专利名称：一种治疗高脂血症的药物组合及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗高脂血症的药物组合及其制备方法。
背景技术：
高脂血症是由于脂肪代谢或运转异常使胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDL)过高和(或)高密度脂蛋白(HDL)过低而引发的一种病症。目前临床治疗高脂血症多采用西药治疗。其不足之处在于西药降脂作用虽强，但副作用大，不宜长期应用。本发明采用纯中药配制而成，具有疗效确切、安全、经济等特点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效确切、安全、经济、无明显毒副作用的治疗高脂血症的药物组合及其制备方法，适用于高脂血症患者长期服用。
本发明的技术方案一种治疗高脂血症的药物组合是由香附、五灵脂为主要药物制成，其特征在于是由下述原料成份和重量配比制备而成的药剂香附1～90份、五灵脂1～90份；其组方还包括大黄0.1～10份、生姜0.1～10份。本发明优选重量配比范围是香附4～50份、五灵脂4～50份、大黄0.5～5份、生姜0.5～5份。本发明最佳重量配比范围是香附8.4份、五灵脂8.4份、大黄1份、生姜1份。
其中，香附可以换成木香、佛手、香橼、沉香、川楝子、清木香等中的一种。本组方可加入丹参1～20份、山楂1～20份、何首乌1～20份、荷叶1～20份、银杏叶1～20份等中的一种或二种增加化瘀祛湿作用。
一种治疗高脂血症的药物组合的制备方法，其特征在于它是采用如下常规制药工艺制成的药剂，包括以下丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、软胶囊剂等剂型。
1、丸剂香附1～90份、五灵脂1～90份、大黄0.1～10份、生姜0.1～10份。制备时，按处方量取香附、五灵脂、大黄、生姜四味药材，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干；香附半生半炒，用醋炒；五灵脂半生半炒，用醋炒；然后将香附、五灵脂、大黄、生姜均粉碎，过100目筛，用醋制水泛丸如莱菔子大小，在80℃以下干燥，包装，即得。
2、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、软胶囊剂制备方法包括以下步骤(1)备料香附1～90份、五灵脂1～90份、大黄0.1～10份、生姜0.1～10份。以上四味，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干，备用。
(2)提取香附半生半炒，醋制，与生姜合并，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，得香附、生姜油，残渣与芳香水另置备用；香附、生姜油与β-环糊精按1∶2～6用量比，温度20～40℃，转速为500～900r/min进行包合，包合时间3h，得香附、生姜β-环糊精包合物(注以下滴丸剂、软胶囊剂中不用β-环糊精包合，直接用挥发油)；五灵脂半生半炒，醋制，用80～90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇6～8倍量，回流1小时，滤过，残渣另置备用，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa减压干燥，得干浸膏，备用；香附与生姜经水蒸气蒸馏后残渣、五灵脂乙醇回流后残渣，与大黄饮片合并，每次加水7～9倍，煎煮二次，每次煮沸1h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09MPa减压干燥，得干浸膏，粉碎，过80目筛。
(3)混合成型①颗粒剂取上述干浸膏粉，与0.3～0.5％糊精混匀后，用70～90％乙醇为湿润剂，制成颗粒，与香附、生姜β-环糊精包合物混合均匀，加入0.1～0.3％硬脂酸镁或微分硅胶，分装，即得。
②胶囊剂取上述干浸膏粉，与0.3～0.5％糊精混匀后，用70～90％乙醇为湿润剂，制成颗粒，与香附、生姜β-环糊精包合物混合均匀，加入0.1～0.3％硬脂酸镁或0.3～0.5％微分硅胶，混匀，装胶囊，即得。
