专利名称：：一种赤芍饮片的制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种赤芍饮片的制备方法，多用于温病热入血分之身热，痈肿疮毒。炒后药性缓和，活血止痛而不寒中，属于中药
技术领域：
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背景技术：
：赤芍为毛茛禾斗(Ranunculaceae)植物芍药尸aeow'"to"(/7oraPall.a/6折oraPall.]或川赤芍尸.vd/cMLynch的干燥根。赤芍药用历史悠久，历代本草均有记载，为临床常用中药之一，主要化学成分有芍药苷(/^eow'/7oriV7)、芍药内酯苷(^&'/7ori/7)、羟基芍药苷(fto7aeo/^'/7oi^")、苯甲酰芍药苷(^e/7加^/aeo"i/7ori/7)、牡丹酚(尸aeo"o7)、芍药新苷(Zac"/7onV)、芍药苷元酮(尸aeo/7i/7on'ge/7o/e)、苯甲酸(5e/^oicacW)、P_谷甾醇(》-s"o"erW)以及没食子酰芍药苷(feJ7oj^/^eo/7^7ori")、挥发油、树脂、粘液质和三萜类等。赤芍总苷是赤芍的主要活性成分，芍药苷在总苷中含量占75%以上。赤芍始载于《神农本草经》，列为中品。唐代有"酒浸一宿"(《理伤》)的炮制方法。宋代有烧灰(《圣惠方》)、焙制(《洪氏》)、炒制(《妇人》)、煮制(《百问》)等法。元代有"泔浸去油，用川椒、葱白煮令黑色，焙"(《世医》)和煨法(《丹溪》)。明代有川椒炒(《奇效》)和酒炒(《景岳》)的方法，并认为生用"能泻能散"(《蒙筌》)。清代有酒洗(《大成》)、蜜水拌蒸(《钩元》)、醋炒(《备要》)等方法，在炮制目的提出了"今人多生用，唯避中寒以酒炒，入女人血分方以醋炒"(《钩元》)。现行有切片干燥、清炒、酒炒等炮制方法。生赤芍性寒，偏于清热凉血。多用于温病热入血分之身热，痈肿疮毒。炒后药性缓和，活血止痛而不寒中，可用于淤滞疼痛。多用于闭经或痛经，跌扑损伤，胸胁疼痛等。酒赤芍以活血散瘀力胜，多用于肝热所致之目赤肿痛等症。现临床多以切片生用，并且由于生片是其它炮制品的基础，因此有必要对赤芍生片进行现代制备工艺和质量标准的研究。
发明内容本发明的目的是提供一种标准化的赤芍饮片的制备方法，使赤芍饮片质量稳定，药品中含有机氯农药残留量和重金属及有害元素达到最少。为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种赤芍饮片的制备方法，其特征在于，其方法为第一步，选择甘肃产的赤芍作为原料，将原药材除去残茎及杂质，用滚筒式洗药机清洗至净，放置箩筐中置阴凉处润，1一24小时的中淋水12次，使赤芍润至能弯而不易折断，水分含量在25%35%;第二步，用直线往复式切药机切，调节片厚l-2mm，理顺药材使之与刀片成垂直，切成厚度为l-2mm薄片，过筛，将筛出的长形片及异形片重切；第三步，用隧道式烘药机烘干，调节温度在90—11(TC,将待干燥的药平铺至竹匾内，厚度为2-3cm，烘干约3小时至水分不超过13°/。，中间每1小时翻动1次；第四步，用24目筛去碎屑，即为赤芍饮片。本发明对10个地方产的赤芍作含量试验1、仪器与试药Agilent1100高效液相色谱仪(DAD检测器、自动进样器、柱温箱、四元泵)，电子分析天平(MettleAE200)，纯水器(PallCo.)，KQ-250DB数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；乙腈(色谱纯，Merck公司)，甲醇、磷酸(分析纯，上海化学试剂公司)；对照品芍药内酯苷、芍药苷(上海中药标准化研究中心提供，纯度〉98%);2、色谱条件色谱柱PolarisC18-A(250ramX4.6mmi.d，5m);流动相A为乙腈，流动相B为水(磷酸调至pH3.0)，线性梯度洗脱，0min:5%A，8min:9%A，20min:15%A，25-40min:17%A，45-60min:30%A;流速l.OmL'min-1;检测波长230nm;柱温30°C;进样量101;理论板数以芍药苷色谱峰计应不低于3000。3、对照品溶液制备精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药内酯苷2.0mg、芍药苷20.0mg，精密称定，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，作为对照品混合溶液。