专利名称：银杏黄酮口服液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种口服液，尤其涉及一种含银杏叶提取物一银杏黄酮的口服液。
背景技术：
银杏树有着神奇的生命力，素有“活化石”、“长寿王”的美称。我国是银杏树主产 区，占世界总量的70%左右。银杏叶为银杏科银杏属植物银杏的叶。根据分析测定，银杏叶 中含有160多种成分，其中有药效的黄酮类活性物质就有30多种，银杏叶中黄酮类和萜内 酯类含量较高。另外，银杏叶中还含有人体必需的氨基酸和有益的微量元素。不同采集季 节对黄酮的含量有影响，在夏季和秋季银杏叶黄酮含量变化不大，而春季幼叶中黄酮含量 最高，所以使用春季采集的银杏叶为原料。银杏叶中提取的黄酮类化合物主要是槲皮素、山奈酚和异鼠李素等黄酮苷元以及 它们与葡萄糖等单糖以氧糖苷键联接而成的糖苷组成。萜内酯化合物又称银杏内酯，主要 包括银杏内酯A、B、C、J、M和白果内酯。银杏黄酮，具有扩张血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、调血脂等作用，用于防止 血栓形成，增进细胞复形能力，改善循环障碍的特点，对脑部血液循环及脑细胞代谢有较好 的改善和促进作用，对大脑有保护作用，预防心脑血管疾病和老年性外周循环障碍等疾病。 银杏黄酮是首选的治疗心脑血管疾病的天然药物。目前应用于临床的银杏叶提取物制剂，有片剂、胶囊剂、口服液、注射剂、滴剂等普 通制剂。银杏提取物是从银杏叶中提取，一般采用醇提加大孔树脂分离的方式提取得到，国 内外制药行业标准化银杏叶提取物(EGB761)以黄酮苷含量>24%，内酯含量为其质 量标准。众所周知，银杏黄酮是亲水性的，银杏黄酮苷极性大，一般可溶于水、醇、丙酮、乙 酸乙酯。而银杏内酯是亲脂性的，不易溶于水。目前银杏叶总黄酮的药代动力学研究表明， 银杏黄酮与银杏内酯由于酯水分配系数的差异，导致亲水性黄酮和亲脂性内酯在吸收和体 内释放速度上的不同步，且内酯类成份可影响苷元的吸收过程。由于目前的含有银杏黄酮的各种制剂，受所用银杏提取工艺的限制，所用的银杏 提取物中都是同时含有银杏黄酮和银杏内酯，由于内酯类成份对黄酮吸收的影响，使得银 杏黄酮吸收和体内释放慢，同时也延长了银杏黄酮的起效时间。特别是采用缓释技术以解 决同步释放的制剂，更加延长了银杏黄酮的起效时间。这对一些病症紧急患者是不利的，因 此如果能够提供一种不含银杏内酯的银杏黄酮制剂，以消除内酯类化合物对银杏黄酮吸收 的影响，提高银杏黄酮的吸收、体内分布速度，缩短起效时间，将使这类药物的适用性更强。另外，目前市售的银杏黄酮口服液中，除银杏叶提取物外，还含有其他多种药用成 分，虽然药物之间的协同作用对某些病的疗效要比单一制剂显著，但用药灵活性却降低，并 且在制备过程中把各种药用成分和辅料一起加入，虽然操作步骤较少，但是不能保证各成 分有序完全溶解并且不能保证各成分的化学稳定性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种银杏黄酮口服液及其制备方法，这种口服液只以银杏 黄酮提取物为药用成份，并且这种口服液的制备方法分为多步骤，能够保证各成分有序溶 解并且能保证各成分的化学稳定性。本发明一种银杏黄酮口服液，1000ml 口服液中含有各原料的重量分别为银杏黄 酮提取物30-80g，阿斯巴甜0. 5-1. 5g，安赛蜜0. 5-1. 5g，水蜜桃香精0. 2-0. 6g，其余为水。1000ml 口服液中含有各原料的重量分别为银杏黄酮提取物30g，苯甲酸钠1. 0g, 阿斯巴甜0. 5g，安赛蜜0. 5g，水蜜桃香精0. 2g，其余为水。1000ml 口服液中含有各原料的重量分别为银杏黄酮提取物60g，苯甲酸钠1. 5g， 阿斯巴甜0. 8g，安赛蜜0. 8g，水蜜桃香精0. 45g，其余为水。1000ml 口服液中含有各原料的重量分别为银杏黄酮提取物80g，苯甲酸钠2. 0g， 阿斯巴甜1. 5g，安赛蜜1. 5g，水蜜桃香精0. 6g，其余为水。