专利名称：一种快速止血外用药及其药物组合物和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种快速止血外用药及其药物组合物和用途。
背景技术：
止血药是人们常用的急救药物之一。野外事故时的及时止血是救治受伤人员的重 要手段之一，目前应用的止血药缺点是起效慢、止血速度慢，因而效果不是很理想。医院里 所使用的止血针剂药物，止血快但不适用于野外事故情况下使用，而常见的创可贴等仅适 用于较小创口的止血，因此仍有待开发在野外事故情况下使用的具有快速止血、收敛抑菌 和生肌促愈作用的新型止血药。 薯莨分类上属薯蓣科薯蓣属，系单子叶多年生藤本植物，主要分布在热带及亚热 带地区。在《南越笔记》、《本草纲目》和《中华本草》等中均有药用记载，也用于鞣皮或作为 天然染料。薯莨药用部分为其块茎，化学成分主要是鞣质及甙类，还含有酚类及蛋白质、糖 类、粘液等成分。薯莨苦、微酸、涩、平，能活血补血、收敛固涩、理气止痛、清热解毒。薯莨 还能使创伤后渗出物中的蛋白质凝固，形成痂膜，致减少分泌和防止感染，并能使创面的微 血管收縮，促进止血作用。薯莨对妇科出血、咯血、出血性紫癜、癌症出血等均有一定疗效。 内服可用于治疗胃肠道出血，溃疡和水泻等症。薯莨止血起效快，可用于事故时的应急救 治。在薯莨药物应用方面能检索到的专利主要是用于小儿止泻(CN 1415327)、治疗肠炎和 痢疾(CN 1524564)、治疗痔疫(CN101428109、 CN101361884和CN1814130)或肿瘤治疗(CN 1736457)等方面的专利，而没有关于薯莨用于止血方面的专利报道。 从公开的文献资料看，有薯莨用于止血的报道，但其药用部分一般是采用薯莨研 粉或薯莨水煎剂。薯莨研粉为干燥块茎研磨过筛而得细分，主要用于外伤止血，可直接敷于 伤口处；薯莨水煎剂则为水煎煮获得的凝胶或干浸膏，可单用或与其他药物伍用，内服，用 于治疗内、妇科出血症。而薯莨水或有机提取物用于临床药用的报道较少，可检索到的水提 取物的应用见于专利CN1736457。
发明内容
本发明的目的是提供一种在事故时可以用于快速止血的外用药，适用于创伤时的 应急快速止血，该药物还具有生肌、抑菌和收敛作用，能防止感染，减轻伤口炎性肿胀，促进 创面愈合。该药物无毒副作用，使用方便，成本较低。能明显縮短凝血时间。
为此，本发明公开了一种快速止血的外用药，其特征在于其为薯莨的醇或酮溶性 提取物，在456nm处有一特征吸收峰。 其中所述醇为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇，所述酮为丙酮。 实现本发明的技术方案是利用现代工艺从我国西南少数民族地区传统中草药薯 莨中提取制备其醇或酮溶性活性成分。具体步骤为，干燥块茎粉碎后，用乙醇或丙酮等有机 溶剂进行浸泡、蒸馏、浓縮和干燥，成品为棕红色粉剂。
在本发明的第二方面，提供一种药物组合物，所述的组合物含有
(a)含有作为活性成分的1_99%重量份的上述提取物；
(b)药学上可接受的载体。 在一优选例中，所述药物组合物的剂型选自粉剂、酊剂、气雾剂、或粉雾剂。
在本发明的第三方面，提供了上述薯莨提取物在制备止血外用药物中的用途。
与其他止血药物相比，本发明所述药物具有明显特点，有很好的开发应用前景。第 一，药物使用方便，且具有快速止血作用；第二，药物有收敛作用，可抑菌防创口感染、生肌 促创口愈合；第三，药物精炼自民间常用草药，药效好且无毒副作用；第四，所用原料为我 国西南地区常见药材，分布广泛，价格低廉，是其未来投入开发应用的优点之一。
图1连续吸收光谱扫描图。
具体实施例方式
本发明的薯茛提取物可从薯蓣科薯蓣属植物薯茛(Dioscorea hispidaDe皿st.) 的块茎中提取得到。 本发明从薯莨中提取制备其醇或酮溶性活性成分。具体步骤为，干燥块茎粉碎后，
用乙醇或丙酮等有机溶剂进行浸泡、蒸馏、浓縮和干燥，成品为棕红色粉剂。 如果需要，将上述所得到的薯莨提取物，再经精制过程，便能得到纯度更高的提取
