专利名称：固体药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及固体制剂，其包含如下所示的式⑴代表的化合物、PH调节剂和钙拮抗剂(calcium antagonist)，其在式⑴所代表的化合物和钙拮抗剂的稳定性和溶出性质方面具有优越性。
背景技术：
药品的有效和安全极为重要。即使药品在刚制备之后是有效和安全的，但如果药物在药品的流通过程中容易分解或变质，则不认为是有效和安全的药品。因此，药物的稳定性对于药品来说是极其重要的。为了保证药品的有效性和安全性，不仅活性组分本身的有效性和安全性是重要的，而且药物制剂的性能如在体内的溶出性质等等也极其重要。例如，当药物制剂中的药物溶出太迟，则血药浓度不能达到有效水平，也不能充分地显示出预期的药效。另一方面，当药物制剂中的药物溶出过快，则血药浓度急剧提高，导致副作用风险增高。换言之，除了有效和安全性之外，还要求药品确保药物的稳定性和一定水平的溶出性质。公知的是药物溶出性质与其溶解度有关。一般而言，公知的是药物的溶解性越低， 则药物的溶出性质越慢。式(I)所代表的苯并咪唑衍生物或其盐(下文有时被称作化合物(I))，具有强烈的血管紧张素II受体拮抗活性，
权利要求
1.一种固体制剂，其包含式(I)所代表的化合物或其盐、PH调节剂和钙拮抗剂，
2.按照权利要求1的固体制剂，其中式(I)代表的化合物或其盐是2-乙氧基-1-{[2’ -(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-嚜二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-1Η_苯并咪唑-7-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯钾盐。
3.按照权利要求1或2的固体制剂，其中钙拮抗剂是氨氯地平或其酸加成盐。
4.按照权利要求1或2的固体制剂，其中钙拮抗剂是苯磺酸氨氯地平。
5.按照权利要求1的固体制剂，其中式(I)代表的化合物或其盐是2-乙氧基-1-{[2，-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-嚅二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-1Η_苯并咪唑-7-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯钾盐，钙拮抗剂是苯磺酸氨氯地平。
6.按照权利要求1的固体制剂，其中PH调节剂是pH值为2至5的pH调节剂。
7.按照权利要求1的固体制剂，其中pH调节剂是选自酒石酸、柠檬酸、乳酸、富马酸、琥珀酸、磷酸、苹果酸、抗坏血酸、乙酸和酸性氨基酸中的酸性物质，或其盐，或其溶剂合物。
8.按照权利要求1的固体制剂，其中pH调节剂是富马酸单钠或富马酸与钠离子供体的组合。
9.一种固体制剂，其包含第一部分和第二部分，第一部分包含式(I)代表的化合物或其盐和PH调节剂，
10.按照权利要求1的固体制剂，其中，该固体制剂为包含由第一部分形成的第一层和由第二部分形成的第二层的多层片剂，第一部分包含式(I)代表的化合物或其盐和PH调节剂，
11.按照权利要求1的固体制剂，其中所述PH调节剂在制剂中所占比例为0.01-20重量％。
12.一种稳定固体制剂中的式(I)所代表的化合物或其盐和钙拮抗剂的方法，
13.一种改善式(I)所代表的化合物或其盐从固体制剂中溶出的方法，其包括向所述包含式(I)所代表的化合物或其盐和钙拮抗剂的固体制剂中添加PH调节剂，
全文摘要
本发明提供了固体制剂，其包含化合物(I)或其盐、pH调节剂和钙拮抗剂，其在溶出性质、稳定性等等方面具有优越性。
文档编号A61P17/06GK102223884SQ20098014668
公开日2011年10月19日 申请日期2009年9月25日 优先权日2008年9月25日
发明者枚田一宏, 田上宽, 野村纯也 申请人:武田药品工业株式会社