多功能创伤敷料基质及相关方法

专利名称：多功能创伤敷料基质及相关方法
多功能创伤敷料基质及相关方法
与相关申请的参考
本申请要求2008年2月22日提交的美国临时专利申请No. 61/030，707在35U. S. C. § 119(e)下的权益，所述临时专利申请在此以其全文引为参考。技术领域
本公开涉及掺入和/或包封有聚磷腈聚合物、可以改进各种类型创伤的护理和治 疗的各种物品/装置，以及相关的方法。
背景技术：
已经开发了各种不同的物品和装置用于管理组织受伤或创伤的护理和治疗。创伤 容易受到初始组织受伤后发生的许多继发性效应的影响，包括进一步的机械外伤、病原性 浸润、感染、脱水、过量流体外排、败血症、炎症、化脓、瘢痕组织形成、健康组织硬化和/或 组织坏死。在创伤部位选择适合具体组织损伤类型的恰当创伤敷料，能够明显促进愈合过 程，减少继发性效应包括瘢痕形成和疼痛。许多敷料能够粘连到脆弱的新生表皮层表面，在 可能需要经常更换敷料时，能够导致大范围的组织瘢痕形成。创伤护理不充分能够显著降 低愈合速度，促进其他继发性并发症例如感染，并引发附加的不适和疼痛。非常需要能够表 现出多功能性质的高性能创伤敷料来治疗各种不同类型的人类和动物创伤。
发明概述
各种不同的实施方案涉及能够在创伤部位处保护并促进新组织生长的多功能创 伤护理敷料基质(“MFWDM”)。多功能创伤护理敷料基质可以掺入式I的聚磷腈作为能够 构造成各种不同形式的成分(component)，包括作为纤维性/非纤维性垫、多孔/无孔膜、 多孔/无孔薄膜、开孔/闭孔泡沫、用于喷涂施加的颗粒制剂、这些形式的等效物及其组合。 式I的聚磷腈表现出范围广泛的独特化学和物理性质，能够掺入到在本公开中被视为多功 能创伤护理敷料基质(“MFWDM”)的多种多样创伤护理产品中这作为主要结构成分、包封 另一种结构成分的包层、和/或支持各种非结构性功能的介导成分。将式I的聚磷腈掺入 到目标MFWDM的构造中能够提供显著的优点，来促进给定创伤部位的最佳愈合。


图1是作为本公开的一个实施方案，能够掺入到多功能创伤护理敷料基质中的一 片设想的基材层的示意图。
图2是作为本公开的一个实施方案，包含多个基材层的多功能创伤护理敷料基质 的示意图。
图3是作为本公开的一个实施方案，包含多个基材层的多功能创伤护理敷料基质 的示意图，并包含囊。
图4是作为本公开的一个实施方案，包含多个基材层的多功能创伤护理敷料基质 的示意图，并包含制成泡沫/海绵的式I的聚合物。
图5是作为本公开的一个实施方案，包含多个基材层的多功能创伤护理敷料基质 的示意图，并制成粘附性创伤贴片。
公开内容的详细描述
A.定义
除了下面提供的术语定义之外，没有数量指示的名词意味着一个或多个所指称的 标的物。
术语“基材层”包括任何材料，包括各种不同的天然材料、合成聚合物材料及其组 合。在各种不同的实施方案中，基材层掺有式I的聚合物。在各种不同的实施方案中，基材 层被式I的聚合物部分或全部包封。在其他实施方案中，掺有式I聚合物的基材层包括组 织接触表面。在其他实施方案中，当式I聚合物的制剂可以喷洒在伤口部位上以便形成组 织表面接触薄膜时，可以就地形成基材层。在各种不同的实施方案中，基材层可以预制成任 何二维和三位形式的任何目的形状。一个或多个基材层可以垂直分层或堆叠，或以其它方 式有利地组合、共混或混合以产生“多功能创伤护理敷料基质”(“MFWDM”)。