物，精制方法例如是分别以上述所述的柱层析方法再进行分离纯化一次或多次，便可以按
照需要得到更高纯度的提取物；或者是将上述所得到的提取物，分别以合适极性的溶剂进
行提取，提取液回收尽溶剂，浓縮至干，干燥后，便可以按照需要得到更高纯度的提取物。所
述合适极性的溶剂选自体积比为75-ioo : 25-0的甲醇水、乙醇水、丙酮水。本发明
所用的提取溶剂，当是混合溶剂时，各溶剂之间的比例，可以是本领域中常用的配比，例如
30% 、60% 、70% 、90% (体积比)的乙醇水或甲醇水或丙酮水。 本发明所述的提取，可以是本领域中常规的提取方法，如回流提取、超声提取、渗 滤提取、超临界二氧化碳提取等。对于本领域普通技术人员来说，这是显而易见的。
本发明所用的大孔树脂、聚酯胺树脂、葡聚糖凝胶树脂等，分别可以是本领域中常 用的树脂材料。例如大孔树脂为D101型大孔树脂，葡聚糖凝胶树脂等。各种树脂的预处理 和再生处理等，均是本领域普通技术人员所熟知的。 所述层析柱分离操作，是本领域中熟练人员所熟知的；所述的梯度洗脱，洗脱剂中 醇浓度变化的梯度，是本领域中熟练人员根据树脂柱的情况很容易确定的。分段收集时，可 以通过肉眼观看树脂柱的色带情况进行分段收集，也可以进行等体积收集后，通过常规的 鉴定例如薄层板鉴定后，含相同组分的进行合并，也可以通过薄层色谱技术等常规的手段 进行流出液跟踪鉴别，含相同组分合并收集等。这是所属领域技术人员熟知的。薄层色谱 技术，可以参见"徐任生《天然产物化学》科学出版社出版1997年6月第589页。"对本领 域技术人员来说，这是显而易见的。 本发明所述的干燥，可以是本领域中常规的干燥方法，如常压干燥、减压干燥、喷 雾干燥或冷冻干燥等。
本发明所述薯莨提取物在制备止血外用药物中的用途。另外，本发明的产物可以 与其它物质如云南白药、独一味等联合使用以产生协同效应。 通常，当本发明薯莨提取物用于上述用途时，它们可与一种或多种药学上可接受 的载体或赋形剂混合制成体表给药途径的药物剂型，如无菌粉末、酊剂、气雾剂、粉雾剂等。
上述剂型中可经体表途径给药的有气雾剂、粉雾剂、粉剂。粉雾剂中适合的载体 实例包括乳糖、葡聚糖、阿拉伯胶、甘露、葡萄糖和十二烷基硫酸钠。气雾剂中适合的溶剂 为无菌水、乙醇、植物油、油酸。适合的抛射剂为三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、丙烷、异丁 烷、二氧化碳、氮气。
从易于制备和给药的立场看，优选的药物组合物优选粉剂或粉雾剂。本发明所述
药物或药物组合物可荷载于常用医用辅料如纱布、创可贴上，以便于使用。 所用的活性成分的有效剂量可随待治疗疾病的严重程度而变化。然而，通常当本
发明的化合物每天以约0. 5-500mg/cm2动物出血创面的剂量给予时，能得到令人满意的效果。 以下结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用 于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按 照制造厂商所建议的条件。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟 练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于 本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实施例一 薯莨提取物的制备 取干燥薯莨块茎，粉碎后浸入50% -70%乙醇或丙酮，保温浸泡4小时-6小时；超 声0. 5小时；过滤，滤渣以同样条件重复操作，共浸提3次；合并滤液，离心取上清，减压蒸 馏浓縮。浓縮液干燥后，即得。薯莨提取物为粉状，棕红色。
实施例二 薯莨提取物的鉴定 取实施例一所述薯莨提取物若干，溶于适量100%乙醇中，浓度为lmg/ml ;测定 仪器为分光光度计UV8500，在可见光谱带区测定本止血药的连续吸收光谱，该成分应在 456nm处有一特征吸收峰(见附图1)。
