一种治疗消化性溃疡的复方片剂及其制备方法

专利名称：：一种治疗消化性溃疡的复方片剂及其制备方法
技术领域：
：本发明属于医药
技术领域：
，涉及治疗消化性溃疡尤其是胃溃疡的复方片剂及其制备方法。
背景技术：
：消化性瀆疡主要是指发生在胃和十二指肠的慢性演疡，是临床的常见病和多发病。自19世纪中期，人们发现溃疡开始，治疗方法主要有抗酸治疗，抑酸治疗，抗菌治疗和黏膜保护治疗。现今消化性溃疡世界公认疗法为根除幽门螺旋杆菌(HP)疗法。但是抗生素的滥用、HP抗药性导致单纯使用抗生素杀灭HP治疗消化性溃疡的治愈率越来越低。临床发现抗酸剂联合两种抗生素再配合胃黏膜保护剂的鸡尾酒疗法可以有效的根除HP、提高消化性溃疡治愈率从而控制其复发。但是鸡尾酒疗法的弊端在于患者每次服药种类多、口服无效成分高，极大地降低了病人的口服顺应性。将上述三类四种药物制备成为复方片剂，并对抑酸剂进行剂型上处理改善其溶解度和稳定性，较分别单方极大降低了辅料用量，在提高患者口服顺应性的同时降低了厂家生产成本。片剂作为常规剂型具有生产工艺简单易于大规模生产，储存携带方便等优点。
发明内容本发明公开了一种将抑酸剂(H2受体阻断剂和质子泵抑制剂)和一种或两种抗生素联合协同剂或不联合协同剂作为片芯的复方片剂，其工艺简单，质量易于控制。其片芯包括主药和辅料，其中主药由抑酸剂、胃黏膜保护剂与一种或两种抗菌剂构成，所述的抑酸剂选自法莫替丁、拉夫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、兰索拉嗤、伊索美拉唑、泮托拉哇、兰米诺拉喳、雷贝拉唾、泰妥拉唑、兰木拉唑、来明拉唑及其生理上可接受的盐。剂量范围为10-40mg。所述的抗生素选自p内酰胺类杭生素、大环内酯类杭生素、或其他杭菌药物中的一种或两种，还可以在处方重加入与前述抗生素有协同作用的药物。例如将亚胺培南加入到阿莫西林处方中。每种抗菌药物的剂量范围为100-1000mg。其中p内酰胺类抗生素指阿莫西林、氨节西林、青霉素v钾、苯唑青霉素钠、氟氯西林、萘夫西林、海他西林钾、氯唑西林、双氯西林、巴氨西林、仑安西林、酞氨西林、卡茚西林、匹氨西林、匹美西林、头孢氨节、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢呋辛酯、头孢丙烯、头孢克肟、头孢妥仑、头孢布坦，大环内酯类抗生素指红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、泰利霉素、磷酸竹桃霉素、麦白霉素、吉他霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素、罗他霉素、阿奇霉素、依托红霉素及地红霉素。其他类抗菌药物指四环素类、呋喃唑啉、呋喃唑酮、甲硝唑、替硝唑、喹诺酮类如氧氟沙星、培氟沙星、左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、环丙沙星、格替沙星、司氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、依诺沙星、曲氟沙星、氟诺沙星、加替沙星等。所述的胃黏膜保护剂首选铋制剂，也可以是铝剂、麦滋林-s，前列腺素类、萜衍生物、生长因子、抗氧化剂、多司马酯或者生胃酮。剂量范围100-500mg。胃黏膜保护剂选自胶体次枸橼酸铋、胶体果胶铋、次水杨酸铋、硝酸铋、枸橼酸铋钾、铝剂、麦滋林-S，前列腺素类、萜衍生物、生长因子、抗氧化剂、多司马酯或者生胃酮。在主药处方上为抑酸剂、抗生素(一或两种，选择两种时两种抗生素不可属于同类)、胃黏膜保护剂为提高复方片芯中的抑酸剂的溶出度和稳定性釆用以下两种手段。第一法抑酸剂与环糊精反应制备包合物。这一低毒的方法可显著提高抑酸剂的溶出度、生产和储存过程的稳定性，更为重要的是改善了抗酸剂原料药粉体性质，使处理过的药物粉末可直接压片。