专利名称：：贴剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及贴剂，更详细地说，涉及含有芬太尼和/或其药学上可接受的盐作为活性成分的贴剂。
背景技术：
：芬太尼是作为选择性M阿片类物质作用性药物的镇痛药、麻醉补助药。尤其近年来，癌性疼痛的对症疗法不断进展，作为吗啡的替代阿片类药物，逐渐建立起稳固的地位。另外，考虑到癌性疼痛患者的Q0L(生活质量)时，经皮给药可以说是最具便利性的给药方法之一。作为经皮给药的优选方式之一，有使用在支持体上具备药物层(含有药物和粘合剂)、且该药物层由剥离膜覆盖的贴剂的方法。一般而言，由贴剂经皮给予药物时，从药物的扩散性、皮肤渗透性等观点出发，该药物优选处在在粘合剂中溶解的状态。进而，为了确保指定药物的吸收量，优选在粘合剂中配合经皮吸收促进剂。这样一来，粘合剂中会含有大量作为液体成分的溶解剂、助溶剂及经皮吸收促进剂等，但由在含有它们，而存在粘合基剂的凝聚力下降的问题。粘合基剂的凝聚力下降时，药物的皮肤渗透性也有降低的倾向。因此，虽然为了提高药物的扩散性和皮肤渗透性而增加粘合剂中的液体成分，却使药物的皮肤渗透性有降低的可能。一般，如芬太尼这样的碱性药物的皮肤渗透性低。因此，当粘合剂中含有芬太尼时，为了使药物的扩散性和皮肤渗透性充分，必须在粘合剂中配合大量的液体成分。然而，大量配合液体成分时，因上述理由粘合基剂的凝聚力下降，结果存在无法得到充分的皮肤渗透性的问题。为了解决上述课题，公开了如专利文献1~4所述的含有芬太尼的4贴剂。已知有贮药库型(reservoir)及多层型(multi-laminate)的贴剂(专利文献1)、含有有机酸盐、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及聚异丁烯的贴剂(专利文献2)、含有N-甲基-2-吡咯烷酮的贴剂(专利文献3)、在1种以上的溶剂和聚硅氧烷系粘合剂中混悬有芬太尼粒子的贴剂(专利文献4)。专利文献l:特开昭61-37725号公报专利文献2:特开平10-45570号公报专利文献3:特开2000-44476号公报专利文献4:特表2006-513160号>报
发明内容然而，上述以往的含芬太尼贴剂具有如下所述的问题。即，专利文献1记载的贮药库型的含芬太尼贴剂具有药物贮藏层，为在该层中封闭溶液或半固体的药物，要求高精度的制造步骤以使药物不会发生挥发及泄漏。另外，在结构上由于必须有药物释放速度控制膜，因此在构成贴剂的零件数量变多等的理由下，而存在制造方法不得不变得复杂的问题。另外，专利文献1记载的多层型的含芬太尼贴剂必须使粘合剂中含有大量(例如10~30%)的芬太尼，因为随着时间经过芬太尼有结晶的可能，所以从粘合性和药物释放性的观点考虑，是不理想的问题。专利文献2及3记载的含芬太尼贴剂中，对制造步骤(粉碎、混合、成膜、干燥)的条件有很多限制，存在制造方法复杂的问题。另外，专利文献3记载的含芬太尼贴剂，由于药物释放性或吸收性高，所以存在药物使用中的药物可能快速枯竭的问题。进而，在专利文献3记载的含芬太尼贴剂中，也有所谓"溢出"的问题。即，为防止所含药物的挥发或防止对湿度的影响，贴剂通常由对水具有不渗透性的包材独立包装。对于这种独立包装的贴剂，存在被称为"溢出"现象的、粘合剂自贴剂端部挤出，附着在包材的内面的问题，或者存在粘合剂绕道溢出到支持体的背面，使用时贴剂难以取出的问题。尤其，当粘合剂中含有增塑剂或增粘剂、溶解剂等时，这些物质自药物层的端面溢出，附着(绕道溢出)至支持体或剥离膜的背面，甚至包材的内面。结果，贴剂贴附在包材内面，而有难以取出贴剂的问题。专利文献4记载的含芬太尼贴剂，有粘合力降低、或剥离膜的剥离性差的问题。本发明正是鉴于上述情况而进行的，其目的是提供制造方法简便，充分防止溢出及结晶析出，且具有充分的药物的皮肤渗透性的含芬太尼贴剂。解决课题的手段本发明人等深入研究的结果发现，下述贴剂可以达成上述目的，该贴剂具备支持体及在该支持体上层合的药物层，药物层由粘合剂构成，而粘合剂含有选自芬太尼及其药学上可接受的盐中的至少l种化合物、和聚异丁烯、和含硅聚合物，粘合剂中的聚异丁烯和含硅聚合物的质量比为20:1~7:3。