专利名称：一种用于戒毒治疗的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，尤其涉及一种用于戒毒治疗的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
戒毒药戒毒可分为阿片受体激动药减量替代、非阿片受体激动药对症处理和用 中枢抑制药剥夺意识三种方法。目前国外对戒毒药研究主要集中在受体水平，它们是作 用于阿片受体的美沙酮、丁丙诺啡、纳曲酮、纳络酮，作用于DA2受体的氯丙嗪、舒必 利，α 2受体的可乐定、洛非西丁，以及M受体的东莨菪碱等。我国在化学戒毒药研究方面与国外存在较大差距，如二氢埃托啡是我国合成的 高效阿片受体激动剂，目前非但没有成为药品，反而已成为毒品。中药类戒毒药的使用我国早在19世纪末就已开始，当时应用最广的有戒烟丸、 忌酸丸和补正丸。20世纪30年代后在山西等地出现了曼陀罗戒毒丸。至1998年底， 我国已有6种中药类戒毒药通过卫生部审批，它们是“福康片”、“康灵片”、“灵益 胶囊”、“益安口服液”和“泰尔新康”。目前，中药戒毒的研究重新成为新的市场热 点，国内已有10多家制药企业参与这一市场研究。中药元胡含各类生物碱近20种，含总生物碱在0.75 0.94%之间。其中主 要有延胡索甲素(d-Corydaline)、延胡索乙素(dl-Tetrahydropalmatine)、延胡索丙素 (Protopine)等。研究表明元胡有镇痛、催眠、镇静与安定作用。其中起主要作用的是各 类生物碱。实验还表明延胡索乙素未发现有成瘾性。洋金花含生物碱0.3 0.43%，其 中东莨菪碱(Scopolamine)约占有85%，莨菪碱(Hyoscyamine)和阿托品(Atropine)共约 占15%。动物实验表明东莨菪碱有中枢麻醉和镇痛作用，认为东莨菪碱对大脑皮层和皮 层下某些部位主要是抑制作用，如使意识消失，产生麻醉等。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种用于戒毒治疗的中药制剂及 其制备方法。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的一种用于戒毒治疗的中药制剂，制成该中药制剂有效成分的原料药材为延胡 索162 198g、洋金花18 22g。一种权利要求上述用于戒毒治疗的中药制剂的制备方法，包括如下步骤(1) 取延胡索162 198g，粉碎成粗粉，采用渗漉法，用55 65%乙醇作溶剂，浸渍18 30 小时后，进行渗漉，收集渗漉液1500 1800ml，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.02 1.04，放冷至室温，浓缩液加入DlOl大孔树脂中上样，上样量为延胡索药材与树脂质量 体积比为0.9 1.1 0.9 1.1，洗脱速度0.4 0.6BV/h，以去离子水洗脱，洗脱体积为 5 7个柱体积，洗脱杂质后，采用75 85%乙醇洗脱延胡索总生物碱，洗脱体积为7 9个柱体积，滤过，减压回收乙醇，调节乙醇含量至40 50%，静置，滤过，得延胡索 提取液，备用。(2)取洋金花18 22g，粉碎成粗粉，采用渗漉法，用75 85%乙醇作 溶剂，浸渍18 30小时后，进行渗漉，收集渗漉液约180 220ml，减压回收乙醇，放 冷至室温，分离除去叶绿素，滤过，测定东莨菪碱含量，调节乙醇含量至40 50%，并 使东莨菪碱含量符合0.135 0.165mg/ml，静置，滤过，得洋金花提取液，备用。(3)将步骤(1)得到的延胡索提取液与步骤(3)得到的洋金花提取液合并，添加 40 50%乙醇至总量为900 1100ml，制成酊剂，即得。所述乙醇的含量均为体积百分比含量。本发明的有益效果是，1、本发明针对处方中各原料药材的特点进行提取，并优选其制备工艺参数，使 有效成份最大程度地得到保留，从而保证其戒毒治疗的作用。从服用、携带等因素考 虑，制成酊剂，并制订切实可行的产品质量标准，以控制产品的质量。2、用元胡、洋金花等几味中药，以现代制药方法提取其中的生物碱为主要成 份，制成一种兼具非阿片受体激动药对症处理和中枢抑制药剥夺意识二种功能的高效戒 毒中药，既排除了替代法戒毒药开发的危险，又综合了另两类戒毒药的优点，在戒毒药 开发领域走在了较先进的行列。3、本发明制备得到的产品经对小鼠吗啡成瘾戒断作用研究、镇痛作用研究、对 戊巴比妥钠麻醉的协同作用研究、对吗啡依赖豚鼠离体回肠体外纳洛酮催促戒断性收缩 作用研究等药效学试验，结果表明具有戒毒或协助戒毒之功效，适用于戒毒患者。
