专利名称：银杏黄酮胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种银杏黄酮胶囊及其制备方法。
背景技术：
银杏树有着神奇的生命力，素有“活化石”、“长寿王”的美称。我国是银杏树主产 区，占世界总量的70%左右。银杏叶为银杏科银杏属植物银杏的叶。根据分析测定，银杏叶 中含有160多种成分，其中有约效的黄酮类活性物质就有30多种，银杏叶中黄酮类和萜内 酯类含量较高。另外，银杏叶中还含有人体必需的氨基酸和有益的微量元素。不同采集季 节对黄酮的含量有影响，在夏季和秋季银杏叶黄酮含量变化不大，而春季幼叶中黄酮含量 最高，所以使用春季采集的银杏叶为原料。银杏叶中提取的黄酮类化合物主要是槲皮素、山奈酚和异鼠李素等黄酮苷元以及 它们与葡萄糖等单糖以氧糖苷键联接而成的糖苷组成。萜内酯化合物又称银杏内酯，主要 包括银杏内酯A、B、C、J、M和白果内酯。银杏黄酮，具有扩张血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、调血脂等作用，用于防止 血栓形成，增进细胞复形能力，改善循环障碍的特点，对脑部血液循环及脑细胞代谢有较好 的改善和促进作用，对大脑有保护作用，预防心脑血管疾病和老年性外周循环障碍等疾病。 银杏黄酮是首选的治疗心脑血管疾病的天然药物。目前应用于临床的银杏叶提取物制剂，有片剂、胶囊剂、口服液、注射剂、滴剂等普 通制剂。银杏提取物是从银杏叶中提取，一般采用醇提加大孔树脂分离的方式提取得到，国 内外制药行业标准化银杏叶提取物(EGB761)以黄酮苷含量>24%，内酯含量为其质 量标准。众所周知，银杏黄酮是亲水性的，银杏黄酮苷极性大，一般可溶于水、醇、内酮、乙 酸乙酯。而银杏内酯是亲脂性的，不易溶于水。目前银杏叶总黄酮的药代动力学研究表明， 银杏黄酮与银杏内酯由于酯水分配系数的差异，导致亲水性黄酮和亲脂性内酯在吸收和体 内释放速度上的不同步，且内酯类成份可影响苷元的吸收过程。由于目前的含有银杏黄酮的各种制剂，受所用银杏提取工艺的限制，所用的银杏 提取物中都是同时含有银杏黄酮和银杏内酯，由于内酯类成份对黄酮吸收的影响，使得银 杏黄酮吸收和体内释放慢，同时也延长了银杏黄酮的起效时间。特别是采用缓释技术以解 决同步释放的制剂，更加延长了银杏黄酮的起效时间。这对一些病症紧急患者是不利的，因 此如果能够提供一种不含银杏内酯的银杏黄酮制剂，以消除内酯类化合物对银杏黄酮吸收 的影响，提高银杏黄酮的吸收、体内分布速度，缩短起效时间，将使这类药物的适用性更强。
发明内容
本发明的目的在于提供一种银杏黄酮胶囊，这种胶囊不含亲脂性的内酯类成份。本发明采用如下技术方案一种银杏黄酮胶囊，是由银杏黄酮提取物和辅料组成 的胶囊剂，其中所述银杏黄酮提取物是由下述方法从银杏叶中提取得到的产物
(1)将银杏叶粉碎，加水加热提取；(2)将步骤(1)中的提取液冷却到15°c以下静置，过滤；(3)将步骤⑵中的滤液进行干燥，收集干燥物；(4)将干燥物用乙醇溶液溶解，静置，上清液浓缩，得浓缩液；(5)将浓缩液用乙醇溶解，用大孔树脂进行吸附纯化；先用水洗至流出液色淡，再 用乙醇溶液洗脱，得银杏黄酮提取物。还提供了一种银杏黄酮胶囊的制备方法，其特征在于包括如下过程(1)银杏黄酮的提取将银杏叶粉碎，加水加热提取，将提取液冷却到15°C以下静 置，过滤；将滤液进行干燥，收集干燥物；将干燥物用乙醇溶液溶解，静置，上清液浓缩，得 浓缩液；将浓缩液用乙醇溶解，用大孔树脂进行吸附纯化；先用水洗至流出液色淡，再用乙 醇溶液洗脱，得银杏黄酮提取物；(2)将银杏黄酮提取物过和辅料一起制成胶囊剂。所述加热提取的提取温度为45-55 °C，在温浸条件下，可有效地保护有效成分不被 破坏，可最大限度地阻止无效成分的溶出，给有效分离带来工艺上的可行。