清，后加入6.Og径丙基甲基纤维素和150mg水果味香精，揽拌均匀，最后加入PH值为 7. 2的碳酸盐缓冲溶液定量。
[0059] 试验例1
[0060] 试验材料：
[0061] 样品：SI,S2,S3,S4和S5依次为实施例1，2, 3,4和5中所述凝胶；对照组分别为 按美国专利US5081158的公开的实施例方法制备的样品，简称对照Cl,包含径丙基纤维 素，乙醇，水杨素酸，棚酸；按美国专利US5906814的实施例方法制备的样品，简称对照C2， 包含径丙基纤维素，乙醇，水杨素酸，月桂酸单甘醋；按中国专利CN100571679C的实施例2 方法制备的样品，简称对照C3。
[0062] 实验动物：健康日本大耳白兔64只，雌雄不限。
[006引实验方法：
[0064] 1.造模
[0065] 参考中国文献激光治疗口腔溃瘍的动物实验研究（陈柯，任燈光，应用激光， 1998,18(3) :1:35~136)公开的方法，将塑料离屯、管底部切出直径为3mm的孔，用小棉球 沾上90%石炭酸（湿润、不溢出为度）置管内小孔处。日本大耳白兔用3%戊己比妥钢静脉 麻醉，牵开唇，暴露口腔颊部粘膜，离屯、管垂直于口腔粘膜，烧灼20秒，创伤局部口腔粘膜， 呈苍白色。创面于第二日形成圆形溃瘍，表面充血，无伪膜。每只日本大耳白兔烧灼左右两 个溃瘍面。
[0066] 2.分组
[0067] 造模成功后，将64只日本大耳白兔随机分为8组，分别为SI,S2,S3,S4,S5,Cl, C2和C3组。
[006引3.治疗
[0069] 各组采用相应的样品SI,S2,S3,S4,S5,Cl,C2和C3进行治疗，分别在治疗1天和 3天后对各组创面的溃瘍充血、水肿情况进行积分比较。
[0070] 试验结果见下表：
[0071]
[0072] 从试验结果可W看出采用凝胶治疗后与对照组相比都具有显著疗效(p<0. 01)，说 明凝胶SI,S2,S3,S4和S5中的活性成分对口腔溃瘍有很好的治疗作用。
[007引试验例2[0074]试验材料：
[00巧]样品：SI,S2,S3,S4和S5依次为实施例1，2,3,4和5中所述凝胶；对照组分别 为按美国专利US5081158的公开的实施例方法制备的样品，简称对照Cl,包含径丙基纤维 素，乙醇，水杨素酸，棚酸；按美国专利US5906814的实施例方法制备的样品，简称对照C2， 包含径丙基纤维素，乙醇，水杨素酸，月桂酸单甘醋；按中国专利CN100571679C的实施例2 方法制备的样品，简称对照C3。
[0076] 实验动物：健康Ba化/c小鼠80只，体重20~23g，雌雄不限。
[0077] 实验方法：
[007引 1.造模
[0079] 阿霉素和氨甲噪岭抗癌药物漏出血管外引起的消化道黏膜溃瘍，模型是用阿霉 素Img/ml和氨甲噪岭药物0. 5mg/ml，每只Ba化/c小鼠，连续3天，每天Iml灌胃两次，产 生消化道黏膜溃瘍。
[0080] 2.分组
[0081] 造模成功后a化/c小鼠80只随机分为8组，分别为SI,S2,S3,S4,S5,Cl,C2和 C3组。
[008引 3.治疗
[0083]每天用SI,S2,S3,S4,S5,Cl,C2 和C3 灌胃治疗一次，剂量为 0. 5ml，lOOmg/ml，连 续治疗10天。
[0084] 试验结果见下表：
[0087] 从试验结果可W看出采用凝胶SI,S2,S3,S4和S5治疗后与对照组体重相比显著 增加（p<0. 01)，并且在解剖观察发现无溃瘍，说明凝胶SI,S2,S3,S4和S5对治疗肿瘤药 物引发的消化道溃瘍有很好的作用。
[0088] 虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在 本发明基础上，可W对之作一些改正和改进，运对本领域技术人员而言是显而易见的。因 此，在不偏离本发明精神的基础上所做出的修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
【主权项】
1. 一种凝胶，其特征在于，所述凝胶包括甘草次酸、杀菌剂、防腐剂、局部麻醉剂和辅 料，其中，所述辅料包括透明质酸钠和PH值为6. 0~7. 2的缓冲溶液。2. 如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，每100g所述凝胶包括甘草次酸20mg~ lOOmg、杀菌剂2mg~lOOmg、防腐剂2mg~6. 2g、局部麻醉剂0. 2g~4.Og、余量为辅料。3. 如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述防腐剂为纳他霉素、山梨酸钾、苯甲酸 钠、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸乙酯和双乙酸钠中的一种或几种。