具体实施例方式本发明用于戒毒治疗的中药制剂的原料药材组成为延胡索162 198g、洋金 花 18 22g。。用于戒毒治疗的中药制剂的制备方法包括如下步骤1)取延胡索162 198g，粉碎成粗粉，采用渗漉法，用体积百分比为55 65% 乙醇作溶剂，浸渍18 30小时后，进行渗漉，收集渗漉液1500 1800ml，减压回收乙 醇，浓缩至相对密度1.02 1.04，放冷至室温，浓缩液加入DlOl大孔树脂中上样，上样 量为延胡索药材与树脂质量体积比为0.9 1.1 0.9 l.l(g/ml)，洗脱速度0.4 0.6BV/ h，以去离子水洗脱杂质后(洗脱体积为5 7个柱体积)，采用体积百分比为75 85% 的乙醇洗脱延胡索总生物碱(洗脱体积为7 9个柱体积)，滤过，减压回收乙醇，调节 乙醇含量至体积百分比为40 50%，得延胡索提取液，静置，滤过，备用；2)取洋金花18 22g，粉碎成粗粉，采用渗漉法，用体积百分比为75 85% 乙醇作溶剂，浸渍18 30小时后，进行渗漉，收集渗漉液约180 220ml，减压回收乙 醇，放冷至室温，分离除去叶绿素，滤过，测定东莨菪碱含量，调节乙醇含量至体积百 分比为40 50%，并使东莨菪碱含量符合0.135 0.165mg/ml，得洋金花提取液，静 置，滤过，备用；3)将步骤(1)延胡索提取液与步骤(2)洋金花提取液合并，添加体积百分比为 40 50%乙醇至总量为900 1100ml，制成酊剂，即得。下面根据实施例详细描述本发明，本发明的目的和效果将变得更加明显。
实施例11)取延胡索162g，粉碎成粗粉，采用渗漉法，用55%乙醇作溶剂，浸渍18小时 后，进行渗漉，收集渗漉液1500ml，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.02，62°C测的浓 缩液，放冷至室温，浓缩液加入DlOl大孔树脂中上样，上样量为延胡索药材与树脂体积 比为0.9 l.l(g/ml)，洗脱速度0.4BV/h，以去离子水洗脱杂质后(洗脱体积为5个柱体 积)，采用75%乙醇洗脱延胡索总生物碱(洗脱体积为7个柱体积)，滤过，减压回收乙 醇，调节乙醇含量至40%，静置，滤过，备用；2)取洋金花18g，粉碎成粗粉，采用渗漉法，用75%乙醇作溶剂，浸渍18小时 后，进行渗漉，收集渗漉液约180ml，减压回收乙醇，放冷至室温，分离除去叶绿素，滤 过，测定东莨菪碱含量，调节乙醇含量至40%，并使东莨菪碱含量符合0.135mg/ml，静 置，滤过，备用；3)取步骤1)延胡索提取液与步骤3)洋金花提取液，共180ml，合并，添加40 50%乙醇至总量为900ml，制成酊剂，即得。实施例21)取延胡索198g，粉碎成粗粉，采用渗漉法，用65%乙醇作溶剂，浸渍30小时 后，进行渗漉，收集渗漉液1800ml，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，68°C测的浓 缩液，放冷至室温，浓缩液加入DlOl大孔树脂中上样，上样量为延胡索药材与树脂体积 比为1.1 0.9(g/ml),洗脱速度0.6BV/h，以去离子水洗脱杂质后(洗脱体积为7个柱体 积)，采用85%乙醇洗脱延胡索总生物碱(洗脱体积为9个柱体积)，滤过，减压回收乙 醇，调节乙醇含量至50%，静置，滤过，备用；2)取洋金花22g，粉碎成粗粉，采用渗漉法，用85%乙醇作溶剂，浸渍30小时 后，进行渗漉，收集渗漉液约220ml，减压回收乙醇，放冷至室温，分离除去叶绿素，滤 过，测定东莨菪碱含量，调节乙醇含量至50%，并使东莨菪碱含量符合0.165mg/ml，静 置，滤过，备用；3)取步骤1)延胡索提取液与步骤3)洋金花提取液，共220ml，合并，添加50% 乙醇至总量为1100ml，制成酊剂，即得。