专利名称：酮咯酸氨丁三醇注射剂的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体来说，本发明涉及一种非留体抗炎药酮咯酸氨丁 三醇注射剂系统。
背景技术：
酮咯酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)属于非甾体抗炎药物。临床主要用 于中、重度疼痛如术后、骨折、扭伤、牙痛及癌性痛等的止痛。它是一种环氧化酶抑制剂，可 选择性阻断花生四烯酸的环氧化酶和前列腺素的生成，从而发挥优异的镇痛、抗炎及退热 效能。其不直接作用于阿片受体，因而无成瘾趋势，更无中枢神经或麻醉性镇痛剂的不良反应。酮咯酸氨丁三醇无吗啡的成瘾性及禁忌症状，其经静脉注射30mg后，平均最高血 中浓度可于2. 9士 1. 8分钟出现，肌肉注射吸收迅速且完全，单剂量肌肉注射60mg后最高血 中浓度可于30 60分钟内出现，由于酮咯酸氨丁三醇具有多室性分布效应，蛋白结合率 约为99%，平均稳定血中浓度状态的分布容积为0. llL/kg，排泄相的分布容积为0. 17 0. 25L/kg，平均排泄半衰期约为5. 3小时。酮咯酸氨丁三醇于生理pH值环境下可解离成阴离子型态，而其血中浓度的衰退 情况可由中央室排泄的二室性或三室性模式加以描述。主要经由肝脏代谢，与醛糖酸结合 成无活性物为主要的代谢途径。该药物的pH值须在一定范围的pH值6. 9 7. 9，才能确保有效性、安全性、稳定 性，所以需用酸碱或缓冲剂来调整。传统酮咯酸氨丁三醇注射剂含有乙醇或其它溶媒的注 射液，然而含有乙醇等有机溶媒的注射剂有一定毒性，而且注射时容易产生刺激性，降低病 人依从性。另外，在临床上，酮咯酸氨丁三醇注射液时常与吗啡等注射液合用，而乙醇对吗 啡的吸收代谢有一定影响，增大不良反应发生概率，因而临床上使用传统含有乙醇的酮咯 酸氨丁三醇注射液有增大不良反应的危险。
发明内容
鉴于传统的酮咯酸氨丁三醇注射剂有上述的不足，本发明以一种磷酸缓冲液作为 溶媒，提供稳定性好、刺激性更小、更安全、更方便的酮咯酸氨丁三醇注射剂，从而增进患者 用药顺应性及临床用药的便利性。本发明酮咯酸氨丁三醇注射剂的特征在于以磷酸盐缓冲 液代替传统溶媒例如乙醇等。本发明的第一方面是提供一种酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，以重量百分 比计算，其含有1至15%的酮咯酸氨丁三醇、0. 01至10%的缓冲剂和0. 001至5%的pH值 调节剂。本发明所述百分比均为重量百分比。优选地，本发明的酮咯酸氨丁三醇注射剂含有0. 5至8%的酮咯酸氨丁三醇、0. 05 至5%的缓冲剂和和0. 01至2%的pH值调节剂。
更优选地，本发明的酮咯酸氨丁三醇注射剂含有1至5%的酮咯酸氨丁三醇、0. 1 至3%的缓冲剂和0. 05至1 %的pH值调节剂。根据本发明，所述缓冲剂为无水或含结晶水的磷酸盐溶液、醋酸盐缓冲液、枸橼酸 盐缓冲液、三乙胺缓冲溶液、硼砂缓冲液等，或其混合物。优选磷酸盐缓冲液，可含单一种或 一种以上磷酸盐，依不同比例混合而成。磷酸或其盐类例如磷酸(Η3Ρ04)、磷酸钠(正磷酸钠Na3PO4)、磷酸氢二钠 (Na2HPO4)、磷酸二氢钠(NaH2PO4)、磷酸钾(K3PO4)、磷酸氢二钾(K2HPO4)、磷酸二氢钾 (KH2PO4)、磷酸氢铵((NH4)2HPO4)、磷酸二氢铵(NH4H2PO4)、磷酸铵((NH4) 3P04)、磷酸二氢钙 (Ca(H2PO4)2)、磷酸氢钙(CaHPO4)、磷酸锌((Zn)3(PO4)2)等中的一种或多种，优选磷酸钠(正 磷酸钠Na3PO4)、磷酸氢二钠(Na2HPO4)、磷酸二氢钠(NaH2PO4)、磷酸钾(K3PO4)、磷酸氢二钾 (K2HPO4)、磷酸二氢钾(KH2PO4)等，以上可含或不含结晶水。根据本发明，所述的无水或含结晶水的磷酸盐溶液的浓度为0. 005-0. 25mol/L，优 选0.01-0. lmol/L。酮咯酸氨丁三醇在pH值小于6时，则会产生沉淀，而高于8. 5时，则致产品产生 变色。因此本发明所述酮咯酸氨丁三醇注射剂中须添加PH值调节剂调整pH值使之处于 6. 9-7. 9。