4、供试品溶液制备取样品粉末约0.8g，精密称定，置100mL具塞三角瓶中，精密加入甲醇50mL，称定重量，超声处理30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，经0.45ym微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。5样品测定准确吸取供试品溶液IOI，对照品溶液IO1，按上述色谱条件进行分析测定，以外标法计算含量，10批赤芍药材样品和2批白芍样品测定结果见表2。赤芍药材中芍药内酯苷、芍药苷含量测定结果及芍药内酯苷/芍药苷含量的比值<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>通过进一步分析与比较，发现药材经去皮水煮后得到的白芍，其总成分(主要是芍药苷)含量明显下降，而芍药内酯苷的含量却明显上升。白芍中所含芍药内酯苷/芍药苷的比值显著高于赤芍样品中的比值，分别为O.23和0.30，而所有赤芍样品中芍药内酯苷/芍药苷的比值在0.015-0.054之间，低于0.1，因此，在含量测定中增加芍药内酯苷/芍药苷的比值可以很好地区分白芍与赤芍样品。根据对不同产地赤芍药材中芍药苷的含量及平时药材的来源，本发明选择甘肃产的赤芍进行制备。本发明在测定芍药苷含量的基础上，增加了以芍药苷含量与芍药内酯苷含量的比值建立了赤芍含量测定的体系，采用正交设计实验对炮制工艺参数进行筛选，确定了赤芍饮片规范而量化的炮制工艺。确定了赤芍饮片客观而可控的质量标准。本发明以淋水频率、片型、干燥温度为考察因素，进行三因素三水平正交设计。正交设计因素水平表因素水平淋水频率(A)片型(B)干燥温度~~1i小时/次S22小时/次中80°C3不淋水厚IO(TC赤芍炮制工艺优选正交实验设计表-直观分析表所在列1234因素淋水频率(A)片型(B)干燥温度(c)实验结果实验l11112.46实验212222.32实验313332.52实验421231.92实验522312.54实验623122.28实验731322.6实验832132.3实验933212.42均值l2.4332.3272.3472.473均值22.2472.3872.2202.400均值32.4402.4072.5532.247极差0.1930.0800.3330.226根据正交试验结果，筛选出的最佳炮制生产工艺为不淋水，厚片，干燥温度10(TC为最佳炮制工艺。结合生产实际本发明制定工艺为视药材表面干湿程度，中途淋水l-2次，切薄片，干燥温度10(TC。本发明的优点是使赤芍饮片质量稳定，药品中含有机氯农药残留量和重金属及有害元素达到最少。具体实施方式以下结合实施例对本发明作进一步说明。实施例用所筛选的10批赤芍饮片，其制备方法为第一步，选择甘肃产的赤芍作为原料，将原药材除去残茎及杂质，用滚筒式洗药机清洗至净，放置箩筐中置阴凉处润，10小时的中淋水1次，使赤芍润至能弯而不易折断，水分含量在30%;第二步，用直线往复式切药机切，调节片厚l-2mm，理顺药材使之与刀片成垂直，切成厚度为1-2mm薄片，过筛，将筛出的长形片及异形片重切；第三步，用隧道式烘药机烘干，调节温度在IO(TC，将待干燥的药平铺至竹匾内，厚度为2-3cm，烘干约3小时至水分不超过13%，中间每1小时翻动1次；第四步，用24目筛去碎屑，即为赤芍饮片。本发明优选甘肃产的赤芍作为原料，10批赤芍饮片<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本发明的试验:仪器与试药UV-8型三用紫外仪(无锡科达仪器厂)，XS200型生物显微镜(重庆重光仪器厂)，KQ-250DB数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)，双槽层析缸(上海信谊仪器厂)，定量毛细管(USA)。硅胶G高效薄层板、硅胶GF254薄层板(烟台)。氯仿、甲醇、乙酸乙酯、甲酸、香草醛、浓硫酸等试剂均为分析纯；芍药苷对照品(上海中药标准化研究中心制备，纯度〉98%)的溶液。赤芍饮片有害物质检测按中国药典2005版一部，附录IX项下进行测定，委托上海农科院对十批赤勺饮片进行重金属铅、砷、汞、镉、铜及黄曲霉毒素！^的测定，测定的平均结果为<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>结合多年的出口数据，赤芍饮片的有害物质限量标准如下铅不大于5.Omg/kg，总砷不大于0.5mg/kg，镉不大于0.5mg/kg，汞不大于O.lmg/kg，铜不得过15mg/kg，黄曲霉毒素B,:不大于6ug/kg赤芍饮片有机氯农药残留量检测按中国药典2005版一部，附录IX项下进行测定，采用气相色谱-电化学检测的方法，检测了IO批赤芍中六六六、滴滴涕、五氯硝基苯等有机氯农药残留量，检测结果见表6。