③片剂取上述干浸膏粉，与0.3～0.5％糊精混匀后，用70～90％乙醇为湿润剂，制成颗粒，与香附、生姜β-环糊精包合物混合均匀，加入0.1～0.3％硬脂酸镁或0.3～0.5％微分硅胶，压片，分装，即得。
④滴丸剂另取聚乙二醇-6000与聚乙二醇-1000(或聚乙二醇-4000)，按3～4∶7～6比例于80～90℃加热熔化后，依次加入上述干浸膏粉和挥发油，充分搅拌均匀并转移至贮液器，保温70～80℃，滴入10～15℃的甲基硅油中成丸，晾干，分装，即得。
⑤软胶囊剂另取药用规格的明胶，加入适量水使其膨胀，按明胶、甘油和水比例为100∶30∶130熔化，滤过，滤液置贮液槽中控制为温度在60℃左右；将上述干浸膏粉和挥发油混入1倍量食用植物油，充分搅拌均匀，用压制法制成软胶囊。
本发明的优点在于组方独特，疗效确切、安全、经济、无明显毒副作用，具有理气解郁，活血祛痰，消食行滞，舒肝和胃之功效，适用于气滞血瘀、痰浊内阻型高脂血症患者长期服用。主要研究结果如下(1)急性毒性试验清脂六通丸小鼠急性毒性试验结果表明20只小鼠无论在给药时，还是在给药后的7天内无一死亡，其外观行为、饮食、大小便、活动、皮肤、毛发、呼吸等均未见异常。小鼠灌胃给药最大耐受量为34g(生药)/kg，相当于成人临床一日用药量(12g/60kg)的170倍，急毒试验未做出LD50，故认为临床推荐剂量每次6g，每日二次是安全的。(2)长期毒性试验长期毒性试验用大鼠进行，连续给药180天，分别用10g/g(成人推荐量的50倍)、2g/kg(成人推荐量的10倍)两组和对照组。各组大鼠在实验期间外观、行为、饮食、粪便、分泌物、中枢神经系统、呼吸系统未见异常。给药结束时，大鼠体重变化，红细胞数、白细胞数、血小板数及血红蛋白与对照组比较(用成组数据t测验法)，差异均无显著性意义(p＞0.05)。AIT、BUN、TP、T-cho、Glu、Grea，测定结果与对照组比较，差异均无显著性意义(p＞0.05)。各给药组大鼠主要脏器器官系数与对照组比较，亦无显著性意义(p＞0.05)。系统尸检和镜检，均未见异常。清脂六通丸的大鼠长期毒性试验，连续180天灌胃给药，高剂量组给药量为人用量的50倍，未见任何毒性反应，大白鼠体重明显增加，认为本品有较大的安全性。(3)主要药效学究本研究主要是观察清脂六通丸药物组成中缺少五灵脂时，对降血脂药效的影响，从而阐明该方组成用药的合理性。实验时间为12周，以食饵造成家兔高脂血症模型实验动物分为正常组、模型组、阳性药组、预防给药组、全方高剂量组、全方低剂量组、缺五灵脂高剂量组、缺五灵脂低剂量组、单用五灵脂高剂量组、单用五灵脂低剂量组共10组，每组8只。造模6周、给药6周，与开始实验0周、实验6周、实验9周、实验12周、取血直接测定血清总TC、TG、HDL-C、LDL-C并计算AI、VLDL-C共6项血脂指标。实验结果证明清脂六通丸具有较强的降血脂药效作用，其组方中五灵脂的运用合理，具有中医药的配伍特色。具体实验结果如下①对血清总TC的影响实验0周时各组间无任何显著差异。模型组实验6周时TC明显升高，9周、12周时，仍处于不断升高状态(斜率变缓)。阳性药组与给药3周即实验9周时，有降低TC作用P＜0.05，12周时更加显著P＜0.01。预防组于实验6周时，有降低TC作用P＜0.05，12周时更加显著P＜0.01。全高组于给药6周即实验12周时，有降低TC作用P＜0.01。全低组作用相似，12周时，也降低TC，P＜0.01，作用弱于高剂量组。缺高组、缺地组于给药6周即实验12周时，都有降低TC作用P＜0.01，但缺高组作用略高于缺低组；单高组、单低组在给药6周时，即实验12周时，单低组有降低TC作用P＜0.01，而单高组无显著性差异。比较整个结果，清脂六通丸降TC作用类似舒降之，但治疗用药时，药效作用略慢(用药3周时)，2疗程后无差异(用药6周时)。拆方研究表明，降TC作用，全方组＞缺味组＞单用组。需指出单用五灵脂高剂量组无降TC作用，此用量是全高组五灵脂用量的2.5倍，而单低剂量组，却有降TC作用，此用量相当于全方中剂量1.3g/kg时五灵脂的用量。
