专利名称：：多价态银离子复合抗菌剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种抗菌剂配方及其制备，尤其是涉及一种主要含复合多价态银离子、水溶性壳聚糖、EDTA的抗菌剂及其制备方法。
背景技术：
：目前市面上可见与银有关的抗菌产品中，从其银的存在形态来分类主要有两类，一类是纳米银产品，另一类是单价银离子产品。纳米银因强大的穿透能力而能在人体内产生慢性蓄积，单纯的单价银离子产品其杀菌能力有限，不能深层杀菌、速效杀菌，而且上述两类银产品都具有其抗炎作用微弱，无促进人体表皮细胞再生，无增强组织自身防御功能的作用。因此，上述纳米银抗菌产品与单价银离子抗菌产品用于妇女阴道炎和宫颈糜烂等妇科疾病，感染性皮肤病的治疗时，存有复发率较高，尤其是患顽固性阴道炎病人疗效差，慢性蓄积，杀菌力不持久，无深层杀菌及上皮修复慢等缺限。目前尚缺乏一种杀菌力强而持久，迅速杀菌，深层杀菌，具有较强抗炎作用，具有促进上皮细胞再生作用且不会产生急、慢性蓄积的非抗生素安全环保型抗菌产品。
发明内容针对以上提出的问题，本发明目的在于提供一种杀菌力强而持久，迅速杀菌，深层杀菌，具有较强抗炎作用，具有促进上皮细胞再生作用，不会产生急、慢性蓄积的毒副作用的非抗生素安全环保型多价态银离子复合抗菌剂。本发明通过以下技术措施实现的，一种含多价态银离子的复合抗菌剂，包括由抗菌试剂分别与凝胶试剂、水试剂、乳化试剂组合成的复合抗菌凝胶剂、复合抗菌水剂、复合抗菌乳剂三种剂型；该抗菌试剂含有单价态银离子化合物、水溶性壳聚糖、EDTAU-甲基苯并三氮唑、丙二醇，还含有二单价态银离子化合物、三价态银离子化合物中的任一种或二种。抗菌试剂优选配方为EDTAJ肖酸银，过氧化银，丙二醇，水溶性壳聚糖U-甲基苯并三氮唑、柠檬酸和胭脂红；各组份的重量百分比优选EDTA，0.41%1.49%;硝酸银，0.16%1.49%;过氧化银，O.07%0.08%;丙二醇，74.57%82.71%;水溶性壳聚糖，0.08%7.45%;1-甲基苯并三氮唑，7ppm8卯m;拧檬酸，14.91%16.54%;胭脂红，8ppm75ppm。水溶性壳聚糖优选低聚壳聚糖、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖季胺盐中的任意一种或几种的组合。其中低聚壳聚糖水溶液的制备方法为先将称量好的柠檬酸溶于去离子水中接着加入壳聚糖；然后按^02:H20=1:10加入11202;最后置入功率500w的微波炉加热时间5min，即制得低聚壳聚糖水溶液。含多价态银离子的复合抗菌凝胶剂各组份的重量比优选为，抗菌试剂卡波姆甘油去离子水=1:0.070.08:1.862.03:4.525.04。制备方法为先依次将硝酸银U-甲基苯并三氮唑、过氧化银、柠檬酸加入去离子水中，避光静置30分钟；接着再依次加入EDTA、低聚壳聚糖、丙二醇、胭脂红，轻轻混匀搅拌，直至形成粉红色水溶液；逐渐加入卡波姆，避光静置2小时，待其充分溶胀；最后加入甘油与适量三乙醇胺混匀，pH值达到5-7，用顶置式搅拌器搅拌，速度为450-500rpm;直至形成粘稠度达到30000-50000厘泊的凝胶，在真空度《-0.095Mpa的条件下抽真空脱泡，即可包装成复合抗菌凝胶剂成品。含多价态银离子的复合抗菌水剂各组份的重量比优选为，抗菌试剂去离子水=1:6.567.27。制备方法为先依次将硝酸银U-甲基苯并三氮唑、过氧化银加入去离子水中，避光静置30分钟；接着再依次加入EDTA、丙二醇、胭脂红，轻轻混匀搅拌；直至形成粉红色的水溶液，即可包装成复合抗菌水剂成品。含多价态银离子的复合抗菌乳剂各组份的重量比优选为，抗菌试剂吐温-20:薄荷冰片去离子水=i:1.12i.22:o.0014o.0016:o.00140.0016:2.542.69。制备方法为先依次将硝酸银、壳聚糖乳酸盐、1_甲基苯并三氮唑、柠檬酸、过氧化银加入去离子水中；接着依次加入EDTA、丙二醇、薄荷、冰片、胭脂红，吐温-20;轻轻搅拌直至形成粉红色乳剂，即可包装成复合抗菌乳剂成品。