专利名称：包含头孢丙烯脂质体的颗粒剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种头孢丙烯脂质体、其制备方法及含有它的颗粒剂，所述的头孢丙 烯颗粒剂具有比普通头孢丙烯药物组合物更稳定、药效发挥更快、生物利用度显著性提高 的优点，属于医药技术领域。
背景技术：
急性胆囊炎是一种常见病。在我国，据文献报道，位居急症腹部外科疾患的第2 位，仅次于急性阑尾炎，较急性肠梗阻和溃疡病穿孔为多见。本病多见于35 40岁的中年 人，女性发病较男性为多，尤多见于肥胖且多次妊娠的妇女。急性胆囊炎的起病是由于结石 阻塞胆囊管，造成胆囊内胆汁滞留，继发细菌感染而引起急性炎症。致病的细菌主要是大肠 杆菌，少数为葡萄球菌、链球菌、伤寒或副伤寒杆菌、绿脓杆菌以及厌氧菌等，偶尔可发生产 气杆菌感染，胆囊内可有气体存在。急性胆囊炎采用非手术治疗比如联合抗菌药物治疗，多 数可以治愈。若病人有多次发作史或有结石存在，以后需择期行胆囊切除术。鉴于老年病 人胆囊炎急性发作时病情发展较快，急诊手术的死亡率远较择期手术为高，故应在缓解期 进行手术。头孢丙烯为第二代头孢菌素类药物，具有广谱抗菌作用。该药的杀菌机制是阻碍 细菌细胞壁合成。体外试验证明，头孢丙烯对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌(包括 产β _内酰胺酶菌株)、肺炎链球菌、化脓性链球菌作用明显，对坚忍肠球菌、单核细胞增多 性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、Warnei葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌C、D、F、 G组和草绿色链球菌具抑制作用；对耐甲氧西林葡萄球菌和粪肠球菌无效；对革兰阴性需 氧菌的嗜血流感杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌 株)高度敏感；可抑制Diversus枸橼酸菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、淋病奈瑟菌(包括产 β -内酰胺酶菌株)、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌和弧菌的繁殖；对不动杆菌属、肠杆 菌属、摩氏摩根菌属、普通变形杆菌、普罗威登菌属、假单孢菌属的多数菌株无抗菌作用。头 孢丙烯对厌氧菌中的黑色素类杆菌、艰难梭杆菌、产气荚膜杆菌、梭杆菌属、消化链球菌和 痤疮丙酸杆菌具一定抑制作用，对多数脆弱杆菌株无抗菌作用。头孢丙烯的化学名称为(6R，7R) -7- [ (R) _2_氨基_2_ (对羟基苯基)乙酰氨 基]-8-氧代-3-丙烯-5-硫杂-1-氮杂双环-(4. 2. 0)辛-2-烯-2-羧酸-水合物，英文 名称为Cefprozil，结构式如下
权利要求
一种头孢丙烯脂质体，其特征在于，所述的头孢丙烯脂质体是由头孢丙烯、氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇和维生素E组成，其中头孢丙烯∶氢化大豆卵磷脂∶蛋黄卵磷脂∶胆固醇∶维生素E的重量比为1∶1.25～5∶1.25～5∶2.5～10∶0.1～3。
2.如权利要求1所述的头孢丙烯脂质体，其特征在于，其中头孢丙烯氢化大豆卵磷 脂蛋黄卵磷脂胆固醇维生素E的重量比为1 2. 5 5 2. 5 5 5 10 0. 1 2。
3.如权利要求1、2任一项所述的头孢丙烯脂质体，其特征在于，其中头孢丙烯氢化 大豆卵磷脂蛋黄卵磷脂胆固醇维生素E的重量比为1 3.9 3.9 7.8 0.8。
4.一种制备权利要求1至3任一项所述的头孢丙烯脂质体的方法，其特征在于，所述的 制备方法包括(A)按处方量将氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇和维生素E溶于适量有机溶剂 中，混合均勻，过滤，蒸发除去有机溶剂制得磷脂膜，干燥；(B)称取处方量的头孢丙烯，加适量pH值为6.0 8. 0的缓冲液使溶解；(C)往干燥后的磷脂膜中加入上述缓冲液和适量用同样缓冲液溶解的、浓度为 0. 79mg/ml的聚维酮K3(l溶液，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，高速均质乳化，制得脂质体混 悬液；(D)将脂质体混悬液冷冻干燥或喷雾干燥，即得头孢丙烯脂质体。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的缓冲液为磷酸盐缓冲液。
6.一种头孢丙烯颗粒剂，其特征在于，由权利要求1至5任一项所述的头孢丙烯脂质体 以及药学上可接受的载体组成。
7.如权利要求6所述的头孢丙烯颗粒剂，其特征在于，所述的药学上可接受的载体选 自稀释剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、芳香剂、着色剂或溶解度促进剂。
8.如权利要求6所述的头孢丙烯颗粒剂，其特征在于，所述的头孢丙烯颗粒剂包括如 下重量比的组分头孢丙烯稀释剂崩解剂粘合剂矫味剂芳香剂着色剂溶解 度促进剂=1 0. 1 10 0. 1 10 0 15 0 40 0 1 0 1 0 10。
9.一种制备权利要求6至8任一项所述的头孢丙烯颗粒剂的方法，其特征在于，所述的 制备方法包括(A)按处方量将头孢丙烯脂质体粉碎，过筛；(B)按处方量将各种药学上可接受的载体分别进行干燥，过筛粉碎，然后混合均勻；(C)将已过筛的头孢丙烯脂质体和已混合均勻的各种药学上可接受的载体在V型混合 机、槽型混合机或三向运动混合机等混合设备中混合均勻；(D)取处方量的粘合剂溶于水或乙醇-水溶液中，制成2 15%的粘合溶液，作为粘合 剂用；(E)将已混合均勻的各种原辅料加入上述粘合溶液中制软材，过筛制粒，烘干，整粒，制 得头孢丙烯脂质体颗粒，备用；(F)测定头孢丙烯脂质体颗粒中的主药含量，计算袋重；(G)使用颗粒分装机将头孢丙烯脂质体颗粒分装成颗粒剂。
10.权利要求1至3任一项所述的头孢丙烯脂质体或权利要求6至8任一项所述的头 孢丙烯颗粒剂在制备用于治疗急性胆囊炎的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种头孢丙烯脂质体、其制备方法以及含有它的颗粒剂，所述的头孢丙烯脂质体由头孢丙烯、氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇和维生素E组成，其中头孢丙烯∶氢化大豆卵磷脂∶蛋黄卵磷脂∶胆固醇∶维生素E的重量比为1∶1.25～5∶1.25～5∶2.5～10∶0.1～3。所述的头孢丙烯颗粒剂不仅符合中国药典要求，而且具有比普通头孢丙烯药物组合物在常温下贮存更稳定、药效发挥更快、生物利用度显著性提高的优点。
文档编号A61K9/16GK101953790SQ20101020205
公开日2011年1月26日 申请日期2010年6月17日 优先权日2010年6月17日
发明者王丽燕 申请人:王丽燕