西沙海绵中一种aaptamine生物碱类化合物及其抗肿瘤用途
【专利摘要】本发明涉及海洋生物及医药【技术领域】，本发明提供了一种从产自西沙群岛附近海域的海洋动物疏海绵Aaptos?aaptos中经提取、分离纯化得到一种aaptamine生物碱类化合物，其化学结构如式(Ⅰ)所示：。本发明的化合物经体外活性试验证明，对人急性白血病细胞HL60，人慢性白血病细胞K562，人乳腺癌细胞MCF-7，人鼻咽癌细胞KB，人肝癌Hep?G2以及人结肠癌细胞HT-29等多种不同的肿瘤细胞均有显著的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。
【专利说明】西沙海绵中一种aaptamine生物碱类化合物及其抗肿瘤用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及海洋生物及医药【技术领域】，具体涉及一种从产自西沙群岛附近海域的海洋动物疏海绵Aaptos aaptos中经提取、分离纯化得到的一种新型生物碱类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
【背景技术】
[0002]海绵是一种低等的多细胞动物，其分布广泛，并且常含有很多结构罕见的具有抗肿瘤活性的次生代谢产物，因此一直是海洋天然产物化学家首选海洋生物研究对象。
[0003]本发明的药源材料疏海绵Aaptos aaptos属寻常纲(Demospongiae)韧海绵目(Hardromerida)皮海绵科(Suberitidae)海绵，产自西沙群岛附近海域。已经从该属海绵中分离得到了一些生物碱类化合物，这些生物碱类化合物显示了一定的抗肿瘤活性，如从A.suberitoides中分离得到的Suberitine B和Suberitine D对小鼠白血病细胞P388显示了较强的细胞毒活性，IC5tl值分别为1.8和3.5 μ M(参见文献:Liu C-X, Tang X-L, LiP-Lj Li G-Qj Suberitine A-Dj Four New Cytotoxic Dimeric Aaptamine Alkaloids fromthe Marine Sponge Aaptos suberitoides.0rganic Letters2012，14 (8)，1994-1997.)。
[0004]但是至今未见从该属海绵中分离得到具有抗肿瘤活性的aaptamine类生物碱C14H13N3O3 的报道。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于从疏海绵Aaptos aaptos中经提取、分离纯化得到的新的生物碱类化合物，本发明的另一目的是提供该新化合物的提取方法和医药用途。
[0006]本发明的第一方面，是提供了一种源于中国西沙群岛附近海域的疏海绵Aaptosaaptos的具有抗肿瘤活性的新的生物碱类化合物，即一种aaptamine生物碱类化合物,或
其药用盐，其化学结构如式(I )所示:
[0007]
【权利要求】
1.一种aaptamine生物碱类化合物或其药用盐，其化学结构如式(I )所示:
2.根据权利要求1所述的一种aaptamine生物碱类化合物或其药用盐,其特征在于，所述的药用盐为有机酸、无机酸盐以及碱盐。
3.根据权利要求2所述的一种aaptamine生物碱类化合物或其药用盐,其特征在于，所述的无机酸是指盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸或硝酸；所述的有机酸是指乙酸、马来酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、对甲苯磺酸、水杨酸或草酸；所述的碱是指氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、氨水、碳酸钠、碳酸氢钠。
4.一种如权利要求1所述的aaptamine生物碱类化合物的制备方法,其特征在于,该制备方法包括: A、制备总提物: 将干燥的疏海绵Aaptos aaptos粉碎后，用95%乙醇冷浸萃取，得提取液，将提取液浓缩得浸膏，加入二氯甲烷进行提取，得二氯甲烷总提物； B、分离纯化: ①制备粗提物:将二氯甲烷总提物用90%甲醇混悬，经正己烷脱脂后，加水将混悬液的甲醇浓度调至60%，用二氯甲烷萃取，浓缩萃取液得到二氯甲烷粗提物； ②分离纯化:将二氯甲烷粗提物经减压液相柱色谱(VLC)，以甲醇:二氯甲烷=100:1,80:1，60:1，50:1，30:1，20:1，10:1，8:1，5:1，1:1,0:1 为溶剂进行梯度洗脱，根据 TLC 薄层层析显色合并相似流分，得到7个组分Fr.A - G ; ③对组分Fr.B进行S印hadex LH-20凝胶柱色谱，用甲醇:二氯甲烷=1:1为洗脱剂进行等度洗脱，根据TLC薄层层析显色合并相似流分，得到6个组分Fr.B1-B6； ④对组分Fr.B3组分反复进行正相、反相柱色谱，最后经反相高效液相，条件为40%甲醇/水，流速2mL/min，检测波长为288nm，保留时间为62.0分钟，即得。
5.—种如权利要求1所述的aaptamine生物碱类化合物或其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的aaptamine生物碱类化合物或其药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述的肿瘤为人急性白血病细胞HL60、人慢性白血病细胞K562、人乳腺癌细胞MCF-7、人鼻咽癌细胞KB、人肝癌H印G2，或人结肠癌细胞HT-29。
【文档编号】C07D471/06GK103936734SQ201410181585
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月30日 优先权日:2014年4月30日
【发明者】林厚文, 于豪冰, 杨帆, 焦伟华 申请人:中国人民解放军第二军医大学