实施例31)取延胡索180g，粉碎成粗粉，采用渗漉法，用60%乙醇作溶剂，浸渍24小时 后，进行渗漉，收集渗漉液1650ml，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，65°C测的浓 缩液，放冷至室温，浓缩液加入DlOl大孔树脂中上样，上样量为延胡索药材与树脂体积 比为1.0 1.0(g/ml),洗脱速度0.5BV/h，以去离子水洗脱杂质后(洗脱体积为6个柱体 积)，采用80%乙醇洗脱延胡索总生物碱(洗脱体积为8个柱体积)，滤过，减压回收乙 醇，调节乙醇含量至45%，静置，滤过，备用；2)取洋金花20g，粉碎成粗粉，采用渗漉法，用80%乙醇作溶剂，浸渍24小时 后，进行渗漉，收集渗漉液约200ml，减压回收乙醇，放冷至室温，分离除去叶绿素，滤 过，测定东莨菪碱含量，调节乙醇含量至45%，并使东莨菪碱含量符合0.150mg/ml，静 置，滤过，备用；3)取步骤1)延胡索提取液与步骤3)洋金花提取液，共200ml，合并，添加45% 乙醇至总量为1000ml，制成酊剂，即得。
为证明本发明戒毒功效，使用上述实施例中提供的方法制备得到的酊剂(实验 研究中命名为戒毒康)进行了药效试验。研究结果如下1.戒毒康对小鼠吗啡成瘾戒断作用研究雄性ICR小鼠65只，体重20 25g，按体重随机分五组，每组13只，其中一 组为模型对照组，一组为美沙酮阳性组，三组为给药组，各鼠每12小时皮下注射吗啡 100mg/Kg共14次(7天)造成吗啡成瘾模型，各组按表1所示药物和剂量于催瘾前三天 上午9:00给药，每天一次，每次0.2ml/10g，催瘾前再给药一次。未次注射6hr后皮下 注射纳络酮5mg/Kg催瘾，立即称体重后把小鼠放到一个高40cm直径30cm的圆桶内， 观察记录纳络酮注射后30分钟内的跳跃动物数和各小鼠的跳跃次数，1天后再称体重一 次，计算两次体重差及动物跳跃次数。结果见下表1、2表1戒毒康抑制小鼠吗啡成瘾戒断后的跳跃率
权利要求
1.一种用于戒毒治疗的中药制剂，其特征在于，制成该中药制剂有效成分的原料药 材为延胡索162 198g、洋金花18 22g。
2.—种权利要求1所述用于戒毒治疗的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括如下 步骤(1)取延胡索162 198g，粉碎成粗粉，采用渗漉法，用55 65%乙醇作溶剂，浸 渍18 30小时后，进行渗漉，收集渗漉液1500 1800ml，减压回收乙醇，浓缩至相对 密度1.02 1.04，放冷至室温，浓缩液加入DlOl大孔树脂中上样，上样量为延胡索药材 与树脂质量体积比为0.9 1.1 0.9 1.1，洗脱速度0.4 0.6BV/h，以去离子水洗脱， 洗脱体积为5 7个柱体积，洗脱杂质后，采用75 85%乙醇洗脱延胡索总生物碱，洗 脱体积为7 9个柱体积，滤过，减压回收乙醇，调节乙醇含量至40 50%，静置，滤 过，得延胡索提取液，备用。(2)取洋金花18 22g，粉碎成粗粉，采用渗漉法，用75 85%乙醇作溶剂，浸渍 18 30小时后，进行渗漉，收集渗漉液约180 220ml，减压回收乙醇，放冷至室温， 分离除去叶绿素，滤过，测定东莨菪碱含量，调节乙醇含量至40 50%，并使东莨菪碱 含量符合0.135 0.165mg/ml，静置，滤过，得洋金花提取液，备用。(3)将步骤(1)得到的延胡索提取液与步骤(3)得到的洋金花提取液合并，添加40 50%乙醇至总量为900 1100ml，制成酊剂，即得。所述乙醇的含量均为体积百分比含量。
全文摘要
本发明公开了一种用于戒毒治疗的中药制剂及其制备方法，该中药制剂的原料药材组成为延胡索162～198g、洋金花18～22g，用本发明的方法制备得到的产品经对小鼠吗啡成瘾戒断作用研究、镇痛作用研究、对戊巴比妥钠麻醉的协同作用研究、对吗啡依赖豚鼠离体回肠体外纳洛酮催促戒断性收缩作用研究等药效学试验，结果表明，本发明用于戒毒治疗的中药制剂具有戒毒或协助戒毒之功效，适用于戒毒患者。
文档编号A61K36/81GK102008594SQ20101025619
公开日2011年4月13日 申请日期2010年8月17日 优先权日2010年8月17日
发明者徐强, 杨毅, 杨苏蓓, 毛培江, 王溶溶, 金捷, 金祖汉, 陈丹菲 申请人:浙江省中药研究所有限公司