专利名称：一种甲壳素水凝胶及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种甲壳素水凝胶及其制备方法，属于高分子材料和可再生资源领 域。
背景技术：
甲壳素是地球上含量仅次于甲壳素的可再生资源，而且甲壳素材料废弃后可被微 生物分解，属于环境友好材料。不使用也不产生有害物质，利用可再生资源生产环境友好材 料是当今世界前沿领域。近来，水凝胶的制备和应用发展比较迅速，诸多优点如吸水性、环 境敏感性、保水性、生物相容性等使其备受关注，特别是基于天然高分子水凝胶的制备引起 科研工作者的广泛重视。甲壳素很难溶于一般溶剂中，因此尚未见到直接溶解甲壳素后制 备水凝胶或其他材料的报道，迄今为止，只有壳聚糖水凝胶的报道，尚未发现有关甲壳素水 凝胶的任何报道。而但由于壳聚糖是甲壳素脱乙酰化的产物，所以以壳聚糖为原料加大了 生产成本。
发明内容
本发明的目的在于提供一种甲壳素水凝胶及其制备方法和用途。本发明甲壳素水凝胶，其是由甲壳素水溶液经交联反应凝胶化后制得。所述甲壳 素水溶液中甲壳素含量优选为0. 5 3wt%。用于交联反应的交联剂包括但不限于戊二 醛、甲醛、环氧氯丙烷等。优选为环氧氯丙烷。所述甲壳素采用常规甲壳素即可，较佳地是 采用重均分子量为IX IO5 2X IO6的甲壳素，优选为IX IO5 5X IO5。本发明还提供上述甲壳素水凝胶的制备方法，其包括如下步骤1)制备甲壳素水 溶液；2)向甲壳素水溶液中加入交联剂；3)置于凝胶化温度下直至形成凝胶。其中步骤1)制备甲壳素水溶液的方法可以是将甲壳素加入到含NaOH 8 12wt%、尿素4 12衬％的水溶液中，通过冷冻再解冻过程使甲壳素溶解。所述冷冻再解冻 过程可采用在-10 -20°C冷冻5 24小时，再解冻搅拌。冷冻再解冻的目的是使甲壳素 容易溶解，冷冻温度可以再提高或者降低，达到溶解的目的即可。其中步骤2)中所述交联剂的为环氧氯丙烷，按照每IOg甲壳素水溶液滴入1 1. 5ml环氧氯丙烷。其中步骤3)是将加入交联剂后的溶液在30 80°C下处理0. 5 12小时。在该 条件下，溶液进行交联反应，并实现凝胶化。在凝胶化后，还可进一步用水冲洗以去除凝胶中残留的NaOH、尿素和交联剂。例如 用蒸馏水进行反复冲洗。本发明水凝胶是以甲壳素为原料制得的，甲壳素是生物质原料，因此所得产品具 有较好的生物相容性和生物可降解性。这种可生物降解的甲壳素水凝胶可以应用于水处理 吸附剂、生物医用、药物的控制释放等领域。本发明以甲壳素为原料，直接用溶剂溶解不需要衍生化，溶解过程为简捷、无污染。将甲壳素直接在溶液中进行交联，交联反应十分迅速，对温度要求不高，有利于工业化 生产，废液容易回收循环使用。本发明以氢氧化钠、尿素、水为原料，价格便宜，操作简单方 便，对环境无污染。
具体实施例方式以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离 本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明 的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。实施例1将0. 1克甲壳素(重均分子量Mw= 1. 6 X IO5)分散于9. 9克含8wt% NaOH和4wt% 尿素的混合水溶液中，预冷至-20°C，24小时后解冻搅拌得到透明的甲壳素溶液，甲壳素溶 液浓度为lwt%。然后将Iml的环氧氯丙烷滴加到混合溶液中，升温至凝胶温度30°C，2小 时后得到甲壳素水凝胶。将形成的甲壳素水凝胶反复用蒸馏水冲洗、去除残留的NaOH、尿素 和交联剂环氧氯丙烷。得到的甲壳素水凝胶的压缩强度为9. 5千帕。实施例2将0.2克甲壳素(重均分子量Mw = 2· 5X IO5)分散于9. 8克含IOwt % NaOH和 12衬％尿素的混合水溶液中，预冷至-10°C，24小时后解冻搅拌得到透明的甲壳素溶液，甲 壳素溶液浓度为2wt %。将Iml的环氧氯丙烷滴加到混合溶液中，升温至凝胶温度60°C，0. 5 小时后得到甲壳素水凝胶。将形成的甲壳素水凝胶反复用蒸馏水冲洗、去除残留的NaOH、尿 素和交联剂环氧氯丙烷。得到的甲壳素水凝胶的压缩强度为22千帕。实施例3将0.15克甲壳素(重均分子量Mw = 2. 5 X IO5)分散于9. 85克含9wt % NaOH和 8衬％尿素的混合水溶液中，预冷至-20°C，12小时后解冻搅拌得到透明的甲壳素溶液，甲 壳素溶液浓度为1. 5wt%。将Iml的环氧氯丙烷滴加到混合溶液中，升温至50°C，6小时后 得到甲壳素水凝胶。将形成的甲壳素水凝胶反复用蒸馏水冲洗、去除残留的NaOH、尿素和交 联剂环氧氯丙烷。得到的甲壳素水凝胶的压缩强度为18千帕。