专利名称：用于植入物的药物试剂胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种在外科手术部位和例如骨髓钉的整形外科植入物上或者其中释 放药物试剂的系统和方法。特别地，本发明涉及提供一种邻近植入物内的紧固件接纳开口 的胶囊内的药物试剂，并且利用紧固件刺穿该胶囊，从而释放胶囊内部的药物试剂。
背景技术：
例如在外科手术部位，一种或更多种药物试剂可以应用或者与整形外科植入物一 起应用，以便有助于抵抗感染。这种试剂通常在植入物植入病人身体上或身体中之前应用 或者以某种方法与植入物共同应用，但是，也可以在植入后应用。在植入物植入前，可以喷洒药物试剂，例如抗生素，覆盖在病人的外表面。通常在 用抗生素喷洒植入物之前确定例如抗生素的量、抗生素所涂覆的植入物上或其中的位置以 及喷洒抗生素的速度。通常改变这些因素，也可改变试剂的药效。植入物可改为例如浸泡 在抗生素槽内，从而抗生素可迅速而又容易地涂覆到植入物的内侧和外侧表面。一种或更 多种药物试剂可或许通过前述喷洒或浸浴，成层地涂覆到植入物上，或可替换为它们的组 合以形成涂覆到植入物的一种溶液或化合物。植入物植入以后，通过例如骨螺钉的紧固件，可将例如抗生素的药物试剂供给到 外科手术部位或者植入物本身上。在这种情况下，紧固件可在用来在病人身体上或身体中 固定植入物之前用例如抗生素喷洒或浸浴。一些药物试剂或者直接涂覆到植入物上或者通过紧固件引入到外科手术部位，但 都是定时释放，从而预定量的药物试剂可以通常以特定的时间间隔提供到外科手术部位。 在这种情况下，在植入物植入病人身体上或病人身体中之前，该药物试剂可涂覆到植入物， 然后释放，以在例如植入12小时以后在外科手术部位提供药效。涂覆到植入物的一部分药 物试剂可以以12小时的时间周期释放，而一部分或更多部分的药物试剂然后可以在一定 或更稍后的时间释放。植入物可以替代地设有收容一种或更多种药物试剂的内部容器。容器内的试剂通 常在植入物植入到病人身体上或者身体中以后在外科手术部位释放。药物试剂可以渗出容 器，例如通过容器上的小开口调节试剂的释放。
发明内容
本发明的第一方面是一种用于在外科手术部位释放材料的系统，包括其内具有至 少一个凹口的植入物，具有收容材所述的壳体的胶囊，以及具有端部分的刺穿件，其中，所 述胶囊适于接纳到所述植入物的至少一个凹口中，所述刺穿件的端部分构造成刺穿所述胶 囊的壳体以便释放所述收容在其内的材料。根据本发明第一方面的一个实施方式，所述刺穿件是紧固件。在另一实施方式中， 所述刺穿件是骨螺钉。根据本发明第一方面的另一实施方式，所述材料包括药物试剂。在另一实施方式中，所述材料还包括粘合剂，所述粘合剂在首先从所述胶囊中释放后，通过其硬化，适于固 定所述植入物的至少一个凹口中的刺穿件。本发明的第二方面是一种用于收容药物试剂的植入物，包括细长杆，所述细长杆 具有至少部分地穿过其的纵向孔和第一与第二骨螺钉接纳开口。优选地，所述开口均横向 延伸到所述纵向孔。所述药物试剂胶囊具有收容药物试剂的壳体，并且所述胶囊安置于所 述孔内，并且优选地与所述第一和第二开口连通。根据本发明第二方面的一个实施方式，所述植入物还包括适于接纳在所述细长杆 的纵向孔中的容持器，所述容持器适于接纳胶囊于其内，并且将所述胶囊安置成至少部分 地位于所述第一和第二开口中，从而所述胶囊与所述第一和第二开口连通。根据本发明第二方面的另一实施方式，所述植入物还包括适于接纳在所述细长杆 的纵向孔中的容持器，其中，所述容持器具有第一和第二端，每个端都具有用于容持胶囊的 凹口，以将胶囊安置成至少部分地位于所述第一或者第二开口内。根据本发明第二方面的又一实施方式，所述细长杆的纵向孔具有邻近所述钉开口 的螺纹，并且所述容持器具有螺纹且适于与所述细长杆的纵向孔螺纹接合。