术语包含式I聚合物的“多功能创伤护理敷料基质”(“MFWDM”)旨在接触创伤部 位的组织表面，以便提供能够促进受伤组织愈合并提供保护性物理屏障的多功能性质。在 实施方案中，当式I聚合物的制剂可以喷洒在伤口部位上以便形成组织表面接触薄膜时， MFWDM可以就地形成。在各种不同的实施方案中，MFWDM可以预制成任何二维和三维形式 的任何目的形状。MFWDM可以形成为本技术领域的专业人员已知的纺织织物层、无纺织物 层、多孔薄膜、无孔薄膜、多孔膜、无孔膜、开孔泡沫、闭孔泡沫、纺织垫、无纺垫、网状物、衬 垫、海绵、泡沫、纱布或等效物，和/或其组合。MFWDM可以生产成包含多层预制层，其中每 个预制层发挥各种功能，包括吸收过量流体，释放增湿剂，提供各种目标药剂，提供机械强 度，防止水分丢失，促进胶原蛋白形成，促进组织再生。MFWDM可以通过任何手段固定在创伤 部位处，包括用胶带粘、束紧和/或使用本技术领域的专业人员已知的任何粘合剂。MFWDM 的实施方案包括的产品可以代替本技术领域的专业人员已知的其他类型创伤敷料、外科敷 料、加压敷料、创可贴、加压绷带、伤口网织物、伤口盖布、伤口支架、外科织物粘合剂/胶 带、医用级纱布、医用级衬垫、医用级海绵、烧伤敷料或等效物，和/或其组合。
术语“创伤”是指任何导致组织损伤、组织穿透、撕裂或损害的的受伤，包括由各种 美容治疗引起的受伤。可接受MFWDM治疗的创伤包括可以位于任何部位包括内部、界面、外 部、间隙、体外和/或体内的受伤。适合用本公开的MFWDM覆盖的创伤的实例包括本技术 领域的专业人员已知的割伤，砍伤，开放创伤，组织破裂，褥疮，皮炎，病变，慢性创伤，战场 创伤，坏死性创伤，急性、慢性、外伤性伤口，擦伤，挫伤，坏死性筋膜炎，中毒性表皮坏死，压 伤，静脉机能不全性溃疡，动脉性溃疡，糖尿病性或神经病理性溃疡，压迫性溃疡，混合型溃 疡，烧伤，毛霉菌病，血管炎性创伤，坏疽性脓皮病(Pyoderma，gangrenosum)，和等同者，和 /或其组合。考虑到了使用本公开的MFWDM治疗人类和动物对象中的创伤。
术语“组织接触表面”是指目标多功能创伤护理基质打算与创伤部位进行接触的 至少一个表面。
术语“基材层”是指构成MFWDM的各个层。但是，如果MFWDM包含两个或更多个层， 那么与创伤部位直接接触的基材层具有组织接触表面，而其他基材层位于与创伤部位最接 近的基材层的上方(“叠加的基材层”)。
术语“组织表面”包括人类和动物身体的内部、界面、间隙或外表面，例如但不限于 血管、器官、皮肤、体腔、骨骼、软骨或其他等同物。
术语“掺入”是指式I的聚合物结构性整合到适合的目标MFWDM中，其中聚磷腈聚 合物可以作为纤维、薄膜、膜、网、筛、垫或本技术领域的专业人员已知的等效物和/或其组 合的成分掺入。
术语“包封”和“包层”和“掺合”可以互换使用，是指通过使用通式I的各种不同 聚合物将基材层部分或完全地包围。MFWDM在聚磷腈基质的准确布置方面没有限制，例如聚 磷腈基质可以用中间层包层(或成层)、与中间层反应、共混(或混合)、包埋、接枝、粘合、 交联、共聚、用中间层包层和/或与其反应，所述中间层用其他常规的生物材料以任何方式 包层和/或与其反应或组合。此外，聚磷腈可以与常规生物材料组合，所述组合可以包被在 装置或表面上，使得聚磷腈和生物材料基本上在同时包层。任何材料包括或包含生物材料 和聚磷腈的公开内容，或聚磷腈被添加到生物材料或医学装置中的公开内容，涵盖了所有 这些情况。
术语“保护性屏障”是指下述的任何物理屏障防止病毒、微生物、真菌感染，防止 进一步身体损伤，防止从暴露的组织表面丧失流体，针对极端环境条件、包括极端热和冷的 温度进行保护，针对环境中的水进入伤口进行保护，促进愈合，防止瘢痕形成，减少疼痛，减 轻炎症，减少流血，促进血液凝结，防止与伤口表面粘连，促进胶原蛋白重新形成，促进组织 再生，促进神经分布，促进血管生成，减少愈合时间和/或加快细胞生长速度。
