专利名称：用于糖尿病治疗和预防的方法和组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于预防或治疗糖尿病的方法和组合物。
背景技术：
糖尿病是一个世界范围的健康问题，而且它的发病率正在快速增加。2000年，根据世界卫生组织报告，全世界至少1. 71亿人遭受糖尿病，也就是说全世界人口的2. 8%患有糖尿病，而且估计到2030年，该数字将差不多翻一番。北美洲的糖尿病比率已经大幅增长了至少20年。2005年，仅美国就有大约2080万人患有糖尿病。糖尿病流行随着年龄增加，而且患有糖尿病的年长的人数预计会增加，因为年长的人的群体总数增加了。尽管不同的治疗是有效的，但是糖尿病目前仍然是一种慢性疾病，不能治愈，因此需要另外的方法用于治疗和/或预防该疾病。最近的流行病学证据表明，适度的咖啡消耗与人类降低的II型糖尿病风险相关，而且这种风险降低高达50%，与咖啡因消耗无关[比代尔等.2006，糖尿病学.49: 2618-26;格林伯格等.2006，美国临床营养84:682-93;希尔图宁2006，欧洲临床营养1;佩因特等.2006，美国流行病学杂志.；佩雷拉等.2006，内科医学档案期刊. 166:1311-6;范达姆&弗雷斯肯斯2002，柳叶刀360，1477-8;范达姆&胡2005，美国医学会杂志四4: 97-104]。然而，咖啡饮料或它们的组分降低血糖水平的机制还没有鉴定。这种机制的阐明，或者咖啡饮料中负责这种有益作用的特定组分的鉴定，无疑将产生糖尿病预防或治疗的新组合物或方法。
发明内容
本发明公开了一种活性化学组分，N -甲基吡啶(N - MP)及其衍生物的身份，目前已经令人惊讶的发现其具有胰岛素样甚至胰岛素增强作用，其影响脂肪细胞的葡萄糖吸收，这是用于降低血糖水平的重要机制之一。I型和II型糖尿病的标志之一是胰腺缺乏足够的胰岛素分泌，其导致血糖水平增加。当进行胰岛素治疗时，胰岛素受体被激活，其激活了导致脂肪细胞或肌细胞中增加的葡萄糖吸收的信号途径。因此葡萄糖吸收是测定胰岛素敏感度中一个很相关的终点分析。具体地，本发明人发现如果用焦炒咖啡(天然高N - MP)、掺有N - MP的咖啡或作为纯化化合物的N - MP处理的培养的脂肪细胞，相对于对照细胞，培养的脂肪细胞中2 -脱氧葡萄糖吸收增加。因此，在一个实施方案中，本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病的方法。具体地，本发明人发现如果用焦炒咖啡(天然高N - MP)、掺有N - MP的咖啡或作为纯化化合物的N - MP处理的培养的脂肪细胞，相对于对照细胞，培养的脂肪细胞中2 -脱氧葡萄糖吸收增加。因此，在一个实施方案中，本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病的方法，如需要提高个体的脂肪细胞或肌细胞中的葡萄糖吸收，包括给该个体施用一种药物组合物，该药物组合物包含有效量的分离的N -甲基吡啶或其药学上可接受的衍生物，和药学上可接受的赋形剂。本文中使用的术语“衍生物”，包括适于人或动物消耗用于食品、饮料或保健或健康目的的基于N - MP的所有化合物，其具有相同的生理学/药物学作用。因而，本发明覆盖具有N - MP作为核心结构并具有相同生理学/药学作用的所有活性药学组分(API's)。因此，本文提到的术语“衍生物”，尤其指通过下面限定的化合物
权利要求
1.一种药物组合物，其含有分离的N-甲基吡啶或其药学上可接受的衍生物和药学上可接受的赋形剂。
2.权利要求1的药物组合物，其中该衍生物定义为
3.权利要求1或2的药物组合物，其进一步包含活性组分，尤其是胰岛素。
4.权利要求1-3的药物组合物用于预防或治疗II型或I型糖尿病。
5.一种食品，其包含如权利要求1-3中的一项或多项所限定的分离的N -甲基吡啶或其药学上可接受的衍生物或盐。
6.权利要求5的食品，其包含预防II型或I型糖尿病有效量的N-甲基吡啶或其药学上可接受的衍生物或盐。
7.—种适于人消耗的饮料，其包含分离的N-甲基吡啶或其药学上可接受的衍生物或盐。
8.权利要求7的饮料，其包含预防II型或I型糖尿病有效量的N-甲基吡啶或其药学上可接受的衍生物或盐。
9.权利要求8的饮料，其选自咖啡、茶、碳酸软饮料、蒸馏水、苏打水、运动饮料和含酒精饮料。
10.一种用于提高需要其的个体的脂肪细胞或肌细胞中葡萄糖吸收的方法，包括给个体施用一种药物组合物，该药物组合物含有如权利要求1-3中的一项或多项限定的有效量的分离的N -甲基吡啶或其药学上可接受的衍生物和药学上可接受的赋形剂。
11.权利要求10的方法，其中该药物组合物口服施用给个体。
12.权利要求10的方法，其中个体是人。
13.一种用于治疗或预防需要其的个体中的II型或I型糖尿病的方法，包括给个体施用一种药物组合物，该药物组合物含有如权利要求1-3中的一项或多项限定的有效量的分离的N -甲基吡啶或其药学上可接受的衍生物，和药学上可接受的赋形剂。
14.权利要求13的方法，其中预防的是II型糖尿病。
15.权利要求13的方法，其中治疗的是II型糖尿病。
16.权利要求13的方法，其中还施用胰岛素给个体。
17.权利要求13的方法，其中药物组合物口服施用给个体。
18.权利要求13的方法，其中个体是人。
全文摘要
本发明涉及用于预防或治疗糖尿病的方法和组合物。本发明尤其公开了下面化学式的化合物其用于预防和治疗II型或I型糖尿病。
文档编号A61K31/4409GK102231982SQ200980145808
公开日2011年11月2日 申请日期2009年11月17日 优先权日2008年11月17日
发明者托马斯·霍夫曼, 桑德拉·墨尔德, 罗曼·兰, 韦罗妮卡·索摩查 申请人:慕尼黑理工大学