4. 如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述杀菌剂为苯扎溴铵和苯扎氯铵中的一 种或两种。5. 如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述防腐剂为纳他霉素和山梨酸钾的混合 物。6. 如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述局部麻醉剂为利多卡因、丁卡因、普鲁 卡因、利多卡因药用盐、丁卡因药用盐和普鲁卡因药用盐中的一种或几种。7. 如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述透明质酸钠的分子量范围是1，800, 000 道尔顿~2, 200, 000道尔顿。8. 如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液、磷酸缓冲 溶液、枸橼酸盐缓冲溶液和碳酸盐缓冲溶液中的一种或几种。9. 如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述辅料进一步包括水溶性基质、凝胶保护 剂、丙二醇、增溶剂、调味剂和金属离子螯合剂中的一种或几种。10. 如权利要求9所述的凝胶，其特征在于，所述水溶性基质为羟丙基甲基纤维素、羟 乙基纤维素、羟甲基纤维素钠和羟丙基纤维素中的一种或几种。11. 如权利要求9所述的凝胶，其特征在于，所述凝胶保护剂为聚乙烯吡咯烷酮。12. 如权利要求9所述的凝胶，其特征在于，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油。13. 如权利要求9所述的凝胶，其特征在于，所述调味剂为薄荷香精。14. 如权利要求9所述的凝胶，其特征在于，所述金属离子螯合剂为依地酸二钠。15. 如权利要求9所述的凝胶，其特征在于，每100g所述凝胶包括水溶性基质0. 5g~ 6. 0g、凝胶保护剂0. 2g~2. 0g、丙二醇2ml~15ml、增溶剂3ml~15ml和金属离子螯合剂 2mg~10mg〇16. -种制备如权利要求1中所述凝胶的方法，其特征在于，包括： 将甘草次酸、杀菌剂、防腐剂、局部麻醉剂和辅料混合均匀，制得所述凝胶，所述辅料包 括透明质酸钠和PH值为6. 0~7. 2的缓冲溶液。17. 如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述辅料进一步包括水溶性基质、凝胶保 护剂、丙二醇、增溶剂、调味剂和金属离子螯合剂中的一种或几种，所述防腐剂为纳他霉素 和山梨酸钾的混合物。18. 如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述混合均匀的步骤包括： 将甘草次酸和纳他霉素溶解于所述丙二醇中，得到溶液（1); 在搅拌过程中依次将杀菌剂、山梨酸钾、所述金属离子螯合剂、透明质酸钠、所述凝胶 保护剂和所述局部麻醉剂溶解于适量缓冲溶液中，后加入所述增溶剂，搅拌至澄清，得到溶 液（2)，所述适量为能够溶解所述金属离子螯合剂、透明质酸钠、山梨酸钾、凝胶保护剂、所 述局部麻醉剂和杀菌剂的量；及 将所述溶液（1)与所述溶液（2)混合，搅拌至澄清，后加入所述水溶性基质及所述调味 剂，搅拌均匀，后加入缓冲溶液定量。19. 如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述杀菌剂为苯扎溴铵和苯扎氯铵中的 一种或两种。20. 如权利要求1至15中任意一项所述的凝胶在制备用于防治口腔溃疡的医疗器械和 /或药品中的应用。21. 如权利要求20所述的应用，其特征在于，所述的凝胶在制备用于防治肿瘤病人口 腔溃疡的医疗器械和/或药品中的应用。
【专利摘要】本发明涉及一种凝胶及其制备方法及应用。本发明的凝胶包括甘草次酸、杀菌剂、防腐剂、局部麻醉剂和辅料，所述辅料包括透明质酸钠和PH值为6.0～7.2的缓冲溶液。该凝胶综合多种治疗手段，有效防治不同原因引起的口腔溃疡。
【IPC分类】A61K31/56, A61K45/06, A61K47/36, A61K31/14, A61K31/167, A61K31/245, A61P1/02, A61K9/06
【公开号】CN105342987
【申请号】CN201510887988
【发明人】刘辰, 刘源, 郑峰
【申请人】亚飞（上海）生物医药科技有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年12月4日