术语“薄膜”是指可以通过本技术领域的专业人员已知的任何方法生产的，由任何 材料、包括式I聚合物构成的任何二维基质。
术语“流体”或“液体”在指称接触性物质时可以互换使用，包括通常的液体、半固 体、糊剂、溶胶或凝胶，例如可包含相当量可提取液体的药物软膏。
术语“泡沫”是指可以通过本技术领域的专业人员已知的任何方法生产的，由任何 材料、包括式I聚合物构成的任何三维基质。
术语“喷雾器”是指任何加压气溶胶分配器，可用于散开式I聚合物的颗粒以便将 聚合物就地沉积在靶创伤部位的顶部。
术语“载体单元(carrier member (s)) ”或“囊”可以互换使用，是指任何形状或表 面轮廓的、主要由天然和/或合成聚合物构成的颗粒，其平均粒度在约ΙΟμπι到约1200μπι 的范围内。载体单元可以包含任何目标分子，包括生长因子、肽、蛋白、激素、糖类、多糖、核 酸、脂类、维生素、类固醇、抗生素、消炎药和有机或无机药物。
术语“去污剂”包括消毒剂例如Ubck葡萄糖酸氯己定、甲基异噻唑酮、麝香草酚、 α-松油醇、西吡氯铵、对氯间二甲苯酚或本技术领域的专业人员已知的等效物，和/或其组合。
术语“目标药剂”包括本技术领域的专业人员已知的各种不同类型的去污剂、愈 合剂、渗出物吸收剂、抗微生物剂、抗病毒剂、抗真菌剂、抗瘢痕剂、抗组胺药剂、非留类消炎 药、抗血栓药剂、或等同物和/或其组合。
术语“愈合剂”包括一种或多种药物、生物活性剂、药用营养剂(nutraceutical)、 或本技术领域的专业人员已知的等效物，和/或其组合。
术语“抗微生物剂”是指任何能够降低微生物水平的天然或合成的实体青霉素；青霉素G，青霉素V，红霉素，林可霉素，克林霉素，新生霉素(novibiocin)，万古霉素，梭链 孢酸，利福平，多粘菌素，新霉素，卡那霉素，妥布拉霉素，庆大霉素，阿莫西林，氨苄青霉素， 阿洛西林钠，双氯西林钠，福罗西林(furoxacillin)，美西林，β-内酰胺酶抗性青霉素； 甲氧西林，萘夫西林，苯唑西林，氯唑西林；新生霉素；白霉素，交沙霉素，麦里多霉素，麦迪 霉素，螺旋霉素；林可霉素类，克林霉素，林可霉素；大环内酯类，蔷薇霉素；青霉素类，广谱 青霉素；氨苄青霉素，阿莫西林，羧苄青霉素，替卡西林，哌拉西林，与青霉素联合给药的药 物(β -内酰胺酶抑制剂)；克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦；头孢菌素类抗生素；头孢噻吩，头 孢唑啉，头孢氨苄，头孢拉定；头孢孟多；头孢克洛，头孢呋辛，头孢尼西，头孢西丁，头孢替 坦，头孢噻肟，头孢他定，头孢哌酮，头孢唑肟，头孢曲松，头孢克肟，头孢吡肟，亚胺培南，美 罗培南，单酰胺菌素，氨曲南，万古霉素，环丝氨酸，杆菌肽，磷霉素，氨基糖苷类；链霉素，新 霉素，庆大霉素，妥布拉霉素，阿米卡星，奈替米星，布替罗星，双脱氧卡那霉素B (DKB)，福帖 霉素，庆大霉素，卡那霉素，里杜霉素，核糖霉素，沙加霉素类，昔尔杜霉素类及其差向异构 体，西梭霉素，山梨菌素，妥布拉霉素；四环素类；四环素，土霉素，去甲金霉素，米诺环素， 多西环素，大环内酯类；红霉素，克拉霉素，阿奇霉素，克林霉素，链阳菌素类，奎奴普丁-达 福普汀，利奈唑胺，氯霉素，DNA合成抑制剂；磺胺类，磺胺嘧啶，乙酰磺胺，磺胺甲噁唑，磺 胺多辛，柳氮磺吡啶，甲氧苄啶，氟喹诺酮类；环丙沙星，氧氟沙星，洛美沙星，诺氟沙星和依 诺沙星。
