一种凝胶及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及医疗领域，尤其设及一种凝胶及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 口腔溃瘍是人类的常见疾病之一。人的一生中，几乎没有不发生口腔溃瘍的，只是 有人偶尔发生，有人频繁发作。肿瘤病人就是口腔溃瘍的高发人群。口腔溃瘍的发病原因 很复杂，至今仍不明确。现代医学认为诱因可能是病毒感染、细菌感染、消化道系统疾病及 功能素乱、内分泌变化、精神神经因素、遗传因素、免疫功能的变化、W及其它因素如人体内 缺乏某些微量元素等。肿瘤病人易发的诱因可能和化疗有关，化疗是目前肿瘤病人治疗的 常规方法，而目前的化疗药物选择性不强，在杀灭肿瘤细胞的同时，对一些正常细胞，如代 谢旺盛的口腔粘膜细胞等也产生显著的影响，特别是免疫活性细胞，如粒细胞、淋己细胞、 巨隧细胞等也有一定的杀伤作用，因此在化疗过程中约有66%的肿瘤病人会患有口腔溃 瘍。而口腔溃瘍会造成患者疼痛、难W进食、局部或全身感染、身体机能和生存质量下降，最 终动摇肿瘤病人治疗的信屯、。
[0003] 而目前治疗口腔溃瘍的药物作用机制单一，仅对单一原因引起的口腔溃瘍有效， 有效率偏低。
[0004] 因此需要研究一种更有效的治疗口腔溃瘍的药物，尤其是针对肿瘤病人化疗过程 引起的口腔溃瘍的药物。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种凝胶及其制备方法及应用，用于有效防治多种原因引 起的口腔溃瘍。
[0006] 本发明提供了一种凝胶，其特征在于，所述凝胶包括甘草次酸、杀菌剂、防腐剂、局 部麻醉剂和辅料，所述辅料包括透明质酸钢和PH值为6. 0~7. 2的缓冲溶液。
[0007] 可选的，每100g所述凝胶包括甘草次酸20mg~lOOmg、杀菌剂2mg~lOOmg、防腐 剂2mg~6. 2g、局部麻醉剂0. 2g~4.Og、余量为辅料。
[0008] 可选的，所述防腐剂为纳他霉素、山梨酸钟、苯甲酸钢、脱氨乙酸钢、对径基苯甲酸 乙醋和双乙酸钢中的一种或几种。
[0009] 可选的，所述杀菌剂为苯扎漠锭和苯扎氯锭中的一种或两种。
[0010] 可选的，所述防腐剂为纳他霉素和山梨酸钟的混合物。
[0011] 可选的，所述局部麻醉剂为利多卡因、下卡因、普鲁卡因、利多卡因药用盐、下卡因 药用盐和普鲁卡因药用盐中的一种或几种。
[0012] 可选的，所述透明质酸钢的分子量范围是1，800, 000道尔顿~2, 200, 000道尔顿。
[0013] 可选的，所述缓冲溶液为憐酸盐缓冲溶液、憐酸缓冲溶液、构祿酸盐缓冲溶液和碳 酸盐缓冲溶液中的一种或几种。
[0014] 可选的，所述辅料进一步包括水溶性基质、凝胶保护剂、丙二醇、增溶剂、调味剂和 金属离子馨合剂中的一种或几种。
[0015] 可选的，所述水溶性基质为径丙基甲基纤维素、径乙基纤维素、径甲基纤维素钢和 径丙基纤维素中的一种或几种。
[0016] 可选的，所述凝胶保护剂为聚乙締化咯烧酬。
[0017] 可选的，所述增溶剂为聚氧乙締40氨化藍麻油。
[0018] 可选的，所述调味剂为薄荷香精。
[0019] 可选的，所述金属离子馨合剂为依地酸二钢。
[0020] 可选的，每100g所述凝胶包括水溶性基质0. 5g~6.Og、凝胶保护剂0. 2g~2.Og、 丙二醇2ml~15ml、增溶剂3ml~15ml和金属离子馨合剂2mg~lOmg。
[0021] 本发明还提供了一种制备凝胶的方法，其特征在于，包括：将甘草次酸、杀菌剂、 防腐剂、局部麻醉剂和辅料混合均匀，制得所述凝胶，所述辅料包括透明质酸钢和PH值为 6. 0~7. 2的缓冲溶液。
[0022] 可选的，所述辅料进一步包括水溶性基质、凝胶保护剂、丙二醇、增溶剂、调味剂和 金属离子馨合剂中的一种或几种，所述防腐剂为纳他霉素和山梨酸钟的混合物。