在另一实施方 式中，所述药物胶囊还包括粘合剂。根据本发明第二方面的又另一实施方式，所述植入物包括第一药物胶囊和第二药 物胶囊，其中，所述容持器适于第一和第二药物胶囊接纳于其内，并且安置成所述第一胶囊 至少部分地位于所述第一开口内，所述第二胶囊至少部分地位于所述第二开口内。在另一 实施方式中，所述第一和第二药物胶囊还都包括粘合剂。本发明的第三方面是一种骨钉，包括具有从细长杆的近端延伸到远端的纵向轴线 的细长杆，所述杆具有其轴线横截所述杆的纵向轴线的多个紧固件接纳开口和与每个紧固 件接纳开口连通的至少一个凹口，其中，每个凹口具有优选垂直于所述杆的纵向轴线的轴 线。所述骨钉还包括至少一个药物胶囊和保持器，其中，所述药物胶囊具有收容药物试剂的 壳体，所述保持器适于至少部分地接纳在所述细长杆的凹口中，所述容持器具有适于接纳 所述胶囊的至少一个凹口，并且所述胶囊安置成至少部分地位于所述至少一个开口中。在 另一实施方式中，所述胶囊还优选包括粘合剂。在另一实施方式中，所述保持器优选是圆柱 形的。根据本发明第三方面的一个实施方式，所述容持器具有螺纹，且所述细长杆的至 少一个凹口具有螺纹，并且所述容持器适于与所述至少一个凹口螺纹接合。根据本发明第三方面的另一实施方式，所述骨钉具有第一和第二横向开口，所述 容持器安置在所述至少一个凹口内，从而所述容持器与所述第一和第二横向开口连通，所 述容持器具有均适于接纳胶囊的第一和第二凹口。根据本发明第三方面的又另一实施方式，所述骨钉还包括第一和第二胶囊，其中， 第一胶囊安置成至少部分地位于所述第一横向开口中，第二胶囊安置成至少部分地位于所 述第二横向开口中。在另一实施方式中，所述第一和第二胶囊优选均包括粘合剂。本发明的第四方面是一种用于调节药物试剂向植入物释放的方法。所述方法包括 邻近骨头安置所述植入物，所述植入物具有用于接纳细长紧固件于其内的至少一个开口和 与所述开口连通的内凹口。所述方法还包括将药物胶囊安放在所述内凹口内，所述胶囊至 少部分地延伸到所述至少一个开口中，所述胶囊具有收容药物试剂的壳体，所述壳体构造成由细长紧固件刺穿。所述方法还包括插入所述紧固件，穿过所述至少一个开口，利用所述 紧固件的至少一部分刺穿所述胶囊，从而所述药物试剂自邻近所述植入物至少一个开口的 位置的胶囊中释放。根据本发明第四方面的一个实施方式，所述植入物是骨髓钉，所述凹口是至少部 分地沿所述骨髓钉的长度延伸的纵向孔。根据本发明第四方面的另一实施方式，所述方法还包括在利用所述紧固件刺穿所 述胶囊之前，环绕所述胶囊的壳体安放保持环，所述保持环构造成帮助维持所述胶囊在所 述骨髓钉的纵向孔内部的定位。在另一实施方式中，所述植入物具有均适于接纳细长紧固件于其内的多个开口和 与每个开口连通的内凹口。所述方法还包括安放胶囊于与每个开口连通的内凹口中，其中， 每个胶囊至少部分地延伸到每个开口中。
通过参照附图的如下详细描述能够更全面地评价本发明的主题及其所实现的各 种优点。在附图中图1示出了骨髓钉纵向孔的实施方式的截面图，其中，骨髓钉纵向孔内设置有胶
^ ο图2示出了图1所示的骨髓钉的截面图，其中，两个紧固件的尖端均已经设置于骨 髓钉的开口中。图3示出了图2所示的药物试剂胶囊、骨髓钉和两个紧固件的截面图，其中，胶囊 已经被两个紧固件刺穿。图4示出了骨髓钉的实施方式的截面图，其中包括均设置于邻近骨髓钉的开口的 凹口内的多个胶囊。图4A示出了沿图4的A-A线剖开的骨髓钉的截面图。图5示出了本发明的胶囊的一个实施方式。图6示出了图4所示的骨髓钉的截面图，其中，多个胶囊中的两个已经被设置于骨 髓钉的开口内的紧固件刺穿。图7示出了容持器的实施方式的截面图，其中包括一个部分地设置于容持器内部 的胶囊。