专利名称：一种治疗银屑病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，具体地说，涉及一种治疗银屑病的 中药组合物及其制备方法。
背景技术：
银屑病是一种由多基因遗传决定的、多环境因素刺激诱导的免疫
异常性慢性增生性皮肤病。本病在自然人群中的发病率为O.l ~ 3%, 我国目前至少存在着500 600万患者，每年新发生病例约10万左右。 本病一般冬重夏轻，病程很长，有复发倾向，有的病例几乎终生不愈。
银屑病临床表现为在浸润性红斑基础上，被覆多层银白色磷屑。 与其他疾病不同的是，尽管大约80%的患者仅具有瘙痒症状，但由于 皮损外观不雅，导致银屑病患者感受到严重的心理压力，自卑，失落， 甚至自杀倾向，极大的影响了患者的生存质量。
现代医学认为，本病可能与遗传、感染、免疫功能失调、机体代 谢、体内微量元素的增减及神经精神因素等有关。临床主要釆用外用 药治疗，选用蒽林、焦油制剂、皮质类固醇激素、维生素D类似物、 5%水杨酸白降汞软膏、5~10%硫磺软膏、l:20000介子气软膏等；红 皮病型银屑病、泛发性脓疱型银屑病、顽固性寻常型银屑病等严重病 例，釆用全身治疗，选用糖皮质激素、免疫抑制剂、维A酸类、免疫 疗法、柳氮磺胺吡啶及其他疗法。
临床上虽然部分患者可以达到临床治愈，但银屑病易于复发，且 目前治疗无特效药，如何控制其复发，以及延长临床治愈的时间，寻 求临床疗效好、副作用小的治疗药物是目前急需解决的关键问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗银屑病的中药组合物。本发明的另一目的在于提供该中药组合物的制备方法。
本发明的还一 目的在于提供该中药组合物在用于制备治疗银屑
病药物中的应用。
本发明人认为银屑病的发生是由于体质不耐，禀赋不足，毒邪侵
入人体，积聚皮肤腠理，而致气血凝滞，营卫失和，经络阻塞，毒邪
久蕴，外发肌肤而成。病情具有瘙痒剧烈、迁延难愈、反复发作的特
点。由于血气失和，营卫不畅，久病入络生瘀成为本病加重和迁延的
主要病理因素，终致邪毒遏伏肌表，新血无以充养，瘀邪难以宣泄。
因此治疗从血瘀立论，可奏良效。组建活血祛瘀消斑，祛风除湿止痒
中药方剂，用于治疗银屑病。
为了实现本发明目的，本发明的一种治疗银屑病的中药组合物， 其为含有如下重量份原料制成的制剂
肿节风3 30份莪术3 30份土茯芬2-60份赤芍5 30份乌 梅2 30份，紫草2 50份，甘草1 10份。 其中，优选的为
肿节风10 30份莪术15-30份土茯荅10 60份赤芍10 30份 乌梅5 30份，紫草10 30份，甘草2 10份。 进一步优选的为
肿节风20-30份莪术15 25份土茯苓15 30份赤芍15 30份 乌梅10-25份，紫草20 30份，甘草6份。
本发明中药组合物由莪术、肿节风、紫草、赤芍、土茯芬、乌梅、 甘草组成。其中莪术行气破血消斑为君药；肿节风清热凉血、活血消 斑，紫草凉血活血、解毒透疹，赤芍清热凉血、散瘀消斑，三药共同 辅助莪术破血消斑，共为臣药；土茯荟除湿解毒止痒，乌梅生津润燥 止痒，九节茶祛风通络止痒，共同发挥止痒之功效，为佐药；甘草调 和诸药为使。诸药合用，共奏活血祛瘀消斑，祛风除湿止痒的功效。
莪术为姜科植物莪术的根茎，具行气、破血、消积止痛等功效。肿节风为金粟兰科植物接骨金粟兰的枝叶。具有清热凉血，活血消斑，祛风通络的功效。
紫草为紫草科植物紫草或新疆假紫草或滇紫草的根，有凉血，活
血，解毒透疹的功效。
赤芍为毛茛科植物芍药、草芍药、川赤芍等的根。具清热凉血，散瘀止痛的功效。
土茯苓为百合科植物土茯苓的根茎。具有解毒、除湿、利关节的功效。
乌梅为蔷薇科植物梅的干燥未成熟的果实。具有抗菌、抗过敏、收敛生津，安蛔驱虫的功效。
甘草为豆科植物甘草的根及根茎，具和中缓急，润肺，解毒，调
和诸药的功效。
本发明的治疗银屑病的中药组合物可以釆用多种方法制备。比