其中环糊精选用p-环糊精、羟丙基-P-环糊精、环糊精衍生物中的一种或几种。优选羟丙基-p-环糊精。制备包合物过程中，有以下几点值得说明(1)配置NaHC03溶液0.1mol/L-lmol/L,或精氨酸溶液0.1mol/L-2mol/L，并用NaOH溶液等碱性溶液调节pH至5-12。(2)抑酸剂和环糊精的分子摩尔比例为1:0.5~15,优选比例为1:1-2,最优比例为_1:1，换算质量比约为1:4。(3)包合时间为l-6小时。最优为2小时。(4)将包合物制备成粉末的方法有以下几种冷冻干燥、减压蒸馏或喷雾干挺'。其中优选冷冻干燥。第二法抑酸剂自微乳化当粘合剂，与一种或两种抗菌剂(联合或不联合协同剂)湿法造粒，压片。自微乳化使药物存在与油相中，显著提高了药物的稳定性和溶出度。自乳化使用的油相为油酸乙酯、红花油、大豆油、液体石蜡、MZT、椰子油、橄榄油、十四酸异丙酯、棉籽油中的一种或几种。使用的乳化剂为吐温类、氢化蓖麻油、Labrasol、磷脂中的一种或几种。使用的助乳化剂为乙醇、乙二醇、正丁醇、异丙醇、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或几种。制备自乳化过程中，有以下几点值得说明'(1)油相:乳化剂:助乳化剂的范围为可根据粘合剂用量调节油、乳化剂和助乳化剂的量。(2)油相优选油酸乙酯，乳化剂0P、助乳化剂优选聚乙二醇400优选比例为15:80:5。釆用第一法修饰的抑酸剂采用粉末直接压片芯。(1)填充剂乳糖、甘露醇、MCC、可压性淀粉、糊精的一种或几种，使用量为抑酸剂和抗生素药量的0.5-5倍。优选JRS的优化MCC,用量为'口(;)崩解剂交联PVP、交联羧甲基纤维素钠、千淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，用量在0.2-19%之间。优选PVP-XL，用量为1%。(3)润滑剂:硬脂酸镁，滑石粉，微分硅胶、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁的一种或几种。(4)压制片芯的硬度为2-10kg。采用第二法制得的抑酸剂作为粘合剂与抗菌药湿法制粒压片(i一)将—处—方f的，酸—抓溶于油相—乳—化賓和，—乳f抓混合—液甲，制—名，合的量每克药粉使用粘合剂0.2-3ml。(2)填充剂:淀粉、糖分、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机钙盐、甘露醇中的一种或几种。(3)崩解剂:交联PVP、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。(4)润滑剂:硬脂酸镁，滑石粉，微分硅胶、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁的一种或几种。(5)制备步骤:将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀后，加入适量的粘合剂，搅拌均匀制备软材。软材通过筛网制备湿颗粒，湿颗粒在20-60条件下干燥，干燥后的颗粒过筛网整粒，而后压片。要求片剂的硬度在2-10kg为宜。包被肠溶衣有两种方法，第一法:包衣锅包被有机或水性肠溶衣。第二法:压制包衣。第一法:肠溶衣层材料选自药学适用的常用肠溶材料或可加入增塑剂、赋形剂、及其他药学适用辅料，包括甲基丙烯酸共聚物肠溶衣材料，枸橼酸三乙酯增塑剂及聚乙二醇400聚乙二醇6000等，将肠溶包衣材料分散或溶解在水或其药学使用的溶剂中，在包衣锅中包衣，肠溶包衣的厚度至少在8ym，片芯增重在6°/^15%，优选10%。包衣处方如下肠溶包衣材料10-20份增塑剂0.5-3份润滑剂0.5-4.5份遮光剂(可加可不加)0.5-3份水100份-500份第二法:压制包被肠溶衣。