术语“抗真菌剂”是指任何能够降低微真菌水平的天然或合成的实体，例如唑类 (azoles)，酮康唑、咪康唑、克霉唑、氟康唑、伊曲康唑，烯丙胺类，特比萘芬、萘替芬、两性霉 素B、制霉菌素、氟胞嘧啶、灰黄霉素、奥昔康唑、联苯苄唑、布康唑、氯康唑、克霉唑、益康唑、 恩康唑、芬替康唑、异康唑、咪康唑、硫康唑、噻康唑、氟康唑、伊曲康唑、特康唑、萘替芬和特 比萘芬、吡啶硫酮锌以及羟吡酮(octopirox)。
术语“抗病毒剂”是指任何能够降低微生物水平的天然或合成的实体，例如三环 胺类、金刚乙胺、金刚烷胺、神经氨酸苷酶抑制剂、奥司他韦、扎那米韦、核苷类似物、阿昔洛 韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、潘昔洛韦、三氟胸苷、阿糖腺苷、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、 焦膦酸盐、膦甲酸(forscarnet)、鸟苷类似物、病毒唑、糖蛋白类、α -干扰素和β -干扰素。
术语“局部麻醉剂”是指任何能够诱导麻醉、或可逆地抑制神经元功能、产生痛感 的全部或部分丧失的天然或合成的实体，例如丁卡因、可卡因、普鲁卡因、奴佛卡因、苯佐卡 因、丁哌卡因、麻卡因、罗哌卡因、耐乐品、依替卡因、益替多卡因、利多卡因、赛罗卡因、丙胺 卡因(prilocaine)、丙胺卡因(citanest)、甲哌卡因、卡波卡因和异卡因。
术语“抗瘢痕剂”是指任何能够减少瘢痕形成的天然或合成实体，例如双嘧达莫、 阿莫沙平、帕罗西汀、泼尼松龙、双嘧达莫、地塞米松、益康唑、双氟拉松、前列地尔、阿莫沙 平、异丁司特、去甲替林、氯雷他定、阿苯达唑、戊双脒、伊曲康唑、洛伐他汀、特比萘芬和类 固醇。
术语“抗组胺剂”包括能够降低组胺水平的天然或合成实体抗组胺类(Hl组胺 拮抗剂)例如溴苯那敏、氯苯那敏、右氯苯那敏、曲普利定、氯马斯汀、苯海拉明、双苯拉林、 曲吡那敏、羟嗪、甲地嗪、异丙嗪、异丁嗪、阿扎他定、二苯环庚啶、安他唑啉、非尼拉敏、吡拉 明、阿司咪唑、特非那定、氯雷他定、西替立嗪、非索非那定、去羧乙氧基氯雷他定等。
术语“非留类抗炎剂(NSAID) ”是指任何能够减轻炎症的天然或合成实体，例如丙酸衍生物(例如氨洛芬、苯噁洛芬、布氯酸、卡洛芬、芬布芬、非诺洛芬、氟洛芬、氟比洛芬、 布洛芬、吲哚洛芬、酮洛芬、咪洛芬、萘普生、奥沙普秦、吡洛芬、普拉洛芬、舒洛芬、噻洛芬酸 和硫噁洛芬)，乙酸衍生物(例如吲哚美辛、阿西美辛、阿氯芬酸、环氯茚酸、双氯芬酸、芬氯 酸、芬克洛酸、芬替酸、呋罗芬酸、异丁芬酸、伊索克酸、oxpinac、舒林酸、硫平酸、托美丁、齐 多美辛和佐美酸)，芬那酸衍生物(例如氟芬那酸、甲氯芬那酸、甲芬那酸、尼氟酸和托芬那 酸)，联苯基甲酸衍生物(例如二氟尼柳和氟苯柳)，昔康类(例如伊索昔康、吡罗昔康、舒 多昔康和替诺昔康)，水杨酸(例如乙酰水杨酸和柳氮磺吡啶)，以及吡唑酮类(例如阿扎 丙宗、bezpiperyIon、非普拉宗、莫非布宗、羟布宗和保泰松)和环加氧酶_2 (C0X-2)抑制剂 例如塞来昔布(Celebrex )和罗非昔布(Vioxx )。
术语“阿片样镇痛剂”包括可待因、芬太尼、氢吗啡酮、左啡诺、哌替啶、美沙酮、 吗啡、羟考酮、氧吗啡酮、丙氧芬、丁丙诺啡、布托啡诺、地佐辛、纳布啡、戊唑辛、芬太尼 O^ntanyl)、芬太尼(Sublimaze)、舒芬太尼、苏芬他、阿芬太尼、阿芬他、瑞芬太尼、瑞芬 太尼粉针剂(Ultiva)、哌替啶、德美罗、美沙酮、多罗芬、吗啡、氢吗啡酮、盐酸氢吗啡酮 (Dilaudid)、氧吗啡酮、盐酸羟氢吗啡酮、可待因与对乙酰氨基酚、阿司匹林、羟考酮与对乙 酰氨基酚、Percocet、复方羟可酮、二氢可待因、氢可酮与对乙酰氨基酚、维柯丁与布洛芬、 丙氧芬左啡诺、左吗南、布托啡诺、酒石酸布托啡诺制剂(Stadol)、丁丙诺啡、布诺啡、纳布 啡、纳布啡注射剂(NiAain)、戊唑辛、镇痛新、地佐辛、地佐辛制剂(Dalgan)、纳络酮、烯丙 羟吗啡酮(Narcan)、纳曲酮、Re Via、纳曲酮制剂(D印ade)、纳美芬、Revex、苯乙哌啶、洛哌 丁胺、易蒙停和右美沙芬，以及合成或天然的内啡肽作用物质。
