专利名称：盐霉素颗粒预混剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及兽药领域，特别涉及盐霉素颗粒预混剂的制备方法。
背景技术：
盐霉素为一元羧酸聚醚类动物专用抗生素，对大多数革兰氏阳性菌和各种球虫有 较强的抑制和杀灭作用，不易产生耐药性和交叉抗药性，排泄迅速，残留量极低，可用于防 治腹泻、促生长、提高成活率。盐霉素在细胞中具有阳离子输送作用，尤其对钾离子、钠离 子、铷离子的亲合性特别高，可使这些离子选择性流出膜外，造成离子平衡破坏，渗透压失 调，细胞膨胀、变形、破裂、崩解。盐霉素预混剂的制备方法包括溶媒萃取法、喷雾干燥法、板框过滤法等。申请号为 93115177. 5的中国专利公开了一种利用喷雾干燥法制备粉末状饲料级盐霉素钠的方法，将 盐霉素发酵液经碱化加热，分离浓缩处理后，以碳酸钙作赋形剂，采用喷雾干燥的方法直接 干燥盐霉素菌丝体，获得不同含量的饲料级盐霉素钠，其成品为浅黄褐色均勻粉末。该方法 制作粉末状盐霉素钠，除生产过程中极易产生粉尘，影响操作工身体健康外，还随着颗粒饲 料的推广而逐步被淘汰。申请号为200410023920. 1的中国专利公开了一种盐霉素钠颗粒 剂的制备方法，经灭菌处理后的盐霉素发酵液沉降去上清液浓缩，按比例加入辅料和药用 黏合剂a-淀粉、羟甲基纤维钠和羧甲基纤维素钠，调整PH值为碱性，用流化床喷雾干燥法 制成盐霉素钠干颗粒。该方法虽然能够适应市场需求制备颗粒状盐霉素钠，但工序复杂，生 产周期长，对生产成本和产品质量都不利。此外，现有技术所制备的盐霉素预混剂的含量通 常为10%或12%，高含量的盐霉素预混剂通常不能达到要求。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种盐霉素颗粒预混剂的制备方法，该方法能 减少外来添加物的影响，快速、稳定、节能的生产出均勻性高且含量高的盐霉素预混剂。为实现上述目的，本发明的技术方案为盐霉素颗粒预混剂的制备方法，包括以下步骤a制备碱性发酵液将效价为60000 100000u/ml的盐霉素发酵液用碱调节pH至 6. 5 10.0，得碱性发酵液；b制备盐霉素料液向步骤a所得碱性发酵液中添加相当于碱性发酵液质量0 25%的碳酸钙，得盐霉素料液；c喷雾干燥将步骤b所得盐霉素料液用喷雾干燥法制成颗粒，即得盐霉素颗粒预 混剂。进一步，所述步骤a与步骤b之间还包括以下步骤将步骤a所得碱性发酵液先加 热至40 42°C保温4小时，加入硅酸钠溶液并用酸调节pH至7 8，再按照步骤b所述加 入碳酸钙；进一步，所述硅酸钠溶液的质量浓度为0. 5%，所述硅酸钠溶液的添加量相当于碱性发酵液体积的1 6%。本发明的有益效果在于本方法以快速、节能的生产方式制备的盐霉素颗粒预混 剂均一性和稳定性高，其含量可高达31% ；本发明制备的在高含量盐霉素颗粒油脂含量低， 进而保证了质量的稳定性。
具体实施例方式以下将参照附图
，对本发明的优选实施例进行详细的描述。实施例1含量为16. 5%的盐霉素颗粒预混剂的制备方法1盐霉素的菌种培养斜面中挑选外观丰满的单菌落数个，在无菌条件下将菌落孢子放入5ml无菌水摇 勻。用划线法孢子悬浮液均勻涂于产孢子斜面培养基上并置于30°C恒温室培养8天，将生 长良好的斜面孢子瓶标明菌种号，下瓶日期，保存2 4°C冰箱中备用。2发酵生产子斜面孢子每支斜面中加入30ml水，仔细刮孢子使其不携带任何培养基物质，合 并倒入无菌瓶中，然后压差法接种到500L —级种子罐中，30小时后，菌丝密网状分节菌丝 粗壮，无杂菌。气味正常，浅黄色、PH7.0，生物量为22% ；将其移种到3m3 二级种子罐中，10 小时后，生长菌丝粗壮，分枝少，密网状，无杂菌PH7. 0，生物量为29%，移种到6m3发酵罐 中，在35°C发酵培养268小时，通气量1. 3，压力0. 05Mpa，补水800L，补油348L，通碱50L ； 放罐盐霉素效价78000u/ml。3料液处理取上述发酵液500L，打到储料罐中，用火碱溶液将pH调至9. 8，加入碳酸钙120Kg， 搅拌均勻。4喷雾干燥开启喷雾干燥设备，当送风温度达到120°C左右时，打开进气阀，关闭排风阀。当塔 内温度升到70°C，排风温度为60°C时，启动离心机。然后打开进料阀，少量进料并随时调整 料液流量，当进风温度升至140°C以上，塔内温度、排风温度稳定，雾化良好，正常进料。得到 盐霉素钠颗粒半成品220Kg。5.混合包装将通过喷雾干燥后检验合格的半成品输送到混合机中，经混合机均勻混合40分 钟后，以便获得该产品的均勻同质的混合物。