实施例三犬急性外伤止血试验 选择杂种犬，适应性饲养1周。试验时，将犬麻醉，胸腹部应用20% Na2S脱毛后， 无菌手术刀行切口致微血管或小血管进行人工创伤至自然出血；创口处敷用实施例一所述 薯莨提取物，以薯莨研粉(薯莨干燥块茎，研细)和薯莨水煎剂做对照。试验表明薯莨提取 物30秒内即可止血，而薯莨研粉超过60秒，薯莨水煎剂不能止血，统计分析表明止血时间 上差异具有显著性，提示薯莨提取物止血速度较快、效果较好。
实施例四抑菌试验 实施例一所述薯莨提取物按1%量，与LB肉汤培养基混合，铺平板，接种毛癣菌等
皮肤易感细菌或真菌菌种，观察各菌生长状况并与未加药物组进行比较，结果表明本止血
药具有很好的抑菌作用。
实施例五皮肤剌激性试验 成年健康新西兰大耳白兔，适应性饲养l周。实施例一所述薯莨提取物用辅料羧 甲基纤维素钠和甘油(1 : 40)调制为膏状，涂敷在脱毛区，盖上一层纱布，用无剌激性胶
5布固定，单只分笼饲养。试验设完整皮肤组和人工创伤皮肤组，另以单涂辅料作为对照组。 试验时，将新西兰大耳白兔背部两侧毛剪短后，用20% Na^脱毛，去毛面积为体表面积的 10% ，选脱毛24h后无破损皮肤新西兰大耳白兔备用。给药后，持续观察3d，与对照组相比， 无论是完整皮肤还是人工创伤皮肤组，涂药部位均未见色素沉着、出血点或水肿等剌激性 反应，皮肤粗糙情况也未见明显差异，结果表明，该实施例一所述薯莨提取物对皮肤无明显 剌激性。 实施例六急性经皮毒性试验 试验用动物选择、药物配制、动物脱毛方式同实施例五。除对照组外，药物试验组 又分高、中、低剂量组，高剂量组用量达2g/kg体重，每组又设完整皮肤组和人工创伤皮肤 组，给药后持续观察14d。与对照组相比，无论是完整皮肤还是人工创伤皮肤组，未见任何不 适或异常反应，说明实施例一所述薯莨提取物经皮肤使用无急性毒性。 本发明的范围不受所述具体实施方案的限制，所述实施方案只作为阐明本发明各 个方面的单个例子，本发明范围内还包括功能等同的方法和组分。实际上，除了本文所述的 内容外，本领域技术人员参照上文的描述和附图可以容易地掌握对本发明的多种改进。所 述改进也落入所附权利要求书的范围之内。上文提及的每篇参考文献皆全文列入本文作为 参考。
权利要求
一种快速止血外用药，其特征在于其为薯莨的醇或酮溶性提取物，在456nm处有一特征吸收峰。
2. 如权利要求1所述的快速止血外用药，其特征在于所述醇为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。
3. 如权利要求1所述的快速止血外用药，其特征在于所述酮为丙酮。
4. 一种药物组合物，其特征在于所述组合物含有(a) 含有作为活性成分的1_99%重量份的权利要求1所述快速止血外用药；(b) 药学上可接受的载体。
5. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的剂型选自粉剂、酊 剂、气雾剂、或粉雾剂。
6. 权利要求1所述快速止血外用药在制备止血外用药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种快速止血外用药及其药物组合物和用途。本发明公开了一种快速止血的外用药，其特征在于其为薯莨的醇或酮溶性提取物，在456nm处有一特征吸收峰。与其他止血药物相比，本发明所述药物具有明显特点，有很好的开发应用前景。第一，药物使用方便，且具有快速止血作用；第二，药物有收敛作用，可抑菌防创口感染、生肌促创口愈合；第三，药物精炼自民间常用草药，药效好且无毒副作用；第四，所用原料为我国西南地区常见药材，分布广泛，价格低廉，是其未来投入开发应用的优点之一。
文档编号A61K9/00GK101721592SQ20091020151
公开日2010年6月9日 申请日期2009年12月21日 优先权日2009年12月21日
发明者戴寿荣, 沈越, 王庆蓉, 钮燕, 靳小青 申请人:中国人民解放军海军医学研究所