本发明银杏黄酮口服液中除了含有药用成分银杏黄酮提取物外，还含有辅料苯甲 酸钠、阿斯巴甜、安赛蜜和水蜜桃香精，首先阿斯巴甜和安赛蜜是调味剂，能改善口服液的 口味，使产品口感更好，其次取代蔗糖做调味剂可适合糖尿病人的服用，使该产品的适用人 群更加广泛；苯甲酸钠用于口服液的防腐剂，有防止变质发酸、延长保质期的效果；水蜜桃 香精能改善口服液的口味，使产品口感更好。所述银杏黄酮提取物是通过下述方法摄取得到的产物(1)将银杏叶粉碎，加水加热提取；(2)将步骤(1)中的提取液冷却到15°C以下静置，过滤；(3)将步骤⑵中的滤液进行干燥，收集干燥物；(4)将干燥物用乙醇溶液溶解，静置，上清液浓缩，得浓缩液；(5)将浓缩液用乙醇溶解，用大孔树脂进行吸附纯化；先用水洗至流出液色淡，再 用乙醇溶液洗脱，得银杏黄酮产物。用上述方法提取的银杏黄酮提取物中，脂溶性的内酯类化合物未检出，基本都为 水溶性成份，因此有利于快速吸收和起效。所述步骤(1)中加热提取的提取温度为45_55°C，在温浸条件下，可有效地保护有 效成分不被破坏，可最大限度地阻止无效成分的溶出，给有效分离带来工艺上的可行。所述步骤(5)中的大孔树脂采用D140大孔树脂。本发明一种银杏黄酮口服液的制备方法，所述银杏黄酮口服液的制备方法包括以 下步骤(1)在配制罐中加纯化水煮沸；(2)在步骤(1)所得的溶液中加银杏黄酮提取物，搅拌回流使其全部溶解；(3)在步骤(2)所得的溶液中加入苯甲酸钠，加热煮沸使其全部溶解；(4)在步骤(3)所得的溶液中加入阿斯巴甜及安赛蜜，加热煮沸使其全部溶解；(5)把步骤(4)所得的溶液冷却到50°C以下，加入水蜜桃香精，搅拌使其完全溶 解；(6)把步骤(5)所得的溶液用微滤膜过滤，收集滤液至贮液罐中；(7)贮液罐中的滤液摇勻之后灌封、灭菌，既得银杏黄酮口服液。
其中，分多步有序加入上述辅料，首先是保证辅料有序溶解，保证产品中带有的微 生物被彻底杀灭。通过滤膜过滤后灌装，是为了保证药液被灭菌。安赛蜜、阿斯巴甜最后煮 沸是为了更好的保证其化学性质的稳定性。因香精易挥发，所以冷却后加入香精，为了保证 香精的稳定。本发明一种银杏黄酮口服液及其制备方法，这种口服液只含有一种药用成分即为 银杏黄酮提取物，另外含有辅料苯甲酸钠、阿斯巴甜、安赛蜜和水蜜桃香精，用药灵活，口感 好且无糖，适合于各类人群使用。这种口服液的制备方法分为多步骤，分多步有序加入辅 料，能保证各成分有序完全溶解并且能保持各成分的化学稳定性。
具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明作进一步详细描述。所用银杏黄酮提取物是用下述方法提取得到取银杏叶100kg进行粗粉碎，置动 态浸提罐中，加十倍量纯化水加热至50 士 5°C，动态浸提三次，合并提取液，于15°C以下静 置12小时，以把杂质迅速沉淀析出，其次低温提取又可以防止药液酸败。提取液过滤，然后 滤液进行喷雾干燥，收集干燥物，溶入50 %乙醇溶液(v/v) 7倍量加热溶剂回流提取，浓缩， 回收乙醇，收集浓缩液备用，浓缩液用D140大孔树脂进行吸附纯化，分离银杏黄酮，先用纯 化水洗至流出液色淡，再用70%乙醇溶液(v/v)洗脱，得到产物，平均收率3. 30%，黄酮平 均含量25. (w%)，内酯类未检出。实施例11000ml 口服液中含有各原料的重量分别为银杏黄酮提取物30g，苯甲酸钠1. 0g， 阿斯巴甜0. 5g，安赛蜜0. 5g，水蜜桃香精0. 2g，其余为纯化水。其中银杏黄酮提取物中黄酮 的含量为25. 1%.银杏黄酮口服液的制备方法包括以下步骤(1)在配制罐中加纯化水，加热至100°C，煮沸lOmin ；(2)在步骤(1)所得的溶液中加银杏黄酮提取物30g，在100°C搅拌回流lOmin使 其全部溶解；(3)在步骤(2)所得的溶液中加入苯甲酸钠1. Og，加热煮沸40min使其全部溶解；(4)在步骤(3)所得的溶液中加入阿斯巴甜0. 5g及安赛蜜0. 5g，加热煮沸40min 使其全部溶解；(5)把步骤(4)所得的溶液冷却到50°C以下，加入水蜜桃香精0. 2g，搅拌时间大于 15min，使其完全溶解；(6)把步骤(5)所得的溶液用0. 2 y m滤膜过滤，收集滤液至贮液罐中；(7)贮液罐中的滤液摇勻之后以每支银杏黄酮口服液10ml灌封，灭菌，既得银杏 黄酮口服液。口服液外观澄明无沉淀，经过试验保质期在一年半以上无变质。实施例21000ml 口服液中含有各原料的重量分别为银杏黄酮提取物60g，苯甲酸钠1. 5g， 阿斯巴甜0. 8g，安赛蜜0. 8g，水蜜桃香精0. 45g，其余为纯化水。银杏黄酮口服液的制备方法同实施例1。