压制包衣材料选自药学适用的常用肠溶材料或可加入增塑剂、赋形剂、及其他药学适用辅嵙，包括魔芋胶、瓜而胶等。压制包衣处方为肠溶材料、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。压制包衣的增重直接决定肠溶的时间。肠溶包衣材料1-4份0.25-17份填充剂崩解剂(可加可不加)润滑剂(可加可不加)助流剂(可加可不加)0.1-5份0.05-3份0.2-8份在肠溶片外压制胃黏膜保护剂分散片层，分散片这一剂型保证了胃黏膜保护剂在胃内崩解起效迅速。适用类似压制包衣的方法将铋制剂等胃黏膜保护剂和辅料(填充剂、崩解剂、润滑剂等)混匀后直接压片。抑酸剂、抗菌药和胃黏膜保护剂三类药物均有杀灭HP的功效，联合使用可以更好的达到根除HP的目的。本发明的创新处最主要在于不是将三类药物分别包装，患者每次服用一个包装单元，而是通过工艺技术，使三类药物以单一片剂形式服用，提高了患者服药顺应性。本发明较其他制备抑酸剂肠溶衣制剂而言，由于抑酸剂经过环糊精或自乳化处理，显著改善了抑酸剂的稳定性，且对于复方片芯而言用药量很少，所以不须包被隔离衣，直接在复方片芯外包被或压制肠溶衣片芯稳定性良好。对制备好的复方片芯包肠溶衣，有效避免片芯与胃液接触，提高了抑酸剂和抗生素的稳定性、生物利用度，同时也有效的降低了某些抗生素对胃刺激。具体实施例方式#'以下通过实施例对本发明进行进一步阐述，但并不影响本发明的保护范围。实施例1一次服用的复方制剂处方兰索拉唑30mg甲硝唑300mg克拉霉素500mg枸橼酸镇钾200mg(l)兰索拉唑环糊精包合物的制备兰索拉唑摩尔分数1份HP-P-CD摩尔分数1份NaHC03适量NaOH适量步骤配置NaHC03溶液O.3mol/L用NaOH溶液调节pH至12，将HP-P-CD溶解在上述溶液中，4(TC加热搅拌，将兰索拉唑用适量95%乙醇溶解逐滴加入加热搅拌的溶液中，包合反应2小时。反应结束后冷冻干燥得包合物粉末。7(2询合物抗生素复方片芯的制备包合物相当于主药量30g甲硝哇3(X)g克拉霉素500g优化MCC400g-1600gPVP腸XL50g步骤将上述物质分别过100目筛，混合后过100目筛，压片机粉末直接药片，调节压力使片芯的硬度为4kg。P询肠溶衣复方片芯上述制备甲基丙烯酸共聚物21.0g邻苯二甲酸二乙酯7.5g吐温803.0g95%乙醇300ml纯水20ml将甲基丙烯酸共聚物、邻苯二甲酸二乙酯、吐温80、蓖麻油用适量95%乙醇及纯水制成混悬液，在包衣锅中，对上述制备复方片芯包肠溶衣，是片芯增重为10%左右，取样，按药典方法检查释放度，确定具体包衣增重。(4)压制枸橼酸铋钾分散片层枸橼酸铋钾200g优化MCC200g交联PVP32g滑石粉适量将过IOO目筛的枸橼酸铋钾、优化MCC、交联PVP及滑石粉混匀过100目筛，将47%的药粉放于冲模内放入肠溶片芯而后将剩余药粉加入压制分散片层。实施例2一次服用的复方制剂处方兰索拉哇30mg甲硝唑300mg克拉霉素500mg枸橼酸铋钾200mg(l)兰索拉唑自乳化兰索拉哇油酸乙酯OPPEG40030g80g5g将油酸乙酯、OP和PEG400搅拌混合均匀。将兰索拉唑溶解与混合物中，备用。(2)包合物抗生素复方片芯的制备兰索拉唑自乳化相当于主药量30g甲硝唑300g克拉霉素500gMCC700gPVP-XL50g步骤将分别过100目筛的甲硝唑、克拉霉素、MCC，混合后过l(X)目筛，使用兰索拉唑自乳化最为粘合剂，制备软材。过80目筛制成湿颗粒。40°C低温干燥，整粒，调节压力压片使片芯的硬度为4kg。(3)包肠溶衣复方片芯上述制备甲基丙烯酸共聚物21.0g邻苯二甲酸二乙酯7.5g吐温803.0g95%乙醇300ml纯水20ml将甲基丙烯酸共聚物、邻苯二甲酸二乙酯、吐温80、蓖麻油用适量95%乙醇及纯水制成混悬液，在包衣锅中，对上述制备复方片芯包肠溶衣，是片芯增重为10%左右，取祥，按药典方法检查释放度，确定具体包衣增重。