专利名称：：一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物，具体地说是一种用于治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：高脂血症，是指各种原因导致的血浆中胆固醇和/或甘油三脂水平超过正常范围的一类疾病。高脂血症的主要危害是导致动脉粥样硬化，进而导致众多的相关疾病，其中最常见的一种致命性疾病就是冠心病。该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高脂血症密切相关。大量研究资料表明，高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。目前针对治疗高脂血症的药物众多，但大多数只是单纯降低血脂含量，并不能起到改善整个血液循环的效果，且药效不尽如人意，容易使得病情反复。
发明内容本发明的目的在于提供一种能有效降低血脂、改善微循环的中药组合物及其制备方法。本发明的治疗高脂血症的中药组合物，由以下组分制成丹参80-640重量份，三七30-240重量份，何首乌60-480重量份，人参20-160重量份，川穹40-320重量份，泽湾50-400重量份，当归60-480重量份，黄精40-320重量份，肉桂l-8重量份，淫羊藿20-160重量份，五加皮40-320重量份。本发明的治疗高脂血症的中药组合物，可以制成任何一种药剂学上的剂型，包括丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊或散剂。1、丸剂的制备将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉;取丹参、川芎、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，加入适量的炼蜜和水，泛丸，以甘草炭为衣，打光，制成丸剂。2、胶囊剂的制备将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；取丹参、川芎、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，填充，制成胶囊剂。3、片剂的制备将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉;取丹参、川穹、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，干燥，加入硬脂酸镁，压成片剂。4、颗粒剂的制备将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；取丹参、川芎、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，制粒，干燥，制成颗粒剂。5、软胶囊的制备将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；取丹参、川芎、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，加入适量的聚乙二醇-400和少量的丙三醇，混匀，压制成软胶囊。6、散剂的制备将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉;取丹参、川芎、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，制成散剂。本发明采用标本兼顾、补泻兼施的原则拟定各种组分，方中人参、何首乌、黄精益气健脾、滋补肝肾；丹参、三七活血化瘀、强心安神；当归、川穹益血活血；泽泻利小便，清湿热；然后根据各种组分的功效和相互之间的效应，通过实际应用，选择恰当的组分配比，以达到纠正脂质代谢紊乱、降低血脂、软化血管，并改善微循环、抑制血小板聚集和降低血液粘度，有利于血液流通、加速脂质残余颗粒的清除的效果。以下通过动物药效学实验，说明本发明中药组合物的治疗效果1实验材料1.1药物"本发明制剂"为按本发明实施例1处方制备而得的药粉。山楂精降脂片由福建汇天生物药业有限公司生产，规格为0.06克山楂提取物/片。舒降之为杭州默沙东制药有限公司生产，规格为25亳克/片。1.2仪器722光栅分光光度计(上海第三分析仪器厂)，HANGPINGJA1023电子天平(上海天平仪器厂，LBY-N6A型旋转式血液粘度计(北京普里森公司)，LBY-Nn微量血浆粘度计(北京普里森公司)，AU-600自动化生化分析仪(日本奥巴斯公司)。1.3动物NIH小鼠、SD大鼠一一广州中医药大学实验动物中心提供。2实验方法与结果2.1降血脂的作用2.1.1对蛋黄乳致髙血脂模型小鼠胆固醇含量的影响选用18-22g的NIH小鼠66只，雌雄各半，随机分为6组，按20ml/kg体重容积灌胃给药，每天一次，连续20天，正常对照组和模型对照组灌服等量的蒸馏水，于末次药后，按蛋黄乳注射法禁食16小时，其中5组小鼠腹腔注射75%蛋黄乳0.6ml/只，20小时后，眼眶静脉取血，按乙酸酐直接测定法测定各组小鼠血清胆固醇含量，实验结果作t检测。实验结果见表l。表l.对高血脂模型小鼠血清胆固醇含量的影响(n=ll，f±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注*指与模型组比较，#指与对照组比较，*或#<0.05;**或##P<0.01,下同。