专利名称：阿魏酸哌嗪肠溶片的制作方法
技术领域：
本实用新型涉及一种阿魏酸哌嗪肠溶片。
背景技术：
阿魏酸哌嗪是阿魏酸(3-甲基-4-羟基-桂皮酸)的哌嗪衍生物。 阿魏酸是著名的活血化瘀中药川芎、当归的主要功效成分，并证实是 一类非肽类内皮素受体拮抗剂，具有抑制血小板聚集，抗凝，改善微 循环，清除自由基，保护血管内皮等作用。阿魏酸哌嗪是在明确中药 功效成分的分子结构基础上，我国自主研发人工合成的一类化学药 物，目前广泛应用于临床心脑血管及肾脏、神内、内分泌等领域。
目前阿魏酸哌嗪的口服制剂主要为胃溶片剂。阿魏酸哌嗪在胃酸 环境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出血问题。我们研 究证实，阿魏酸哌嗪在小肠碱性环境中(肠液为碱性)生物利用度明 显优于胃酸环境。且大大降低潜在出血风险。
实用新型内容
本实用新型所要解决的技术问题是提供一种生物利用度高、治疗 效果更好的阿魏酸哌嗪肠溶片。
本实用新型解决上述问题所采用的技术方案是阿魏酸哌嗪肠 溶片，包括阿魏酸哌嗪药品制剂，所述阿魏酸哌嗪药品制剂表面具有 肠溶包衣层。
具体地，所述肠溶包衣层为糖衣层或薄膜衣层。因此，本实用新型的阿魏酸哌嗪肠溶片将阿魏酸哌嗪与肠溶材料 虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素、海藻胶、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙 烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸酯等结合，制成肠溶片，用于动脉 硬化、冠心病、脑血管病、肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血管 病变、脉管炎等血管性疾病以及白细胞和血小板减少，偏头痛、血管 性头痛的治疗。经过研究证实，与普通阿魏酸哌嗪片剂相比，阿魏酸 哌嗪肠溶片能保持稳定的血药浓度并长时间的维持在治疗窗内，不仅 提高疗效，延长了治疗时间，而且无普通制剂的明显的降谷现象，避 免了普通阿魏酸哌嗪片剂的突释效应，降低了副作用。阿魏酸哌嗪在 小肠碱性环境中(肠液为碱性)生物利用度明显优于胃酸环境。且大 大降低潜在出血风险。
综上，本实用新型的有益效果是本实用新型克服了阿魏酸哌嗪 在胃酸环境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出血问题； 本剂型阿魏酸哌嗪肠溶片在小肠碱性环境中(肠液为碱性)生物利用 度明显优于胃酸环境，且大大降低潜在出血风险。
图1是本实用新型的结构示意图2是本实用新型的结构示意图。
具体实施方式
参见图l、图2所示，阿魏酸哌嗪肠溶片，包括阿魏 哌嗪药品 制剂l，所述阿魏酸哌嗪药品制剂1表面具有肠溶包衣层2，具体地， 所述肠溶包衣层为糖衣层或薄膜衣层，阿魏酸哌嗪肠溶片形状可以制作成图l、图2所示的形状，或其他形状。
阿魏酸哌嗪肠溶片具体制备方法为50mg和100mg阿魏酸哌嗪 片，包适当的肠溶包衣，制成肠溶片。每日3次，每次50-100mg。
针对本实用新型的阿魏酸哌嗪肠溶片及现有的阿魏酸哌嗪片，其 对比试验及相关试验数据如下
选择4名男性健康志愿者，汉族。试验前所有受试者经肝功、 肾功、血压、心电图等检查均正常，受试前2周未用一切药物，受试 期间禁烟、酒和剧烈体力活动。将4名健康男性志愿者随机分为2组， 分别2周期单剂量交叉口服阿魏酸哌嗪参比药物或受试药物300mg， 用高效液相色谱法测定血清中阿魏酸哌嗪的药物浓度；用3P97软件 计算药代动力学参数。
试验药物成都亨达药业有限公司提供的阿魏酸哌嗪肠溶片， 100mg/粒。
参比药物成都亨达药业有限公司提供的阿魏酸哌嗪片。 本试验采用2周期自身交叉单剂量口服给药。2名受试者随机分 为2组，每组1名，禁食12h后，于次日晨空腹口服300mg阿魏酸哌 嗪受试药物或阿魏酸哌嗪参比药物，均用200ml温开水服下。间隔l 周后交换服另一种阿魏酸哌嗪药物。
口服给药为阿魏酸哌嗪的临床给药方法；临床上常用剂量为成 人每天3次，每次100 200mg;我们参阅《阿魏酸哌嗪片临床研究 者手册》及文献报道中有关此药的药理、毒理及相关的不良反应，确2名健康受试者口服阿魏酸哌嗪普通片后，经3P97程序处理， 符合权重为1的一室模型;体内有明显的吸收，2名受试者均在0. 332h 达峰浓度，达峰浓度范围1.73 7.83Pg/ml;普通片的代谢较快， 半衰期仅为0. 50±0. 18h。
2名健康受试者口服阿魏酸哌嗪肠溶片后，经3P97程序处理， 符合权重为1的一室模型；体内有吸收，但是血药浓度与普通片相比， 偏低但是半衰期延长，半衰期为3， 14士0.36h，在服药后12h尚可测 出血中药物浓度，在12h时血药浓度范围0.014 0.042Pg/ml; 2 名受试者在2 3h达峰浓度，达峰浓度范围0.619 2.748Pg/ml。
受试者口服阿魏酸哌嗪肠溶片和普通片后，肠溶片表现出缓释
特征乙x延长，C^降低，服T(。-^延长，生物利用较普通片高。
肠溶片的药时曲线呈现出显著的缓释特征，与普通片相比，相对生物
利用度是136. 08±13. 15%。
受试者在服用受试品和参比品阿魏酸哌嗪后，均未见不良反应。 本预试验结果表明，阿魏酸哌嗪在肠道有吸收，但是吸收较胃吸
收缓慢；肠道给药后达峰浓度偏低，但是维持时间长，生物利用度较
普通口服片高；与口服同剂量普通片相比，相对生物利用度是136.08
±13. 15%。
权利要求1、阿魏酸哌嗪肠溶片，其特征在于，包括阿魏酸哌嗪药品制剂，所述阿魏酸哌嗪药品制剂表面具有肠溶包衣层。
2、 根据权利要求l所述的阿魏酸哌嗪肠溶片，其特征在于，所 述肠溶包衣层为糖衣层。
3、 根据权利要求l所述的阿魏酸哌嗪肠溶片，其特征在于，所 述肠溶包衣层为薄膜衣层。
专利摘要本实用新型涉及一种阿魏酸哌嗪肠溶片。该阿魏酸哌嗪肠溶片包括阿魏酸哌嗪药品制剂，所述阿魏酸哌嗪药品制剂表面具有肠溶包衣层。本实用新型克服了阿魏酸哌嗪在胃酸环境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出血问题；本剂型阿魏酸哌嗪肠溶片在小肠碱性环境中(肠液为碱性)生物利用度明显优于胃酸环境，且大大降低潜在出血风险。
文档编号A61P25/06GK201384713SQ200920080020
公开日2010年1月20日 申请日期2009年4月3日 优先权日2009年4月3日
发明者楷 唐, 李志强 申请人:成都亨达药业有限公司