本发明是复合多价态银离子、水溶性壳聚糖、EDTA,丙二醇U-甲基苯并三(氮)唑等多种有机物组合而成的复合抗菌剂。其中有单价态银离子具有杀菌力强、广谱、持久、无抗药性的优良特性；含高价态和单价态银离子的复合多价态银离子在保留普通单价态银离子优良特性的同时，还具有比仅含普通单价态银离子的银系抗菌剂更强大、更迅速的杀菌力，另一方面，Ag+、Ag、Ag"是离子，在凝胶中易扩散，同时由于阴道和皮肤的生理屏障又不易穿透人体阴道壁上皮和皮肤表皮进入人体淋巴、血液循环系统产生蓄积，微酸条件下的壳聚糖具有正电性，可吸附带负电荷的细菌，使细菌细胞壁和细胞膜上的负电荷分布不均，干扰细胞壁的正常合成，打破了自然状态下的细胞壁合成与溶解平衡，使细胞壁趋于溶解，细胞内物渗出，发生细菌溶解、死亡；壳聚糖不但可以抑制细菌的生成，还可以破坏已有细菌，达到抗菌、抑菌的作用，水溶性壳聚糖与复合多价态银离子两者的杀菌作用构成了本发明抗菌剂的抗菌物质基础。因此本发明具有强效、速效、广谱、持久杀菌，无体内蓄积的特点。水溶性壳聚糖具有一定的缓释、控释功能。使复合多价态银离子能缓慢释放。壳聚糖及其衍生物分子携带的游氨基，具有一定正电荷，当壳聚糖及其衍生物与细胞膜作用时，使得与蛋白紧密作用的膜上细胞结构发生改变，导致跨膜通道开放，膜的通透性得以改善，使多价态银离子通过接触性渗透到阴道壁皱褶处，使其内藏的病菌被杀死。同时能吸收炎性渗出物达到止痒、抗炎目的。再者；壳聚糖也有助于调节细胞生长，N-乙酞氨基-D-葡糖胺是表皮生长的必需营养物质，可以促进上皮细胞的生长，等生物活性。壳聚糖自身携带的正电荷有助于血小板的集聚，可激活凝血系统，使红细胞形成血块。同时；试验和临床结果显示，银离子可以在减少感染的同时强化伤口的上皮化过程，并且通过金属蛋白酶的作用起到消炎的作用。这样壳聚糖与复合多价银两者共同构成了本发明消炎、促进上皮修复的主要物质基础。因此本发明还具有深层杀菌，止血、止痒、消炎、减轻伤口疼痛、促进炎症受损上皮愈复，增强阴道防御功能的特点。卡波姆附着力强，滞留时间长，丙二醇是表皮渗透促进剂，能与水溶性壳聚糖共同促使多价态银离子通过接触性渗透到阴道壁皱褶处，使其内藏的病菌被杀死。进一步提高4深层杀菌的效果。EDTA能吸收紫外线，有效防止卡波姆凝胶因紫外线照射而导致的黏度下降，EDTA、l-甲基苯并三(氮)唑能有效共同防止多价态银离子引起的变色问题，提高其产品稳定性。因此本发明还具有深层杀菌、缓释杀菌、抗炎，性能稳定的特点。因此本发明抗菌剂既具有活性银系抗菌剂所具有的抗菌广谱性、强效性、持效性、无抗药性，又具有水溶性壳聚糖抗炎，促受损上皮增殖性修复的特性，使人体自身的阴道与皮肤的生理性屏障快速得到重建的优点，能有效降低感染性阴道炎、宫颈炎与皮肤病的复发率。是一种治疗感染性阴道炎与皮肤病的广谱、强效、长效、复发率低、性能稳定的抗菌剂。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。实施例1:卡波姆980lg甘油15gEDTA0.05g硝酸银0.过氧化银0.Olg丙二醇10g低聚壳聚糖lg1-甲基苯并三氮唑0.OOOlg柠檬酸2g胭脂红0.Olg去离子水70.7299g制法先依次将硝酸银u-甲基苯并三氮唑、过氧化银、柠檬酸加入去离子水中，避光静置30分钟；接着再依次加入EDTA、低聚壳聚糖、丙二醇、胭脂红，轻轻混匀搅拌，直至形成粉红色水溶液；逐渐加入卡波姆980，避光静置2小时，待其充分溶胀；最后加入甘油与三乙醇胺混匀，调节pH值达到5-7，用顶置式搅拌器搅拌，速度为450-500rpm;直至形成凝胶，(粘稠度达到30000-50000厘泊)抽真空脱泡(真空度为《-0.095Mpa)，包装成复合抗菌凝胶剂成品'实施例2:EDTA0.05g硝酸银0.05g过氧化银0.Olg丙二醇10g低聚壳聚糖lg1-甲基苯并三氮唑0.OOOlg柠檬酸2g胭脂红0.Olg去离子水86.9799g制法先依次将硝酸银U-甲基苯并三氮唑、过氧化银、柠檬酸加入去离子水中，避光静置30分钟；接着再依次加入EDTA、丙二醇、胭脂红，轻轻混匀搅拌，直至形成粉红色的水溶液，包装成复合抗菌水剂成品。