术语抗血栓形成剂包括溶栓剂，链激酶、阿替普酶、阿尼普酶、瑞替普酶、肝素、水 蛭素、华法林衍生物、阻断剂、阿替洛尔、肾上腺素能激动剂、异丙基肾上腺素、ACE 抑制剂、血管舒张剂、硝普钠、盐酸尼卡地平、硝酸甘油和依那普利拉。
术语“渗出物吸收剂”是指任何能够吸收从受伤组织部位排出的过量流体的物质， 可以生产成任何形式或形状，例如平片、珠子、糊剂、粉末、薄片或等同物，和/或其组合。
B.掺有式I的聚磷腈的多功能创伤护理敷料基质
1、所考虑的多功能创伤护理敷料基质的概述
在各种不同实施方案中，本公开的多功能创伤护理敷料基质(“MFWDM”)能够在创 伤部位处保护并促进新组织的生长。所考虑的MFWDM通过将受伤组织保护在营养环境中并 先行提供其他组织再生促进因子以促进给定创伤部位处的愈合速度，表现出能够对创伤护 理进行管理的性质。如果需要，式I聚磷腈的先进的性质能够延长对各种生物流体和脆弱 组织的暴露时间。
图1是作为本公开的一个实施方案，能够掺入到多功能创伤护理基质中的一片设 想的基材层的示意图。在图1中，显示了一片示例性基材层100，代表了用于构建多功能创 伤护理敷料基质的基础层。适合用于生产基材层100的材料包括任何合成聚合物、聚合物 共混物，以及源自于植物、矿物或动物来源的天然存在的有机或无机材料。目标基材层100 的片可以切割成大量形状中的任一种，正方形、圆形、椭圆形、半月形、矩形等。基材层的适 合厚度可以在从约 ο μ m直至约1cm、从约10 μ m直至约80mm、从约10 μ m直至约60mm、从 约10 μ m直至约50_、从约10 μ m直至约40_、从约IOym直至约30_、从约IOym直至 约20mm、从约10 μ m直至约10mm、从约10 μ m直至约5mm以及从约10 μ m直至约Imm的范围内。一个或多个设想的基材层可以垂直组装、或堆叠，以产生目标多功能创伤护理敷料基 质。MFWDM可以放置在创伤部位110上，以便在愈合过程中提供保护性物理屏障。当放置在 创伤部位110上时，MFWDM的组织接触表面120与体液例如血液或渗出物和/或细胞性组 织物质进行直接或间接接触。
许多保护性屏障材料，例如无菌创伤敷料、排液材料、衬垫、贴片、创可贴、纱布、泡 沫、海绵等，可以由改性的天然产物与合成聚合物的组合来制造或衍生，因为如此产生的复 合材料表现出多种优点，包括物理和机械弹性性质和/或在产生所需形状方面的制造和加 工控制。可以作为适合的基材层掺入、用于生产多功能创伤护理敷料基质的合成或天然 聚合生物材料的实例包括但不限于聚氨基甲酸酯、聚碳酸酯、聚酯、聚酰胺、聚酰亚胺、聚乙 烯、聚烯烃、特氟龙 、Gore-Tex 、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯和 聚氰基丙烯酸酯、乳胶、聚氯乙烯、聚乳酸和聚乙醇酸衍生物、水凝胶形成剂例如PHEMA、聚 环氧乙烷、透明质酸、脱乙酰壳多糖、藻酸盐、纤维素和本技术领域的专业人员已知的其他 等效物。组成目标基材层的每种天然或合成纤维可以形成为独立纺成的纤维、作为纤维束、 作为绞合线、作为纺织物、作为无纺织物、作为编织物、作为结织物或任何等同物，及其任何 组合。
