一种用于防治肉鸡腹水综合症的中药复方制剂的制作方法

专利名称：一种用于防治肉鸡腹水综合症的中药复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于兽药技术领域，特别是涉及一种用于防治肉鸡腹水综合症的中药复方 制剂。
背景技术：
肉鸡腹水综合症(Ascites syndrome, AS)，又称肺动脉高压综合征(Pulmonary hypertension syndrome, PHS)，是以右心肥大-腹水形成为特征的主要发生于商品代肉仔 鸡的一种综合征侯群。典型临床症状为腹部膨大，腹部皮肤发亮，用手触压时有波动感，病 鸡被毛蓬松，不愿站立，行动缓慢，似企鹅状走动。呼吸困难，严重病例鸡冠，肉髯呈紫红色， 皮肤发绀。剖检可见肝脏瘀血、肿大及纤维性硬化，腹腔积有大量的清亮或稻草色液体，液 体中可混有纤维素块或絮状物。自从1946年首次发现以来，已成为严重威胁我国肉鸡业的 三大新病之一。我国最初(70年代至80年代中期)主要报道于高海拔缺氧地区，近十年来在低海 拔地区该病也时有发生。Maxwell对世界五大洲20多个养禽国进行了调查和统计分析，认 为AS在世界范围内的发病率为4.2%，每年约有70亿肉鸡遭受此病的侵害，估计全世界每 年因此病造成的经济损失达10多亿美元。乔健等于1990年至2006年对京冀地区AS发病 情况所做的连续调查表明，AS的平均发病率为7. 9%，高发月份时高发鸡群AS的发生率可 达40%。我国肉鸡饲养量每年在20-30亿左右，年经济损失超过20亿元人民币。近些年， 该病的发生率呈明显上升趋势，发生的地域也不断扩大，给广大养殖户造成巨大的经济损 失。发病诱因引起AS的发病原因错综复杂，涉及遗传，环境，营养，饲养管理等诸多因素。一般 认为，AS是一种生产性疾病，是长期选育快速生长的现代肉鸡品种所致，在其代谢过程中， 对氧的消耗量已经达到其心肺功能所能供氧极限的临界点，使机体极易处于氧饥饿状态， 从而导致肺动脉压升高，引发腹水症。也就是说，缺氧是本病的原发性因素，任何使机体缺 氧或引起机体需氧量增加的因素均会引起肺动脉高压。试验证明，肺动脉高压是肉鸡AS发 生发展的中心环节。三大因素是导致肉鸡腹水综合症的主要原因由于肉鸡自身的解剖生理特点，决 定其在各种外因作用下，易造成机体缺氧或相对缺氧，进而发展为肺动脉高压，最终导致腹 水症的发生，构成了肉鸡易罹患腹水症的生理学基础；采食高能、高蛋白日粮可提高生长速 度、增加机体对氧的需要量，从而诱发腹水症，构成其患病的生理学因素；天气寒冷时，为维 持正常体温，机体通过提高代谢率来增加产热量。代谢率增高造成肉鸡需氧量增加，引起 相对缺氧，心输出量代偿性增多，红细胞和血液粘度增加，血红蛋白含量增加，红细胞压积 (PCV)值升高，导致肺动脉高压，又构成了其发病的环境因素。发病机理1、现代医学理论
随着对AS研究的不断深入，研究人员从不同角度出发，先后提出不同的发病 机制假说，其中广为接受的是肺动脉高压(Pulmonary Hypertension，PH)学说。以 Julian (1993)为代表的多数学者认为PH是导致AS发生的中心环节，其发病模式为诱发 因子一肺动脉高压一右心肥大扩张、衰竭一后腔静脉回流受阻一渗透性增加一腹水产生。 AS的主要病理解剖学特征是右心肥大和腹水。研究表明，缺氧导致机体产生大量氧自由 基，是引起缺氧性疾病损伤的主要原因。当鸡舍环境缺氧、寒冷或其它因素存在时，会造成 机体缺氧或相对缺氧，如此导致机体产生大量氧自由基，损伤细胞结构和功能，促进血管收 缩、重构和血栓形成，造成血流阻力增大。同时在缺氧刺激下，肾脏分泌的促红细胞生成素 (EP0)增多，促进红细胞的生成，结果血液变得粘稠，流速减缓。为了在变细的血管中运送较 稠的血液，加之肺部血管系统产生强烈的抵抗性，右心室加强工作，最终产生肺动脉高压。 肺动脉压升高会使右心室泵血阻力继续增大，存在持续的PH，导致右心室扩张、肥大，久而 久之发生衰竭，心腔瘀血，继而使静脉回流受阻，后腔静脉压力升高，导致肝脏瘀血，静脉回 流受阻，毛细血管压力升高，使滤出液增多，大量滤出液进入肝淋巴管，使肝淋巴管压力升 高，淋巴液从肝被膜深层和门管内扩张的淋巴管渗出而形成腹水。此外，腹水的形成还与血 浆从肝脏血管和腹腔血管中渗出有关。2、祖国传统医学理论祖国医学认为肉鸡腹水综合症属气虚血瘀证，主要是气机不畅，血脉不通，中气不 足，运化无力，导致水液传输失常而外溢，形成腹水。即当腹水症发生时，受病脏腑为脾、肺、 肾，古人云“诸湿肿满，皆归于脾”。肺主气，司呼吸，宣发肃降，通调水道，促进和维持水液 代谢平衡，反之则成痰饮。肾为水脏，主水液代谢，病之则积水成灾。脾、肺和肾三脏受病， 发生肺失宣降，水道不能通调，脾虚不运，脾不治水，水湿内停，流注体腔、肌肤、经络，同时 心肝继则受之，诸经受害而成腹水。