实施例3:卡波姆980lg甘油15gEDTA0.05g硝酸银0.过氧化银0.Olg丙二醇10g壳聚糖乳酸盐0.1-甲基苯并三氮唑0.OOOlg柠檬酸2g胭脂红0.Olg薄荷0.02g冰片0.02g去离子水71.1899g制法先依次将硝酸银、壳聚糖乳酸盐、1_甲基苯并三氮唑、柠檬酸、过氧化银加入去离子水中，避光静置30分钟，接着再依次加入EDTA、丙二醇、薄荷、冰片、胭脂红，形成粉红色的水溶液；逐渐加入卡波姆980，避光静置2小时，待其充分溶胀；最后加入甘油与适量三乙醇胺混匀，pH值达到5-7，用顶置式搅拌器搅拌，速度为450-500rpm;直至形成凝胶，(粘稠度达到30000-50000厘泊)抽真空脱泡(真空度为《-0.095Mpa)，包装成复合抗菌凝胶剂成品°实施例4:羧甲基纤维素钠6g甘油15g羟苯乙酯0.02gEDTA0.05g硝酸银0.过氧化银0.Olg丙二醇10g壳聚糖季胺盐0.1-甲基苯并三唑0.OOOlg柠檬酸2g胭脂红0.Olg薄荷0.02g冰片0.02g去离子水66.1699g制法先取羟苯乙酯溶于热的去离子水中，接着加入羧甲基纤维素钠与甘油，然后依次加入硝酸银、壳聚糖乳酸盐、1_甲基苯并三唑、柠檬酸、过氧化银；避光静置30分钟，再接着依次加入EDTA、丙二醇、薄荷、冰片、胭脂红，形成粉红色的水溶液；最后，在常温下用顶置式搅拌器，速度为450-500rpm，搅拌成凝胶(粘稠度达到30000-50000厘泊)；抽真空脱泡(真空度为《-0.095Mpa)，包装成复合抗菌凝胶剂成品。实施例5:EDTA0.05g硝酸银0.过氧化银0.Olg丙二醇10g壳聚糖乳酸盐0.1-甲基苯并三唑0.OOOlg柠檬酸2g胭脂红0.Olg吐温-2015g薄荷0.02g冰片0.02g去离子水72.1899g制法先依次将硝酸银、壳聚糖乳酸盐、1_甲基苯并三唑、柠檬酸、过氧化银加入去离子水中，避光静置30分钟，接着再依次加入EDTA、丙二醇、薄荷、冰片、胭脂红，吐温-20，轻轻搅拌直至形成粉红色的乳剂，包装成复合抗菌乳剂成品。实施例6:卡波姆980lg甘油15gEDTA0.05g硝酸银0.过氧化银0.Olg丙二醇10g壳聚糖季胺盐0.1-甲基苯并三唑0.OOOlg柠檬酸2g胭脂红0.Olg薄荷0.02g冰片0.02g去离子水71.1899g制法先依次将硝酸银、壳聚糖季胺盐、1_甲基苯并三唑、柠檬酸、过氧化银加入去离子水中，避光静置30分钟，接着再依次加入EDTA、丙二醇、薄荷、冰片、胭脂红，形成粉红色的水溶液。逐渐加入卡波姆980，避光静置2小时，待其充分溶胀。最后加入甘油与适量三乙醇胺混匀，pH值达到5-7，用顶置式搅拌器搅拌，速度为450-500rpm;直至形成凝胶，(粘稠度达到30000-50000厘泊)抽真空脱泡(真空度为《-0.095Mpa)，包装成复合抗菌凝胶剂成品°本发明复合多价态银离子壳聚糖复合抗菌剂的抑菌、杀菌试验<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>备注大肠杆菌ATCC25922金黄色葡萄球菌ATCC6538枯草杆菌黑色变种芽孢ATCC9372上述各剂量杀菌剂中过氧化银浓度均为100ug/ml,水溶性壳聚糖均为5mg/ml，其变动值均为杀菌剂中的硝酸银含量。本发明复合多价态银离子壳聚糖复合抗菌剂的生物安全性试验1、细胞毒性试验，反应分级不大于2。2、过敏试验，反应分级不大于1。3、黏膜刺激试验，反应记分不大于1。以上是对本发明含多价态银离子的复合抗菌剂的多种剂型和配方及制作方法进行了阐述，用于帮助理解本发明，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，任何未背离本发明原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。