图8示出了图7所示的容持器的截面图，其中具有与容持器接合的插入装置。图8A示出了图8所示的插入装置接合于容持器的视图。图9示出了骨髓钉的替代实施方式的截面图，其中具有图7所示的设置于骨髓钉 纵向孔中的多个容持器和胶囊。图10示出了骨髓钉沿图9的B-B线剖开的截面图。图11示出了图9所示的骨髓钉的截面图，其中具有已经被设置于骨髓钉开口中的 紧固件刺穿的多个胶囊。图12示出了胶囊的替代实施方式的透视图。图13示出了沿图12中所示的胶囊的C-C线剖开的截面图。图14示出了骨髓钉、导向线和图12中所示的胶囊的透视图
图15示出了设置于图14所示的骨髓钉的纵向孔中的胶囊的截面图。
具体实施例方式如这里所使用的，当指骨头或者人体的其他部分时，术语“最接近的”意思是更接 近于心脏，而术语“远侧的”意思是距离心脏更远。术语“内侧的”意思是朝向脚部，而术语 “在上的”意思是朝向头部。术语“前面的”意思是朝向人体的前面部分或者面部，而术语 “后面的”意思是朝向人体的背面。术语“居中的”意思是朝向人体的中线，而术语“侧面的” 意思是远离人体的中线。参照附图，附图中相同的附图标记代表相同的元件。在根据本发明的实施方式的 附图中，螺钉紧固系统一般用附图标记10标识。图1-3指的是药物试剂释放系统10。优选 地，药物试剂释放系统10包括植入物例如，骨髓钉20，的一部分，至少一个容纳药物试剂的 胶囊40和至少一个紧固件60。图2和3中示出了两个紧固件60a、60b。虽然图1-3显示药物试剂释放系统10中的植入物是骨髓钉的一部分，药物试剂释 放系统10可以包括可以植入病人身体上或身体中的任何类型的植入物。例如，药物试剂释 放系统10可以提供膝盖、髋部、肩部或者脊柱植入物。优选地，药物试剂释放系统10可以 提供有益于在外科手术部位释放药物试剂的任何植入物。具有容纳在胶囊内的药物试剂是在外科手术部位调节药物试剂释放的有效方法。 例如，外科医生或者任何其他外科手术室工作人员通过刺穿胶囊可在外科手术过程中在特 定的时间释放容纳在胶囊中的药物试剂。优选地，该胶囊通过由构造成固定植入物的紧固 件在外科手术部位刺穿。该胶囊可以使用其他方法刺穿，例如利用带尖的工具。而且，释放 的药物试剂的量可以由胶囊的大小预先确定。基于可能有益于特定植入物和/或外科手术 部位的药物试剂的量，可以改变与植入物一起提供的容纳在胶囊中的药物试剂的量或者胶 囊的数量。此外，从胶囊中释放的药物试剂的流速可以通过容纳在胶囊内的药物试剂的粘 度调节。如图1-3所示，骨髓钉20是构造成收容在病人大腿骨的管道中的优选细长杆。优 选地，骨髓钉20包括至少部分地沿其长度的纵向孔22。孔22显示有轴线23。虽然在图1_3 中，轴线23显示为直线，但是，如果钉20的长度的一部分是弯曲的，则轴线23也可以是弯 曲的。钉20优选还包括至少第一和第二骨螺钉接纳开口 ^a J6b。优选地，开口 26a、26b 中的每一个横向延伸到骨髓钉20的纵向孔22。胶囊40优选包括收容药物试剂的外壳。药物试剂胶囊的外壳优选很薄，从而胶囊 40可容易地由紧固件刺穿，例如，紧固件60a、60b。如图1所示，胶囊40形成其内收容药物 试剂的腔室。替代地，胶囊可包括两个腔室44、46，如图2所示，或者多于两个腔室。间隔 壁48将容纳在胶囊40中的药物试剂分离到第一和第二腔室44、46中。胶囊40可进一步 包括多于一个间隔壁48以形成多个腔室。第一药物试剂可容纳在第一腔室44中，而第二 药物试剂可容纳在第二腔室46中。此外，多于一种药物试剂或药物试剂的化合物的溶液可 容纳在第一或第二腔室44、46。如图2的实施方式所示，胶囊40安置于孔22内部，并且与第一和第二开口沈1、 26b连通。胶囊40的第一腔室44和第二腔室46通过间隔壁48分隔。在本实施方式中，第 一腔室44可以例如由紧固件60A刺穿，而不刺穿第二腔室46，反之亦然。
