专利名称：杂环化合物的制作方法
杂环化合物
(技术领域)本发明涉及具有高血糖素拮抗作用的杂环化合物，其可有效用于预防或治疗糖 尿病等等。(发明背景)高血糖素(glucagon)是具有29个氨基酸的直链肽激素，其是由胰腺α细胞分泌 的，并且在肝中促进糖原分解和糖异生。糖尿病患者通常会表现出高血糖素的加速分泌 和反应性，这是高血糖症的一个原因。因此，通过切断高血糖素的作用，高血糖素受体 拮抗剂可以抑制肝产生过量的糖，并且用作糖尿病的治疗药物。作为高血糖素拮抗剂，下列化合物是已知的。1)下式代表的化合物
权利要求
1.下式代表的化合物或其盐
2.权利要求1的化合物或其盐，其中 式(IA)是下式
3.权利要求2的化合物或其盐，其中,A3和Ra3是任选取代的CV6烷基，任选取代的C3,环烷基，或任选取代的5或6元杂环基团；Ra4是氢原子；Ra5 是 _ (CH2) ,-COORau 或-NRA6- (CH2) ,-COOR,AllRa6是氢原子或甲基；和 Ra11是氢原子、甲基或乙基。
4.3-{[(4-{[环己基(3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)甲基]氨基}苯基)羰基](甲基) 氨基}丙酸或其盐。
5.3-{[(6-{[环己基(5-氟-3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)甲基]氨基}吡啶-3-基) 羰基](甲基)氨基}丙酸或其盐。
6.3-{[(4-{[2-乙基-l-(5-氟-3-甲基-1-苯并呋喃_2_基)丁基]氨基}苯基)羰 基](甲基)氨基}丙酸或其盐。
7.3-[{[4- ({1-[5-(环丙基甲氧基)-3-甲基-1-苯并呋喃-2-基]-2_甲基丙基}氨基) 苯基]羰基}(甲基)氨基]丙酸或其盐。
8.3-[{[4-({环己基[3-甲基-5-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)_1_苯并呋喃_2_基] 甲基}氨基)苯基]羰基}(甲基)氨基]丙酸或其盐。
9.下式代表的化合物或其盐
10.权利要求9的化合物或其盐，其中 式⑴是下式环A是苯环或6元芳香杂环。
11.权利要求9的化合物或其盐，其中R1是任选被取代的CV6烷基，任选被取代的C6_14芳基，或任选被取代的5或6元芳 香杂环基团；R2是任选被取代的CV6烷基，任选被取代的CV6烷氧基，或任选被取代的CVltl环烷基；R3是任选取代的CV6烷基，任选取代的C3,环烷基，或任选取代的5或6元杂环基R4是氢原子；R5 是-(CH2)3-COOR11 或-NR6-CH2-CR9Rici-COOR11 ；R6是氢原子或甲基；R9是氢原子，甲基或乙基；Rltl是氢原子，甲基或乙基；和R11是氢原子、甲基或乙基。
12.3-[({4-[(环己基{3-甲基-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-IH-吡唑-4-基}甲 基)氨基]苯基}羰基)氨基]丙酸或其盐。
13.3-[{[4-({环己基[1-(3_甲氧基苯基)-3-甲基-IH-吡唑-4-基]甲基}氨基)苯 基]羰基}(甲基)氨基]丙酸或其盐。
14.3-[{[4-({环己基[1-(3_甲氧基苯基)-4-甲基-IH-吡唑-3-基]甲基}氨基)苯 基]羰基}(甲基)氨基]丙酸或其盐。
15.权利要求1或9的化合物或其盐的前体药物。
16.药物，其包含权利要求1或9的化合物或其盐或它们的前体药物。
17.权利要求16的药物，其是高血糖素拮抗剂。
18.权利要求16的药物，其是抑制糖产生的药物。
19.权利要求16的药物，其是预防或治疗糖尿病的药物。
20.在哺乳动物中抑制糖产生的方法，该方法包括向哺乳动物给药权利要求1的化合 物或其盐或它们的前体药物、或权利要求9的化合物或其盐或它们的前体药物。
21.预防或治疗哺乳动物的糖尿病的方法，该方法包括向哺乳动物给药权利要求1的 化合物或其盐或它们的前体药物、或权利要求9的化合物或其盐或它们的前体药物。
22.权利要求1的化合物或其盐或它们的前体药物或权利要求9的化合物或其盐或它 们的前体药物在制备抑制糖产生的药物中的用途。
23.权利要求1的化合物或其盐或它们的前体药物或权利要求9的化合物或其盐或它 们的前体药物在制备预防或治疗糖尿病的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了糖尿病的预防或治疗剂，其具有优异的药效。本发明具体公开了由式(I)或式(IA)代表的化合物，或其盐，在式中的各符号如说明书中所定义。
文档编号A61K31/416GK102015641SQ20098011637
公开日2011年4月13日 申请日期2009年3月4日 优先权日2008年3月5日
发明者原亮磨, 得能僚资, 阪野义广 申请人:武田药品工业株式会社