气虚血瘀证是中兽医的主要病症之一，对气虚血瘀证的 概念及本质的现代研究认为气虚主要表现器官功能不足；而血瘀则与血液循环(特别是 微循环)障碍、血液流变学异常(主要是血液粘度升高)以及血液凝固性增高有关。中医的辩证施治，给本方剂提供了理论基础。丹参属于活血化瘀中药。《本草求 真》中描述丹参功用丹参，书载能入心包络破瘀一语，已尽丹参功效矣。然有论其可以生 新安胎，调经除烦，养神定志，及一切风痹、崩带、症瘕、目赤、疝痛、疮疥肿痛等症，总皆由其 瘀去，以见病无不除，非真能以生新安胎，养神定志也。川芎行气开郁，祛风燥湿，活血止痛。 黄芪补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。甘草在《本草汇言》中记载，甘草，和中益气，补 虚解毒之药也。健脾胃，固中气之虚赢，协阴阳，和不调之营卫。故治劳损内伤，脾气虚弱， 元阳不足，肺气衰虚，其甘温平补，效与参、芪并也。四药合用，活血化瘀，改善微循环，利尿， 消肿。用于肉鸡腹水综合症的预防和治疗效果显著。专利CN200710056807. 7公开了一种用于治疗肉鸡腹水综合症的中药散剂，由茯 苓、党参、甘草、干姜四味中药制成的散剂，散剂在使用上只能拌料使用，其缺点是颗粒大、 气味浓、适口性差、不易吸收，治疗效果不明显。而专利CN03111115.7公开了中药组方由苍 术、茯苓、猪苓等十三味中药材制成的散剂，存在所用中药材品种多，气味浓，适口性差、使 用不方便等缺点。专利CN200410009242.3公开了一种由维生素C、维生素E、双氢克尿噻组 成的用于治疗肉鸡腹水症的药物；专利CN 200510014584. 9公开了一种由川芎嗪、双嘧达 莫组成的用于治疗肉鸡腹水症的药物。所述的两项专利均是化学药物配方，只能对症治疗，不能治疗其根本，同时应用于畜禽后容易产生药物残留。

发明内容
本发明目的在于提供一种用于防治肉鸡腹水综合症的中药复方制剂，其特征在 于由以下四味药物组成丹参、川芎、黄芪、甘草。一种用于防治肉鸡腹水综合症的中药复方制剂，其特征在于由以下配比组成丹 参30-50份、川芎20-40份、黄芪10-30份、甘草0-20份；其中优选于丹参40份、川弯30份、黄芪20份、甘草10份。本发明第二个发明目的是本发明药物可以根据需要做成各种剂型。在具体实施方案中，其中所述的剂型包括散剂、可溶性颗粒剂、口服溶液剂等剂 型。在另一具体实施方案中，以可溶性颗粒剂为例，制备方法如下称取上述药材丹参 800g、川芎600g、黄芪400g，甘草200g，蒸馏水清洗两次，加水煎煮2次，提取液浓缩成相对 密度为1. 20 (70-80°C )的清膏，冷至40°C时缓缓加入乙醇，至含醇量达到60%，充分搅拌， 静置12小时，取上清液，减压回收乙醇，制成清膏后加蔗糖制粒配制成1000g。本发明药物采用下面标准对其进行质量控制
性状本品为棕黄色至棕褐色颗粒，味苦。鉴别(1)取本品粉末10g，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至5ml， 作为供试品溶液。另取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml中含lmg的溶液，作为对照品溶 液。照薄层色谱法(《中华人民共和国兽药典》2005年版二部附录31页)试验，吸取上述 供试品溶液10 yl、对照品溶液2 yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲酸乙酯-甲苯-甲 酸(4 7 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯胼试液。供试品色谱中，在与对 照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。(2)取本品粉末10g，加稀盐酸100ml，超声处理10分钟，静置，取上清液，用乙醚 振摇提取两次，第一次40ml，第二次20ml，合并乙醚液挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作 为供试品溶液。另取阿魏酸对照品，加乙醇冰醋酸溶液(1 4)的混合溶液，制成每 lml中含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国兽药典》2005年 版二部附录31页)试验，吸取上述两种溶液各5 u 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己 烷-二氯甲烷-冰醋酸(8 8 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁乙醇溶 液-1%铁氰化钾溶液(1 1)混合溶液(临用时新配制)，供试品色谱中，在与对照品色谱 相应的位置上，显相同的颜色斑点。