在各种不同的实施方案中，适用于生产多功能创伤护理敷料基质的基材层包含至 少一种通式(I)的聚合物。在各种不同的实施方案中，适用于生产多功能创伤护理敷料基 质的基材层包含聚[双(三氟乙氧基)聚磷腈]和/或其衍生物。
在各种不同的实施方案中，多功能创伤护理敷料基质可以掺入式I的聚磷腈(在 下文定义)，作为能够构造成各种形式的成分，包括作为具纤维/非纤维垫、多孔/无孔膜、 多孔/无孔薄膜、开孔/闭孔泡沫、用于喷涂施加的颗粒制剂、这些形式的等同物及其组合。
在各种不同的实施方案中，通过掺入式I的聚磷腈作为成分，例如作为主要结构 性成分、作为包封另一种结构性成分的包层、和/或作为支持各种非结构性功能的介导成 分，多功能创伤护理敷料基质能够表现出聚磷腈固有的杰出性质。
在各种不同的实施方案中，多功能创伤护理敷料基质可以掺入式I的聚磷腈作 为MFWDM的结构性成分，例如100，其中结构性成分的一个表面可以起到组织接触表面的作用。
在各种不同的实施方案中，多功能创伤护理敷料基质可以掺入式I的聚磷腈作为 MFffDM的结构性成分例如100的包层，其中包封结构性成分的包层至少可以起到组织接触 表面的作用。
在各种不同的实施方案中，多功能创伤护理敷料基质可以掺入式I的聚磷腈作为 介导成分，其中介导成分能够起到提供大量功能的作用，所述功能包括作为载体单元，能够 储存各种不同的目标药剂，例如本技术领域的专业人员已知的生物活性剂、药物组合物、药 用营养剂，以及促进组织愈合和组织再生的其他等效物。在各种不同的实施方案中，式I的 MFWDM可以起到居间的MFWDM界面或装置表面成分的外表面的作用。
2、多功能创伤护理敷料基质的优点和高性能性质
在各种不同的实施方案中，本公开的掺有式I的聚磷腈作为成分的多功能创伤护 理敷料基质，与常规用作生物材料的其他聚合材料相比时，能够表现出优越的生物和血液 相容性性质。掺入式I的聚磷腈作为本公开的目标MFWDM的成分，能够显著降低致血栓性10和血小板粘附，因此能够特别好地适合作为所考虑的各种MFWDM的血液接触和/或软组织 接触成分。
在各种不同的实施方案中，本公开的掺有式I的聚磷腈作为成分的多功能创伤护 理敷料基质能够表现出抗炎性质。掺入式I的聚磷腈作为本公开的目标MFWDM的成分，能 够显著减少给定创伤部位的炎症。在各种不同的实施方案中，本公开的掺有式I的聚磷腈 作为成分的多功能创伤护理敷料基质能够表现出抗细菌性质。掺入式I的聚磷腈作为本公 开的目标MFWDM的成分，能够显著减少细菌与MFWDM的附着，从而促进无菌环境的维持。在 各种不同的实施方案中，由于防止了细菌浸润，本公开的掺有式I聚合物的MFWDM能够表现 出气味吸收性质。
在各种不同的实施方案中，本公开的掺有式I的聚磷腈作为成分的多功能创伤护 理敷料基质能够表现出润滑、或非粘性、非粘连和拒液性质。掺入式I的聚磷腈作为本公开 的目标MFWDM的成分，能够显著降低MFWDM的组织接触表面与给定创伤部位的脆弱表皮层 之间的粘连程度。将MFWDM从生物基底例如人类和动物对象的各种细胞组织的表面剥离而 不引起对生物基底的附加组织伤害，通过减少在移除过程中引入的继发性并发症，例如未 愈合创伤的过早重新打开、破坏周围组织的完整性、或增加引入病原性感染的风险，而提供 了显著优点。因此，式I的聚磷腈的非粘性、拒水分的性质能够促进组织愈合，并能够以最 小的不适和疼痛移除MFWDM。