如图3所示，紧固件60a、60b已经刺穿胶囊40，从而，药物试剂优选环绕紧固件 60a、60b的一定长度。优选地，紧固件60a、60b接纳在开口沈￡1、2乩中，直到紧固件60a、60b 各自的头部61a、61b安装在病人骨头外表面(未图示)上。根据设置于胶囊40内部的药 物试剂的化学和/或物理性质，药物试剂优选环绕紧固件60a、60b，并且可流到钉20的其他 内表面和外表面和/或邻近外科手术部位的位置。图4-6指的是药物试剂释放系统100。优选地，药物试剂释放系统100包括骨髓钉 120，至少一个胶囊140和至少一个紧固件160。骨髓钉120是构造成收容在病人大腿骨的管道内部的优选细长杆。优选地，骨髓 钉120包括至少部分地沿其长度的两个纵向凹口或孔122、124。在本实施方式中，凹口或 者孔122不沿钉120的真实长度延伸，而是优选地沿钉120的长度由壁127中断，分隔成凹 口 122、124。优选地，每个凹口 122、1M显示有轴线123。在图4_6中，虽然轴线123显示 为直线，但是如果钉120的部分长度是弯曲的，则轴线123也可以是弯曲的。骨髓钉120优 选地还包括至少第一和第二骨螺钉接纳开口 126a、U6b。优选地，开口 U6a、126b均横向延 伸到骨髓钉120的纵向孔122。胶囊140优选包括收容药物试剂的外壳。胶囊的外壳优选很薄，从而胶囊的外壳 可以容易地由例如紧固件160的紧固件刺穿。如图5所示，胶囊140形成用于将药物试剂 收容于其内的腔室144。替代地，胶囊140可包括两个或更多个腔室。间隔壁可以用来将容 纳药物试剂的胶囊140分隔成例如第一和第二腔室。胶囊140可进一步包括多于一个间隔 壁以形成多个腔室。如图4所示，多个胶囊140设置于钉120的凹口 122、124中。胶囊140设置于凹 口 122、124中，从而胶囊140的一部分设置于钉120的紧固件接纳开口 U6a、126b中。图 4A是显示设置于例如凹口 IM中的胶囊140的截面图。图5是也显示设置于凹口 IM中 的胶囊140的详图，其中，清晰地显示了胶囊140的一部分设置于钉120的紧固件接纳开口 126b中。根据容纳在胶囊140中的药物试剂的性质以及胶囊140在钉120的紧固件接纳开 口中的设置位置，优选确定有多少药物试剂将与刺穿位于钉120的紧固件接纳开口中的胶 囊140的紧固件接触。如图6所示，紧固件160已经刺穿了位于紧固件接纳开口 126a中的胶囊140，从 而，药物试剂优选环绕紧固件160的一定长度。优选地，紧固件160接纳在开口 U6a、126b 中，直到紧固件160的头部161落座到病人骨头的外表面的底座(未图示)上。根据设置 于胶囊140内部的药物试剂的化学和/或物理性质，药物试剂优选环绕紧固件160a、160b， 并且可流到钉120的其他内表面和外表面和/或邻近外科手术部位的位置。图7-11指的是药物试剂释放系统200。优选地，药物试剂释放系统200包括骨髓 钉200，至少一个胶囊M0、至少一个胶囊容持器270和至少一个紧固件沈0。图9中显示了 两个紧固件^K)a、260b。药物试剂释放系统200还可包括用于接合和操纵胶囊容持器270 的插入装置四0。图7-8A示出了胶囊240、胶囊容持器270和插入装置四0。如图7所示，胶囊240 优选包括收容药物试剂的外壳对2。胶囊240的外壳242优选很薄，从而其容易地由紧固件 刺穿，例如，图9中显示为紧固件^0a、260b。胶囊240优选形成用于将药物试剂收容于其 内的腔室对4。替代地，胶囊240可包括两个或更多个腔室。