②对TG的影响实验0周时各组间无任何显著差异。模型组实验6周时TG升高，9周、12周时，仍处于不断升高状态，P＜0.01。阳性药组于实验12周时，有降低TG作用P＜0.05。预防组于实验6周、9周、12周时，都有降低TG作用P＜0.01，与正常对照组间无差异。全高组于实验12周，有降低TG作用P＜0.05。全低组无明显作用，但有趋势。单高组、单低组无降低TG作用，但有趋势。比较整个结果，清脂六通丸降低TG作用与舒降之间无明显差异。拆方研究表明，降TG作用，全方＞缺味组＞单用组。且单用五灵脂无显著效果。
③对HDL-C的影响实验0周时各组间无任何显著差异。模型组在整个实验过程中HDL-C含量变化不明显。阳性药组仅于实验12周时，有升高HDL-C的作用P＜0.05；预防组于实验6周时，有升高HDL-C的作用。全低组无此方面的作用。缺高组仅有升高HDL-C趋势，缺低组无此方面的作用。单高组、单低组在整个实验过程中无此方面的作用。比较整个结果，清脂六通丸具有升高HDL-C含量作用，强度与阳性药舒降之一样。拆方研究表明，仅全方组有此作用，缺味组作用较小，单味组基本无此作用。
③对LDL-C的影响实验0周时各组间无任何显著差异。模型组实验6周、9周、12周时，LDL-C水平明显升高P＜0.01。阳性药组于实验9周时，降低LDL-C含量P＜0.05，12周时作用非常显著P＜0.01。预防组于实验6周时即有降低LDL-C含量作用P＜0.05，12周时作用非常显著P＜0.01。全高组于实验12周时，有降低LDL-C含量作用P＜0.01。全低组于实验12周时也具有降低LDL-C含量作用P＜0.05，但作用强度弱于全高组。缺高组、缺低组均无统计学意义，但有均数差异趋势。单高组、单低组也没有明显的降低LDL-C作用。比较整个结果，清脂六通丸具有降低LDL-C含量作用与阳性药舒降之间无明显差异。拆方研究表明，降LDL-C含量的作用，全方＞缺味组＞单用组。且单用五灵脂作用甚小或无效。
④对AI的影响实验0周时各组间无任何显著差异。模型组的AI值，在实验6周、9周、12周时，不断升高，统计差异明显都P＜0.01。与病理解剖所见动脉发生粥样硬化斑块程度完全相符，此研究另文报告。阳性药组于实验9、12周时，逐渐降低AI值，P＜0.05和P＜0.01；预防组于实验6周、9周、12周时，都有降低AI值作用P＜0.01，与模型组比降低百分数逐渐加大(60％-65％)。全高组于实验9、12周时，有降低AI值作用P＜0.05和P＜0.01。全低组于实验12周时具有降低AI值作用P＜0.05，并且于12周时具有剂量间差异P＜0.05(与全高组比较)。缺高组于实验12周时，具有降低AI值作用P＜0.05，缺低组仅有作用趋势。单高组、单低组均无统计学差异，但有均数差异趋势。比较整个结果，清脂六通丸具有降低AI值的作用，并且有量效关系；与阳性药舒降之之间无差异。拆方研究表明，降AI值的作用，全方＞缺味组＞单用组。
⑤对VLDL-C的影响实验0周时各组间无任何显著差异。模型组在在实验6周、9周、12周时，均表现为VLDL-C含量不断升高P＜0.01。阳性药组于实验12周时，降低VLDL-C含量P＜0.05；预防组于实验6周、9周、12周时，都有降低VLDL-C含量作用，强度逐渐增大，P＜0.05到P＜0.01。全高组于实验9、12周时，有降低VLDL-C含量作用，强度逐渐增大，P＜0.05到P＜0.01。全低组于12周时具有降低VLDL-C含量作用P＜0.05。缺高组于实验12周时，具有降低VLDL-C含量的作用P＜0.01，缺低组于实验12周时，也降低VLDL-C含量P＜0.05。单高组无此作用，仅有趋势，单低组于实验12周时降低VLDL-C含量P＜0.01。比较整个结果，清脂六通丸具有降低VLDL-C含量的作用，并且有量效关系；且略优于阳性药舒降之。拆方研究表明，全方组作用仍最强，但与缺味组无差异，缺味组高低剂量间有量效关系。单味组有此作用，但作用最弱，且高剂量组不如低剂量组作用强。
