专利名称：西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种缓释胶囊新制剂，属于药物制剂领域，具体涉及一种由盐酸 西替利嗪速释片和盐酸伪麻黄碱缓释片组成的缓释胶囊制剂。
背景技术：
西替利嗪与氯雷他定、非索菲那定均为第二代抗组胺药物，为Hl-受体拮抗剂， 对中枢神经镇静作用小，目前临床上广泛用于季节性过敏性疾病，如急慢性寻麻 疹过敏性皮炎、湿疹、过敏性鼻炎等。目前已广泛在欧美使用，自90年代以来我 国有进口。伪麻黄碱是一种口服活性拟交感神经药物，具有与肾上腺素类似的作 用，主要用于伤风、感冒、过敏性鼻炎等上呼吸道感染疾病，有减轻鼻粘膜充血 肿胀引起的鼻塞，被认为是减轻由于过敏性鼻炎引起的鼻充血的一种有效的药物。 两者合用，能广泛应用于治疗各种带鼻充血的过敏症状，对于季节性和全年性的 室内室外过敏以及鼻充血，能起到良好的治疗效果。
联合盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱用药，可以采用同时服用中不同的制剂单 元，但这种服用方法繁琐，还有可能导致服用剂量搭配错误，不便于患者服用。
市场上，也有将盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱两种活性成分制成一个制剂单 元，如盐酸西替利嗪盐酸伪麻黄碱缓释双层片。这种双层片在制备过程中，工艺 较为复杂，对设备的要求较高。双层片的制备至少需经过两次压片，这种情况下， 片剂要经过两次受压，可能导致片压得过紧，不易崩解释放，制剂中成型成品率 相对低，费片较多。中国专利CN1206991C公开了一种盐酸西替利嗪伪麻黄碱双 层片，其技术特征是将盐酸伪麻黄碱压成缓释片内层芯后再在缓释片芯上压西替 利嗪速释外层片，这种剂型在崩解时，内层缓释片的崩解受外层速释片的影响
当外层速释片崩解不完全时，内层缓释片的崩解速度也就必然不完全；且这种技 术特征的双层片的体内崩解过程是要先待外层片崩解后，内层缓释片的药物才能 缓慢释放，不能起到同时释放药物的目的。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊制剂。
本发明的缓释胶囊制剂中，装有两种释药速度不同的微片，分别为盐酸西替 利嗪速释片和盐酸伪麻黄碱缓释片。
本发明缓释胶囊在制备时，装入胶囊内部的微片只需经过一次压片成型，避 免了两次受压而出现的一些片剂成型质量问题，成品得率高，且工艺简单，对设 备要求不高，只需简单压片机即可，符合国内药企现状。
在服用本发明缓释胶囊时，待明胶胶囊在体内崩解时，装于胶囊内的两个微 片各自释放，之间不存在相互影响，即无需待一种片剂崩解后再释放另一种片剂 内的药物，这样，在服用后，速释盐酸西替利嗪片和缓释盐酸伪麻黄碱片中的药 物可以同时释放，更好地起到协同治疗的作用。
本发明的另一目的在于提供一种制备本发明缓释胶囊片的方法。
本发明缓释胶囊片的制备可以通过如下方式实现 (1)盐酸西替利嗪速释片制备
处方 mg/片
盐酸西替利嗪 5-10mg
乳糖 80-120mg
微晶纤维素 30-80mg
交联聚维酮 20-40mg
聚维酮 5-10mg
硬脂酸镁 l-3mg
其中乳糖可以用淀粉、糊精代替，交联聚维酮可以用羧甲基纤维素、羧甲基 淀粉钠代替；聚维酮可以用淀粉浆、淀粉钠浆、羟丙甲纤维素代替；硬脂酸镁可 以用滑石粉代替。
工艺用等量递增法，将盐酸西替利嗪与处方量的乳糖、微晶纤维素混合均匀， 过80-100目筛，以5%的聚维酮乙醇液为粘合剂，制粒、干燥、整粒，再与交联聚 维酮、硬脂酸镁混合均匀，压制成直径为6mm的片，即得西替利嗪速释片；
(2) 伪麻黄碱缓释片的制备
处方 mg/片 盐酸伪麻黄碱 100-160mg 海藻酸钠 60-90mg 山嵛酸甘油酯 20-50mg 硬脂酸镁 l-3mg
其中盐酸伪麻黄碱还以以为硫酸伪麻黄碱；骨架材料海藻酸钠可以用羟丙甲纤 维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆代替；阻滞剂可以用乙基纤维素、单硬 脂酸甘油酯或硬脂酸代替。
工艺将处方量的盐酸伪麻黄碱、海藻酸钠、山嵛酸甘油酯混合均匀，以60% 的乙醇为润湿剂制软材、制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压制成直径 为6mm的片，即得缓释片。
(3) 装胶囊
将压制好的盐酸西替利嗪速释片和盐酸伪麻黄碱缓释片装入适宜的胶囊囊 壳中，即得西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊。
本发明缓释胶囊制剂与现有技术CN1206991C双层片中缓释片盐酸伪麻黄碱
溶出度测定，照实施例1做制备样品 测试条件
测试溶液0.1N的盐酸900mL 测试温度37±0.5°C
测试方法转蓝法，转速50r.min"(中国药典法)
表1盐酸伪麻黄碱溶出度
~~^ 不同时间段溶出度(°/。)
f _^_^_^_^_6h
