专利名称：阿魏酸钠肠溶胶囊的制作方法
技术领域：
本实用新型涉及一种阿魏酸钠肠溶胶囊。
背景技术：
阿魏酸钠又名川芎素，是阿魏酸(3-甲基-4-羟基-桂皮酸)的钠盐。阿魏酸是 著名的活血化瘀中药川芎、当归的主要功效成分，并证实是一类非肽类内皮素受体拮抗剂， 具有抑制血小板聚集，抗凝，改善微循环，清除自由基，保护血管内皮等作用。阿魏酸钠是在 明确中药功效成分的分子结构基础上，我国自主研发人工合成的一类化学药物，目前广泛 应用于临床心脑血管及肾脏、神内、内分泌等领域。 目前阿魏酸钠的口服制剂主要为胃溶片齐U、胃溶胶囊。阿魏酸钠胃溶胶囊在胃酸 环境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出血问题。
实用新型内容本实用新型所要解决的技术问题是提供一种生物利用度高、治疗效果更好的阿魏 酸钠肠溶胶囊。 本实用新型解决上述问题所采用的技术方案是阿魏酸钠肠溶胶囊，由肠溶膜材 料层和填充于肠溶膜材料层内的阿魏酸钠药品制剂组成。 肠溶胶囊由胶囊帽和胶囊壳构成，所述胶囊内填充有阿魏酸钠药品制剂。 本方案的阿魏酸钠肠溶胶囊将阿魏酸钠填充于肠溶膜材料层内制成软胶囊或硬
胶囊，肠溶膜材料层由肠溶虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素、海藻胶、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、
丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸酯中的至少一种材料制成，阿魏酸钠肠溶胶囊用于动
脉硬化、冠心病、脑血管病、肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血管病变、脉管炎等血管性
疾病以及白细胞和血小板减少，偏头痛、血管性头痛的治疗。经过研究证实，与普通胃溶阿
魏酸钠胶囊相比，阿魏酸钠肠溶胶囊能保持稳定的血药浓度并长时间的维持在治疗窗内，
不仅提高疗效，延长了治疗时间，而且无普通制剂的明显的降谷现象，避免了普通制剂的突
释效应，降低了副作用。阿魏酸钠在小肠碱性环境中(肠液为碱性)生物利用度明显优于
胃酸环境。且大大降低潜在出血风险。 综上，本实用新型的有益效果是本实用新型克服了胃溶阿魏酸钠胶囊在胃酸环 境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出血问题；本剂型阿魏酸钠肠溶胶囊在小 肠碱性环境中(肠液为碱性)生物利用度明显优于胃酸环境，且大大降低潜在出血风险。
图1是本实用新型装配前的结构示意图； 图2是本实用新型的结构示意图。
具体实施方式
参见图1、图2所示，阿魏酸钠肠溶胶囊由肠溶膜材料层制成的胶囊帽1和胶囊壳 2构成，所述胶囊内填充有阿魏酸钠药品制剂3。或者，阿魏酸钠肠溶胶囊可以是由阿魏酸 钠药品制剂及包被阿魏酸钠药品制剂的肠溶膜材料层制成的软胶囊。 阿魏酸钠肠溶胶囊具体制备方法为50mg和100mg阿魏酸钠粉末，装入肠溶胶囊， 制成阿魏酸钠肠溶胶囊。 针对本实用新型的阿魏酸钠肠溶胶囊及现有的普通阿魏酸钠胶囊，这里的普通阿 魏酸钠胶囊是指胃溶阿魏酸钠胶囊，其对比试验及相关试验数据如下 选择4名男性健康志愿者，汉族。试验前所有受试者经肝功、肾功、血压、心电图等 检查均正常，受试前2周未用一切药物，受试期间禁烟、酒和剧烈体力活动。将4名健康男 性志愿者随机分为2组，分别2周期单剂量交叉口服阿魏酸钠参比药物或试验药物300mg， 用高效液相色谱法测定血清中阿魏酸钠的药物浓度；用3P97软件计算药代动力学参数。 试验药物成都亨达药业有限公司提供的阿魏酸钠肠溶胶囊，100mg/粒。 参比药物成都亨达药业有限公司提供的阿魏酸钠胶囊。 本试验采用2周期自身交叉单剂量口服给药。2名受试者随机分为2组，每组1名， 禁食12h后，于次日晨空腹口服300mg阿魏酸钠试验药物或阿魏酸钠参比药物，均用200ml 温开水服下。间隔1周后交换服另一种阿魏酸钠药物。 口服给药为阿魏酸钠的临床给药方法；临床上常用剂量为成人每天3次，每次 100 200mg。我们参阅《阿魏酸钠胶囊临床研究者手册》及文献报道中有关此药的药理、 毒理及相关的不良反应，确定单次给药剂量为300mg。 2名健康受试者口服阿魏酸钠胶囊后，经3P97程序处理，符合权重为1的一室模 型；体内有明显的吸收，2名受试者均在0. 333h达峰浓度，达峰浓度范围1. 68 7. 78 y g/ ml ;普通阿魏酸钠胶囊的代谢较快，半衰期仅为0. 50±0. 15h。 2名健康受试者口服阿魏酸钠肠溶胶囊后，经3P97程序处理，符合权重为1的一 室模型；体内有吸收，但是血药浓度与普通阿魏酸钠胶囊相比，偏低但是半衰期延长，半衰 期为3. 12±0. 38h，在服药后12h尚可测出血中药物浓度，在12h时血药浓度范围0. 013 0. 035 ii g/ml ;2名受试者在2 3h达峰浓度，达峰浓度范围0. 620 2. 740 y g/ml。 受试者口服阿魏酸钠肠溶胶囊和普通阿魏酸钠胶囊后，阿魏酸钠肠溶胶囊表现出 缓释特征T,延长，Cmax降低，MRT(。—inf)延长，生物利用较普通阿魏酸钠胶囊高。阿魏酸钠 肠溶胶囊的药时曲线呈现出显著的缓释特征，与普通阿魏酸钠胶囊相比，相对生物利用度 是135. 14±14. 06%。 受试者在服用受试品和参比品阿魏酸钠后，均未见不良反应。 本试验结果表明，阿魏酸钠在肠道有吸收，但是吸收较胃吸收缓慢；肠道给药后达 峰浓度偏低，但是维持时间长，生物利用度较普通口服阿魏酸钠胶囊高；与口服同剂量普通 阿魏酸钠胶囊相比，相对生物利用度是135. 68±14. 06%。
权利要求阿魏酸钠肠溶胶囊，其特征在于，由肠溶膜材料层和填充于肠溶膜材料层内的阿魏酸钠药品制剂组成。
2. 根据权利要求1所述的阿魏酸钠肠溶胶囊，其特征在于，所述肠溶胶囊由肠溶膜材 料层制成的胶囊帽和胶囊壳构成，所述胶囊内填充有阿魏酸钠药品制剂。
专利摘要本实用新型涉及一种阿魏酸钠肠溶胶囊。阿魏酸钠肠溶胶囊由肠溶膜材料层和填充于肠溶膜材料层内的阿魏酸钠药品制剂组成。本实用新型克服了胃溶阿魏酸钠胶囊在胃酸环境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出血问题；本剂型阿魏酸钠肠溶胶囊在小肠碱性环境中(肠液为碱性)生物利用度明显优于胃酸环境，且大大降低潜在出血风险。
文档编号A61P13/12GK201453684SQ20092008002
公开日2010年5月12日 申请日期2009年4月3日 优先权日2009年4月3日
发明者唐楷, 李志强 申请人:成都亨达药业有限公司