所述pH值调节剂可选自(1)碱化剂有机碱、氢氧化钠(NaOH)、氢氧化 钾(KOH)、三羟甲基氨基甲烷(Tromethamine)、乙醇胺(Monoethanolamine)、柠檬酸 钾(Pot. Citrate)、三乙醇胺(Triethanolamine)、柠檬酸钠(Sod. Citrate)、二 乙醇胺 (Diethanolamine)、碳酸氢钠(Sod. Bicarlanate) ； (2)酸化剂有机酸、柠檬酸(Citric Acid)、盐酸(HCl)、酒石酸、乳酸。优选的pH值调节剂为氢氧化钠或盐酸。本发明的酮咯酸氨丁三醇注射剂的pH值为6. 9至7. 9，优选为7. 2至7. 7，符合美 国药典关于酮咯酸氨丁三醇注射剂的PH值规定。除了酮咯酸氨丁三醇、缓冲剂以及pH值调节剂外，本发明的酮咯酸氨丁三醇注射 剂还可以含有常规的酮咯酸氨丁三醇注射剂中所含有的其他添加剂，例如等渗调节剂等。因此，优选地，本发明的酮咯酸氨丁三醇注射剂的组成及含量如下0. 1至15%的酮咯酸氨丁三醇；0.01至10%的缓冲剂;0.1至10%的等渗剂；0. 001至5%的pH值调节剂；禾口水加至100%。根据本发明，所述等渗剂可以是氯化钠和氯化钾中的至少一种，或其他本领域技 术人员熟知的任何其他等渗剂。根据本发明，所述注射剂用于静脉注射或肌肉注射。本发明酮咯酸氨丁三醇注射剂的特征在于以磷酸盐缓冲液代替传统溶媒例如乙 醇等，因此，本发明所述注射剂中不含有乙醇。本发明采用无菌注射用水作为溶媒。根据本发明的一个优选的实施方式，本发明的酮咯酸氨丁三醇注射剂的组成及含 量如下
酮咯酸氨丁三醇磷酸二氢钾氯化钠pH值调节剂水加至
3% 0. 5% 0. 45%
0. 15% 100%。上述注射剂的pH值为6. 9-7. 9。综合以上，本发明注射剂系统是结合缓冲剂、pH值调整剂及注射用水组成，缓冲剂 系统中磷酸盐占总重量0.01-10%，pH值调节剂占总重量0. 001 5%，其所组合的成品可 依以下项目作出比较。本发明的第二方面提供制备所述酮咯酸氨丁三醇注射剂的方法，其特征在于，混 合所述的酮咯酸氨丁三醇、缓冲剂、可选的等渗剂、PH值调节剂和水。本发明的酮咯酸氨丁三醇无菌注射剂的具体操作步骤如下1)取缓冲剂及可选的等渗剂加入适量的注射用水中，搅拌至溶解，配制成缓冲溶 液；取酮咯酸氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解，得酮咯酸氨丁三醇溶液；取 PH值调节剂用适量注射用水配制成碱液或酸液，备用。2)取上述所配碱液或酸液将所配的缓冲溶液的pH值调节至7. 2-7. 7 ；3)将2、所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液，充分混合均勻；4)取前述碱液或酸液调节幻溶液使pH至7. 2-7. 7，加注射用水定量至处方量，混 合均勻，取其溶液以0. 22 μ m无菌过滤，通氮气10分钟后，填充至适当容器中，然后将其高 压蒸气灭菌，温度121°C，时间20分钟；5)若填充于安瓿中，则需进行泄漏试验甲基蓝溶液，而填充小瓶中者则免；6)进行常规异物检查包括澄清度、微粒、棉絮、结晶等异物，利用自动化异物检查 机，它是一种光投射装置，其原理即检查安瓿内药液中异物的投影；7)贴标签；8)包装。本发明制备方法的具体内容说明如下本制备方法是先配制酮咯酸氨丁三醇溶液与缓冲溶液，把缓冲液pH调至7. 2-7. 7 后加入酮咯酸氨丁三醇溶液，充分混合均勻。若初配的酮咯酸氨丁三醇溶液PH值低于6而 产生混浊状，则属正常现象。视其渗透压，可加或不加等渗剂，再根据实际PH值调整使符合 pH值6. 9-7.9的要求。
具体实施例方式实施例1A 注射剂组成酮咯酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)1800g氯化钠(NaCl)261g磷酸钾(K3PO4)445g磷酸二氢钾(KH2PO4)41g氢氧化钠(NaOH)或盐酸(HCl)q. s.