2.1.2对髙血脂模型大鼠血清血脂含量的影响选用200-220g的SD雄性大鼠70只，其中60只按大鼠高脂血症模型制备法灌服高脂肪乳液(10%胆固醇、20%猪油、1%甲基硫氧嘧啶和2%胆酸钠)10mi/kg/次，每天一次，连续7天造模，然后随机分6组(并继续灌服14天高脂肪乳液)，按20ml/kg体重灌胃给药，每天一次，连续30天，正常对照组和模型对照组灌服等量蒸馏水，于末次药后各组大鼠禁食12小时，眼眶静脉取血，用AU-600自动化生化分析仪，按酶学法检测大鼠血清胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量，实验结果做t检测。实验结果见表2。表2.对高血脂模型大鼠血清血脂含量的影响(n=10,i±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>2.2对失血性血虛模型小鼠红血球及血红蛋白含量的影响选用1822gNIH小鼠60只，雌雄各半，其中50只按失血性血虛模型法于小鼠眼眶放血O.5ml/只，然后随机分为5组，按20ml/kg体重灌胃给药，每天一次，连续15天，在给药的第7天，再放血一次，末次药后12小时，眼眶取血，按红细胞检查法在低倍显微镜下计算红细胞含量，按酸化血红蛋白光电比色法测定血红蛋白含量，实验结果作t检测。实验结果表明"本发明制剂，，高、中剂量均可显著增加失血性血虛模型小鼠红血球灰血红蛋白含量，与模型对照组比较，P<0.05~0.01,提示"本发明制剂"有一定的补血作用。其作用比等效剂量的山楂精降脂片强，但P〉0.05。实验结果见表3表3.对失血性血虛模型小鼠红血球及血红蛋白含量的影响(n-10,i士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>2.3对小鼠性器官的影响选用1618gNIH小鼠125只，雌65只雄60只，随机分为5组，按20ml/kg体重的容积灌胃给药，每天一次，连续15天，末次药后12小时，按子宫重量法、包皮腺实验法和提肛肌改良法实验，剪取小鼠的性器官，用电子天平称重，并计算器官系数。实验结果作t检测。实验结果表明高、中剂量"本发明制剂"均可显著增加雌性小鼠子宫的重量，增加雄性小鼠的睾丸、包皮及会阴复合体的重量，与空白对照组比较，P<0.05~0.01，表示"本发明制剂"有一定的性激素样作用，其作用与山楂精降脂片相近，P〉0.05，实验结果见表4、5。表4对雌性小鼠性器官的影响(n=13，x—±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表5.对雌性小鼠性器官的影响(n=12,又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>2.4对血液流变学的影响选取220250gSD雄大鼠60只，随机分为6组，按20ml/kg体重容积灌胃给药，每天一次，连续30天，正常对照组及模型对照组灌服等量蒸馏水。于给药的第28天，其中5组按肝气郁结和寒凝型血瘀证模型法给大鼠皮下注射肾上腺素，2次/天，并在2次注射之间浸冰水一次，连续2天造模，末次药后12小时眶静脉取血，用LBY-N6A型旋转式血液粘度计及LBY-Nn微量血浆粘度计测定全血粘度(低切)、全血粘度(高切)、毛细管血浆粘度、RBC压积、全血还原粘度(低切)、全血还原粘度(高切)、RBC聚集指数、RBC变形指数、RBC电泳指数等。试验结果作t检验。实验结果表明高剂量组的"本发明制剂，，可显著降低急性血瘀证的血浆粘度及红细胞聚集指数，与模型组比较，P<0.05，也可降低全血粘度低切率及提高RBC变形指数，但与模型组比较，P>0.05,表示"本发明制剂"有一定的改善血液流变性作用，结果见表6、7、8、9。表6.对血瘀证大鼠血液流变学的影响(n=10,f±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表7.对血瘀证大鼠血液流变学的影响(n=10,X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表8.对血瘀证大鼠血液流变学的影响(n=10,f±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表9.对血瘀证大鼠血液流变学的影响(n=10,x—±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>实验结果显示，"本发明制剂"具有以下药理作用:1.有降血脂作用1.1能降低蛋黄乳致髙血脂模型小鼠血清胆固醇含量，与模型对照组比较P〈0.05。1.2能降低高血脂模型大鼠血清甘油三脂和胆固醇含量，与模型对照组比较P〈0.05~0.01。2.有改善血液流变性作用高剂量组的"本发明制剂"可显著降低血浆粘度及红细胞聚集指数，与模型组比较，P<0.05,也可降低全血粘度低切率及提高RBC变形指数，但与模型组比较，P>0.05。3.有补血作用"本发明制剂"高、中剂量均可显著增加失血性血虛模型小鼠红血球及血红蛋白含量，与模型对照组比较，P<0.05~0.01。4.有性激素样作用能增加雌性小鼠子宫的重量，增加雄性小鼠睾丸、包皮及会阴复合体的重量，与空白对照组比较，P<0.05-0.01。以下通过动物长期毒性试验，说明本发明中药组合物的安全性1、试验材料1.1药物"本发明制剂"为按本发明实施例1处方制备而得的药粉。