口服液外观澄明无沉淀，经过试验保质期在一年半以上无变质。实施例31000ml 口服液中含有各原料的重量分别为银杏黄酮提取物80g，阿斯巴甜1. 5g， 安赛蜜1. 5g，水蜜桃香精0. 6g，其余为纯化水。银杏黄酮口服液的制备方法同实施例1。口服液外观澄明无沉淀，经过试验保质期在一年半以上无变质。
权利要求
1.一种银杏黄酮口服液，其特征在于1000ml 口服液中含有各原料的重量分别为银杏 黄酮提取物30-80g，阿斯巴甜0. 5-1. 5g，安赛蜜0. 5-1. 5g，水蜜桃香精0. 2-0. 6g，其余为 水。
2.如权利要求1所述的银杏黄酮口服液，其特征在于1000ml口服液中含有各原料的 重量分别为银杏黄酮提取物30g，苯甲酸钠1. 0g,阿斯巴甜0. 5g，安赛蜜0. 5g，水蜜桃香精 0. 2g，其余为水。
3.如权利要求1所述的银杏黄酮口服液，其特征在于1000ml口服液中含有各原料的 重量分别为银杏黄酮提取物60g，苯甲酸钠1. 5g，阿斯巴甜0. 8g，安赛蜜0. 8g，水蜜桃香精 0. 45g，其余为水。
4.如权利要求1所述的银杏黄酮口服液，其特征在于1000ml口服液中含有各原料的重 量分别为银杏黄酮提取物80g，阿斯巴甜1.5g，安赛蜜1.5g，水蜜桃香精0. 6g，其余为水。
5.如权利要求1至4中之一所述的银杏黄酮口服液，其特征在于所述银杏黄酮提取 物是用动态温浸提取法从银杏叶中提取的。
6.如权利要求5所述的银杏黄酮口服液，其特征在于所述银杏黄酮提取物是通过下 述方法摄取得到的产物(1)将银杏叶粉碎，加水加热提取；(2)将步骤(1)中的提取液冷却到15°C以下静置，过滤；(3)将步骤(2)中的滤液进行干燥，收集干燥物；(4)将干燥物用乙醇溶液溶解，静置，上清液浓缩，得浓缩液；(5)将浓缩液用乙醇溶解，用大孔树脂进行吸附纯化；先用水洗至流出液色淡，再用乙 醇溶液洗脱，得银杏黄酮产物。
7.如权利要求6所述的银杏黄酮口服液，其特征在于所述步骤(1)中加热提取的提 取温度为45-55°C。
8.如权利要求6或7所述的提取方法，其特征在于所述步骤(5)中的大孔树脂采用 D140大孔树脂。
9.一种银杏黄酮口服液的制备方法，其特征在于银杏黄酮口服液的制备方法包括以下 步骤(1)在配制罐中加纯化水，煮沸；(2)在步骤(1)所得的溶液中加银杏黄酮提取物30-80g，在100°C搅拌回流使其全部溶解；(3)在步骤(2)所得的溶液中加入苯甲酸钠1.0-2. 0g，加热煮沸使其全部溶解；(4)在步骤(3)所得的溶液中加入阿斯巴甜0.5-1. 5g及安赛蜜0. 5-1. 5g，加热煮沸使 其全部溶解；(5)把步骤(4)所得的溶液冷却到50°C以下，加入水蜜桃香精0.2-0. 6g，搅拌使其完全 溶解；(6)把步骤(5)所得的溶液用滤膜过滤，收集滤液至贮液罐中；(7)贮液罐中的滤液摇勻之后灌封、灭菌，既得银杏黄酮口服液。
10.如权利要求9所述的银杏黄酮口服液的制备方法，其特征在于所述步骤(7)中所 述银杏黄酮口服液以每支10ml灌封。
全文摘要
本发明公开了一种银杏黄酮口服液及其制备方法，这种口服液以银杏黄酮提取物为药用成份，另外含有辅料苯甲酸钠、阿斯巴甜、安赛蜜和水蜜桃香精。在1000ml口服液中含有各原料的重量分别为银杏黄酮提取物30-80g，阿斯巴甜0.5-1.5g，安赛蜜0.5-1.5g，水蜜桃香精0.2-0.6g，其余为水。这种口服液的制备方法分为多步骤，分多步有序加入辅料，能保证各成分有序完全溶解并且能保持各成分的化学稳定性。
文档编号A61K127/00GK102000124SQ20101054717
公开日2011年4月6日 申请日期2010年11月17日 优先权日2010年11月17日
发明者江振鸣 申请人:江振鸣