综上所述，主要药效学究结论表明①清脂六通丸对家兔食饵性高脂血症具有降低血脂的药效作用确切。第一清脂六通丸在预防给药时，服药仅两个疗程时(即给药6周)，降脂效果已很明显，服药四个疗程时(即给药12周)，降脂效果更加全面、显著。第二清脂六通丸在治疗给药时，对TC、TG、LDL-C、AI、VLDL-C指标，都具有非常显著的作用，且TC、LDL-C、AI、VLDL-C等都具有量效关系或明显量效差异趋势。第三与目前临床公认的降血脂药舒降之比较，在服药6周时，其降血脂作用基本相似。②清脂六通丸组方合理。第一全方组降血脂效果明显优于缺五灵脂药的组方，包括所观测的6个指标。第二缺五灵脂药的组方，也具有一定的降血脂作用，包括TC、TG、AI、VLDL-C四项指标，有统计学差异，但仅高剂量组作用明显，低剂量组作用减弱。第三单用五灵脂，除单低组有降TC、VLDL-C作用外，其余指标药效作用较小或基本无效。
具体实施例方式
下面以具体实施例对本发明作详细说明实施例1丸剂的制备按照下列配比称取原料香附10份、五灵脂10份、大黄1份、生姜1份。
制备方法按处方量取香附、五灵脂、大黄、生姜四味药材，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干；香附半生半炒，用醋炒；五灵脂半生半炒，用醋炒；然后将香附、五灵脂、大黄、生姜均粉碎，过100目筛，用醋制水泛丸如莱菔子大小，在80℃以下干燥，包装，即得。
实施例2丸剂的制备按照下列配比称取原料香附45份、五灵脂45份、大黄5份、生姜5份。
制备方法按处方量取香附、五灵脂、大黄、生姜四味药材，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干；香附半生半炒，用醋炒；五灵脂半生半炒，用醋炒；然后将香附、五灵脂、大黄、生姜均粉碎，过100目筛，用醋制水泛丸如莱菔子大小，在80℃以下干燥，包装，即得。
实施例3丸剂的制备按照下列配比称取原料香附80份、五灵脂80份、大黄10份、生姜10份。
制备方法按处方量取香附、五灵脂、大黄、生姜四味药材，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干；香附半生半炒，用醋炒；五灵脂半生半炒，用醋炒；然后将香附、五灵脂、大黄、生姜均粉碎，过100目筛，用醋制水泛丸如莱菔子大小，在80℃以下干燥，包装，即得。
实施例4颗粒剂的制备按照下列配比称取原料香附10份、五灵脂10份、大黄1份、生姜1份。
制备方法(1)备料以上四味，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干，备用；(2)提取香附半生半炒，醋制，与生姜合并，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，得香附、生姜油，残渣与芳香水另置备用；香附、生姜油与β-环糊精按1∶5用量比，温度40℃，转速为800r/min进行包合，包合时间3h，得香附、生姜β-环糊精包合物；五灵脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小时，滤过，残渣另置备用，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa减压干燥，得干浸膏，备用；香附与生姜经水蒸气蒸馏后残渣、五灵脂乙醇回流后残渣，与大黄饮片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa减压干燥，得干浸膏，粉碎，过80目筛；(3)混合成型取上述干浸膏粉，与0.3％糊精混匀后，用80％乙醇为湿润剂，制成颗粒，与香附、生姜β-环糊精包合物混合均匀，加入0.3％硬脂酸镁或微分硅胶，分装，即得。
实施例5颗粒剂的制备按照下列配比称取原料香附45份、五灵脂45份、大黄5份、生姜5份。
制备方法(1)备料以上四味，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干，备用；(2)提取香附半生半炒，醋制，与生姜合并，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，得香附、生姜油，残渣与芳香水另置备用；香附、生姜油与β-环糊精按1∶5用量比，温度40℃，转速为800r/min进行包合，包合时间3h，得香附、生姜β-环糊精包合物；五灵脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