汁不畅以通利胆道，调节饮食物的消化吸收排泄，从根本上防治肥胖。由此本发明 人创造性地提出了"利胆软坚"的减肥思路，只有两者的有机结合才能从根本上有效治疗肥 胖，单纯的利胆作用或软坚功效都无法取得减肥的理想疗效。
[0033] 基于以上理论，发现芒硝兼具软坚利胆两个功效于一身：芒硝苦咸寒，入胃、大肠 经，是咸味药的代表，具有软坚的功效；实验研究发现：芒硝具有显著的利胆作用，可增加 胆汁流量，调节胆汁酸亚组分、影响胆固醇-胆汁酸代谢。实验研究还发现芒硝有显著的降 脂减肥效果：显著降低营养性肥胖大鼠的体重、Lee's指数、脂肪湿重、脂肪指数、肝脏湿重 和肝脏指数等，并且对营养性肥胖大鼠的血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低 密度脂蛋白胆固醇等有一定影响。这些药效的取得是在不引起模型动物腹泻、抑制食欲的 基础上取得的。因此，集利胆与软坚于一身的芒硝是一味有望研发为防治单纯性肥胖的新 药。
[0034] 本发明的芒硝可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活 性成分的本发明的芒硝及可药用载体。较佳的，本发明的药物组合物含有〇. 1~99. 9%重 量百分比的作为活性成分的本发明的芒硝。"可药用载体"不会破坏本发明的芒硝的药学活 性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。
[0035] 所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化 药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、 水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸 部分甘油酯混合物等。
[0036] 其他常用的药物辅料如粘合剂（如微晶纤维素）、填充剂（如淀粉、葡萄糖、无水乳 糖和乳糖珠粒）、崩解剂（如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟 丙基纤维素）、润滑剂（如硬脂酸镁）以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、 稀释剂、润湿剂等。
[0037] 本发明的芒硝以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非 肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂 等；非肠道给药制剂包括注射液等；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。优选 为口服制剂。
[0038] 本发明的芒硝以及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮 下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。
[0039] 除了制成药剂之外，亦可在本发明的芒硝中加入抗氧化剂、色素、酶制剂等各种食 品添加剂，按本领域的常规方法制成保健食品。
[0040] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条 件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按 重量计。
[0041] 除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意 义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文 中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
[0042] 本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭 示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相 同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似 特征的一般性例子。
[0043] 实施例1芒硝对营养性肥胖大鼠降脂减肥的药效学资料
[0044] 1.材料与方法
[0045] I. 1 药物
[0046] 芒硝（批号：2013100465,由上海雷允上中药饮片厂提供）；番泻叶（批号： 2013101237,由上海雷允上中药饮片厂提供）。
[0047] 1. 2 试剂
[0048] 乙醇（国药集团化学试剂有限公司，批号：20130105);生理盐水（国药集团 化学试剂有限公司，批号：20131013);甲醛溶液（国药集团化学试剂有限公司，批号： 20130320);磷酸氢二钠（国药集团化学试剂有限公司，批号：20120829);磷酸二氢钾（国 药集团化学试剂有限公司，批号：20121111)。
[0049] 1. 3 仪器
[0050] TE612-L电子天平（赛多利斯科学仪器（北京）有限公司）；TBA-40FR全自动生 化分析仪（TOSHIBA) ;5415R离心机（Germany) ;RE-5210A旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器 厂）；DZF-6051型真空干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）。
[