(4)压制枸橼酸铋钾分散片层枸橼酸镇钾200g优化MCC200g交联PVP32g滑石粉适量将过IOO目筛的枸橼酸铋钾、优化MCC、交联PVP及滑石粉混匀过100目筛，将47%的药粉放于冲模内放入肠溶片芯而后将剩余药粉加入压制分散片层。实施例3一次服用的复方制剂处方兰滅'i30mg甲硝唑300mg克拉霉素500mg枸橼酸镇钾200mg(l)兰索拉唑环糊精包合物的制备兰索拉唑摩尔分数1份HP-p-CD摩尔分数l份NaHC03适量NaOH适量配置NaHC03溶液0.3mol/L用NaOH溶液调节pH至12，将HP+-CD加入加热搅拌的溶液中，包合反应2小时。反应结束后冷冻干燥得包合物粉末。(2)包合物抗生素复方片芯的制备包合物相当于主药量30g甲硝哇300g克拉霉素500g优化MCC400g-1600gPVP-XL50g步骤将上述物质分别过IOO目筛，混合后过100目筛，压片机粉末直接药片，调节压力使片芯的硬度为4kg。(3)压制肠溶衣复方片芯上述制备魔芋胶300g羟丙甲基纤维素100g滑石粉4g将魔芋胶、羟丙甲基纤维素均过100目筛，加滑石粉混合均匀，将47%处方量的衣膜材料置于模孔内，然后将片芯置于冲模中心，再填入剩余的衣膜材料，压片既得。控制压力，片剂硬度为4kg。(4)压制枸橼酸铋钾分散片层枸橼酸镇钾200g优化MCC200g交联PVP32g滑石粉适量将过IOO目筛的枸橼酸铋钾、优化MCC、交联PVP及滑石粉混匀过100目篩，将47%的药粉放于冲模内放入肠溶片芯而后将剩余药粉加入压制分散片层。实施例4一次服用的复方制剂处方兰索拉哇30mg甲硝唑300mg克拉霉素500mg枸橼酸铋钾200mgo)兰索拉哇自乳化兰索拉唑30g油酸乙酯5gOP80gPEG40015g将油酸乙酯、OP和PEG400搅拌混合均匀。将兰索拉唑溶解与混合物中，备用。10(2)包合物抗生素复方片芯的制备兰索拉唑自乳化相当于主药量30g甲硝唑300g克拉霉素500gMCC700gPVP隱XL50g将分别过100目筛的甲硝唑、克拉霉素、MCC,混合后过100目筛，使用兰索拉唑自乳化最为粘合剂，制备软材。过80目筛制成湿颗粒。40°C低温干燥，整粒，调节压力压片使片芯的硬度为4kg。(3)压制肠溶衣复方片芯上述制备魔芋胶300g羟丙甲基纤维素100g滑石粉4g将魔芋胶、羟丙甲基纤维素均过100目筛，加滑石粉混合均匀，将47%处方量的衣膜材料置于模孔内，然后将片芯置于冲模中心，再填入剩余的衣膜材料，压片既得。控制压力，片剂硬度为4kg。(4)压制枸橼酸铋钾分散片层枸橼酸镇钾200g优化MCC200g交联PVP32g滑石粉适量将过IOO目筛的枸橼酸镇钾、优化MCC、交联PVP及滑石粉混匀过100目筛，将47%的药粉放于冲模内放入肠溶片芯而后将剩余药粉加入压制分散片层。实施例5如实施例1所述，所不同的是用阿莫西林1000mg替代克拉霉素，工艺同实施例1或如实施例2所述，所不同的是用阿莫西林1000mg替代克拉霉素，工艺同实施例2或如实施例3所述，所不同的是用阿莫西林1000mg替代克拉霉素，工艺同实施例3或如实施例4所述，所不同的是用阿莫西林1000mg替代克拉霉素，工艺同实施例4实施例6如实施例l所述，所不同的是吹喃唑酮100mg替代甲硝唑，工艺同实施例1或如实施例2所述，所不同的是用唤喃唑酮100mg替代甲硝哇，工艺同实施例2或如实施例3所述，所不同的是用呋喃唑酮100mg替代甲硝唑，工艺同实施例3或如实施例4所述，所不同的是用呋喃唑酮100mg替代甲硝唑，工艺同实施例4实施例7如实施例l所述，所不同的是用呋喃唑酮100mg替代甲硝唑，胶体次枸橼酸铖200mg替代枸橼酸镇钾，工艺同实施例l或如实施例2所述，所不同的是用呋喃唑酮l(K)mg替代甲硝唑，胶体次枸橼酸铋200mg替代枸橼酸铋钾，工艺同