专利名称：4-甲基-3-硝基-苯甲酸的医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及对转移肿瘤有治疗活性的化合物的应用，具体是可有效抑制肿瘤细胞 趋化运动和黏附能力的一种4-甲基-3-硝基-苯甲酸的医药用途。
背景技术：
扩散转移是恶性肿瘤的一个重要特征，也是导致恶性肿瘤患者低治愈率、高死亡 率的重要原因，它的发生取决于肿瘤细胞的生物学特征、宿主微环境及两者相互作用的时 空关系。近十年，大量文献显示趋化因子及其受体能够直接或间接的影响着肿瘤细胞的运 动、增殖、凋亡、侵袭，细胞间相互粘连，瘤细胞与基质的相互作用，肿瘤血管形成等，在肿瘤 的扩散转移过程中发挥着重要作用。因此，阻断肿瘤细胞的趋化运动可以有效地控制肿瘤 转移。我们的研究表明趋化运动在肿瘤转移中起着关键的作用。研究发现细胞信号 蛋白PDK1/AKT2/PKCZ等在表皮生长因子及其受体(EGF/EGFR)诱导的趋化运动中起关 键作用。抑制这些分子可以在小鼠模型中有效地抑制肿瘤转移(Cellular Signalling 2008Jun ；20 (6) 1025-34 ；Lung Cancer 2009 Feb ；63 (2) 210-8 ； International Journal ofCancer. 2009 Feb 3 ；Mol Cancer Res. 2009 Jun 16 ；Cancer Res. 2005 ；65 (4) :1_9·).4-甲基-3-硝基-苯甲酸(4 Methyl-3-nitrobenzoic acid)美国 Invitrogen 公司(Product Number 151408-100G, Synonym :3_Nitro-p-toluic acid ；CAS Number 96-98-0，Linear Formula =CH3C6H3 (NO2)CO2H, Molecular Weight :181. 15)4-甲基-3-硝基-苯甲酸分子结构式
权利要求
1.4-甲基-3-硝基-苯甲酸在制备抑制肿瘤转移药物中的应用a.4-甲基-3-硝基-苯甲酸抑制乳腺癌转移；b.4-甲基-3-硝基-苯甲酸抑制肺癌转移；c.4-甲基-3-硝基-苯甲酸抑制肝癌细胞趋化运动和肝癌微转移；d.4-甲基-3-硝基-苯甲酸抑制黑色素瘤细胞趋化运动和转移；e.4-甲基-3-硝基-苯甲酸抑制胃癌的转移；f.4-甲基-3-硝基-苯甲酸增强化疗药紫杉醇的治疗作用。
2.根据权利要求1所述4-甲基-3-硝基_苯甲酸在制备抑制乳腺癌转移药物中的应 用，其特征在于4_甲基-3-硝基-苯甲酸抑制乳腺癌转移是通过抑制乳腺癌细胞的趋化 运动实现的。
3.根据权利要求1所述4-甲基-3-硝基_苯甲酸在制备抑制乳腺癌转移药物中的应 用，其特征在于4_甲基-3-硝基-苯甲酸抑制乳腺癌细胞趋化运动是通过抑制细胞黏附 和细胞运动实现的。
全文摘要
本发明公开了4-甲基-3-硝基-苯甲酸的医药用途，属于对肿瘤转移有治疗活性的化合物的应用。本发明所述4-甲基-3-硝基-苯甲酸具有较强的抑制肿瘤细胞迁移作用；同时体内实验证明4-甲基-3-硝基-苯甲酸可以直接经口服给药，并具有一定的安全性。本发明通过体外细胞功能实验发现4-甲基-3-硝基-苯甲酸可以有效抑制肿瘤细胞的趋化运动、迁移和表皮生长因子及其受体诱导的黏附能力。此外，体内外实验同时显示4-甲基-3-硝基-苯甲酸可以协同增强化疗药紫杉醇的抗肿瘤作用，单独应用可以直接抑制肿瘤的生长和转移，有望开发成为抑制肿瘤转移的新型药物。
文档编号A61K31/337GK102106845SQ20091031222
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月25日 优先权日2009年12月25日
发明者吴静, 张宁, 李萌辉, 郝希山, 郭华, 陈鹏 申请人:天津市肿瘤研究所