二元结构青藤碱衍生物的制备及医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及二元结构青藤碱衍生物的制备及医药用途，具体涉及二元结构青藤碱 衍生物的合成及其在制备抗炎和抗神经退行性疾病药物中的应用，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 青藤碱（sinomenine, aMr. sino,式1)临床上主要用于治疗风湿、类风湿性关 节炎和强直性脊柱炎等难于治愈的炎症，与雷公藤多巧和白巧巧一起，是治疗类风湿性关 节炎的H种常用植物药。青藤碱通过调节免疫细胞、NF-K B信号通路及相关炎症因子的 活性而发挥显著的抗炎免疫效应（Wang, Y, efa7.，J. Ethno地arm.，2005，98(1-2): 37-43;Zhao, Y, , Int. Immuno 地 armacol., 2007, 7 巧）：637-645)，同时还具有 抗肿瘤、神经保护及戒毒等生物活性。
【主权项】
1. 一种二元结构青藤碱衍生物，其特征在于，所述二元结构青藤碱衍生物结构式如 下：
其中，1?1和1?2共同形成羰基或1?1是11的同时1?2是0!1 ; RJPR4各是氢原子，或共同形成双键； R5和R 6分别或同时为H，CH3和CH 3C0 ; &为 H，CH 3, C2H5, C3H7, PhCH2, PhCH2CH2。
2. -种如权利要求1所的二元结构青藤碱衍生物的制备方法，其特征在于，1-碘代的 青藤碱或青藤碱结构类似物通过Heck反应，与丙烯酸酯偶联得到1-丙烯酸酯取代的二元 青藤碱衍生物。
3. 根据权利要求2所述的一种二元结构青藤碱衍生物的制备方法，其特征在于，步骤 (1)中所述的青藤碱结构类似物为6 β -羟基青藤碱，7，8-二氢青藤碱或6 β -羟基-7， 8_二氢青藤碱。
4. 如权利要求1所述的二元结构青藤碱衍生物在制备抗炎药物中的应用。
5. 如权利要求1所述的二元结构青藤碱衍生物在制备防治神经退行性疾病药物中的 应用。
6. 根据权利要求5所述的二元结构青藤碱衍生物在制备防治神经退行性疾病药物中 的应用，其特征在于，所述的神经退行性疾病是阿尔茨海默病。
7. 根据权利要求5所述的二元结构青藤碱衍生物在制备防治神经退行性疾病药物中 的应用，其特征在于，所述的神经退行性疾病是帕金森病。
【专利摘要】本发明涉及二元结构青藤碱衍生物的制备及医药用途，具体涉及二元结构青藤碱衍生物的合成及其在制备抗炎和抗神经退行性疾病药物中的应用，属于医药技术领域；本发明以青藤碱或青藤碱结构类似物为原料，与N-碘代丁二酰亚胺 (NIS)，制备1-碘代的青藤碱或青藤碱结构类似物；进一步通过Heck反应，与丙烯酸酯偶联得到1-丙烯酸酯取代的二元青藤碱衍生物；采用二元结构青藤碱衍生物进行酶、细胞、小鼠药效试验，结果显示二元结构青藤碱衍生物能够抑制NF-κB表达、抗炎、保护PC12神经细胞、降低神经小胶质细胞BV-2释放NO、增强端粒酶活性等活性，具有良好的抗炎和抗神经退行性疾病的潜力和临床应用价值。
【IPC分类】A61P29-00, A61P25-16, A61K31-485, C07D221-28, A61P25-28
【公开号】CN104672142
【申请号】CN201510077384
【发明人】汤建, 姜春保, 欧阳臻, 许化溪, 苏兆亮, 冯建科
【申请人】江苏大学
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月13日