这种含芬太尼贴剂的制造方法简便，能充分防止溢出及结晶析出，而且具有充分的皮肤渗透性。产生这样的效杲的理由虽尚未明确，但认为至少是因为使用聚异丁烯和含硅聚合物的混合物作为含有芬太尼的粘合性物质(以下有时也称为"粘合基剂")，并且它们质量比在一定范围内。另外，上述构成的贴剂由于制造所需的零件少，而且对制造步骤的条件限制少，所以与以往的贴剂相比较，还可以达到能通过简便的制造方法进行制造的效果。进而，对以往的含芬太尼贴剂来说，自皮肤剥离贴剂时，往往发生粘合剂残留于皮肤(以下称为"粘合剂残留")的问题，造成患者的负担，但通过采用本发明的含芬太尼贴剂，则可以充分防止粘合剂残留。另外，上述聚异丁烯优选由平均分子量800，000~1，600，000的高分子量聚异丁烯和平均分子量30，000~80,000的低分子量聚异丁烯构成。由此可提高贴剂的粘合性。另外，上述含硅聚合物优选具有有机聚硅氧烷骨架(优选有;f几聚硅氧烷骨架)的聚合物或含有该聚合物的組合物，作为具有有机聚硅氧烷骨架的聚合物，优选其至少一部分羟基被三甲基甲硅烷基封端(caping)。具有至少一部分羟基被三甲基甲硅烷基封端的有机聚硅氧烷骨架的聚合物的自由的硅烷醇基的数量少，所以与药物的相互作用(例如化学.物理键)弱，药物释放性有增大的倾向。如上所述，含硅聚合物也可以是含有具有有机聚硅氧烷骨架的聚合物的组合物，该组合物优选为具有粘合性的组合物。这种组合物不会使构成药物层的粘合剂的粘合性下降，可以良好地保持芬太尼或其药学上可接受的盐的释放性。另外，粘合剂优选还含有经皮吸收促进剂。由此，该药物可有效地,皮皮肤吸收。另外，上述经皮吸收促进剂优选选自肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、山梨糖醇酐单油酸酯、油醇、丙二醇、二丙二醇及辛基十二烷醇中的至少l种化合物。由此，可进一步提高药物的皮肤渗透性。另外，可接触皮肤的药剂层的面积优选为5~50cm2。发明效果由本发明可提供制造方法简便、充分防止溢出和结晶析出，且具有充分的皮肤渗透性、粘合力及对皮肤的附着性的含芬太尼贴剂。另外，根据本发明的含芬太尼贴剂，可充分防止粘合剂残留，另外，与以往的含芬太尼贴剂相比，药物经过更长时间而被吸收，因此可以减轻患者的负担。图1是表示贴附本发明的贴剂于皮肤时的药物渗透速度的经时变化图。具体实施方式以下详细说明本发明的贴剂的优选实施方式。另外，本说明书中除非特别说明，是指"质量r。本发明的贴剂具备支持体、及在该支持体上层合的由特定粘合剂构成的药物层。粘合剂含有选自芬太尼及其药学上可接受的盐中的至少i种具有活性(药效)的药物、及由聚异丁烯和含硅聚合物构成的粘合基剂。粘合剂可以分别单独含有作为活性药物的芬太尼及其药学上可接受的盐，或者也可以含有它们的混合物，但为了以溶解状态含于粘合剂中，优选单独含有芬太尼。另外，药物层中的芬太尼的配合量，以药物层整体的质量为基准，优选为1~6%。通过使芬太尼的配合量为1%以上，作为贴剂容易得到充分的药物的皮肤渗透量，通过使芬太尼的配合量为6%以下，可确实地排除因结晶析出而对贴剂本身的物性产生的不良影响。芬太尼的配合量为1~6%时，经皮给予药物时，可达成高的血中浓度。另外，从防止粘合剂残留及药物结晶析出的观点出发，以药物层整体的质量为基准，芬太尼的配合量更优选为1~4%,特别优选为2~4%。从粘合性的观点出发，聚异丁烯优选为由高分子量聚异丁烯及低分子量聚异丁烯构成。高分子量聚异丁烯的粘度平均分子量(Staudinger)优选为800,000~1，600，000，更优选为900，000~1,500，000，特别优选为1，000，000~1,400，000。另外，低分子量聚异丁烯的粘度平均分子量优选为30，000~80，000，更优选为35，000~70,000,特别优选为35，000~60，000。另外，上述的平均分子量是由粘度法测定的粘度平均分子量。