1.2动物SD大鼠72只，每组24只，雌雄各半一一由第一军医大学实验动物中心提供2、试验方法试验以"本发明制剂"0.5克/公斤体重、3.0克/公斤体重两个剂量组和一个空白对照组对大鼠经口给药13周，并停药4周作恢复性观察。3、试验结果给药期各组动物的外观、活动和行为未见明显异常，体重均有增加，给药组动物的增重较缓，但与空白对照组比较无明显差异(pX).05)。给药13周，各组动物的血液学指标均未见异常改变;给药组动物的甘油三酯低于空白对照组，以低剂量组雌性动物尤为明显，与空白对照组比较有明显差异(P〈0.01),考虑系其药效作用扩展所致；其它血液生化学指标均未见异常改变；给药组动物的脏器重量与脏器系数与空白对照组比较无明显差异(P〉0.05);系统解剖未见明显异常；组织学检查未见与受试物有明显病理学变化。恢复期4周，给药动物组的甘油三酯恢复正常，各组动物上述指标未见异常，提示本品无明显的延迟性毒性。表明"本发明制剂"在本试验剂量和时间范围内未见明显的毒性反应。以下通过药物临床研究试验，说明本发明药物的治疗效果和安全性经广州和汕头地区5家医院临床研究本发明药物治疗高脂血症病例，本研究未设立对照组，共有合格受试者一一高脂血症300例。高脂血症的西医诊断标准及疗效判定标准均根据《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》制订。服药6周后进行临床疗效判定(所有受试者均进行治疗前后血脂指标的检测)。临床总疗效结果表明，临床控制率为23.7%，显效率为21.3%,有效率为30.7%,总有效率为75.7%。临床症状疗效结果表明，本发明药物治疗后患者的头暈、头痛、胸闷、腰膝酸软、神疲乏力、四肢欠温、脘腹胀满等临床症状均有明显改善。上述结果表明本发明药物治疗高脂血症有较好的临床疗效，能改善高脂血症患者的主要临床症状。实验室检查指标疗效结果表明，与治疗前相比，本发明药物治疗后高脂血症患者血清总胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白B均有明显降低，高密度脂蛋白明显提高，全血粘度明显降低(自身治疗前后比较，差异有显著性意义)。治疗后患者血清总胆固醇恢复正常率为44.83%、血清甘油三酯恢复正常率为31.80%，高密度脂蛋白恢复正常率为54.55%。提示本发明药物治疗高脂血症具有较好的降血脂作用，并能改善患者的血液流变性。不良反应观察表明，本发明药物用药后有4例病人出现便溏、瘙痒、大便秘结、月经先期、腹胀纳差等症状，出现率为1.3%(4/300)，治疗过程中均未停用试验药，也未釆取任何处理措施，症状可自行消失。综合上述研究结果，可认为本发明药物治疗高脂血症有较好的临床疗效，能明显降低高脂血症患者血脂，并能改善高脂血症患者的血液流变性，头暈、头痛、胸闷、腰膝酸软、神疲乏力、四肢欠温、脘腹胀满等临床症状得到明显改善，临床应用安全。具体实施例方式以下通过实施例对本发明进行详细的说明，但它们不是对本发明的限定。实施例1:丸剂的制备按下述用量称取原料丹参480重量份，三七180重量份，何首乌，360重量份，人参120重量份，川芎240重量份，泽泻3Q0重量份，当归360重量份，黄精240重量份，肉桂6重量份，淫羊藿120重量份，五加皮240重量份。将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；丹参、川芎、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，加入适量的炼蜜和水，泛丸，以甘草炭为衣，打光，制成丸剂。实施例2:"交嚢剂的制备按下述用量称取原料丹参100重量份，三七50重量份，何首乌IOO重量份，人参60重量份，川穹80重量份，泽泻100重量份，当归120重量份，黄精80重量份，肉桂2重量份，淫羊藿40重量份，五加皮50重量份。将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；丹参、川芎、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，填充，制成胶囊剂。实施例3:片剂的制备按下述用量称取原料丹参600重量份，三七220重量份，何首乌440重量份，人参120重量份，川莒300重量份，泽泻370重量份，当归420重量份，黄精300重量份，肉桂8重量份，淫羊藿150重量份，五加皮300重量份。将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；丹参、川芎、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，干燥，加入硬脂酸镁，压成片剂。实施例4:颗粒剂的制备按下述用量称取原料丹参85重量份，三七220重量份，何首乌470重量份，人参30重量份，川弯240重量份，泽泻300重量份，当归360重量份，黄精50重量份，肉桂4重量份，淫羊藿12G重量份，五加皮200重量份。将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；丹参、川莒、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，制粒，干燥，制成颗粒剂。实施例5:软胶嚢的制备按下述用量称取原料丹参450重量份，三七180重量份，何首乌360重量份，人参120重量份，川弯240重量份，泽瑪300重量份，当归200重量份，黄精240重量份，肉桂6重量份，淫羊藿12G重量份，五加皮240重量份。