实施例2或如实施例3所述，所不同的是用呋喃唑酮100mg替代甲硝唑，胶体次枸橼酸铋200mg替代枸橼酸铋钾，工艺同实施例3或如实施例4所述，所不同的是用呋喃唑酮100mg替代曱硝唑，胶体次枸橼酸铋200mg替代枸橼酸铋钾，工艺同实施例4实施例8如实施例l所述，所不同的是用阿莫西林1000mg替代克拉霉素，胶体次枸橼酸铋200mg替代枸橼酸铋钾，工艺同实施例l或如实施例2所述，所不同的是用阿莫西林1000mg替代克拉霉素，胶体次枸橼酸铋200mg替代枸橼酸铋钾，工艺同实施例2或如实施例3所述，所不同的是用阿莫西林1000mg替代克拉霉素，胶体次枸橼酸铋200mg替代枸橼酸铋钾，工艺同实施例3或如实施例4所述，所不同的是用阿莫西林1000mg替代克拉霉素，胶体次枸橼酸铋200mg替代枸橼酸铋钾，工艺同实施例4实施例9如实施例l所述，所不同的是用替硝唑400mg替代甲硝唑，胶体次枸橼酸铋200mg替代枸橼酸铋钾，工艺同实施例1或也可如实施例2所述，所不同的是用替硝唑400mg替代甲硝唑，胶体次枸橼酸铋200mg'替代枸橼酸铋钾，工艺同实施例2或如实施例3所述，所不同的是用替硝唑400mg替代甲硝唑，胶体次枸橼酸镇200mg替代枸橼酸铋钾，工艺同实施例3或如实施例4所述，所不同的是用替硝唑400mg替代甲硝唑，胶体次枸橼酸铋200mg替代枸橼酸铋钾，工艺同实施例4实施例10如实施例l所述，所不同的是用左氧氟沙星100mg替代克拉霉素，工艺同实施例l或如实施例2所述，所不同的是用左氧氟沙星iOOmg替代克拉霉素，工艺同实施例2或如实施例3所述，所不同的是用左氧氟沙星100mg替代克拉霉素，工艺同实施例3或如实施例4所述，所不同的是用左氧氟沙星，OOmg替代克拉霉素，工艺同实施例4其他实施例在主药处方上可按医学要求剂量更换抑酸剂、抗生素、胃12黏膜保护剂，工艺上可比照实施例1、2、3、4中的一种进行操作制备复方片剂。制剂稳定性依据2005版药典附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则，对由实施例1、2、3、4制备的制剂进行影响因素实验、加速试验、长期试验。结果如下。(注兰索拉唑-1、甲硝唑-2、克拉霉素-3、枸橼酸铋钾-4。含量％=翱定时间药物含量/0时刻药物含量)影响因素实验<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>药效学实验选取体重12.5-15kg家犬，随机分为五组，釆用乙醇、应激、阿司匹林及盐酸、50%醋酸诱发胃黏膜损伤，建模。每日定时服用上述复方制剂，连-[^^#后通过胃镜、组织切片统计幽门螺旋杆菌根除率。统计结果表明根除率与处方药物类别有关，与制备工艺无关。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>权利要求1.一种治疗消化性溃疡的复方片剂，包括片芯和肠溶衣，其特征在于其片芯包括主药和辅料，其中主药由抑酸剂、胃黏膜保护剂与一种或两种抗菌剂构成，其中抑酸剂的剂量范围为10-40mg，且采用环糊精包合或自乳化；每种抗菌药物的剂量范围为100-1000mg；胃黏膜保护剂的剂量范围100-500mg。2.如权利要求l所述的一种治疗消化性溃疡的复方片剂，其特征在于抑酸剂选自法莫替丁、拉夫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、伊索美拉唑、泮托拉唑、兰米诺拉哇、雷贝拉哇、泰妥拉哇、兰木拉唑、来明拉唑及其生理上可接受的盐；抗菌剂选自0内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素、或其他抗菌药物中的一种或两种，还可加入与抗生素有协同作用的药物。