另外，高分子量聚异丁烯和低分子量聚异丁烯的质量比优选为1:9~2:3，更优选为1:7~1:3。通过使高分子量聚异丁烯和低分子量聚异丁烯的质量比在上述范围内，可确实防止粘合剂的凝聚及粘合剂残留。另外，药物层中的聚异丁烯的配合量以药物层整体的质量为基准，优选为40~94%，更优选为50~90%，进一步优选为60~85%。聚异丁烯的配合量小于40%时，有得不到充分的粘合性的可能，超过94%时，有发生粘合剂的凝聚及粘合剂残留的可能。药物层所含的含硅聚合物是指在化学骨架中含有硅的聚合物，优选为与聚异丁烯混合时，不使药物的经皮吸收性下降的聚合物，更优选为提高经皮吸收性的聚合物。作为这种含硅聚合物，优选为具有有机聚硅氧烷骨架的聚合物或含有此聚合物的组合物，更优选后者的组合物。具有有机聚硅氧烷骨架的聚合物具有羟基(例如硅烷醇基)时，优选其至少一部分羟基被三甲基甲硅烷基封端。另外，上述组合物优选具有粘合性。予以说明，作为由三甲基曱硅烷基的封端，包括将具有有机聚硅氧烷骨架的聚合物的末端硅烷醇基用三曱基甲硅烷基进行末端封端的方式。作为具有有机聚硅氧烷骨架的聚合物，可举出聚二甲基硅氧烷(根据ASTMD-1418的表示，以MQ表示的聚合物等)、聚甲基乙烯基硅氧烷(根据ASTMD-1418的表示，以VMQ表示的聚合物等)、聚甲基苯基硅氧烷(根据ASTMD-1418的表示，以PVMQ表示的聚合物等)等。作为含有具有有机聚硅氧烷骨架的聚合物的组合物，优选作为聚硅氧烷粘合剂公知的组合物。作为这种组合物，可举出含有聚二甲基硅氧烷聚合物、聚甲基乙烯基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷等含聚硅氧烷生橡胶及MQ树脂(由(CH3)2SH"M单元，，和Si。2等"Q单元"构成的三维结构的聚硅氧烷树脂)的组合物。含有聚二甲基硅氧烷聚合物(和/或聚甲基苯基硅氧烷)及MQ树脂的组合物可以使用通过由有机氧化物构成的交联剂导入如2SiCH3—Si-CH厂CH2-Si之类的交联的组合物。含有聚甲基乙烯基硅氧烷和MQ树脂的组合物可以使用通过具有SiH基的交联剂而发生了氢化硅烷化反应的组合物。另外，混合上述聚硅氧烷生橡胶及MQ树脂时，可以用例如碱性催化剂使聚硅氧烷生橡胶的末端硅烷醇基与MQ树脂中的硅烷醇基进行脱水缩合。作为含有具有至少一部分羟基被三甲基甲硅烷基封端的有机聚硅氧烷骨架的聚合物的組合物，可举出DowCorning公司制的压敏粘合剂BIO-PSA7-4101、BIO-PSA7-4102、BIO-PSA7-4103、BIO-PSA7-4201、BIO-PSA7-4202、BIO-PSA7-4203、BIO-PSA7-4301、BIO-PSA7-4302、BIO-PSA7-4303等。其中，特别优选DowCorning>司制的压敏粘合剂BIO-PSA7-4102。这种含硅聚合物可单独使用1种，也可混合2种以上使用。药物层中的聚异丁烯和含硅聚合物的质量比为20:1~7:3。另外，聚异丁烯或含硅聚合物以含有有机溶剂等挥发成分的形态供给时，上述质量比是将挥发成分除外来计算的。另外，当含硅聚合物为组合物时，使用组合物的总质量。通过使聚异丁烯与含硅聚合物的质量比在上述范围内，可得到防止溢出及结晶析出的效果充分、且具有充分的药物皮肤渗透性的贴剂。进而，从防止贴剂中的结晶析出及药物的皮肤渗透性的观点出发，药物层中的聚异丁烯和含硅聚合物的质量比优选为15:1~6:1，更优选为10:1~8:1。本发明的贴剂中的粘合基剂优选基本上不含水。在此，"基本上"是指在制造步骤中不存在特意向粘合基剂中配合水的步骤，但不包括除去制造原料等中所含的水分等、或贴剂应用于皮肤中粘合剂吸收的汗等的水分。本发明的粘会剂还可含有经皮吸收促进剂。经皮吸收促进剂可以是l种或2种以上认为具有药剂的经皮吸收促进作用的化合物，例如可举出碳数6~20的脂肪酸、脂肪族醇、脂肪酸酯、烷基醚、芳香族系有机酸、芳香族系醇、芳香族系有机酸酯、芳基醚等。