专利名称：抗氧化剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗氧化剂，其可用作药物、食品或者饮料、食品添加剂、皮肤外用制剂等。
背景技术：
“氧化压力”(Oxidative stress)的定义是活体生物内活性氧物质(ROS)的产生和抗氧化防御机制之间的不平衡导致的生物体氧化趋势的状态。也就是说，过量产生ROS 或者抗氧化能力降低导致氧化压力。ROS氧化脂质、特别是磷脂的低密度脂蛋白(LDL)，形成脂质过氧化物和氧化LDL， 并且ROS氧化变性并失活蛋白质，从而造成DNA氧化性损伤。因此，一般认为，氧化压力通过损伤细胞和组织以及损伤重要的功能参与许多疾病的发生发展，例如动脉硬化、癌症、不同生活方式相关性疾病、老年性痴呆和帕金森氏病以及促进衰老(例如参见非专利文献1)。另外，皮肤处于受环境因素如紫外线刺激很容易产生ROS的状态。皮肤里的ROS能造成机体组织如胶原的损伤，从而损伤细胞，导致皮肤症状，例如皱纹、弹性降低、炎症和色素沉着。此外，已知ROS通过氧化头皮蛋白和脂质造成脱发(例如参见专利文献1和2)。同时，本领域已知，如果脂质过氧化物在血液中的浓度增加，脂质过氧化物本身或者其氧化分解产物可直接作用于核酸和蛋白，造成血管病、肝脏功能异常、白内障等。此外， 脂质过氧化物还造成心血管上皮细胞损伤、血小板聚集提高、泡沫细胞形成等，因此脂质过氧化物也被认为是动脉硬化的原因。例如，本领域已知动脉硬化的原发性损害是由氧化LDL造成的。最简单的检测氧化LDL的方法是检测脂质过氧化物(例如参见非专利文献2)。已知的来自天然物质的抗氧化剂包括维生素E、维生素C、蜡菊(Helichrysum)植物提取物的中性组分(例如参见专利文献1)、伞形喜冬草提取物(Chimaphila umbel lata) (例如参见专利文献2)等。具体来说，已知的抑制活体内脂质过氧化物形成的药物等包括含芝麻素和/或细辛脂素作为活性成分的制剂(例如参见专利文献幻，特征为包含低聚果糖 (fructo-oligosaccharide)的制剂(例如参见专利文献4)，包含作为活性成分的提取自番石榴(Psidium guajava L.)叶子的提取物的制剂(例如参见专利文献幻，可抑制脂质过氧化物的形成、特征为包含原产地为墨西哥的科学名为Gnaphalium semiamlexicaule的植物的提取物的制剂(例如参见专利文献6)，包含虾青素和/或其酯的制剂(例如参见专利文献7)和包含罗布麻(Apocynum venetum L.)提取物和维生素C化合物的制剂(例如参见专利文献8)。另外，专利文献9公开了一种抑制脂质过氧化物形成的、作为皮肤外用制剂的制剂，其包含有类固醇糖苷和/或三萜类糖苷和鞘糖脂质。此夕卜，抗氧化剂如3，5-叔-丁基-4-羟基甲苯(BHT)和2，3_叔-丁基-羟基茴香醚(2，3-tert-butyl-hydr0XyaniS0le，BHA)已经开发用于抑制脂质或类似物的氧化。但是，这样的抗氧化剂可能会致癌(例如参见非专利文献幻，因此难以安全使用。
此种情况下，业界一直希望开发新的能安全使用且没有副作用的抗氧化物质。注意，已知用来改善高血糖症的制剂、改善胰腺功能的制剂、改善胰岛素抵抗的制剂、抑制内脏脂肪积累的制剂，所述每种制剂都含有作为活性成分的3-0-β -D-吡喃葡糖基-4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇(分别参见专利文献10，11，12，13)。现有技术文献专利文献专利文献1JP-A-2007-01607专利文献2 JP-A-2004-149729专利文献3JP-AHl388专利文献4JP-A-8-32515专利文献5JP11-75770
专利文献 6 JP-A-2000-19872专利文献7JP-A-2006-8719专利文献8 JP-A-2006-160668专利文献9 JP-B-288630专利文献10W02005/09543专利文献11W02006/1234专利文献l2W02007/04330专利文献13W02007/034851非专利文献非专利文献1YAKUGAKU ZASSHI，127(12)2007，1997-2014 禾Ui· 2“Oxidative Stress Navigator, "Masahiko Kurabayashi, Ed.， Medical Review Co.，Ltd.