专利名称：二聚咖萨因生物碱、其制法和其药物组合物与用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类二聚咖萨因型生物碱化合物(1 5)，其制备方法，含有这类化合 物的药物组合物，以及这类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
从天然产物中寻找抗癌活性成分并进行新药研制是创制全新结构抗肿瘤药物的 重要途径，在已发现的天然抗肿瘤活性成分中，相当一部分是从有毒药用植物资源中获得 的。格木(Erthrophleumfordii Oliver)为豆科(Leguminosae)格木属植物，是我国传统 草药，该植物种子和茎皮有毒，中毒后产生强烈而持久的局部麻醉。肿瘤的病因非常复杂，随着肿瘤生物学和相关学科的飞速发展，逐渐认识到癌变 的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增殖。因此从信号转导通路中寻找抗 肿瘤作用的生物靶标成为重要的研究方向。目前研究较多的是促分裂原活化的蛋白激 酶(MAPK)通路、转化生长因子-β (TGF-β)通路、磷酸肌醇3激酶(ΡΙ-3Κ)通路等。其 中MAPK信号转导通路采用高度保守的三级激酶级联传递信息，存在于所有真核生物中， 在信号传递的过程中占据着相当重要的地位，它能介导细胞增殖、分化和凋亡，其某个环 节发生问题可引起细胞生长失控、肿瘤的发生和发展(H. J. Schaeffer等，Molecular and CellularBiology, 1999,2435)。MAPK是细胞内的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它受到刺 激后磷酸化而活化。MAPK家族包括P38mAPK、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-jun N末 端激酶(JNK)、ERK3、大丝裂原活化蛋白激酶-1 (ERK5/BMK1)、ERK-7、NLK和ERK8等八个亚 家族。由这些亚家族组成的多条通路中，主要包括P38通路、ERK1/2通路和JNK/SAPK通 路。近年来，以不同通路中的蛋白激酶/受体为靶标发现了较多颇有前景的抗肿瘤物质，见 表1 (数据来源杨亚平等，国际药学研究杂志2008，178)。表1.作用于MAPK转导通路的抗肿瘤化合物
权利要求
如结构式1～5所示二聚咖萨因型生物碱化合物1～5及其药效学上可接受的盐、盐的水合物、酯或前体药物化合物结构式。F2009100910932C0000011.tif
2. 一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的化合物1 5或其接受的盐、盐的水 合物、酯或前体药物中至少一种，以及药效学上可接受的载体
3.根据权利要求2的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物可以是片剂、胶囊、 丸剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂或微粒给药系统。
4.如结构式1 5所示二聚咖萨因型生物碱化合物1 5及其药效学上可接受的盐、 盐的水合物、酯或前体药物在制备抗肿瘤药物中的应用，
5.根据权利要求4的应用，所述的肿瘤选自结肠癌、肝癌、胃癌、肺腺癌或卵巢癌。
全文摘要
本发明公开了从格木中分离到的5个二聚咖萨因型生物碱，其药效学上可接受的盐、盐的水合物、酯或前体药物，及其制备方法，含有这类化合物的药物组合物，以及这类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
文档编号A61P35/00GK101993388SQ20091009109
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月24日 优先权日2009年8月24日
发明者唐克, 屈晶, 庾石山, 徐嵩, 杜丹, 陈晓光, 马双刚 申请人:中国医学科学院药物研究所