所述大孔树脂采用D140大孔树脂。所述的辅料可以为乳糖、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁。所述各辅料的用量按每150克银杏黄酮提取物用乳糖45-55克、羟丙纤维素5_7 克、羟丙甲纤维素0. 9-1. 1克、二氧化硅1. 8-2. 2克、硬脂酸镁1. 8-2. 2克。所述步骤(2)中制胶囊的过程为①将银杏黄酮提取物过8目筛；乳糖、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化硅、硬脂 酸镁分别过80目筛，备用；②称取羟丙甲纤维素，加纯化水适量搅拌使溶解，制成质量浓度为2. 5%的水溶 液，作为粘合剂备用；③称取处方量的银杏黄酮提取物、乳糖、羟丙纤维素倒入混合制粒机中，混合5分 钟，加入2. 5 %的羟丙甲纤维素水溶液适量，搅拌均勻，制成适宜的软材；然后将物料转移 到一步制粒机中干燥，干燥温度不高于80°C，待物料干燥以后，倒入料车内，加入二氧化硅 和硬脂酸镁，选择孔径2mm整粒筛网，用整粒机整粒；④将整好的颗粒，倒入多向运动混合机，混合10分钟，混合均勻；⑤胶囊填充领取空心胶囊进行填充。本发明的这种银杏黄酮胶囊，采用水温浸提取、再用乙醇提和大孔树脂分离，使得 银杏黄酮中不含银杏内酯等脂溶性成份，不但片剂成本低，而且由于没有内酯类成份对黄 酮吸收的影响，因此吸收和体内释放快，生物利用度高起效快。
具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明作进一步详细描述。银杏黄酮胶囊处方银杏黄酮提取物原料150. 0g乳糖填充剂 45_55g羟丙纤维素崩解剂5_7g
羟丙甲纤维素粘合剂 0. 9-1. lg 二氧化硅助流剂 1. 8-2. 2g 硬脂酸镁润滑剂 1. 8-2. 2g_合计制成1000粒制备方法为1、银杏黄酮的提取(1)取银杏叶100kg进行粗粉碎至8目，置动态浸提罐中，加十倍量纯化水加热至 50士5°C，动态浸提三次，合并提取液；(2)将进取液冷却至15°C以下，静置12小时，提取液过滤，分离出杂质等物；(3)然后滤液进行喷雾干燥，收集干燥物；(4)将干燥物溶入乙醇溶液，可采用50%乙醇(v/v)溶液7001，加热溶剂回流提 取，浓缩，回收乙醇，收集浓缩液备用；(5)浓缩液用D140大孔树脂进行吸附纯化，分离银杏黄酮，先用纯化水洗至流 出液色淡，再用乙醇溶液，一般用70%乙醇溶液(v/v)洗脱，得到产物，银杏黄酮平均收 率3. 30%，采用高效液相色谱法进行总黄酮苷的含量测定分析，产物中总黄酮苷平均含量 25. 1% )，内酯类未检出。2、将银杏黄酮提取物过8目筛；乳糖、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化硅、硬脂 酸镁分别过80目筛，备用。3、将羟丙甲纤维素加入纯化水中，边搅边加，使其溶解，配制成2. 5% (w% )的羟 丙甲纤维素水溶液作为粘合剂。4、称取处方量的银杏黄酮提取物、乳糖、羟丙纤维素倒入混合制粒机中，混合5分 钟，加入2. 5 %的羟丙甲纤维素水溶液，搅拌均勻，制成适宜的软材。然后将物料转移到一步 制粒机中干燥，干燥温度不高于80°C。待物料干燥以后，倒入料车内，加入二氧化硅和硬脂 酸镁，选择孔径2mm整粒筛网，用整粒机整粒。5、将整好的颗粒，倒入多向运动混合机，混合10分钟，混合均勻。6、领取二号空心胶囊进行填充。
权利要求
1.一种银杏黄酮胶囊，其特征在于是由银杏黄酮提取物和不含缓释剂的辅料组成的胶 囊剂，其中所述银杏黄酮提取物是由下述方法从银杏叶中提取得到的产物(1)将银杏叶粉碎，加水加热提取；(2)将步骤(1)中的提取液冷却到15°C以下静置，过滤；(3)将步骤(2)中的滤液进行干燥，收集干燥物；(4)将干燥物用乙醇溶液溶解，静置，上清液浓缩，得浓缩液；(5)将浓缩液用乙醇溶解，用大孔树脂进行吸附纯化；先用水洗至流出液色淡，再用乙 醇溶液洗脱，得银杏黄酮提取物。