，2005，192-19非专利文献3Cancer Research, 44,1984,1604-1610发明_既述本发明的一个目的是提供一种高度安全的抗氧化剂，其抑制生物组分、特别是脂质的氧化，其可用作药物、食品或者饮料、食品添加剂、皮肤外用制剂等。具体来说，本发明的一个目的是提供一种用于抑制脂质过氧化物形成的药物、食物或者饮料等，其有效抑制血液内的脂质过氧化物的形成。解决上述问题的第一个发明是一种抗氧化剂，其包含作为活性成分的以下化学式 (1)代表的化合物(下文统一为“本发明的抗氧化剂”)，其包括以下优选实施方案(1)到 (6)(1)含有浓度至少为0. 0001% (质量)的化学式(1)代表的化合物；(2)用于抑制脂质的氧化；(3)用于抑制脂质过氧化物的形成；(4)用于皮肤外用制剂；(5)包括含化学式⑴代表的化合物的食品或者饮料；和(6)含有乳化剂。
权利要求
1.一种抗氧化剂，其包含作为活性成分的以下化学式(1)代表的化合物
2.根据权利要求1的抗氧化剂，其包含浓度至少为0.0001%(质量)的化学式(1)代表的化合物。
3.根据权利要求1或者2的抗氧化剂，其用于抑制脂质的氧化。
4.根据权利要求3的抗氧化剂，其用于抑制脂质过氧化物的形成。
5.根据权利要求1到4任一项的抗氧化剂，其是皮肤外用制剂。
6.根据权利要求1到4任一项的抗氧化剂，其为含所述化学式(1)代表的化合物的食品或者饮料。
7.根据权利要求6的抗氧化剂，其中所述食品或者饮料包含乳化剂。
8.一种制备权利要求1到7任一项的抗氧化剂的方法，其包括混合所述化学式(1)代表的化合物作为活性成分。
9.一种用于抑制脂质过氧化物形成的药物，其包含作为活性成分的以下化学式(1)代表的化合物
10.根据权利要求9的药物，其包含浓度至少为0.0001%(质量)的所述化学式(1) 代表的化合物。
11.一种制备权利要求9或者10的药物的方法，其包括混合作为活性成分的所述化学式⑴代表的化合物。
12.用于抑制脂质过氧化物形成的食品或者饮料，其包含作为活性成分的以下化学式(1)代表的化合物
13.根据权利要求12的食品或者饮料，其包含浓度至少为0.0001%(质量)的所述化学式⑴代表的化合物。
14.根据权利要求12或者13的食品或者饮料，其进一步包含乳化剂。
15.根据权利要求12到14任一项的食品或者饮料，其包含脂肪和油。
16.根据权利要求12到15任一项的食品或者饮料，其是功能性食品或者饮料。
17.一种制备权利要求12到16任一项的食品或者饮料的方法，其包括混合所述化学式 (1)代表的化合物作为活性成分。
18.一种用于抑制脂质过氧化物形成的食品添加剂，其包含作为活性成分的以下化学式⑴代表的化合物
19.根据权利要求18的食品添加剂，其进一步包含乳化剂。
20.根据权利要求18或者19的食品添加剂，其包含浓度至少为0.001%(质量)的化学式⑴代表的化合物。
21.一种制备权利要求18到20任一项的食品添加剂的方法，其包括混合作为活性成分的所述化学式(1)代表的化合物。
22.—种赋予食品或者饮料抗氧化活性的方法，其包括将以下化学式(1)代表的化合物
23. 一种提高含以下化学式(1)代表的化合物的食品或者饮料的抗氧化活性的方法， 其包括将化学式(1)代表的化合物加入食品或者饮料中，使所述化合物在食品或者饮料中
24.以下化学式(1)代表的化合物在制备抗氧化剂中的用途
25.包含浓度至少为0.0001% (质量)的以下化学式(1)代表的化合物的组合物在制备抗氧化剂中的用途
26. 一种以下化学式(1)代表的化合物，其用于抗氧化
27. 一种包含浓度至少为0.0001% (质量)的以下化学式(1)代表的化合物的组合物，其用于抗氧化
28. 一种治疗或者预防氧化引起的疾病或者症状的方法，其包括将以下化学式(1)代表的化合物给予需要抗氧化的个体
29.根据权利要求观的治疗或者预防氧化引起的疾病或者症状的方法，其包括给予含浓度至少为0.0001% (质量)的所述化学式(1)代表的化合物的组合物。(1)
全文摘要
本发明提供一种高安全性的抗氧化剂，其可以抑制生物组份的氧化、特别是脂质的氧化，其可用作药物、食品、饮料、食品添加剂、皮肤外用制剂等。该抗氧化剂包含3-O-β-D-吡喃葡糖基-4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇作为活性成分。
文档编号A61P37/08GK102216318SQ20098014680
公开日2011年10月12日 申请日期2009年11月18日 优先权日2008年11月19日
发明者江原达弥, 田中美顺, 野间口光治 申请人:森永乳业株式会社