进而可举出乳酸酯类、醋酸酯类、单薛系化合物、倍半辟系化合物、氮酮(Azone)及其衍生物、甘油脂肪酸酯类、山梨糖醇酐脂肪酸酯类、聚山梨酯类、聚乙二醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯氢化蓖麻油系、蔗糖脂肪酸酯类等。进而，作为优选的经皮吸收促进剂的详细例，可举出辛酸、癸酸、己酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、十六烷醇、辛基十二烷醇、月桂酸甲酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕10榈酸十六烷基酯、水杨酸、水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇酯、肉桂酸、肉桂酸甲酯、甲酚、乳酸十六烷基酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、棕榈酸异丙酯、山梨糖醇酐单油酸酯、香叶醇、百里香酚、丁子香酚、薛品醇、l-薄荷醇、冰片、d-柠檬烯、异丁子香酚、异冰片、橙花醇、dl-樟脑、甘油单月桂酸酯、甘油单油酸酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、蔗糖单月桂酸酯、聚山梨酯20、聚乙二醇单月桂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、HCO-60(氢化蓖麻油)、1-〔2-(癸基硫)乙基〕氮杂环戊烷-2-酮，特别优选为脂肪酸酯及脂肪族醇。其中优选为肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、山梨糖醇酐单油酸酯、辛基十二烷醇及油醇。药物层中的经皮吸收促进剂的配合量以药物层整体的质量为基准，优选为0.01~20%，更优选为0.1~15质量％，特別优选为0.5~10%。当药物层中的经皮吸收促进剂的配合量超过20%时，有产生发红、浮肿等对皮肤刺激的可能，小于0.01%时，有无法得到配合经皮吸收促进剂的效果的可能。另外，在本发明的贴剂中，为吸收自皮肤产生的汗等水性成分，根据需要，也可以配合亲水性聚合物。作为亲水性聚合物，例如以轻质硅酸酐、纤维素衍生物(羧曱基纤维素(CMC)、羧甲基纤维素钠(CMCNa)、曱基纤维素(MC)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC))、淀粉衍生物(支链淀粉)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙酸乙烯酯(VA)、羧乙烯聚合物(CVP)、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物UVA)、丙烯酸树脂(Eudragit)、明胶、聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、聚异丁烯马来酸酐共聚物、褐藻酸、褐藻酸钠、角叉菜胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、刺梧桐胶、聚乙烯曱基丙烯酸酯，特别优选为轻质硅酸酑、纤维素衍生物(CMCNa、HPMC、HPC、MC)、丙烯酸树脂(EudragU)。另外，基于药物层的整体质量，亲水性聚合物的配合量优选为0.1~20%,特别优选为0.5~10%。另外，本发明的贴剂根据需要，可使用抗氧化剂、填充剂、交联剂、保存剂(也称防腐剂)、熔点降低剂、紫外线吸收剂及矿物油。作为抗氧化剂，有生育酚及其酯衍生物、抗坏血酸、抗坏血酸硬脂酸酯、去甲二氢愈疮木酸、二丁羟基甲苯(BHT)、丁羟基苯甲醚等。作为填充剂，优选为滑石粉、高岭土、含水二氧化硅、轻质硅酸酐、氢氧化铝、碳酸钓、碳酸镁、硅酸盐(例如硅酸铝、硅酸镁等)、硅酸、硫酸钡、硫酸钙、锌酸钩、氧化锌、氧化钛。