小时，滤过，残渣另置备用，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa减压干燥，得干浸膏，备用；香附与生姜经水蒸气蒸馏后残渣、五灵脂乙醇回流后残渣，与大黄饮片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa减压干燥，得干浸膏，粉碎，过80目筛；(3)混合成型取上述干浸膏粉，与0.3％糊精混匀后，用80％乙醇为湿润剂，制成颗粒，与香附、生姜β-环糊精包合物混合均匀，加入0.3％硬脂酸镁或微分硅胶，分装，即得。
实施例6颗粒剂的制备按照下列配比称取原料香附80份、五灵脂80份、大黄10份、生姜10份。
制备方法(1)备料以上四味，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干，备用；(2)提取香附半生半炒，醋制，与生姜合并，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，得香附、生姜油，残渣与芳香水另置备用；香附、生姜油与β-环糊精按1∶5用量比，温度40℃，转速为800r/min进行包合，包合时间3h，得香附、生姜β-环糊精包合物；五灵脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小时，滤过，残渣另置备用，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa减压干燥，得干浸膏，备用；香附与生姜经水蒸气蒸馏后残渣、五灵脂乙醇回流后残渣，与大黄饮片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa减压干燥，得干浸膏，粉碎，过80目筛；(3)混合成型取上述干浸膏粉，与0.3％糊精混匀后，用80％乙醇为湿润剂，制成颗粒，与香附、生姜β-环糊精包合物混合均匀，加入0.3％硬脂酸镁或微分硅胶，分装，即得。
实施例7胶囊剂的制备按照下列配比称取原料香附45份、五灵脂45份、大黄5份、生姜5份。
制备方法(1)备料以上四味，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干，备用；(2)提取香附半生半炒，醋制，与生姜合并，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，得香附、生姜油，残渣与芳香水另置备用；香附、生姜油与β-环糊精按1∶5用量比，温度40℃，转速为800r/min进行包合，包合时间3h，得香附、生姜β-环糊精包合物；五灵脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小时，滤过，残渣另置备用，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa减压干燥，得干浸膏，备用；香附与生姜经水蒸气蒸馏后残渣、五灵脂乙醇回流后残渣，与大黄饮片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa减压干燥，得干浸膏，粉碎，过80目筛；(3)混合成型取上述干浸膏粉，与0.5％糊精混匀后，用80％乙醇为湿润剂，制成颗粒，与香附、生姜β-环糊精包合物混合均匀，加入0.3％硬脂酸镁或0.5％微分硅胶，混匀，装胶囊，即得。
实施例8片剂的制备按照下列配比称取原料香附45份、五灵脂45份、大黄5份、生姜5份。
制备方法(1)备料以上四味，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干，备用；(2)提取香附半生半炒，醋制，与生姜合并，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油得香附、生姜油，残渣与芳香水另置备用；香附、生姜油与β-环糊精按1∶5用量比，温度40℃，转速为800r/min进行包合，包合时间3h，得香附、生姜β-环糊精包合物；五灵脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