实施例4将0.3克甲壳素(重均分子量Mw= 1. 2X IO5)分散于9. 7克含8wt % NaOH和 12衬％尿素的混合水溶液中，预冷至-15°C，5小时后解冻搅拌得到透明的甲壳素溶液，甲 壳素溶液浓度为3wt%。将1. 5ml的环氧氯丙烷滴加到混合溶液中，升温至40°C，8小时后 得到甲壳素水凝胶。将形成的甲壳素水凝胶反复用蒸馏水冲洗、去除残留的NaOH、尿素和交 联剂环氧氯丙烷。得到的甲壳素水凝胶的压缩强度为40. 6千帕。实施例5将0.3克甲壳素(重均分子量Mw= 1.0X IO5)分散于9. 7克含8wt % NaOH和 12衬％尿素的混合水溶液中，预冷至-10°C，10小时后解冻搅拌得到透明的甲壳素溶液，甲 壳素溶液浓度为3wt%。将1. 5ml的环氧氯丙烷滴加到混合溶液中，升温至80°C，12小时后 得到甲壳素水凝胶。将形成的甲壳素水凝胶反复用蒸馏水冲洗、去除残留的NaOH、尿素和交 联剂环氧氯丙烷。得到的甲壳素水凝胶的压缩强度为43千帕。实施例6
将0.2克甲壳素(重均分子量Mw = 2. 5X IO5)分散于9. 8克含IOwt % NaOH和 4衬％尿素的混合水溶液中，预冷至-10°C，24小时后解冻搅拌得到透明的甲壳素溶液，甲 壳素溶液浓度为2wt%。将Iml的环氧氯丙烷滴加到混合溶液中，升温至凝胶温度50°C，2 小时后得到甲壳素水凝胶。将形成的甲壳素水凝胶反复用蒸馏水冲洗、去除残留的NaOH、尿 素和交联剂环氧氯丙烷。得到的甲壳素水凝胶的压缩强度为20. 8千帕。实施例7 将0.2克甲壳素(重均分子量Mw = 2. 5X IO5)分散于9. 8克含12wt % NaOH和 8衬％尿素的混合水溶液中，预冷至-15°C，12小时后解冻搅拌得到透明的甲壳素溶液，甲 壳素溶液浓度为2wt %。将Iml的环氧氯丙烷滴加到混合溶液中，升温至凝胶温度40°C，10 小时后得到甲壳素水凝胶。将形成的甲壳素水凝胶反复用蒸馏水冲洗、去除残留的NaOH、尿 素和交联剂环氧氯丙烷。得到的甲壳素水凝胶的压缩强度为19. 5千帕。实施例8将实施例1，2，3中的水凝胶材料冷冻干燥后作为组织工程支架材料进行293T细 胞培养，细胞黏附，增殖情况良好，其细胞成活率分别为96. 1 %，91. 4%，94. 5%。该材料表 现出良好的生物相容性，是一种很有前途的支架材料。
权利要求
一种甲壳素水凝胶，其是由甲壳素水溶液经交联反应凝胶化后制得。
2.如权利要求1所述的甲壳素水凝胶，其特征在于，所述甲壳素水溶液中甲壳素含量 为 0. 5 3wt%。
3.如权利要求1所述的甲壳素水凝胶，其特征在于，用于交联反应的交联剂为环氧氯丙烷。
4.如权利要求1 3任一项所述的甲壳素水凝胶，其特征在于，所述甲壳素的重均分子 量为 1X105 5X105。
5.权利要求1 4任一项所述甲壳素水凝胶的制备方法，其包括如下步骤1)制备甲 壳素水溶液；2)向甲壳素水溶液中加入交联剂进行交联反应；3)置于凝胶化温度下直至形 成凝胶。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，其中步骤1)制备甲壳素水溶液的方法是将 甲壳素加入到含NaOH 8 12wt%、尿素4 12wt%的水溶液中，通过冷冻再解冻过程使甲壳素溶解。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述冷冻再解冻过程是在-10 -20°C冷冻 5 24小时，再解冻搅拌。
8.如权利要求5 7任一项所述的方法，其特征在于，其中步骤2)中所述交联剂的为 环氧氯丙烷，按照每10g甲壳素水溶液滴入1 1. 5ml环氧氯丙烷，所述交联反应时间为 0. 5 12小时。
9.如权利要求5 7任一项所述的方法，其特征在于，其中步骤3)将加入交联剂的溶 液在30 80°C下处理0. 5 12小时。
10.如权利要求5 7任一项所述的方法，其特征在于，其还包括将步骤3)得到的凝胶 用水冲洗以去除凝胶中残留的NaOH、尿素和交联剂。
11.权利要求1 4任一项所述的水凝胶作为组织工程支架材料的应用。
12.由权利要求1 4任一项所述的水凝胶制成的组织工程支架。
全文摘要
本发明涉及一种甲壳素水凝胶，其是直接溶解甲壳素，经交联反应制得。这种甲壳素水凝胶可应用于生物医用以及药物控制释放等领域。本发明还涉及该水凝胶的制备方法，包括步骤将甲壳素溶解于NaOH/尿素的水溶液中，通过冷冻-解冻得到甲壳素溶液，然后加入交联剂经化学交联反应，置于凝胶温度下直至形成甲壳素水凝胶。该方法简单，无污染，易于工业化。
文档编号A61L27/20GK101857684SQ201010201888
公开日2010年10月13日 申请日期2010年6月10日 优先权日2010年6月10日
发明者刘慧 , 常春雨, 张俐娜 申请人:武汉大学