2.如权利要求1所述的胶囊，其特征在于所述加热提取的提取温度为45-55°C。
3.如权利要求1或2所述的胶囊，其特征在于所述大孔树脂采用D140大孔树脂。
4.如权利要求1或2所述的胶囊，其特征在于所述的辅料为乳糖、羟丙纤维素、羟丙甲 纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁。
5.如权利要求4所述的胶囊，其特征在于所述各辅料的用量按每150克银杏黄酮提取 物用乳糖45-55克、羟丙纤维素5-7克、羟丙甲纤维素0. 9-1. 1克、二氧化硅1. 8-2. 2克、硬 脂酸镁1.8-2. 2克。
6.一种银杏黄酮胶囊的制备方法，其特征在于包括如下过程(1)银杏黄酮的提取将银杏叶粉碎，加水加热提取，将提取液冷却到15°C以下静置， 过滤；将滤液进行干燥，收集干燥物；将干燥物用乙醇溶液溶解，静置，上清液浓缩，得浓缩 液；将浓缩液用乙醇溶解，用大孔树脂进行吸附纯化；先用水洗至流出液色淡，再用乙醇溶 液洗脱，得银杏黄酮提取物；(2)将银杏黄酮提取物过和辅料一起制成胶囊剂。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述加热提取的提取温度为45-55°C， 所述大孔树脂采用D140大孔树脂。
8.如权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于所述的辅料为乳糖、羟丙纤维素、 羟丙甲纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述各辅料的用量按每150克银杏黄 酮提取物用乳糖45-55克、羟丙纤维素5-7克、羟丙甲纤维素0. 9-1. 1克、二氧化硅1. 8-2. 2 克、硬脂酸镁1.8-2. 2克。
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中制胶囊的过程为①将银杏黄酮提取物过8目筛；乳糖、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁 分别过80目筛，备用；②称取羟丙甲纤维素，加纯化水水适量搅拌使溶解，制成质量浓度为2.5%的水溶液， 作为粘合剂备用；③称取处方量的银杏黄酮提取物、乳糖、羟丙纤维素倒入混合制粒机中，混合5分钟， 加入步骤②中制得的羟丙甲纤维素水溶液适量，搅拌均勻，制成适宜的软材；然后将物料转 移到一步制粒机中干燥，干燥温度不高于80°C，待物料干燥以后，倒入料车内，加入二氧化 硅和硬脂酸镁，选择孔径2mm整粒筛网，用整粒机整粒；④将整好的颗粒，倒入多向运动混合机，混合10分钟，混合均勻；⑤胶囊填充领取空心胶囊进行填充。
全文摘要
本发明公开了一种银杏黄酮胶囊及其制备方法，其特征在于是由银杏黄酮提取物和辅料组成的胶囊剂，其中所述银杏黄酮提取物是由下述方法从银杏叶中提取得到的产物(1)将银杏叶粉碎，加水加热提取；(2)将步骤(1)中的提取液冷却到15℃以下静置，过滤；(3)将步骤(2)中的滤液进行干燥，收集干燥物；(4)将干燥物用乙醇溶液溶解，静置，上清液浓缩，得浓缩液；(5)将浓缩液用乙醇溶解，用大孔树脂进行吸附纯化；先用水洗至流出液色淡，再用乙醇溶液洗脱，得银杏黄酮提取物。这种银杏黄酮胶囊，基本不含脂溶性的内酯类成份，吸收和起效快，生物利用度高。
文档编号A61K9/48GK102000123SQ201010547170
公开日2011年4月6日 申请日期2010年11月17日 优先权日2010年11月17日
发明者江振鸣 申请人:江振鸣