(3)取本品10g，加甲醇100ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水 30ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，加氢氧化钠溶液 洗涤两次，每次20ml，取正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗至中性，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇 lml，使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每lml中含lmg的溶液，作 为对照品溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国兽药典》2005年版二部附录31页)试 验，吸取上述两种溶液各5 u 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲 醇-水(20 40 22 10) 10°C以下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干， 喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰。分别置日光和紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(4)取本品10g，加70%乙醇30ml，超声处理10分钟，过滤，滤液置水浴上蒸干，残 渣加75%乙醇5ml，超声处理，滤过，滤液作为供试品溶液，另取甘草酸铵对照品，加50%乙 醇制成每1ml中含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中华人民共和国兽药 典》2005年版二部附录31页)试验，分别取上述两种溶液各5 yl，分别点于同一硅胶GF254 薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15 1 1 2)为展开剂，展开，取出，晾干， 置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的 荧光斑点。检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(《中华人民共和国兽药典》2005年版 二部附录10页)。粒度照粒度测定法(《中华人民共和国兽药典》2005年版二部附录78页，第二 法，双分筛法)测定，不能通过一号筛和能通过五号筛的总和不得过15%。水分照水分测定法(《中华人民共和国兽药典》2005年版二部附录57页)测定， 不得过6.0%。溶化性取本品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应全部溶化，允许有轻
微浑浊。含量测定照高效液相色谱法(《中华人民共和国兽药典》2005年版二部附录34 页)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0. 5%冰 醋酸(3 17)为流动相；检测波长为312nm。理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取原儿茶醛对照品适量，加水制成每1ml含60y g的溶 液，即得。供试品溶液的制备取本品粉末10g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇 50ml，超声处理20分钟，过滤，精密量取续滤液25ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度。即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 iU，注入液相色谱仪，测定， 即得。本品每克含丹参以原儿茶醛(C7H803)计，不得少于0. 20mg。按照上述方法对本发明所制的可溶性颗粒进行检测，结果如表1 表1本发明质量检验结果