作为交联剂，优选为氨基树脂、酚醛树脂、环氧树脂、醇酸树脂、不饱和聚酯等热固性树脂、异氰酸酯化合物、嵌段异氰酸酯化合物、有机系交联剂、金属或金属化合物等无机系交联剂。作为保存剂，优选为乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸四钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等。作为熔点降低剂，优选为醋酸、丙酸、丁酸、乳酸、苯甲酸、及水杨酸。作为紫外线吸收剂，优选为对氨基苯甲酸衍生物、氨茴酸衍生物、水杨酸衍生物、香豆酸衍生物、氨基酸系化合物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二噁烷衍生物等。矿物油优选为液体石蜡。上述抗氧化剂、填充剂、交联剂、保存剂、熔点降低剂、紫外线吸收剂及矿物油，以药物层整体质量为基准，配合合计量优选为30%以下，更优选为20%以下，特别优选为10%以下。本发明的贴剂可由溶剂法、热熔法等以往方法制造。例如由溶剂法制造时，通过向所配合的粘合基剂的有机溶剂溶液中，添加搅拌其它成分，然后延展在支持体上，使之干燥而形成药物层，由此得到本发明的贴剂。另外，当所配合的粘合基剂可由热熔法涂布时，可通过在高温下使粘合基剂溶解后，添加搅拌其它成分，然后延展在支持体上，形成药物层，由此得到本发明的贴剂。另外，通过使用后述的剥离膜代替支持体，形成药物层，然后贴合支持体，也可以得到本发明的贴付剂。另外，本发明的贴付剂，只要是药物层由如上述那样的粘合剂构成，具有支持其的支持体者即可，其它层和构成它们的成分并无特別限制。例如，本发明的贴剂除了支持体及药物层以外，还可包含设置在药物层上的剥离纸。12作为支持体，并无特别限制，但优选使用例如布、无纺布、聚氨酯、聚酯、聚乙酸乙烯酯、聚偏氯乙烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、纸、铝箔等或它们的复合材料。作为剥离膜只要具有充分的自药物层的剥离性即可，并无特别限定，但优选使用例如聚对苯二曱酸乙二醇酯(PET)、聚乙烯薄膜、聚丙烯薄膜、聚四氟乙烯薄膜等。另外，本发明的贴剂，对于活性药物的使用量，可根据患者的症状、年龄、体重、性别等，由剪裁贴剂等来容易地调节。本发明的贴剂接触皮肤的药物层面积无特別限制，但优选为550cm2,更优选为5~30cm2,进一步优选为5~10cm2。通过贴剂接触皮肤的药物层面积为50cii^以下时，使用时适于操作，而在5cm'以上时，容易维持药物的充分的皮肤渗透性。实施例以下示出实施例，更具体地说明本发明，但本发明的贴剂并不局限于这些实施例。(实施例1)将粘度平均分子量1，200，000的高分子量聚异丁烯(VistanexMML-IOOExxonMobil公司制)及粘度平均分子量35，000的低分子量聚异丁燁(OppanolBllBASF^^司制)溶解在甲苯中后，添加含有具有有机聚硅氧烷骨架的聚合物的组合物BIO-PSA.7-4102(聚硅氧烷粘合剂)，制作粘合基剂溶液。在室温下搅拌由芬太尼构成的活性药物、及由肉豆蔻酸异丙酯及油醇构成的其它成分后，添加搅拌上述粘合基剂溶液，调制粘合剂溶液。将该粘合剂溶液涂布在经氟碳化合物处理的聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)制薄膜(剥离膜)上，然后使之千燥而形成厚度90|jm的药剂层。在该药剂层上贴合作为支持体的厚度76.2jum的PET薄膜，得到本发明的贴剂。另外，各成分的质量比例如表1所示。(实施例2~5)除了使粘合基剂、活性药物及其它成分按如表1所示的质量比例以外，与实施例l同样操作，制造实施例25的贴剂。〔表1〕<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>(比较例1~8)除了使粘合基剂、活性药物及其它成分按如表2所示的质量比例以外，与实施例l同样操作，制造比较例1~8的贴剂。另外，关于比较例5~7，因粘合剂溶液分离，难以制造贴剂，所以不列入后续的评价对象。