如，可以将上述中药原料按配比进行超微粉碎过200 300筛，再装入
胶囊或压制为片剂；或是与药学上可接受的载体混合再装入胶囊或压
制为片剂。
或是，将上述中药原料按配比直接粉碎成粗粉，再加入8 10倍量60~80%浓度的乙醇回流提取2~3次，每次1.5-3小时，提取液浓
缩成干浸膏，粉碎，制备成各种固体剂型；或是浓缩成波美度为l.2-
1.4的稠浸膏后与药学上可接受的载体混合，制备成各种固体剂型。
或是，上述中药原料加10~12倍量水蒸煮提取2~3次，提取液浓缩(常压或减压)，浓缩成稠膏或干膏粉，或药物提取液喷雾干燥得浸膏粉，再与药学上可接受的载体混合，制备各种固体剂型。
或是，上述中药原料加水提取，提取液浓缩，再将提取液在乙醇浓度60~80%中沉淀24~36小时，过滤，乙醇液回收乙醇，浓缩成稠膏或干膏粉，或喷雾干燥得浸膏粉，再与药学上可接受的载体混合，制备各种固体剂型。
6还或是，上述中药原料加水或60~80%浓度乙醇提取的提取液(乙醇用量超过8倍，提取时间大于1.5h,水提取用量大于10倍，提取时间大于0.5h),浓缩，与药学上可接受的外用制剂载体混合，制备成外用制剂。
本发明的乙醇浓度为体积百分浓度。乙醇或水的加入量均是以重量体积比(kg/L)。以下同。
本发明治疗银屑病的中药组合物具有活血化瘀，清热解毒，疏通经络，荣养皮肤，切中银屑病发病的病因病机。
经动物学试验研究表明，本发明药物组可显著延长搔抓的潜伏时间，减少动物的搔抓次数；且对小鼠尾鳞片颗粒的形成具有明显的促进作用，可以用作治疗银屑病的药物。
具体实施例方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1片剂
按照以下份量称取原料中药材
肿节风15kg,莪术9kg,乌梅15kg, 土茯苓60kg,赤芍9kg,紫草15kg甘草6kg。
上述中药原料粉碎成粗粉，以10倍量的70%乙醇提取两次，合并提取液，减压浓缩，回收乙醇，浸膏加3倍重量淀粉混合，制粒，干燥，加入总重量5%的硬脂酸镁混合均勾，压片，分装即得。实施例2胶囊
按照以下份量称取原料中药材赤芍lkg，肿节风3kg，莪术2kg,乌梅3kg,紫草2kg， 土茯苓lkg,甘草lkg。
将上述中药原料烘干，粉碎成细粉，过300目筛，加入总重量2%的硬脂酸镁，入胶囊即可。实施例3丸剂
按照以下份量称取原料中药材赤芍10kg，肿节风20kg，莪术5kg，乌梅25kg, 土茯苓30kg，甘草6kg紫草30kg。
上述肿节风、莪术、乌梅、土茯苓加水提取，提取液浓缩至lmL含2克药材，加乙醇至醇为70%，沉淀过夜，过滤，滤液减压浓缩为稠浸膏；赤芍粉碎，过100目筛，与上述稠浸膏混合，干燥，水泛为丸，包衣即可。实施例4 口服液
按照以下份量称取这些原料中药材
肿节风30kg，莪术20kg， 土茯苓10kg，赤芍30kg乌梅30kg,紫草5kg,甘草lkg。
上述中药原料加水提取，提取液浓缩至lmL含2克药材，加乙醇至醇为70%，沉淀过夜，过滤，滤液减压浓缩，除去乙醇，过滤，滤液中加入总重量2%的吐温-80, 3%苯甲酸及5%苯甲酸钠，混匀，分装，湿热蒸汽灭菌，即可。实施例5外用搽剂
按照以下份量称取这些原料中药材
肿节风15kg，莪术9 kg,乌梅30kg， 土茯苓15kg，赤芍9kg，紫草50kg,甘草6kg。
上述中药原料粉碎成粗粉，以10倍重量70%乙醇提取两次，合并提取液，减压浓缩，回收乙醇至含醇量为3%,加入总重量10%的冰片、2%苯甲酸钠配制为搽剂；或加入冰片、成膜材料如聚乙烯醇配制为涂膜剂。实施例6散剂
按照以下份量称取原料中药材:
赤芍3kg，肿节风lkg,莪术3kg，乌梅2kg,紫草lkg, 土茯苓5 kg,甘草3kg。
上述中药原料烘干，粉碎成细粉，分装即可。实施例7颗粒剂
按照以下份量称取原料中药材
赤芍3kg,肿节风lkg，莪术30kg,乌梅2kg，紫草20kg， 土茯苓2kg,甘草10kg。