间隔壁可用来将药物试剂胶囊240分隔成例如第一和第二腔室。胶囊240可进一步包括多于一个间隔壁以形成多个腔室。如图8所示，插入装置290与胶囊容持器270对齐，先于如图8A所示的插入装置 290与胶囊容持器270接合。插入装置290优选具有接合端四2，构造成接合胶囊容持器 270的相应端274。插入装置290与胶囊容持器270之间的接合可以通过例如压配合、螺纹 接合或者锁定配合进行，举例来说，通过球和掣子连接进行。容持器270具有第一和第二端271、272，每端均具有用于将胶囊240收容于其内的 凹口 276。凹口 276可以是穿通容持器270的第一和第二端271、272的孔。如图8所示，容 持器270可包括构造成与钉220内的相应螺纹接合的外螺纹观0。容持器270优选为圆柱形。在药物试剂释放系统200中，骨髓钉220是构造成收容在病人大腿骨的管道内的 优选细长杆。优选地，骨髓钉220包括至少部分地沿其长度的至少两个纵向凹口或孔222、 224。在本实施方式中，凹口或孔222不沿钉220的真实长度延伸，而是优选由壁227沿钉 220的长度中断，分隔成凹口 222和凹口 224。优选地，每个凹口 222、2M显示具有轴线223。 在图9和11中，虽然轴线223显示为直线，但是如果钉220的部分长度是弯曲的，则轴线223 也可以是弯曲的。骨髓钉220优选地还包括至少第一和第二骨螺钉接纳开口 226a、2^b。 优选地，开口 2^a、226b均横向延伸到骨髓钉220的凹口 222、224。如图9所示，均收容在容持器270中的多个胶囊240设置在钉220的凹口 222、2M 中。收容胶囊MO的容持器270设置在凹口 222、224中，使得胶囊MO的一部分设置在钉 220的紧固件接纳开口 2^a、226b中。图IOA是显示设置于例如凹口 2M中的胶囊MO的 截面图。如图11所示，紧固件^Oa已经刺穿位于紧固件接纳开口 226a中的胶囊M0，使得 药物试剂优选环绕紧固件^Oa的一定长度。优选地，紧固件^Oa接纳在开口 226a内，直 到紧固件260a的头部261落座到病人骨头的外表面的底座(未图示)上。根据设置于胶 囊240内的药物试剂的化学和/或物理性质，药物试剂优选环绕例如紧固件260a，并且可流 到钉220的其他内表面和外表面和/或邻近外科手术部位的位置。凹口 222、2M在图11中显示有螺纹，从而，与容持器270接合的插入装置四0以 使容持器270的螺纹旋到凹口 222、224内部的位置。容持器270适于接纳到纵向孔22或 者钉10,100,200的细长杆的凹口 122、124、222、224中。在一个实施方式中，钉10包括第一和第二横向开口 ^aJ6b，并且容持器270安置 于钉20的纵向孔22中，使得容持器270与第一和第二横向开口 26a、26b连通，其中，容持 器270具有均适于接纳胶囊40、140、240的第一和第二凹口 272。图12-15指的是药物试剂释放系统300。优选地，药物试剂释放系统300包括骨髓 钉320，至少一个胶囊340和至少一个紧固件360 (未图示)。骨髓钉320是构造成收容在病人大腿骨的管道内的优选细长杆。优选地，骨髓钉 320包括至少部分地沿其长度的纵向孔322。纵向孔322优选包括至少一个凹口 321，适于 接纳自胶囊340延伸的保持部分366。骨髓钉320优选还包括至少第一和第二骨螺钉接纳 开口 326a、3^b。优选地，开口 3^a、326b均横向延伸到骨髓钉320的纵向孔322。胶囊340优选包括具有第一端344和第二端346的纵向延伸外侧壁342。胶囊340优选还包括与外侧壁342隔开的纵向延伸的内侧壁348，内侧壁348具有第一端350和第 二端352。