[0023] 可选的，所述混合均匀的步骤包括：将甘草次酸和纳他霉素溶解于所述丙二醇中， 得到溶液（1);在揽拌过程中依次将杀菌剂、山梨酸钟、所述金属离子馨合剂、透明质酸钢、 所述凝胶保护剂和所述局部麻醉剂溶解于适量缓冲溶液中，后加入所述增溶剂，揽拌至澄 清，得到溶液（2)，所述适量为能够溶解所述金属离子馨合剂、透明质酸钢、山梨酸钟、凝胶 保护剂、所述局部麻醉剂和杀菌剂的量；及将所述溶液（1)与所述溶液（2)混合，揽拌至澄 清，后加入所述水溶性基质及所述调味剂，揽拌均匀，后加入缓冲溶液定量。
[0024] 可选的，所述杀菌剂为苯扎漠锭和苯扎氯锭中的一种或两种。
[00巧]本发明还提供了一种凝胶在制备用于防治口腔溃瘍的医疗器械和/或药品中的 应用。
[0026] 可选的，所述的凝胶在制备用于防治肿瘤病人口腔溃瘍的医疗器械和/或药品中 的应用。
[0027] 本发明的有益效果是：本发明所述凝胶能够有效防治多种原因引起的口腔溃瘍， 尤其是肿瘤患者的口腔溃瘍；本发明所述凝胶的制备方法操作简单，易于工业化。
【具体实施方式】
[0028] 目前治疗口腔溃瘍的药物作用机制单一，只能对单一原因引起的口腔溃瘍有效， 有效率偏低。
[0029] 因此需要研究一种更有效的防治口腔溃瘍的药物，尤其是针对肿瘤病人化疗过程 引起的口腔溃瘍的药物。
[0030] 本发明提供了一种凝胶，其特征在于，所述凝胶包括甘草次酸、杀菌剂、防腐剂、局 部麻醉剂和辅料，所述辅料包括透明质酸钢和PH值为6. 0~7. 2的缓冲溶液。
[0031] 甘草次酸对多种急性炎症均有抑制作用，通过抑制毛细血管通透性、抗组胺或降 低细胞对刺激的反应性而具有抗炎症、抗过敏和肌肤调整的作用。
[0032] 杀菌剂可W起到灭菌的作用，本发明有些实施例中所述杀菌剂为苯扎漠锭和苯扎 氯锭中的一种或两种。
[0033] 防腐剂是指天然或合成的化学成分，用于加入食品、药品等，W延迟微生物生长或 化学变化引起的腐败。本发明有些实施例中所述防腐剂为纳他霉素、山梨酸钟、苯甲酸钢、 脱氨乙酸钢、对径基苯甲酸乙醋和双乙酸钢中的一种或几种。因为口腔溃瘍的发生主要是 因为口腔中的各种细菌引起的，尤其对于肿瘤病人化疗过程中造成的机体免疫力降低，口 腔容易滋生各种细菌，尤其是厌氧菌，凝胶中加入防腐剂可W抑制病菌，有效防治致病菌感 染。有些实施例中，防腐剂为纳他霉素和山梨酸钟的混合物，一方面，二者共同使用实现了 更全面的抗菌效果；另一方面，也减少了杀菌剂对皮肤表面的刺激。
[0034] 局部麻醉剂主要用于表面麻醉，用于缓解局部机体组织的疼痛。本发明有些实施 例中，所述局部麻醉剂为利多卡因、下卡因、普鲁卡因、利多卡因药用盐、下卡因药用盐和普 鲁卡因药用盐中的一种或几种。更优选的，所述局部麻醉剂为盐酸利多卡因，盐酸利多卡因 过敏反应低，无需皮试，且溶解性较好。
[0035] 所述辅料是指生产凝胶时使用的赋形剂和附加剂，是除活性成分W外，在安全性 方面已进行了合理的评估，且包含在凝胶中的物质。本发明所述辅料包括透明质酸钢和PH 值为6. 0~7. 2的缓冲溶液。透明质酸钢可W在皮肤表面形成一层透气的薄膜，使皮肤表 面光滑湿润，并且可W阻隔外来细菌、灰尘和紫外线等的侵入，保护皮肤免受侵害。所述PH 为6. 0~7. 2的缓冲溶液的使用，有利于维持口腔PH值恒定，减少口腔异味和各种致病菌 的滋生。本发明有些实施例中，所述缓冲溶液为憐酸盐缓冲溶液、憐酸缓冲溶液、构祿酸盐 缓冲溶液和碳酸盐缓冲溶液中的一种或几种。更优选的，所述缓冲溶液为憐酸盐缓冲溶液。
[0036] 本发明有些实施例中，所述辅料进一步包括水溶性基质、凝胶保护剂、丙二醇、增 溶剂、调味剂和金属离子馨合剂中的一种或几种。所述水溶性基质有助于保护溃瘍面和延 长有效成分的停留时间。优选的，所述水溶性基质为径丙基甲基纤维素、径乙基纤维素、径 甲基纤维素钢和径丙基纤维素中的一种或几种。更优选的，所述水溶性基质为径乙基纤维 素，径乙基纤维素具有良好的成模性，能更好的地保护溃瘍面和延长有效成分的停留时间。 所述凝胶保护剂有利于凝胶更好地成膜，且在保护成膜后的凝胶不易被破坏。优选的，所述 凝胶保护剂为聚乙締化咯烧酬。所述丙二醇为分散剂，用于溶解凝胶中各组分。丙二醇分 散效果好，且无刺激性。所述增溶剂用于调节凝胶的分散性。优选的，所述增溶剂为聚氧乙 締40氨化藍麻油。所述调味剂用于调味，清新口气。优选的，所述调味剂为薄荷香精。所 述金属离子馨合剂用于凝胶的生产过程中馨合生产设备中的金属离子，可选的，所述金属 离子馨合剂为依地酸二