权利要求一种含多价态银离子的复合抗菌剂，其特征在于包括由抗菌试剂分别与凝胶试剂、水试剂、乳化试剂组合成的复合抗菌凝胶剂、复合抗菌水剂、复合抗菌乳剂三种剂型；该抗菌试剂含有单价态银离子化合物、水溶性壳聚糖、EDTA、1-甲基苯并三氮唑、丙二醇，还含有二单价态银离子化合物、三价态银离子化合物中的任一种或二种。2.根据权利要求1所述的含多价态银离子的复合抗菌剂，其特征在于所述抗菌试剂的组成成份为EDTAJ肖酸银,过氧化银,丙二醇,水溶性壳聚糖U-甲基苯并三氮唑、柠檬酸和胭脂红；各组份的重量百分比为:EDTA，O.41%1.49%;硝酸银，O.16%1.49%;过氧化银，O.07%0.08%;丙二醇，74.57%82.71%;水溶性壳聚糖，0.08%7.45%;1-甲基苯并三氮唑，7卯m8卯m;拧檬酸，14.91%16.54%;胭脂红，8卯m75卯m。3.根据权利要求1或2所述的含多价态银离子的复合抗菌剂，其特征在于所述水溶性壳聚糖为低聚壳聚糖、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖季胺盐中的任意一种或几种的组合。4.根据权利要求l或2所述的含多价态银离子的复合抗菌剂，其特征在于复合抗菌凝胶剂各组份的重量比是，抗菌试剂卡波姆甘油去离子水=i:o.070.08:1.862.03:4.525.04。5.根据权利要求4所述的含多价态银离子的复合抗菌剂，其特征在于复合抗菌凝胶剂的制备方法为先依次将硝酸银U-甲基苯并三氮唑、过氧化银、柠檬酸加入去离子水中，避光静置30分钟；接着再依次加入EDTA、低聚壳聚糖、丙二醇、胭脂红，轻轻混匀搅拌，直至形成粉红色水溶液；逐渐加入卡波姆，避光静置2小时，待其充分溶胀；最后加入甘油与适量三乙醇胺混匀，pH值达到5-7，用顶置式搅拌器搅拌，速度为450-500rpm;直至形成粘稠度达到30000-50000厘泊的凝胶，在真空度《-0.095Mpa的条件下抽真空脱泡，即可包装成复合抗菌凝胶剂成品。6.根据权利要求1或2所述的含多价态银离子的复合抗菌剂，其特征在于复合抗菌水剂各组份的重量比是，抗菌试剂去离子水=1:6.567.27。7.根据权利要求6所述的含多价态银离子的复合抗菌剂，其特征在于复合抗菌水剂的制备方法为先依次将硝酸银U-甲基苯并三氮唑、过氧化银加入去离子水中，避光静置30分钟；接着再依次加入EDTA、丙二醇、胭脂红，轻轻混匀搅拌；直至形成粉红色的水溶液，即可包装成复合抗菌水剂成品。8.根据权利要求1或2所述的含多价态银离子的复合抗菌剂，其特征在于复合抗菌乳剂各组份的重量比是，抗菌试剂吐温-20:薄荷冰片去离子水=i:1.121.22:0.00140.0016:0.00140.0016:2.542.69。9.根据权利要求8所述的含多价态银离子的复合抗菌剂，其特征在于复合抗菌乳剂的制备方法为先依次将硝酸银、壳聚糖乳酸盐、1_甲基苯并三氮唑、柠檬酸、过氧化银加入去离子水中；接着依次加入EDTA、丙二醇、薄荷、冰片、胭脂红，吐温-20;轻轻搅拌直至形成粉红色乳剂，即可包装成复合抗菌乳剂成品。全文摘要本发明公开了一种含多价态银离子的复合抗菌剂，包括由抗菌试剂分别与凝胶试剂、水试剂、乳化试剂组合成的复合抗菌凝胶剂、复合抗菌水剂、复合抗菌乳剂三种剂型；该抗菌试剂含有单价态银离子化合物、水溶性壳聚糖、EDTA、1-甲基苯并三(氮)唑、丙二醇，还含有二单价态银离子化合物、三价态银离子化合物中的任一种或二种。本发明具有杀菌力强而持久，能迅速杀菌、深层杀菌，具有较强抗炎作用，具有促进上皮细胞再生作用，不会产生急、慢性蓄积的毒副作用的优点。文档编号A61P17/00GK101773520SQ201010120809公开日2010年7月14日申请日期2010年3月5日优先权日2010年3月5日发明者沈作兵申请人:沈作兵