注射用水(Water For Injection)力口至 60LB 制备方法1)取磷酸盐及氯化钠加入适量的注射用水中，搅拌至溶解，配制成磷酸盐溶液； 取酮咯酸氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解，得酮咯酸氨丁三醇溶液；取氢氧 化钠或盐酸用适量注射用水配制成碱液或酸液，备用。2)取上述所配碱液或酸液将所配的磷酸盐缓冲液的pH值调节至7. 2 士0. 1 ；3)将2、所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液，充分混合均勻；4)取前述碱液或酸液调节3)溶液使pH至7.2 士0. 1，加注射用水定量至处方量， 混合均勻，取其溶液以0. 22μπι无菌过滤，通氮气10分钟后，填充至适当容器中，然后将其 高压蒸气灭菌，温度121°C，时间20分钟；冷却擦拭后，经异物检查，即可得此成品。实施例2A 注射剂组成酮咯酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)氯化钠(SodiumChloride)磷酸氢二钠(Nei2HPO4.12H20)三羟甲基氨基甲烷(Tromethamine)或盐酸(HCl)注射用水(Water For Injection)B 制备方法1)取磷酸盐及氯化钠加入适量的注射用水中，搅拌至溶解，配制成磷酸盐溶液； 取酮咯酸氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解，得酮咯酸氨丁三醇溶液；取三羟 甲基氨基甲烷或盐酸用适量注射用水配制成碱液或酸液，备用。2)取上述所配碱液或酸液将所配的磷酸盐缓冲液的pH值调节至7. 4士0. 1 ；3)将2、所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液，充分混合均勻；4)取前述碱液或酸液调节3)溶液使pH至7.4士0. 1，加注射用水定量至处方量， 混合均勻，取其溶液以0. 22μπι无菌过滤，通氮气10分钟后，填充至适当容器中，然后将其 高压蒸气灭菌，温度121°C，时间20分钟；冷却擦拭后，经异物检查，即可得此成品。实施例3A 注射剂组成酮咯酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)3000g
氯化钠(NaCl)261g磷酸二氢钾(KH2PO4)300g氢氧化钠(NaOH)或盐酸(HCl)适量注射用水(Water For Injection)加至 60LB 制备方法1)取磷酸盐及氯化钠加入适量的注射用水中，搅拌至溶解，配制成磷酸盐溶液； 取酮咯酸氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解，得酮咯酸氨丁三醇溶液；取氢氧 化钠或盐酸用适量注射用水配制成碱液或酸液，备用。
600g 261g 215g
适量 加至60L
2)取上述所配碱液或酸液将所配的磷酸盐缓冲液的pH值调节至7. 5 士0. 1 ；3)将2、所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液，充分混合均勻；4)取前述碱液或酸液调节3)溶液使pH至7.5 士0. 1，加注射用水定量至处方量， 混合均勻，取其溶液以0. 22μπι无菌过滤，通氮气10分钟后，填充至适当容器中，然后将其 高压蒸气灭菌，温度121°C，时间20分钟；冷却擦拭后，经异物检查，即可得此成品。实施例4A 注射剂组成酮咯酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)1800g磷酸二氢钠(NaH2PO4)720g氢氧化钠(NaOH)适量注射用水(Water For Injection)加至 60LB 制备方法1)取磷酸盐加入适量的注射用水中，搅拌至溶解，配制成磷酸盐溶液；取酮咯酸 氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解，得酮咯酸氨丁三醇溶液；取氢氧化钠用适 量注射用水配制成碱液，备用。2)取上述所配碱液或酸液将所配的磷酸盐缓冲液的pH值调节至7. 5 士0. 1 ；3)将2、所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液，充分混合均勻；4)取前述碱液或酸液调节3)溶液使pH至7.5 士0. 1，加注射用水定量至处方量， 混合均勻，取其溶液以0. 