专利名称：：姜黄素的用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药
技术领域：
，具体涉及姜黄素在治疗阴茎勃起障碍药物中的应用。本发明所述的阴茎勃起障碍主要是指临床医院中男科中常见病症。本发明所述的阴茎勃起障碍主要是指不能达到或维持足以性交的勃起(阳萎)。
背景技术：
：姜黄色素是从姜黄根茎中提取的一种黄色色素，主要成分为姜黄素，约为姜黄的3%6%，是植物界很稀少的具有二酮的色素，为二酮类化合物。姜黄素为橙黄色结晶粉末，味稍苦。不溶于水，溶于乙醇、丙二醇，易溶于冰醋酸和碱溶液，在碱性时呈红褐色，在中性、酸性时呈黄色。对还原剂的稳定性较强，着色性强(不是对蛋白质)，一经着色后就不易退色，但对光、热、铁离子敏感，耐光性、耐热性、耐铁离子性较差。姜黄素主要药理作用包括利胆、抗菌、肝损害有保护作用；查阅文献，未有其对阴茎勃起障碍具有治疗作用的报道。阴茎勃起障碍是现今很多男性的常见疾病，因为其与生活息息相关，导致很多男性的痛苦，甚至导致夫妻的破裂，对社会的影响力巨大，因此，很多医药工作者致力于对此疾病治疗药物的研究与开发。中医认为勃起障碍为阳痿，多以从肾论治为其常法，偏重于温补肾阳，“热”是壮阳类药物产品的基本特点，如鹿角胶颗粒(温补肝肾，益精养血)、复方玄驹口服液(温肾、壮阳、益精)等，阳亏者在冬季适量的服用会有一定的效果，但到了春季，人体的新陈代谢逐步活跃，加上气候反复无常，继续摄入热性之物后会使人体难以适应而诱发各种疾病，夏、秋服用，则人体会受到内热和外热的夹击，使药性滞留在体内而难以排泄，导致头昏目眩、心热胸闷、焦躁不安，有的还会出鼻血，如服用不断，还会伤及机体，并为其他疾病的发生留下隐患。因此，选用中药治疗阴茎勃起障碍虽然可以缓解一些症状，但会遗留很多问题给患者，甚至给患者带来更多的痛苦。广泛应用的治疗阴茎勃起障碍的解决办法包括植入体，植入体实质上是内假体.然而，通常涉及手术的植入体费用吊贵并且并非总是有效，现行的侵入性最小的治疗之一需要在阴茎上使用真空压缩器具以制造勃起。阴茎的生理机能是血液从组织深部动脉流入，从皮下静脉流出。通过在阴茎体外放置塑料圆筒，并用真空泵限制静脉血流从阴茎流出，海绵体阴茎组织变得充满捕集到的血液，于是造成了勃起。常见的患者抱怨是此器具阻碍了性嬉戏，有效作用时间短，长时间使用可能引起阴茎损坏，如坏死。阴茎假体植入是勃起阻碍的另一种治疗方法。此治疗需要将机械器具通过手术植入阴茎内，此器具可以是半刚性的可延展的棒或流体膨胀管，患者可以操作它们以达到勃起。虽然该方法不影响排尿、射精或获得性高潮的能力，但需要植入这种假体的手术可以带来疼痛、感染和疲痕形成。治疗男性阴茎勃起障碍的另一主要解决方式是通过使用化学成分药物。由于勃起必然涉及阴茎动脉的扩张，故阳痿的病理生理基础常可用血管扩张剂来治疗，已经进行和正在进行的临床和实验研究致力于开发新的和更好的药物及这些药物的释放途径。但这些药物都具有这样或那样的副作用或不良反应，治疗窗较窄，特别是大部分心脑血管患者，在使用这些药物时，要十分注意甚至避免使用，造成一大部分病人无法使用这些药物。
发明内容基于此原因，我们通过长期的科研实验研究，发现姜黄素对男性勃起障碍具有很好的治疗作用，并且具有副作用小、治疗窗宽等优点，具有心脑血管疾病的阴茎勃起障碍患者也可以使用这类药物，服用该药物，不会对患者产生后遗效应，具有天然药物的特点。本发明通过以下技术方案实现的。姜黄素在制备治疗阴茎勃起障碍的药物中的应用。其中姜黄素的剂量为l_500mg。其中姜黄素的剂量为5_300mg。其中姜黄素的纯度为50%-100%。其中姜黄素制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。其中药物有效成分还包括α-肾上腺素拮抗剂、一氧化氮合酶诱导剂、罂粟碱、异山梨醇二硝酸盐等中的一种或几种。其中上述药物中有效成分还可以包括枸杞子、淫羊藿、南五味、蛇床子、金樱子、覆盆子、韭菜子、巴戟天、肉苁蓉、生地黄、川牛膝、人参、鹿茸、海马黄芪、玄参、杜仲、海龙、冬虫夏草、海狗肾、海镖峭、桑镖峭、芡实、山药、川续断、熟地、莲子等中药药物或其有效成分中的一种或几种。其中上述药物中有效成分还包括连翘、满山红、山楂等中药药物或其有效成分中的一种或几种。一、药理实验(一)雄性激素样作用的研究1、对切除睾丸大鼠的作用实验动物大白鼠包选用30d雄性WiStar大白鼠实验方法取大鼠，在无菌条件下，切除其双侧睾丸，术后14d随机分为对照组、西地那非组、本发明药物组，灌胃给药，给药组给药量相同，对照组给予等溶的生理盐水，连用30d，末次给药24h后处死，取包皮腺、前列腺及精囊腺称湿重。实验结果见表1。表1对切除睾丸大鼠附性器官影响—组别前列腺和精囊腺包皮腺^照组‘0.55±0.29027±0Λ7_西地那非组__1.62士0.57料_0.60±0.13**_本发明药物—1.54±0,61**—0.57士0.07"注与对照组比较**Ρ<0.01。2、对正常大鼠的作用实验动物大白鼠包选用30d雄性WiStar大白鼠实验方法取大鼠，随机分为对照组、西地那非组、本发明药物组，灌胃给药，给药组给药量相同，对照组给予等溶的生理盐水，连用30d，末次给药24h后处死，取包皮腺、前列腺及精囊腺称湿重。实验结果见表2。表2对切除睾丸大鼠附性器官影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注与对照组比较<0.01。(二)对生殖系统实验1、雄性动物睾丸重，睾丸/体重比值，雌性动物子宫重、卵巢重、及卵巢/体重比值，子宫/体重比值；2、雄性动物辜丸间质细胞计数及曲精管直径测量；3、睾丸精原细胞、精母细胞、间质细胞形态活跃程度的变化；4、雌性大鼠卵巢、子宫病理组织学检查；5、性腺超微形态观察睾丸间质细胞、曲细精管、卵巢；6、大鼠血清性激素水平测定。