小时，滤过，残渣另置备用，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa减压干燥，得干浸膏，备用；香附与生姜经水蒸气蒸馏后残渣、五灵脂乙醇回流后残渣，与大黄饮片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa减压干燥，得干浸膏，粉碎，过80目筛；(3)混合成型取上述干浸膏粉，与0.5％糊精混匀后，用80％乙醇为湿润剂，制成颗粒，与香附、生姜β-环糊精包合物混合均匀，加入0.3％硬脂酸镁或0.5％微分硅胶，压片，分装，即得。
实施例9滴丸剂的制备按照下列配比称取原料香附45份、五灵脂45份、大黄5份、生姜5份。
制备方法(1)备料以上四味，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干，备用；(2)提取香附半生半炒，醋制，与生姜合并，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油得香附、生姜油，残渣与芳香水另置备用；五灵脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小时，滤过，残渣另置备用，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa减压干燥，得干浸膏，备用；香附与生姜经水蒸气蒸馏后残渣、五灵脂乙醇回流后残渣，与大黄饮片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa减压干燥，得干浸膏，粉碎，过80目筛；(3)混合成型另取聚乙二醇-6000与聚乙二醇-1000(或聚乙二醇-4000)，按3∶7比例于80～90℃加热熔化后，依次加入上述干浸膏粉和挥发油，充分搅拌均匀并转移至贮液器，保温70～80℃，滴入10～15℃的甲基硅油中成丸，晾干，分装，即得。
实施例10软胶囊剂的制备按照下列配比称取原料香附45份、五灵脂45份、大黄5份、生姜5份。
制备方法(1)备料以上四味，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干，备用；(2)提取香附半生半炒，醋制，与生姜合并，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油得香附、生姜油，残渣与芳香水另置备用；五灵脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小时，滤过，残渣另置备用，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa减压干燥，得干浸膏，备用；香附与生姜经水蒸气蒸馏后残渣、五灵脂乙醇回流后残渣，与大黄饮片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa减压干燥，得干浸膏，粉碎，过80目筛；(3)混合成型另取药用规格的明胶，加入适量水使其膨胀，按明胶、甘油和水比例为100∶30∶130熔化，滤过，滤液置贮液槽中控制为温度在60℃左右；将上述干浸膏粉和挥发油混入1倍量食用植物油，充分搅拌均匀，用压制法制成软胶囊。
权利要求
1.一种治疗高脂血症的药物组合，其特征在于是由下述原料成份和重量配比制备而成的药剂香附1～90份、五灵脂1～90份。
2.如权利要求书1所述的一种治疗高脂血症的药物组合，其特征在于其组方还包括大黄0.1～10份、生姜0.1～10份。
3.如权利要求书1、2所述的一种治疗高脂血症的药物组合，其特征在于重量配比范围是香附4～50份、五灵脂4～50份、大黄0.5～5份、生姜0.5～5份。
4.如权利要求书1、2所述的一种治疗高脂血症的药物组合，其特征在于重量配比是香附8.4份、五灵脂8.4份、大黄1份、生姜1份。
5.如权利要求书1、2所述的一种治疗高脂血症的药物组合，其特征在于香附可以换成木香、佛手、香橼、沉香、川楝子、清木香等中的一种。
6.如权利要求书1、2所述的一种治疗高脂血症的药物组合，其特征在于其组方还包括加入丹参1～20份、山楂1～20份、何首乌1～20份、荷叶1～20份、银杏叶1～20份等中的一种或二种。