在各种不同的实施方案中，本公开的掺有式I的聚磷腈作为成分的多功能创伤护 理敷料基质能够表现出拒流体、流体附着(润湿)或流体运输性质，后一种性质不完全是 MFWDM材料的表面能和密度的功能。因此，掺入式I的聚磷腈作为本公开的目标MFWDM的成 分，能够起到在装置与流体接触时稳定装置的所需界面性质或促进流体穿过保护性屏障运 输的作用。在上述MFWDM材料的一个实施方案中，拒流体性质可以起到将液体基本上维持 在高于与创伤接触的保护性屏障材料的上方、或材料表面向创伤的表面的下方的作用。因 此，这种效应可以辅助地帮助将例如接触传染性、感染性或脓毒性流体包含在保护性屏障 材料的表面(面向创伤)的下方，增加与(受伤)人员直接接触的工作人员的医疗安全性。 该实施方案的另一个可能需要的效应是将创伤与透过保护性载体材料的液体或水分遮蔽 开，这也将帮助维持装置的耐用性、创伤的(粘附性)和所需的环境/湿度状态。此外，它 可以防止臭味(例如从创伤部位处的有机物质、细菌、坏死组织的分解而产生的)发散到外 部环境，为患者和健康护理人员增加了进一步的舒适。在上述MFWDM材料的另一个实施方 案中，液体润湿作为特点，能够帮助维持创伤中一定程度的液体饱和，或主动促进液体(例 如包含药剂的)运输到创伤中，例如用于创伤保湿(例如在按计划移除保护性屏障之前) 或易于医学处理。拒流体性或粘附性质的平衡本身可以表现为流体运输能力。
在各种不同的实施方案中，本公开的掺有式I的聚磷腈作为成分的多功能创伤护 理敷料基质，通过在较长时期内不与生理流体的成分发生反应，能够表现出杰出的生物稳 定性性质。掺入式I的聚磷腈作为本公开的MFWDM的成分，可以赋予超常的生物惰性以提 供被动屏障，所述被动屏障能够起到有效的保护性物理屏障以及水分屏障的作用。在各种 不同的实施方案中，本公开的掺有式I的聚磷腈作为成分的多功能创伤护理敷料基质，通 过在较长时期内不与生理流体成分进行反应，可以表现出杰出的生物稳定性性质。掺入式 I的聚磷腈作为本公开的MFWDM的成分，可以赋予超常的生物惰性以提供被动屏障，所述被11CN 102036692 A说明书8/23 页动屏障起到有效的保护性屏障的作用。作为在生理或其他流体中稳定性的次要好处，MFWDH 能够起到位于例如液体或凝胶基软膏或储池之间的中间层的作用，用于将附加的药剂从储 池运输到创伤环境。
3、式I的聚合物的定义
在各种不同的实施方案中，本公开的多功能创伤护理敷料基质包含通式(I)的聚 合物。各种不同的实施方案涉及含有聚合化合物聚[双(三氟乙氧基)聚磷腈]和/或其 衍生物的多功能创伤护理敷料基质。
各种不同的实施方案涉及包含基材层的多功能创伤护理敷料基质(“MFWDM”)， 所述基材层形成为包含至少一个组织接触表面的创伤敷料基质，其掺有至少一种具有通式 (I)的聚合物成分
权利要求
1. 一种多功能创伤护理敷料基质，其包含基材层，所述基材层形成为包含至少一个组织接触表面的创伤敷料并掺有至少一种式 (I)的高分子量聚磷腈聚合物
2.权利要求1的多功能创伤护理敷料基质，其中至少一个R1到R6取代基是用至少一 个氟原子取代的烷氧基。
3.权利要求1的多功能创伤护理敷料基质，其中至少一个R1到R6取代基选自0CH3、 OCH2CH3、0 (CH2) 2CH3、0 (CH2) 3CH3、0 (CH2) 4CH3、0 (CH2) 5CH3、OCF3、OCH2 CF3、0( CH2 CF3、OCH2 CF2 CF3、 OCH(CF3)2, OCCH3(CF3)2, OCH2CF2CF2CF3, OCH2(CF2)3CF3, OCH2(CF2)4CF3, OCH2(CF2) 5CF3, OCH2 (CF2) 6CF3、OCH2 (CF2) 7CF3、OCH2CF2CHF2、OCH2CF2CF2CHF2、OCH2 (CF2) 3CHF2、OCH2 (CF2) 4CHF2、 OCH2 (CF2) 5CHF2、OCH2 (CF2) 6CHF2 和 OCH2 (CF2) 7CHF2。