将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；丹参、川芎、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，加入适量的聚乙二醇-400和少量的丙三醇，混匀，压制成软胶囊。实施例6:散剂的制备按下述用量称取原料丹参48Q重量份，三七18G重量份，何首乌80重量份，人参120'重量份，川弯60重量份，泽泻300重量份，当归360重量份，黄精280重量份，肉桂6重量份，淫羊藿120重量份，五加皮240重量份。将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；丹参、川芎、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成與膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，制成散剂。权利要求1、一种治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于，由以下组分制成丹参80-640重量份，三七30-240重量份，何首乌60-480重量份，人参20-160重量份，川芎40-320重量份，泽泻50-400重量份，当归60-480重量份，黄精40-320重量份，肉桂1-8重量份，淫羊藿20-160重量份，五加皮40-320重量份。2、权利要求l所述中药组合物，其特征在于它是丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊或散剂。3、权利要求2所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下生产步骤将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；取丹参、川穹、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，加入适量的炼蜜和水，泛丸，以甘草炭为衣，打光，制成丸剂。4、权利要求2所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下生产步骤将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；取丹参、川莒、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，填充，制成胶囊剂。5、权利要求2所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下生产步骤将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；取丹参、川弯、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，干燥，加入硬脂酸镁，压成片剂。6、权利要求2所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下生产步骤将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；取丹参、川芎、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，制粒，干燥，制成颗粒剂。7、权利要求2所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下生产步骤将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；取丹参、川弯、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，加入适量的聚乙二醇-400和少量的丙三醇，混匀，压制成软胶囊。8、权利要求2所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下生产步骤将何首乌、泽泻、三七、人参、肉桂粉碎成细粉；取丹参、川穹、当归、黄精、淫羊藿、五加皮加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏；加入上述细粉，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，制成散剂。全文摘要本发明提供了一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法。该中药组合物，由以下组分制成丹参80-640重量份，三七30-240重量份，何首乌60-480重量份，人参20-160重量份，川芎40-320重量份，泽泻50-400重量份，当归60-480重量份，黄精40-320重量份，肉桂1-8重量份，淫羊藿20-160重量份，五加皮40-320重量份。本发明的中药组合物具有纠正脂质代谢紊乱、降低血脂、软化血管，并改善微循环、抑制血小板聚集和降低血液粘度，有利于血液流通、加速脂质残余颗粒的清除的效果。文档编号A61K9/16GK101297917SQ20081002881公开日2008年11月5日申请日期2008年6月16日优先权日2008年6月16日发明者张惜强,李志勇,苏和明,赖怀恩,郑少鑫申请人:广东宏兴集团股份有限公司宏兴制药厂