外侧壁的第一端和第二端与内侧壁的第一端和第二端优选是密封的，从而密封 的外侧壁和内侧壁限定一个封闭的腔室354。优选地，药物试剂341容纳在封闭的腔室3M 中。内侧壁348形成了沿胶囊340长度并且穿过内侧壁348的第一和第二端350、352的通 道 356。如图15所示，容纳药物试剂341的封闭腔室3M优选包括由间隔壁364分隔的第 一纵向区360和第二纵向区362，从而，第一区中的药物试剂341a与第二区中的药物试剂 342b是分隔开的。优选地，间隔壁364设置于沿胶囊340长度的居中部分。优选地，胶囊 340的外侧壁342具有自外侧壁342沿外延伸的环向脊或者保持部分366。优选地，胶囊340的外侧壁和内侧壁342、348呈大致圆柱形，并且通道322呈大致 圆柱形，从而，封闭的腔室3M是环形的。优选地，胶囊340包括第一端壁368和第二端壁370，其中，环形腔室354的第一 端设置于外侧壁和内侧壁；342、348的第一端344、350，并且由第一端壁368密封；环形腔室 354的第二端设置于外侧壁和内侧壁342、348的第二端346、352，并且由第二端壁370密 封。如图14和15所示，为了将胶囊340安放到钉320的内部位置，导向线380的一部 分穿过胶囊340的通道356。导向线380具有足够的直径以穿过通道356，同时还使得导向 线380接合于胶囊的内侧壁348。一旦胶囊340接合于导向线380，胶囊340可接纳到钉 320的纵向孔322中。优选地，导向线380穿过钉320的纵向孔322，直到如图14所示，保 持环366接合纵向孔322的凹口 323。如图15所示，一旦胶囊340位于适当的位置，导向线380可从钉320的纵向孔322 中取出，而留下胶囊340。与图3所示的实施方式类似，紧固件360a、360b (未图示)可分 别安放成通过钉320的开口 326a、3^b，从而紧固件360a、360b刺穿胶囊340。优选地，利 用紧固件360a、360b刺穿胶囊340后，收容在环形腔室341内的药物试剂优选环绕紧固件 360a、360b的一定长度。优选地，紧固件360a、360b接纳在开口 3^a、326b中，直到每个紧 固件的头部361安装到病人骨头的外表面的底座(未图示)上。根据设置于胶囊340内的 药物试剂的化学和/或物理性质，药物试剂优选环绕紧固件360a、360b，并且可流到钉320 的其他内表面和外表面和/或邻近外科手术部位的位置。这种容纳到胶囊40、140、240、340内部的药物试剂可以是生物活化剂。用于胶囊 40、140、240、340中的经得起检验的活化剂包括生长因子，例如双磷酸盐、重排生长因子、纤 维母细胞生长因子、源自血小板的生长因子、表皮生长因子、结缔组织活化肽、成骨性因子 和这些生长因子的生物活化类似物、碎片和衍生物。除了上述生物活化剂外，大量的制药试剂是现有技术中已知的，并且用于胶囊中 是经得起检验的。术语“制药试剂”包括但不限于，药剂，维生素，无机添加物，用于病害或 疾病的处置、预防、诊断、治疗和缓解的物质，或者影响身体结构或机能的物质，或者在预定 生理环境中变得生物活化或更活化的前体药物。宽范围的有用制药试剂的非限制性的实施例包括如下治疗种类合成代谢剂、抗 酸剂、抗气喘剂、阻凝剂、抗惊厥剂、抗痢疾药，抗感染剂、消炎剂、抗呕吐剂、止痛剂。