6 在另一具体实施方案中，以上述工艺制备的可溶性颗粒剂为例，进行临床疗效试 验，进一步说明本发明药物的治疗效果。我们选用260只1日龄雄性AA肉仔鸡常规饲养至14日龄时淘汰20只弱雏及病 死鸡，将剩余240只鸡于15日龄分组，随机分为4组，每组60只。15日龄后空白组在常温 (19-24°C )环境下饲养，其余3组每天降温2-3°C—直到6-10°C低温下饲养。同时每日饮 水给以0. 3%氯化钠水溶液，所有实验组均饲喂高能全价颗粒料，来观察本发明药物对多种 因子诱发的AS的预防与控制作用。分组情况见表1，试验结果见表2。表1.试验分组 表2.试验结果 注AHI为腹水心脏指数的英文缩写为AHI，即右心室重量/整个心室重量，反映右 心肥大程度。由上述试验我们得出本发明药物对低温、高钠引起的肉鸡腹水综合症有显著的 防治作用。本发明用药组比药物对照组的AS发生率低了 5个百分点，其治疗效果明显优于 单一化药硝苯地平(钙拮抗剂)。本发明的有益效果本发明的目的在于提供一种用于防治肉鸡腹水症的中药复方 制剂，其主要成份为丹参、川芎、黄芪、甘草，其中丹参具有活血祛淤、通经止痛的功效；川芎 具有活血行气、祛风止痛的功效；为方中的主药；黄芪具有补气升阳、益味固表、利水消肿、 脱毒排脓的功效，甘草具有补脾益气、祛痰止咳、和中缓急、解毒等功效；为方中佐药。诸药 合用，共奏活血化瘀，改善微循环，利尿，消肿的功效。通过临床试验证实，用于防治肉鸡腹 水症，从其发病根本进行治疗，具有很好的疗效，同时可根据需要制成不同的剂型，使用方 便、用量少、不产生应激、不产生药物残留，适于在畜牧业中推广应用。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的描述。实施例1 散剂的制备(1000g)1、净选把混入药材中的杂质除去，将拣选好的药材置洁净的容器内。2、粉碎、过筛丹参、川芎、黄芪、甘草粉碎后过40目筛。过筛后的物料应装入洁净 容器中。3、称量称取丹参400g、川芎300g、黄芪200g、甘草100g。4、混合将称量好的药材，放入混合机中进行混合。5、分装即得。实施例2 口服溶液剂的制备(1000ml)1、净选把混入药材中的杂质除去，将拣选好的药材置洁净的容器内。2、称量、清洗称取丹参800g、川芎600g、黄芪400g、甘草200g。置洁净的容器中，
蒸馏水清洗两次。3、浸润将清洗好的药材放入提取罐中，浸润1小时。4、提取、浓缩药材浸润后，加够8倍量水，提取两次，每次1. 5小时。提取后收集 提取液，浓缩至相对密度为1. 20 (70-80 °C )的清膏，冷至40°C时缓缓加入乙醇，至含醇量达 到60%，充分搅拌，静置12小时，取上清液，减压回收乙醇，加水至1000ml，搅勻，静置，取上 清液滤过。5、所得上述滤液980ml分装、灭菌，即得。实施例3 可溶性颗粒剂的制备(1000g)1、净选把混入药材中的杂质除去，将拣选好的药材置洁净的容器内。2、称量、清洗称取丹参800g、川芎600g、黄芪400g、甘草200g。置洁净的容器中，
蒸馏水清洗两次。3、浸润将清洗好的药材放入提取罐中，浸润1小时。4、提取、浓缩药材浸润后，加够8倍量水，提取两次，每次1. 5小时。提取后收集 提取液，浓缩至相对密度为1. 20 (70-80 °C )的清膏，冷至40°C时缓缓加入乙醇，至含醇量达到60%，充分搅拌，静置12小时，取上清液，减压回收乙醇。5、回收乙醇后的清膏为200g，加入蔗糖800g制粒。6、烘干、整粒、分装，即得。
权利要求
一种用于防治肉鸡腹水综合症的中药复方制剂，其特征在于由以下四味药物组成丹参、川芎、黄芪、甘草。
2.根据权利要求1所述的一种用于防治肉鸡腹水综合症的中药复方制剂，其特征在于 由以下配比组成丹参30-50份、川芎20-40份、黄芪10-30份、甘草0_20份；
3.根据权利要求1或2所述的一种用于防治肉鸡腹水综合症的中药复方制剂，其特征 在于其中优选于丹参40份、川弯30份、黄芪20份、甘草10份。
4.根据权利要求1或2或3所述的一种用于防治肉鸡腹水综合症的中药复方制剂，其 特征在于所制成的剂型包括散剂、可溶性颗粒剂、口服溶液剂等。
5.根据权利要求1所述的一种用于防治肉鸡腹水综合症的中药复方制剂，其特征在于 所制成的剂型均可对其有效成份丹参、川芎、黄芪、甘草进行薄层色谱鉴别，而对方中主药 丹参中的有效成份原儿茶醛进行定量测定。
全文摘要
本发明涉及一种用于防治肉鸡腹水综合症的中药复方制剂。该中药复方制剂主要由丹参、川芎、黄芪和甘草组成。具有活血化瘀，改善微循环，利尿，消肿的功效。可根据需要做成散剂、可溶性颗粒剂、口服溶液剂等剂型。质量控制主要选用薄层色谱法对方中丹参、川芎、黄芪、甘草进行鉴别，含量测定我们选用方中主药丹参中有效成份原儿茶醛进行定量测定。其组方合理，制备工艺简单，取材广泛，成本低廉，使用简便，为满足工业化大规模生产提供了可行途径，适于在畜牧业中推广应用。
文档编号A61P7/10GK101874827SQ200910068699
公开日2010年11月3日 申请日期2009年4月29日 优先权日2009年4月29日
发明者刘菁, 夏雪林 申请人:天津瑞普生物技术股份有限公司