本发明制剂 T^i ^ ^ ^ ~~ 双层片__^§__^_87.7
如表1所示，本发明的缓释片与现有双层片缓释层盐酸伪麻黄碱溶出度比较， 在前lh内，双层片中的盐酸伪麻黄碱溶出度极少，前30min内基本上不释放药物， 在6小时以上的时段溶出度均可达到令人满意的释放度。 具体实施例
实施例1 (1)西替利嗪速释片制备
处方
盐酸西替利嗪 5g
乳糖 120g
微晶纤维素 40g
交联聚维酮 20g
聚维酮 5g
硬脂酸镁 1.2g
工艺用等量递增法，将盐酸西替利嗪与处方量的乳糖、微晶纤维素混合均匀，
过80-100目筛，以5%的聚维酮乙醇液为粘合剂，制粒、干燥、整粒，再与交联聚 维酮、硬脂酸镁混合均匀，压制成直径为6mm的片1000片，即得西替利嗪速释 片；
(2)伪麻黄碱缓释片的制备
处方
盐酸伪麻黄碱 120g
海藻酸钠 60g
山嵛酸甘油酯 20g
硬脂酸镁 2g
工艺将处方量的盐酸伪麻黄碱、海藻酸钠、山嵛酸甘油酯混合均匀，以60% 的乙醇为润湿剂制软材、制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压制成直径 为6mm的片1000片，即得缓释片。 (3)装胶囊
将压制好的盐酸西替利嗪速释片和盐酸伪麻黄碱缓释片装入适宜的胶囊囊 壳中，即得西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊。 实施例2 (1)西替利嗪速释片制备
处方
盐酸西替利嗪 10g
糊精 100g
微晶纤维素 50g
羧甲基纤维素钠 30g
羟丙甲纤维素 7g
滑石粉 1.5g
工艺用等量递增法，将盐酸西替利嗪与处方量的糊精、微晶纤维素混合均匀， 过80-100目筛，以5%的羟丙甲纤维素乙醇液为粘合剂，制粒、干燥、整粒，再与
羧甲基纤维素钠、滑石粉混合均匀，压制成直径为6mm的片1000片，即得西替 利嗪速释片； (2)伪麻黄碱缓释片的制备
处方 mg/片
盐酸伪麻黄碱 160g
羟丙甲纤维素 60g
乙基纤维素 20g
硬脂酸镁 2g
工艺将处方量的盐酸伪麻黄碱、羟丙甲纤维素、乙基纤维素混合均匀，以60%
的乙醇为润湿剂制软材、制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压制成直径
为6mm的片1000片，即得缓释片。 (3)装胶囊
将压制好的盐酸西替利嗪速释片和盐酸伪麻黄碱缓释片装入适宜的胶囊囊 壳中，即得西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊。
权利要求
1、一种西替利嗪伪麻黄碱口服胶囊剂，其特征是所述的胶囊内装有盐酸西替利嗪速释片和盐酸伪麻黄碱缓释片。
2、 如权利要求l所述的西替利嗪伪麻黄碱口服胶囊剂，其制备方法为 (1)盐酸西替利嗪速释片制备处方 mg/片盐酸西替利嗪 5-10mg乳糖 80-120mg微晶纤维素 30-80mg交联聚维酮 20-40mg聚维酮 5-10mg硬脂酸镁 l-3mg其中乳糖可以用淀粉、糊精代替，交联聚维酮可以用羧甲基纤维素、羧甲 基淀粉钠代替；聚维酮可以用淀粉浆、淀粉钠浆、羟丙甲纤维素代替；硬脂酸 镁可以用滑石粉代替。工艺用等量递增法，将盐酸西替利嗪与处方量的乳糖、微晶纤维素混合均匀， 过80-100目筛，以5%的聚维酮乙醇液为粘合剂，制粒、干燥、整粒，再与交联 聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，压制成直径为6mm的片，即得西替利嗪速释片； (2)盐酸伪麻黄碱缓释片的制备处方 mg/片盐酸伪麻黄碱 100-160mg海藻酸钠 60-90mg山嵛酸甘油酯 20-50mg硬脂酸镁 l-3mg其中盐酸伪麻黄碱还以以为硫酸伪麻黄碱；骨架材料海藻酸钠可以用羟丙甲 纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆代替；阻滞剂可以用乙基纤维素、 单硬脂酸甘油酯或硬脂酸代替。工艺将处方量的盐酸伪麻黄碱、海藻酸钠、山嵛酸甘油酯混合均匀，以60% 的乙醇为润湿剂制软材、制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压制成直 径为6mm的片，即得缓释片。
全文摘要
本发明涉及一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊制剂，该胶囊内装有两种释药速度不同的片剂，即盐酸西替利嗪速释片和盐酸伪麻黄碱缓释片。该制剂制备工艺简单，只需经过一次压片，普通压片机即可完成；且服用时，盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱可同时释药，更好的起到联合治疗的目的。
文档编号A61K9/48GK101181244SQ20071017984
公开日2008年5月21日 申请日期2007年12月19日 优先权日2007年12月19日
发明者明 张, 张树祥, 熊国裕 申请人:北京星昊医药股份有限公司