结果表明本发明药物组合物具有显著促进性腺内分泌功能的作用，尤其对雄性动物效果更加明显。表现为睾丸重量增加显著，睾丸间质细胞数量增多及曲细精管直径增大。血清性激素检测结果与组织形态学所见相符合。(三)对生殖药效学研究1、对阴茎刺激试验实验结果表明一定剂量本发明能提高去势大鼠阴茎对外部刺激的兴奋性，在局部微量电刺激作用下，动物阴茎勃起潜伏期明显缩短(p<0.01和0.05)。2、交配试验试验给予不同剂量本发明药物14天后，雄性交配能力明显增强。表现为合笼后扑捉雌鼠潜伏期及射精潜伏期明显缩短，20分钟内完成的扑捉及射精次数明显增加，特别大剂量组达到100%。3、对肾虚动物的药效试验应用本发明药物组合物的肾虚动物(去势大鼠)各生殖器官重量与脏器指数均高于去势模型组，其中大剂量组更为明显(P<0.01)，说明本发明药物具有很好的作用。4、对幼年雄鼠睾丸发育的影响实验结果表明应用不同剂量本发明，睾丸重量与脏器指数均高于正常对照组，且具有显著差异(P<0.01或0.05)，从而证明本发明具有促进幼年大鼠皋丸发育的作用。二、临床实验在包括25例阳痿个体的安慰剂对照的临床试验中，测试组给予本发明药物组合物。安慰剂给予不含有本发明药物。22例男性中有19例观察到勃起完全，而安慰剂治疗的3例男性中未有1例体验到勃起。三、制备实施例实施例1姜黄素，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例2姜黄素lmg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例3姜黄素500mg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例4姜黄素450mg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例5姜黄素15mg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊齐IJ、软胶囊剂。实施例6姜黄素5mg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例7姜黄素300mg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例8姜黄素55mg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊齐IJ、软胶囊剂。实施例9姜黄素90mg，硝酸甘油，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例10姜黄素150mg，取米诺地尔，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例11姜黄素lOOmg，取盐酸帕罗西汀，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例12姜黄素300mg，淫羊藿，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸齐IJ、胶囊剂、软胶囊剂。实施例13姜黄素75mg，连翘，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例14姜黄素120mg，肉苁蓉，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。6实施例15姜黄素95mg，巴戟天、生地黄、连翘，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例16姜黄素400mg，阿替美唑，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例17姜黄素250mg，硝酸甘油、氟西汀、盐酸帕罗西汀，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例18姜黄素20mg，硝酸甘油、盐酸帕罗西汀，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例19姜黄素80mg，氟西汀、盐酸帕罗西汀，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例20姜黄素lOOmg，满山红、山楂，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。上述实施例中姜黄素的纯度为50%-100%。权利要求姜黄素在制备治疗阴茎勃起障碍的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其中姜黄素的剂量为l_500mg。3.根据权利要求1所述的应用，其中姜黄素的剂量为5-300mg。4.根据权利要求1所述的应用，其中姜黄素的纯度为50%-100%。5.根据权利要求1所述的应用，其中姜黄素制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊齐U、软胶囊剂。全文摘要本发明公开了姜黄素在制备治疗阴茎勃起障碍的药物中的应用，其中姜黄素单位剂量为5-800mg。药理实验和临床实验表明，本发明药物具有副作用小、治疗窗宽等优点，服用该药物，不会对患者产生后遗效应，具有天然药物的特点；本发明药物具有很好的药理作用。文档编号A61K31/12GK101822656SQ20091007950公开日2010年9月8日申请日期2009年3月6日优先权日2009年3月6日发明者周亚君,安晓雪,王爱民申请人:北京卓越同创药物研究院