混合均勻后及时通知检验人员抽样检验其中 含盐霉素的质量分数为16. 5%，检验合格的产品可从混合机中传入包装。实施例2含量为31 %的盐霉素颗粒预混剂的制备方法1.盐霉素的菌种培养斜面中挑选外观丰满的单菌落数个，在无菌条件下将菌落孢子放入5ml无菌水摇 勻。用划线法孢子悬浮液均勻涂于产孢子斜面培养基上并置于30°C恒温室培养8天，将生 长良好的斜面孢子瓶标明菌种号，下瓶日期，保存2 4°C冰箱中备用。2.发酵生产子斜面孢子每支斜面中加入30ml水，仔细刮孢子使其不携带任何培养基物质，合 并倒入无菌瓶中，然后压差法接种到500L —级种子罐中，32小时后，菌丝密网状分节菌丝粗壮，无杂菌。气味正常，浅黄色、PH7.0，生物量为24%;将其移种到3m3 二级种子罐中，9小 时后，生长菌丝粗壮，分枝少，密网状，无杂菌PH7. 0，生物量为32%，移种到6m3发酵罐中， 在33°C发酵培养288小时，通气量1. 3，压力0. 05Mpa,补水900L,补油402L,通碱78L ；放罐 盐霉素效价72000u/ml。
3料液处理 取上述500L发酵液，打到储料罐中，用氢氧化钠溶液将pH调至9. 5，将发酵液加热 到40摄氏度，保温4小时，加入质量浓度为0. 5%硅酸钠溶液30L，用盐酸调PH到7. 5，加入 碳酸钙20Kg，搅拌均勻。4喷雾干燥开启喷雾干燥设备，当送风温度达到120°C左右时，打开进气阀，关闭排风阀。当塔 内温度升到70°C，排风温度为60°C时，启动离心机。然后打开进料阀，少量进料并随时调整 料液流量，当进风温度升至140°C以上，塔内温度、排风温度稳定，雾化良好，正常进料。得到 盐霉素颗粒半成品llOKg。5.混合包装将通过喷雾干燥后检验合格的半成品输送到混合机中，经混合机均勻混合40分 钟后，以便获得该产品的均勻同质的混合物。混合均勻后及时通知检验人员抽样检验其中 含盐霉素的质量分数为31 %，检验合格的产品可从混合机中传入包装。上述盐霉素颗粒预混剂的制备方法中，可以通过调节碳酸钙的用量的实现制备不 同含量的盐霉素颗粒预混剂，其中，当碳酸钙的用量为0时，可制备出含量最高的盐霉素颗 粒预混剂；在制备含量较高的盐霉素颗粒预混剂时，通常会产生油脂含量过高的问题，进而 引起储存过程中盐霉素颗粒成块及质量不稳定一系列问题，而通过添加硅酸钠溶液可以达 到除油脂的目的。最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参 照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可 以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明 的精神和范围。
权利要求
盐霉素颗粒预混剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤a制备碱性发酵液将效价为60000～100000u/ml的盐霉素发酵液用碱调节pH至6.5～10.0，得碱性发酵液；b制备盐霉素料液向步骤a所得碱性发酵液中添加相当于碱性发酵液质量0～25％的碳酸钙，得盐霉素料液；c喷雾干燥将步骤b所得盐霉素料液用喷雾干燥法制成颗粒，即得盐霉素颗粒预混剂。
2.根据权利要求1所述的盐霉素颗粒预混剂的制备方法，其特征在于所述步骤a与 步骤b之间还包括以下步骤将步骤a所得碱性发酵液先加热至40 42°C保温4小时，加 入硅酸钠溶液并用酸调节pH至7 8，再按照步骤b所述加入碳酸钙。
3.根据权利要求2所述的盐霉素颗粒预混剂的制备方法，其特征在于所述硅酸钠溶 液的质量浓度为0. 5%，所述硅酸钠溶液的添加量相当于碱性发酵液体积的1 6%。
全文摘要
本发明涉及兽药领域，特别涉及盐霉素颗粒预混剂的制备方法，具体步骤为将效价为60000～100000μ/ml的盐霉素发酵液用碱调节pH至6.5～10.0，得碱性发酵液；再添加相当于发酵液质量0～25％的碳酸钙，得盐霉素料液；将步骤a所得盐霉素料液进行喷雾干燥，即得盐霉素颗粒预混剂；本方法以快速、节能的生产方式制备的盐霉素颗粒预混剂均一性和稳定性高，其含量可高达31％。
文档编号A61K9/16GK101884621SQ20101021319
公开日2010年11月17日 申请日期2010年6月29日 优先权日2010年6月29日
发明者刘运添, 王鹏飞, 谢昌贤, 邓维康 申请人:金河生物科技股份有限公司