22μπι无菌过滤，通氮气10分钟后，填充至适当容器中，然后将其 高压蒸气灭菌，温度121°C，时间20分钟；冷却擦拭后，经异物检查，即可得此成品。实施例5A 注射剂组成酮咯酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)1800g磷酸氢二钾(K2HPO4)470g氯化钠(NaCl)261g氢氧化钠(KOH)或盐酸(HCl)适量注射用水(Water For Injection)加至 60LB 制备方法1)取磷酸盐及氯化钠加入适量的注射用水中，搅拌至溶解，配制成磷酸盐溶液； 取酮咯酸氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解，得酮咯酸氨丁三醇溶液；取氢氧 化钠或盐酸用适量注射用水配制成碱液或酸液，备用。2)取上述所配碱液或酸液将所配的磷酸盐缓冲液的pH值调节至7. 6 士0. 1 ；3)将2、所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液，充分混合均勻；4)取前述碱液或酸液调节3)溶液使pH至7.6 士 0. 1，加注射用水定量至处方量， 混合均勻，取其溶液以0. 22am无菌过滤，通氮气10分钟后，填充至适当容器中，然后将其高 压蒸气灭菌，温度121°C，时间20分钟；冷却擦拭后，经异物检查，即可得此成品。
实施例6A 注射剂组成酮咯酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)磷酸钠(Na3P04)氯化钠(NaCl)氢氧化钠(KOH)或柠檬酸(Citric Acid)注射用水(Water For Injection)
1800g 393g 261g 适量 加至60LB:制备方法1)取磷酸盐及氯化钠加入适量的注射用水中，搅拌至溶解，配制成磷酸盐溶液； 取酮咯酸氨丁三醇或其盐加入适量注射用水搅拌至溶解，得酮咯酸氨丁三醇溶液；取氢氧 化钠或柠檬酸用适量注射用水配制成碱液或酸液，备用。2)取上述所配碱液或酸液将所配的磷酸盐缓冲液的pH值调节至7. 3 士0. 1 ；3)将2、所配的缓冲液加入1)中的酮咯酸氨丁三醇溶液，充分混合均勻；4)取前述碱液或酸液调节3)溶液使pH至7.3 士0. 1，加注射用水定量至处方量， 混合均勻，取其溶液以0. 22μπι无菌过滤，通氮气10分钟后，填充至适当容器中，然后将其 高压蒸气灭菌，温度121°C，时间20分钟；冷却擦拭后，经异物检查，即可得此成品。对比例1 A 注射剂组成酮咯酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)1800g氯化钠(NaCl)261g无水乙醇6000g氢氧化钠(NaOH)适量注射用水(Water For Injection)加至 60LB:制备方法1)取酮咯酸氨丁三醇或其盐、氯化钠、无水乙醇加入适量注射用水(约85%处方 量)搅拌至溶解，得酮咯酸氨丁三醇溶液；取氢氧化钠用适量注射用水配制成碱液，备用。2)用氢氧化钠溶液将酮咯酸氨丁三醇溶液的pH调至7. 4士0. 1 ；3)加注射用水定量至处方量，混合均勻，取其溶液以0. 22 μ m无菌过滤，通氮气10 分钟后，填充至适当容器中，然后将其高压蒸气灭菌，温度121°C，时间20分钟；冷却擦拭后，经异物检查，即可得此成品。对比例2:A 注射剂组成酮咯酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)1800g无水乙醇MOOg1，2_ 丙二醇12L氢氧化钠(NaOH)适量注射用水(Water For Injection)加至 60LB 制备方法
1)取酮咯酸氨丁三醇或其盐、无水乙醇及1，2_丙二醇加入适量注射用水(约 85%处方量)搅拌至溶解，得酮咯酸氨丁三醇溶液；取氢氧化钠用适量注射用水配制成碱 液，备用。2)用氢氧化钠溶液将酮咯酸氨丁三醇溶液的pH调至7. 3 士0. 1 ；3)加注射用水定量至处方量，混合均勻，取其溶液以0. 22 μ m无菌过滤，通氮气10 分钟后，填充至适当容器中，然后将其高压蒸气灭菌，温度121°C，时间20分钟；冷却擦拭后，经异物检查，即可得此成品。稳定性考察试验1.样品制备按本发明实施例1-6及对比例1-2的处方工艺试制样品各1批，共8批，每批4万 支,批号分别为RPOO1、RP002、RP003、RP004、RP005、RP006、DOO1、D002，经检验各批样品均