7.一种治疗高脂血症的药物组合的制备方法，其特征在于它是采用常规制药工艺制成的药剂，包括丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、软胶囊剂等剂型。
8.如权利要求书7所述的一种治疗高脂血症的药物组合的制备方法，其特征在于丸剂制备时，按处方量取香附、五灵脂、大黄、生姜四味药材，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干；香附半生半炒，用醋炒；五灵脂半生半炒，用醋炒；然后将香附、五灵脂、大黄、生姜均粉碎，过100目筛，用醋制水泛丸如莱菔子大小，在80℃以下干燥，包装，即得。
9.如权利要求书7所述的一种治疗高脂血症的药物组合的制备方法，其特征在于颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、软胶囊剂制备方法包括以下步骤(1)备料香附1～90份、五灵脂1～90份、大黄0.1～10份、生姜0.1～10份。以上四味，除掉杂质、泥土等，洗净，烘干，备用；(2)提取香附半生半炒，醋制，与生姜合并，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油，得香附、生姜油，残渣与芳香水另置备用；香附、生姜油与β-环糊精按1∶2～6用量比，温度20～40℃，转速为500～900r/min进行包合，包合时间3h，得香附、生姜β-环糊精包合物(注以下滴丸剂、软胶囊剂中不用β-环糊精包合，直接用挥发油)；五灵脂半生半炒，醋制，用80～90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇6～8倍量，回流1小时，滤过，残渣另置备用，滤液合并，回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa减压干燥，得干浸膏，备用；香附与生姜经水蒸气蒸馏后残渣、五灵脂乙醇回流后残渣，与大黄饮片合并，每次加水7～9倍，煎煮二次，每次煮沸1h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09MPa减压干燥，得干浸膏，粉碎，过80目筛；(3)混合成型①颗粒剂取上述干浸膏粉，与0.3～0.5％糊精混匀后，用70～90％乙醇为湿润剂，制成颗粒，与香附、生姜β-环糊精包合物混合均匀，加入0.1～0.3％硬脂酸镁或微分硅胶，分装，即得；②胶囊剂取上述干浸膏粉，与0.3～0.5％糊精混匀后，用70～90％乙醇为湿润剂，制成颗粒，与香附、生姜β-环糊精包合物混合均匀，加入0.1～0.3％硬脂酸镁或0.3～0.5％微分硅胶，混匀，装胶囊，即得；③片剂取上述干浸膏粉，与0.3～0.5％糊精混匀后，用70～90％乙醇为湿润剂，制成颗粒，与香附、生姜β-环糊精包合物混合均匀，加入0.1～0.3％硬脂酸镁或0.3～0.5％微分硅胶，压片，分装，即得；④滴丸剂另取聚乙二醇-6000与聚乙二醇-1000或聚乙二醇-4000，按3～4∶7～6比例于80～90℃加热熔化后，依次加入上述干浸膏粉和挥发油，充分搅拌均匀并转移至贮液器，保温70～80℃，滴入10～15℃的甲基硅油中成丸，晾干，分装，即得；⑤软胶囊剂另取药用规格的明胶，加入适量水使其膨胀，按明胶、甘油和水比例为100∶30∶130熔化，滤过，滤液置贮液槽中控制为温度在60℃左右；将上述干浸膏粉和挥发油混入1倍量食用植物油，充分搅拌均匀，用压制法制成软胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种治疗高脂血症的药物组合及其制备方法。它是由香附、五灵脂、大黄等药经常规制药工艺制成的药剂。本发明的优点在于组方独特，疗效确切、安全、经济、无明显毒副作用，具有理气解郁，活血祛痰，消食行滞，舒肝和胃之功效，适用于气滞血瘀、痰浊内阻型高脂血症患者长期服用。
文档编号A61K36/185GK1772151SQ20041008884
公开日2006年5月17日 申请日期2004年11月8日 优先权日2004年11月8日
发明者黄金清 申请人:黄金清