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>〔贴剂的评价〕对上述实施例1~3、比较例1~4及8分别所得的贴剂的皮肤渗透性、粘合性、经时稳定性及经时的结晶析出的各种试验由下述方法评价。(皮肤渗透性试验)首先，剥离棵鼠背部皮肤，以真皮侧作为受体侧层，置于在外周循环33。C温水的流通池。接着，在皮肤的角质层侧，贴附实施例1~3、比较例1~4及8的各贴剂(药物层应用面积为5cm2)，作为受体层，使用生理盐水，每隔1小时取样受体溶液10ml/hr，直至12小时，测定该流量，同时使用高效液相色谱测定药物浓度。由所得的测定值计算每l小时的药物的皮肤渗透速度，求出在恒定状态时每单位面积皮肤的药物的皮肤渗透速度。试验开始后的随时间的药物的皮肤渗透速度如图1所示，至12小时之间的所得的药物的皮肤渗透速度的最大值(最大皮肤渗透速度)如表3所示。(粘合性试验)将实施例1~3、比较例1~4及8的各贴剂，剪裁成直径25mm的圆形试验片后，将剥离膜剥离，将药剂层贴附在胶木板上，对粘合性进行官能评价。结果如表3所示。另外，粘合性的评价基准如下所示。A:具有适当的粘合力。B:虽具有粘合力，但容易剥离。C:不具粘合力。(长期保存时的稳定性试验)将实施例1~3、比较例1~4及8的各贴剂放入硒制的包材中，密封该包材，在25X:保存1个月后，对经时稳定性(溢出部分骨体(基剂)从支持体与基剂之间流出)进行评价。结果如表3所示。另外，稳定性的评价基准如下所示。A:未发现溢出，容易自包材取出。B:略有溢出，不易自包材取出。C:发现溢出，自包材取出困难。(长期保存时的结晶析出试验)将实施例1~3、比较例1~4及8的各贴剂放入硒制的包材中，密封该包材，在25匸保持1个月后，目测确认是否结晶析出。结果如表3所示。另外，结晶析出的评价基准如下所示。A:在25'C保持1个月后，未观察到结晶。B:在25X:保持1个月后，观察到结晶。〔表3〕_<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>权利要求1.一种贴剂，其特征在于，具备支持体及在该支持体上层合的药物层，该药物层由含有选自芬太尼及其药学上可接受的盐中的化合物的至少1种、和聚异丁烯、及含硅聚合物的粘合剂构成，上述粘合剂中的上述聚异丁烯及上述含硅聚合物的质量比为201～7:3。2.权利要求1所述的贴剂，其中，上述聚异丁烯是由粘度平均分子量为800，000~1,600，000的高分子量聚异丁烯和粘度平均分子量为30，000~80，000的低分子量聚异丁烯构成。3.权利要求1或2所述的贴剂，其中，上述含硅聚合物是具有有机聚硅氧烷骨架的聚合物或含有该聚合物的组合物。4.权利要求3所述的贴剂，其中，上述具有有机聚硅氧烷骨架的聚合物的至少一部分羟基被三甲基甲硅烷基封端。5.权利要求3或4所述的贴剂，其中，上述有机聚硅氧烷骨架是聚二甲基硅氧烷骨架。6.权利要求3-5任一所迷的贴剂，其中，上述组合物是具有粘性的纟且合物。7.权利要求l-6任一所述的贴剂，其中，上述粘合剂还含有经皮吸收促进剂。8.权利要求7所述的贴剂，其中，上述经皮吸收促进剂是选自肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、山梨糖醇酐单油酸酯、油醇、丙二醇、二丙二醇及辛基十二烷醇中的至少l种。9.权利要求l-8任一所述的贴剂，其中，与皮肤接触的上述药物层的面积是5-50cffl2。全文摘要本发明涉及一种贴剂，其具备支持体及在该支持体上层合的药物层，药物层由含有选自芬太尼及其药学上可接受的盐中的至少1种化合物、和聚异丁烯、及含硅聚合物的粘合剂构成，粘合剂中的聚异丁烯和含硅聚合物的质量比为20∶1～7∶3。文档编号A61K31/4468GK101454007SQ20078001966公开日2009年6月10日申请日期2007年6月27日优先权日2006年7月14日发明者本间佐知子,立石哲郎申请人:久光制药株式会社