符合要求。2.试验项目2.1高温试验和光照试验按中国药典(2005版)附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则， 将样品除去外包装，取经过全检合格的酮咯酸氨丁三醇注射液，分别置于强光照射 (4500士500Lx)，高温(60°C)下放置10天，于第5天和10天分别取样测定，并与0天同批 样品数据对照，结果见表1与表2。从表1结果可以看出，本品在除去外包装，60°C高温条件下放置10天，其外观性 质、PH值、有关物质及含量均无明显变化。从表2结果可以看出，本品在除去外包装，于强光照射(4500 士 500Lx)条件下有关 物质含量略有升高，但仍在规定范围以内。通过光照和高温影响因素考察试验结果表明，注 射液样品对热、光基本稳定，根据以上实验结果说明本品采用普通包装，遮光贮存即可。2. 2加速试验按中国药典(2005版)附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则，将经 过全检合格的酮咯酸氨丁三醇注射液置于温度40°C 士2°C、相对湿度RH75% 士5%的恒温 恒湿箱内储存六个月，于第1、2、3、6月末各取样一次检查，并与0天同批样品数据对照，结 果见表3。试验结果表明，与试验前相比，本注射液的pH值基本稳定，变化在正常范围之内， 有效物质和有效成分含量基本稳定。2. 3长期试验按中国药典(2005版)附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则，将经 过全检合格的酮咯酸氨丁三醇注射液置于温度25°C 士2°C、相对湿度RH60% 士 10%条件下 放置M个月，于第1、3、6、9、12、M月末各取样一次检查，并于0天同批样品数据对照，结果 见表4。试验结果表明，本注射液的pH值基本稳定，变化很小，在正常范围之内，有关物质 和活性成分含量变化很小，符合规定，稳定性良好。3.试验结论本发明的酮咯酸氨丁三醇注射液在以上影响因素实验结果中表明在光照试验、高温试验、加速试验、长期试验的条件下，其PH值基本稳定性良好，活性成分含量无明显变 化，有关物质含量有所增加，但仍在规定的范围之内。因此，与现有技术的含有乙醇或丙二 醇的酮咯酸氨丁三醇注射液相比较，本发明酮咯酸氨丁三醇注射液的稳定性与之相当，但 是毒性、刺激性却降低了，而且可以与吗啡注射剂配伍。
权利要求
1.一种酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，以重量百分比计算，其含有0. 1至15%的 酮咯酸氨丁三醇、0. 01至10%的缓冲剂和0. 001至5%的pH值调节剂。
2.根据权利要求1所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，以重量百分比计算，其 含有0. 5至8%的酮咯酸氨丁三醇、0. 05至5%的缓冲剂和0. 01至2%的pH值调节剂。
3.根据权利要求2所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，以重量百分比计算，其 含有1至5%的酮咯酸氨丁三醇、0. 1至3%的缓冲剂和0. 05至的pH值调节剂。
4.根据权利要求1至3任一所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述缓冲剂为 无水或含结晶水的磷酸盐、醋酸盐、枸橼酸盐、三乙胺缓冲溶液、硼砂缓冲液，或其混合物。
5.根据权利要求4所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述缓冲剂为无水或 含结晶水的磷酸盐溶液。
6.根据权利要求5所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述的无水或含结晶 水的磷酸盐溶液的浓度为0. 005-0. 25mol/L。