胃黏膜保护剂选自胶体次枸橼酸铋、胶体果胶铋、次水杨酸镇、硝酸铋、枸橼酸铋钾、铝剂、麦滋林-S,前列腺素类、薛衍生物、生长因子、抗氧化剂、多司马酯或者生胃酮。所述的环糊精选自e-环糊精、羟丙基-e-环糊精、环糊精衍生物中的一种或几种。3.如权利要求l所述的治疗消化性溃疡的复方片剂，其特征在于自乳化使用的油相为油酸乙酯、油酸甘油酯、红花油、大豆油、液体石蜡、MCT、椰子油、橄榄油、十四酸异丙酯、棉籽油中的一种或几种；乳化剂为吐温类、氢化蓖麻油中的一种或几种；助乳化剂为乙醇、乙二醇、正丁醇、异丙醇、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或几种。4.如权利要求5所述的治疗消化性溃疡的复方片剂，其特征在于油相优选油酸乙酯，乳化剂0P、助乳化剂优选聚乙二醇400，优选比例为15:80:5。5.如权利要求l所述的治疗消化性溃疡的复方片剂，其特征在于所述的环糊精包合步骤如下配置NaHC(V溶液0.lmol/L-lmol/L，或精氨酸溶0.lmol/L—2mol/L,然后用Na0H溶液等碱性溶液调节pH至7-12;将环糊精溶解其中，将抑酸剂用适当溶剂有机溶解，逐滴加入环糊精溶液中，在20-6(TC之间包合1-6小时抑酸剂和环糊精的分子摩尔比例为1:0.5-15，将包合物经冷冻干燥、减压蒸馏或喷雾干燥制备成粉末。6.如权利要求6所述的治疗消化性溃疡的复方片剂，其特征在于所述的环糊精包合步骤中，抑酸剂和环糊精的分子摩尔比例优选为1:1-2，优选4(TC包合2小时，冷冻干燥制备成粉末。7.—种如权利要求1所述的治疗消化性溃疡的复方片剂的制备方法，其特征在于(1)抑酸剂制备成环糊精包合物或自乳化。(2)处理过的抑酸剂、抗菌药及适当量的辅料压制片芯，控制硬度在2-10kg。(3)片芯外包被肠溶衣或压制肠溶衣。(4)胃黏膜保护剂按分散片处方压制在肠溶片外层。8.如权利要求7所述的治疗消化性溃疡的复方片剂的制备方法，其特征在于肠溶衣材料包括药学适用的常用肠溶材料或可加入增塑剂、赋形剂、及其他药学适用辅料，包括甲基丙烯酸共聚物肠溶衣材料，枸橼酸三乙酯增塑剂及聚乙二醇400等，魔芋胶、瓜而胶。9.如权利要求7所述的疗消化性溃疡的复方片剂的制备方法，其特征在于步骤(3)中将肠溶包衣材料分散或溶解在水或其药学使用的溶剂中，在包衣锅中包衣，肠溶包衣的厚度至少在8um，片芯增重在6%-15%;或将包衣材料按处方混匀过60-200目筛，将包衣物料的20%-60%放于冲模内，最优为47%，然后将片芯放于中夹，在将剩余包衣粉加入其上，压片，控制压力在4-10kg，增重范围100mg-1500mg,选取冲模时注意比片芯冲模大1-5号。10.如权利要求7所述的治疗消化性溃疡的复方片剂的制备方法，其特征在于压制分散片层时包括两种方式，一种为类比压制包衣，将一部分片粉放于片芯下，另一部分放于片芯上；另一种为类比双层片，即全部药粉放于片芯下面，或全部放于片芯上层。全文摘要本发明属于医药
技术领域：
，涉及一种治疗消化性溃疡的复方片剂及其制备方法。本发明是将抑酸剂(H₂受体阻断剂和质子泵抑制剂)和一种或两种抗生素联合协同剂或不联合协同剂作为片芯的复方片剂。其片芯包括主药和辅料，其中主药由抑酸剂、胃黏膜保护剂与一种或两种抗菌剂构成，其中抑酸剂的剂量范围为10-40mg，且采用环糊精包合或自乳化；每种抗菌药物的剂量范围为100-1000mg；胃黏膜保护剂的剂量范围100-500mg。采用将抑酸剂与环糊精反应制备包合物或自乳化的手段来对抑酸剂进行处理，将处理过的抑酸剂、抗菌药及适当量的辅料压制片芯后外包被肠溶衣或压制肠溶衣。本发明能显著提高抑酸剂和抗生素的稳定性、生物利用度，同时也有效的降低了某些抗生素对胃刺激。文档编号A61K9/28GK101507717SQ20091001069公开日2009年8月19日申请日期2009年3月13日优先权日2009年3月13日发明者姜同英,帆张,王思玲申请人:沈阳药科大学