2-氨基-3-硝基苯甲酸的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种2-氨基-3-硝基苯甲酸的制备方法，该方法3-硝基邻苯二甲酸为原料，经过Curtius重排反应，高收率得到2-氨基-3-硝基苯甲酸，比现有的工艺收率提高10％以上。该方法与现有工艺比较，容易在工业上广泛推广。本发明为解决上述提出的问题所采用解决方案，以3-硝基邻苯二甲酸为起始原料，经过单酯化、酰氯化、Curtius重排水解，得到2-氨基-3-硝基苯甲酸，产品收率达到95％。
【专利说明】2-氨基-3-硝基苯甲酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及广泛应用于合成制备医药、农药及各类功能材料的2-氨基-3-硝基苯甲酸的一种制备方法。
【背景技术】
[0002]2-氨基-3-硝基苯甲酸，是一种重要的有机合成中间体，用于合成农药及各类功能材料，也是合成苯并咪唑类药物坎地沙坦、阿齐沙坦、ABT-472PAPR抑制剂的关键中间体.[0003]2-氨基-3-硝基苯甲酸的合成，相关的专利文献如下:
[0004]1.美国专利:US2005 020 626，以2_氯_3_硝基苯甲酸为原料，经过氨解得到
2-氨基-3-硝基苯甲酸。
[0005]2.日本专利JP2001 163 843，以7_硝基靛红为原料，经过碱性条件下的氧化与
碱解，得到2-氨基-3-硝基苯甲酸。
[0006]3.中国有公开文献:《合成化学》Vol.17，2009，N0.1，以3_硝基邻苯二甲酸为原料，经过脱水、酰胺化、Hofmann重排，得到2-氨基-3-硝基苯甲酸。具体化学过程如下:
[0007]
【权利要求】
1.一种2-氨基-3-硝基苯甲酸的制备方法，其制备过程如下: . 1)单酯化:将3-硝基邻苯二甲酸与低碳醇相混，加入浓硫酸，保温进行单酯化反应，生成单酯化低碳酯，回收醇，加入溶剂萃取，得单酯的溶液， . 2)酰氯化:单酯化低碳酯，加入溶剂氯仿及氯化亚砜，对另外一羧基进行酰氯化，生成低碳酯酰氯， .3)Curtius重排水解:低碳酯酰氯，加入DMF及叠氮化钠,通过Curtius重排反应,完成羧基向氨基的改造，生成2-氨基-3-硝基苯甲酸酯， .4)2-氨基-3-硝基苯甲酸酯，在水相中，在无机强碱的作用下，对酯进行水解，生成目标产物2-氨基-3-硝基苯甲酸。
2.如权利要求1所述的3-硝基-2-氨基苯甲酸乙酯的制备方法，其特征在于，具体为: ①单酯化(2-羧基-3-硝基苯甲酸乙酯): 按3-硝基邻苯二甲酸:无水乙醇:浓硫酸=I: 4~5: 0.9~1.1的重量配比，取上述三物质进行混合，控制温度65~80°C，加热回流反应12~24小时，降温，结晶，离心； ②酰氯化: 按单酯化物:氯仿:氯化亚砜=I: 0.04~0.05: 0.5~0.6的重量配比，加入氯仿和氯化亚砜，控制温度55~65°C，反应5~8小时，得到酰氯的氯仿溶液； ③叠氮化: 按单酯化物:DMF:叠氮化钠=I: 0.5~0.6: 0.3~0.4的重量配比，向酰氯的氯仿溶液中加入DMF和叠氮化钠，控制温度25~35°C，反应I~3小时； 然后，按单酯化物:水=I: 5~6的重量配比，加入水，萃取分层，得到酰基叠氮的氯仿溶液； ④重排水解: 按单酯化物:水=1: 3~5的重量配比，向酰基叠氮的氯仿溶液中加入水，蒸除氯仿，冷却结晶，得到3-硝基-2-氨基苯甲酸乙酯。
3.如权利要求1所述的3-硝基-2-氨基苯甲酸的制备方法，其特征在于，按3-硝基-2-氨基苯甲酸乙酯:水:氢氧化钠=1: 5~6: 0.1~0.2的重量配比，取上述三物质进行混合，控制温度75~80°C，水解反应2~4小时，然后滴加盐酸，调PH3~4，结晶，得3-硝基-2-氨基苯甲酸。
4.如权利要求1所述的单酯化物(2-羧基-3-硝基苯甲酸乙酯)制备方法，其特征在于，低碳醇不仅限于甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，低碳醇优选甲醇或乙醇。
6.如权利要求1所述的酰氯化物制备方法，其特征在于，溶剂不仅限于苯、甲苯、二氯乙烷、三氯甲烷。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，溶剂优选是氯仿。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，通过Curtius重排反应，完成羧基向氨基的改造。
【文档编号】C07C227/02GK103922948SQ201410181414
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年5月4日 优先权日:2014年5月4日
【发明者】陈立坤, 刘林学, 李建民 申请人:青岛雪洁助剂有限公司