上述中药，力口10倍量的60%乙醇提取3次，每次1.5h,过滤，合并滤液，滤液浓缩至波美度为1.25，加入2倍量可溶性淀粉，3倍量葡萄糖粉，制粒，烘干，分装即得。实施例8片剂
按照以下份量称取原料中药材
赤芍15kg,肿节风10kg,莪术15kg,乌梅10kg，紫草30kg, 土茯苓25kg，甘草2kg。
上述药材，加12倍量水浸泡0.5h后，煎煮三次，每次45min，过滤，合并滤液，浓缩至l: 2，加乙醇使醇为80%,静置过夜，过滤，回收乙醇低温烘干，粉碎，加入l倍量淀粉，混匀，制粒，烘干，压片，分装即可。实施例9胶囊剂
按照以下份量称取这些原料中药材
赤芍5kg，肿节风8kg，莪术25kg，乌梅5kg,紫草2kg, 土茯苓30kg，甘草2kg。
上述药材，用14倍量的70%乙醇回流提取2次，每次3h，过滤，合并滤液，回收乙醇，浸膏减压浓缩至干，粉碎，加入l倍量淀粉，混匀，制粒，烘干，分装即可。
本发明药物具有活血化瘀，清热解毒，疏通经络，荣养皮肤，切中银屑病发病的病因病机，在长期临床实践证实本方临床疗效确切。试验例
由于银屑病病机复杂，目前尚没有专门针对银屑病的动物模型，我们选择了银屑病发病相关的二个方面 一是与组织学相关的鼠尾鳞片模型，二是与临床表现相关的瘙痒模型来观察本发明的疗效。
l.银屑病患者皮肤结构及发生机理与小鼠尾部皮肤相近，鼠尾鳞
片为银屑病药物筛选及药效研究的常见模型，因此我们利用鼠尾鳞片
法观察了本处方的疗效，阳性对照药选用目前银屑病治疗常用药物迪银片。
具体如下
将健康昆明种小鼠30组，按SPSS软件处理所得随机数字表分为3组，即本发明药物组实施例l。迪银片组，空白对照组，每组10只，雌雄各半。空白对照组给予等容积蒸馏水，本发明药物组给药20g/kg、迪银片组52.5mg/kg。给药容积为0.2ml/10g，用灌胃器灌胃给药，每天一次，连续灌胃14天。在用药期间，每间隔2天称体重一次，以调整给药量。末次给药后24h,脱颈推杀死小鼠，取距尾根部2cm处背面皮肤一长条，用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，HE染色，光镜下观察鼠尾鳞片颗粒层形成。凡是一个鳞片有连接成行的颗粒层细胞者，称为有颗粒层的鳞片，计数连续100个鳞片中有颗粒层鳞片数，釆用SPSS 13.0统计软件进行数据处理和统计分析计量资料釆用均数±标准差(；is)表示，组间比较釆用单因素方差分析(One-WayANOVA),方差齐性检验为最小显著差异检验(LSD)，设定P0.05为有统计学意义。
实验结果见表l。
表l银屑灵片对小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成的影响(；±"
组别剂 量n颗粒层鳞片数/100个鳞p值
Cg/kg)片(x土s )与空白比与迪银片比
空白对照—929.4 ±3.5—
迪银片组0.13#1144.8 ±8.1<0.01
本发明组30970.2 ±8.0<0.01<0.01
由上表可以看出，与对照组相比，本发明处方组对小鼠尾鳞片颗粒的形成具有明显的促进作用，且疗效明显优于上巿药物迪银片组。
10银屑病的主要临床表现为瘙痒，为进一步观察其疗效，我们还制作了动物瘙痒模型，观察了本处方的止痒效果。实验过程及结果如下:
将健康昆明种小鼠72只，按SPSS软件处理所得随机数字表分为3组，即本发明药物组实施例4，迪银片组，空白对照组，每组12只，雌雄各半。空白对照组给予等容积蒸馏水，银屑灵片高、中、低剂量组分别给药70g/kg、 35g/kg、 17.5g/kg，迪银片组0.13弁/kg。连续灌胃7天，给药容积为0.2ml/10g,于最后一次给药后lh尾静脉注射0.025。/。低分子右旋糖酐-40,按1.25mg/kg给药。以小鼠前爪搔抓头部，后爪搔抓躯干，嘴咬全身各部位作为瘙痒指征。记录观察瘙痒潜伏时间及30min内搔抓次数。
结果见下表
表2本发明抗瘙痒药效实验结果
组别动物数潜伏时间(min)搔抓次数P值 与空白比与迪银片