4.权利要求1的多功能创伤护理敷料基质，其中或以下的R1到R6取代基是烯氧基。
5.权利要求1的多功能创伤护理敷料基质，其中式(I)的聚磷腈聚合物具有至少 2, 000, 000g/mol 的分子量。
6.权利要求1的多功能创伤护理敷料基质，其中式(I)的聚磷腈聚合物在基材层的至 少组织接触表面上部分或完全地形成包层。
7.权利要求1的多功能创伤护理敷料基质，其中基材层包含下列一种或多种合成聚 合物，聚合物共混物，嵌段聚合物，嵌段聚合物的共混物，天然存在的植物来源材料，改性的 植物来源材料和改性的动物来源材料。
8.权利要求1的多功能创伤护理敷料基质，其中基材层选自纺织织物层、无纺织物 层、多孔薄膜、无孔薄膜、多孔膜、无孔膜、开孔泡沫、闭孔泡沫、纺织垫、无纺垫、网状物、衬 垫、海绵、泡沫、海绵和纱布。
9.权利要求1的多功能创伤护理敷料基质，其中基材层还包含含有目标药剂的囊。
10.权利要求9的多功能创伤护理敷料基质，其中所述囊具有约10μ m到约1200 μ m的平均直径大小。
11.权利要求1的多功能创伤护理敷料基质，其中基材层是泡沫海绵。
12.权利要求11的多功能创伤护理敷料基质，其还包含从基材层的组织接触表面移除 过量体液的管式部件。
13.权利要求1的多功能创伤护理敷料基质，其中基材层与选自下列的创伤部位接 触割伤，砍伤，开放创伤，组织破裂，褥疮，皮炎，病变，慢性创伤，战场创伤，坏死性创伤，急 性、慢性、外伤性伤口，擦伤，挫伤，坏死性筋膜炎，中毒性表皮坏死，压伤，静脉机能不全性 溃疡，动脉性溃疡，糖尿病性溃疡，神经病理性溃疡，压迫性溃疡，混合型溃疡，烧伤，毛霉菌 病，血管炎性创伤和坏疽性脓皮病。
14.权利要求1的多功能创伤护理敷料基质，其还包括一个或多个相对于创伤部位取 向时放置在第一个基材层上方的叠加的基材层，其中材料选自下列一种或多种合成聚合 物，聚合物共混物，嵌段聚合物，嵌段聚合物的共混物，天然存在的植物来源材料，改性的植 物来源材料和改性的动物来源材料。
15.权利要求14的多功能创伤护理敷料基质，其中叠加的基材层选自纺织织物层、无 纺织物层、多孔薄膜、无孔薄膜、多孔膜、无孔膜、开孔泡沫、闭孔泡沫、纺织垫、无纺垫、网状 物、衬垫、海绵、泡沫、海绵和纱布。
16.权利要求14的多功能创伤护理敷料基质，其中基材层是泡沫海绵。
17.权利要求16的多功能创伤护理敷料基质，其还包含从基材层的组织接触表面移除 过量体液的管式部件。
18.一种用于生产多功能创伤护理敷料基质的方法，所述方法包括在形成为创伤敷料的基材层的至少一个组织接触表面上，掺入至少一种式(I)的高分 子量聚磷腈聚合物
19. 一种用于创伤愈合的方法，所述方法包括用多功能创伤护理敷料基质覆盖创伤部位，所述多功能创伤护理敷料基质包含基材层，所述基材层形成为包含至少一个组织接触表面的创伤敷料并掺有至少一种式 (I)的高分子量聚磷腈聚合物
全文摘要
本发明提供了各种不同的实施方案，涉及能够在创伤部位处保护并促进新组织生长的多功能创伤护理敷料基质。多功能创伤护理敷料基质可以掺入式I的聚磷腈，作为能够被构造成各种不同形式的成分，包括作为纤维性垫、多孔膜、无孔薄膜、颗粒制剂和等效物。本公开的多功能创伤护理敷料基质表现出由式I的聚磷腈所赋予的高性能性质。式I的聚磷腈的杰出的生物相容性质为所关注的多功能创伤护理敷料基质提供了理想的组织接触表面。
文档编号A61L15/42GK102036692SQ200980112807
公开日2011年4月27日 申请日期2009年2月23日 优先权日2008年2月22日
发明者乌尔夫·弗里茨, 奥拉夫·弗里茨, 托马斯·A·戈迪 申请人:西洛诺瓦生物科学公司