表6:赤芍饮片有机氯农药残留量<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>(注"\"表示未检出)结合多年的出口数据，赤芍饮片的有机氯农药残留量限量标准如下六六六和DDT分别不大于0.200ug/g;五氯硝基苯不大于0.100ug/g。含量测定1、仪器与试药Agilent1100高效液相色谱仪(DAD检测器、自动进样器、柱温箱、四元泵)，电子分析天平(MettleAE200)，纯水器(PallCo.)，KQ-250DB数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；乙腈(色谱纯，Merck公司)，甲醇、磷酸(分析纯，上海化学试剂公司)；对照品芍药内酯苷、芍药苷(上海中药标准化研究中心提供，纯度〉98%);样品见表5。2、色谱条件色谱柱PolarisC18-A(250mmX4.6mmi.d，5pm);流动相A为乙腈，流动相B为水(磷酸调至pH3.0)，线性梯度洗脱，Omim5%A，8min:9%A，20min:15%A，25-40min:17%A，45-60min:30%A;流速l.OmL-min-1;检测波长230nm;柱温30°C;进样量lOpl;理论板数以芍药苷色谱峰计应不低于3000。4、对照品溶液制备精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药内酯苷2.0mg、芍药苷20.0mg，精密称定，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，作为对照品混合溶液。5、供试品溶液制备取样品粉末约0.8g，精密称定，置IOOmL具塞三角瓶中，精密加入甲醇50mL，称定重量，超声处理30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，经0.45pm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。10样品测定准确吸取供试品溶液10^1，对照品溶液10nl，按上述色谱条件进行分析测定，以外标法计算含量，IO批赤芍饮片样品测定结果如下按所确定炮制工艺生产的io批不同产地赤芍饮片中芍药内酯苷、芍药苷含量测定结果及芍药内酯苷/芍药苷含量的比值<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>赤芍饮片稳定试验测定在室温和拟上市包装条件下，分别储存0、1、3、6、9、12月样品中芍药内酯苷、芍药苷的含量以及两者的比值，结果见如下，通过稳定性考察，说明样品的有效期为1年较为科学。表14赤芍饮片稳定试验芍药内酯苷芍药内酯苷批号时间(月)(％)芍药苷(％)含量/芍药苷本发明<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>权利要求1.一种赤芍饮片的制备方法，其特征在于，其方法为第一步，将原药材除去残茎及杂质，用滚筒式洗药机清洗至净，放置箩筐中置阴凉处润，1-24小时的中淋水1～2次，使赤芍润至能弯而不易折断，水分含量在25％～35％；第二步，用直线往复式切药机切，调节片厚1-2mm，理顺药材使之与刀片成垂直，切成厚度为1-2mm薄片，过筛，将筛出的长形片及异形片重切；第三步，用隧道式烘药机烘干，调节温度在90-110℃，将待干燥的药平铺至竹匾内，厚度为2-3cm，烘干约3小时至水分不超过13％，中间每1小时翻动1次；第四步，用24目筛去碎屑，即为赤芍饮片。2.根据权利要求1所述的一种赤芍饮片的制备方法，其特征在于，所述的赤芍优选甘肃产的赤芍。全文摘要本发明涉及一种赤芍饮片的制备方法，其特征在于，其方法为将原药材除去残茎及杂质，用滚筒式洗药机清洗至净，放置箩筐中置阴凉处润，在1-24小时中淋水1～2次，使赤芍润至能弯而不易折断，用直线往复式切药机切，调节片厚1-2mm，切成厚度为1-2mm薄片，过筛，用隧道式烘药机烘干，调节温度在90-110℃，将待干燥的药平铺至竹匾内，厚度为2-3cm，烘干约3小时至水分不超过13％，中间每1小时翻动1次；用24目筛去碎屑，即为赤芍饮片。本发明的优点是使赤芍饮片质量稳定，药品中含有机氯农药残留量和重金属及有害元素达到最少。文档编号A61K125/00GK101278988SQ20081003822公开日2008年10月8日申请日期2008年5月29日优先权日2008年5月29日发明者侴桂新,戴一民,朱恩圆,林蓓芬,沈庆红,王峥涛,王顺春,越苏,陈继兴申请人:上海雷允上中药饮片厂;上海中药标准化研究中心