7.根据权利要求6所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述的无水或含结晶 水的磷酸盐的浓度为0. 01-0. lmol/L。
8.权利要求4至7任一所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述的无水或含结 晶水的磷酸盐选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸钠、磷酸三钾、 磷酸氢钠、磷酸氢钾、磷酸氢铵、磷酸二氢铵、磷酸铵、磷酸二氢钙、磷酸氢钙或磷酸锌中的 一种或多种。
9.权利要求8所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述的无水或含结晶水的 磷酸盐选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸钠、磷酸三钾、磷酸氢 钠或磷酸氢钾中的至少一种。
10.根据权利要求1至9任一所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述PH值调 节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、三羟甲基氨基甲烷、乙醇胺、柠檬酸钾、三乙醇胺、柠檬酸钠、 二乙醇胺、碳酸氢钠、柠檬酸、盐酸、酒石酸或乳酸。
11.根据权利要求1至10任一所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述PH值 调节剂选自氢氧化钠或盐酸。
12.根据权利要求1至11任一所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，其还含有 0. 1至10%的等渗剂。
13.根据权利要求12所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述等渗剂选自氯 化钠和氯化钾中的至少一种。
14.根据权利要求1至13任一所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述注射剂 的PH值为6. 9至7. 9。
15.根据权利要求14所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述注射剂的pH值 为 7. 2 至 7. 7。
16.根据权利要求1至15任一所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述注射剂 用于静脉注射或肌肉注射。
17.根据权利要求1至16任一所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述注射剂 中不含有乙醇。
18.根据权利要求1至16任一所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，所述注射剂以水作为溶媒。
19.根据权利要求12的酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，以重量百分比计算，其组成及含量如下酮咯酸氨丁三醇3%磷酸二氢钾0.5%氯化钠0.45%PH值调节剂0.15%水加至100%。
20.制备根据权利要求1至19任一所述的酮咯酸氨丁三醇注射剂的方法，其特征在于， 混合所述的酮咯酸氨丁三醇、缓冲剂、可选的等渗剂、PH值调节剂和水。
全文摘要
本发明公开一种酮咯酸氨丁三醇注射剂，其特征在于，以重量百分比计算，其含有0.1至15％的酮咯酸氨丁三醇、0.01至10％的缓冲剂和0.001至5％的pH值调节剂。本发明以磷酸盐缓冲液代替传统溶媒例如乙醇，因此得到稳定性好、刺激性更小、更安全、更方便的酮咯酸氨丁三醇注射剂，从而增进患者用药顺应性及临床用药的便利性。
文档编号A61K47/02GK102138891SQ201010115368
公开日2011年8月3日 申请日期2010年1月28日 优先权日2010年1月28日
发明者吴保祥, 李芳全, 苏龙, 陶剑 申请人:永信药品工业(昆山)有限公司