空白对照组1245.3±1126.4±3.7--
迪银片组12100.2±10.516.8±3.5<0.01-
本发明药物组12125.5±3.44.4±1.1<0.01<0.01
由上表可以看出，本发明药物组可显著延长搔抓的潜伏时间，减少动物的搔抓次数，与空白对照组比较有显著差异，且明显优于阳性对照药组。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
权利要求
1.一种治疗银屑病的中药组合物，其特征在于，其为含有如下重量份原料制成的制剂肿节风3～30份，莪术3～30份，土茯苓2～60份，赤芍5～30份，乌梅2～30份，紫草2～50份，甘草1～10份。
2. 根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于，其为含有如下重量份原料制成的制剂肿节风10-30份，莪术15-30份，土茯苓10 60份，赤芍10~30 份，乌梅5 30份，紫草10-30份，甘草2 10份。
3. 根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，其为含 有如下重量份原料制成的制剂胂节风20-30份，莪术15 25份，土茯苓15-30份，赤芍15~30 份，乌梅10-25份，紫草20 30份，甘草6份。
4. 制备权利要求l-3任意一项所述的中药组合物的方法，其特征 在于，采用将上述中药原料按配比进行超微粉碎过200-300目筛，再 装入胶囊或压制为片剂；或是与药学上可接受的载体混合再装入胶囊 或压制为片剂。
5. 制备权利要求l-3任意一项所述的中药组合物的方法，其特征 在于，采用将上述中药原料按配比直接粉碎成粗粉，再加入8-10倍 量60~80%浓度的乙醇回流提取2~3次，每次1.5-3小时，提取液浓 缩成干浸膏，粉碎，制备成各种固体剂型；或是浓缩成波美度为1.2 1.4的稠浸膏后与药学上可接受的载体混合，制备成各种固体剂型。
6. 制备权利要求l-3任意一项所述的中药组合物的方法，其特征 在于，釆用上述中药原料加10~12倍量水蒸煮提取2~3次，提取液浓 缩，浓缩成稠膏或干膏粉，或药物提取液喷雾干燥得浸膏粉，再与药 学上可接受的载体混合，制备各种固体剂型。
7. 制备权利要求l-3任意一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，釆用上述中药原料加水提取，提取液浓缩，再将提取液在乙醇浓度60~80%中沉淀24~36小时，过滤，乙醇液回收乙醇，浓缩成稠 膏或干膏粉，或喷雾干燥得浸膏粉，再与药学上可接受的载体混合， 制备各种固体剂型。
8. 制备权利要求l-3任意一项所述的中药组合物的方法，其特征 在于，釆用将上述中药原料加水或60 ~ 80%浓度乙醇提取的提取液， 浓缩，与药学上可接受的外用制剂载体混合，制备成外用制剂。
9. 权利要求l-3任意一项所述的中药组合物在用于制备治疗银屑 病药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种治疗银屑病的中药组合物，其为含有如下重量份原料制成的制剂肿节风3～30份，莪术3～30份，土茯苓2～60份，赤芍5～30份，乌梅2～30份，紫草2～50份，甘草1～10份。本发明治疗银屑病的中药组合物具有活血祛瘀消斑，祛风除湿止痒功效，切中银屑病发病的病因病机。经动物学试验研究表明，本发明药物组可显著延长搔抓的潜伏时间，减少动物的搔抓次数；且对小鼠尾鳞片颗粒的形成具有明显的促进作用，可以用作治疗银屑病的药物。
文档编号A61K36/9066GK101632827SQ20091009106
公开日2010年1月27日 申请日期2009年8月21日 优先权日2009年8月21日
发明者卢传坚, 丹 周, 欧润妹, 禤国维, 赵瑞芝, 闫玉红, 凌 韩 申请人:广州中医药大学第二临床医学院