治疗试剂还可以是选自下述组的药物分类的成员的至少一种药物ACE抑制剂、生物碱、合成代谢剂、止痛剂、抗酸剂、抗过敏剂、抗阿尔茨海默病试剂、抗心绞痛药、抗焦虑 试剂、抗心律失常试剂、止喘药、抗菌剂、抗双极性试剂、抗真菌剂、抗生素、抗胆醇血症、抗 凝固剂、抗惊厥剂、抗凝血剂、抗抑郁剂、止泻药制剂、抗催吐剂、抗组胺剂、抗高血糖药剂、 抗高血压药、抗阳痿剂、抗感染药、抗发炎药、抗脂剂、抗狂躁药、抗偏头痛剂、抗呕吐药、抗 肿瘤药、抗肥胖剂、抗寄生效应药、抗帕金森症剂、安定药、退热剂、止痉剂、抗中风剂、抗血 栓形成药、抗甲状腺制剂、抗癌抗菌素、止咳药、抗溃疡药剂、抗尿酸血症药剂、抗病毒药剂、 镇静药、食欲刺激剂、食欲抑制剂、自身免疫失调剂、巴比妥酸盐、β -阻滞药、降低血中葡萄 糖剂、支气管扩张药、心血管药剂、大脑扩张药、螯合剂、胆囊激肽拮抗剂、化疗剂、胆固醇减 少剂、认知活化剂、认知增强剂、避孕剂、冠状动脉扩张药、咳嗽抑制剂、解充血药、除臭剂、 皮肤病药剂、糖尿病药剂、利尿剂、柔和剂、酵素、红血球生成药、祛痰剂、生育药、杀真菌剂、 肠胃病药、生长调节素、抗头痛药、抗集束性头痛药、激素更换药、高血糖药、安眠药、降血糖 药、离子交换树脂、缓泻药、偏头痛处置、无机添加物，溶解粘液、麻醉药、安定药、神经肌肉 药物、非甾族抗炎药(NSAIDS)、营养添加剂、外围血管扩张药、多肽、前列腺素、精神病治疗 药、肾激素抑制剂、呼吸兴奋剂、抗不宁的腿的综合症药、镇定剂、类固醇、兴奋剂、交感神经 阻滞药、甲状腺制齐 、安神药、子宫松弛药、阴道制齐 、血管收缩齐 、血管扩张齐 、眩晕药、维 生素、伤口愈合剂以及它们的组合物。 至少一种药物选自下述组乙酰唑胺、阿仙达明那芬、醋酸、醋磺己脲、乙酰水杨 酸、含有缓冲剂的乙酰水杨酸；阿伐斯汀胶囊、阿昔洛韦、舒喘宁、硫酸舒喘灵、酒精、阿法 沙龙、碱性磷酸酶、尿囊素、芦荟、前列地尔、乙酸铝、安妥明铝、氯代水合铝、氢氧化铝、阿 普唑仑、氨基酸、氨基苯甲酸、阿罗地平磺酸盐、阿莫西林、安比西林、安吖啶、阿木萨烙格 (amsalog)、茴香脑、阿朴吗啡、抗坏血酸、阿斯巴特、阿司匹林、阿司咪唑、氨酰心安、阿托 伐他汀钙、阿扎他定、阿扎他定马来酸盐、阿奇霉素、杆菌肽素、秘鲁香脂、卡莫(卡莫斯 汀)、盐酸巴氨西林、倍氯美松双丙酸酯、苯扎氯铵、苯坐卡因、苯甲酸、二苯甲酮、过氧苯 酰、苯奎胺、盐酸苯奎胺、培它米松、甲氨酰甲基胆硷、生物素、比沙可啶、次水杨酸铋、保米 磷醋酸盐、溴苯那敏、溴苯那敏马来酸盐、盐酸安非他酮、丁螺环酮、咖啡因、炉甘石、碳酸 钙、酪蛋白钙、氢氧化钙、樟脑、甲巯丙脯酸、卡茚西林钠、卡维地洛、鼠李皮、蓖麻油、氯头 孢菌素、头孢羟氨苄、赛来细布(celicoxib)、头孢氨苄、西替利嗪(centrizine)、盐酸西 替利嗪、十六醇、十六烷基吡啶氯化物、螯合矿物质、苯丁酸氮芥、氯霉素、盐酸氯环嗪、甲 氨二氮草、葡萄糖酸氯己定、氯二甲苯酚、氯戊制菌素、扑尔敏、马来酸氯苯吡胺、鞣酸氯苯 那敏、氯丙嗪、氯磺丙脲、氯噻酮、氯氮平(chlorzolamide)、消胆胺树脂、酒石酸胆碱、软 骨细胞刺激蛋白、西咪替丁、盐酸西咪替丁、盐酸桂利嗪、西沙必利、西酞普兰、柠檬酸、克 拉霉素、氯马斯汀、富马酸氯马斯汀(clemastine flumarate)、可乐定、盐酸可乐定、定妥 明、可可脂、鱼肝油、可待因、富马酸可待因、磷酸可待因、醋酸可的松、复方新诺明、盐酸环 丙沙星、维生素B12、盐酸环嗪、赛庚啶、盐酸赛庚啶、右哌甲酯、丹蒽醌、马来酸右溴代苯吡 胺(dexbromopheniramine maleate)、右美沙芬、氢溴酸右甲吗南、地西泮、二丁卡因、氯醛 比林、双氯芬酸、双氯芬酸的碱金属盐、双氯芬酸钠、双香豆素、洋地黄毒苷、地高辛、二氢麦 角胺、氢化二氢麦角胺，二氢麦角胺的甲磺酸盐、地尔硫、戴姆宝(dimebon)、茶苯海明、二 甲基硅氧烷、双羟苯酮、苯海拉明、柠檬酸苯海拉明、盐酸苯海拉明、双丙戊酸纳、双丙戊酸 的碱金属盐、多库酯钙、多库酯钾、多库酯钠、多奈哌齐、多沙唑嗪、多塞平、盐酸多塞平、强力霉素水合物、多西拉敏琥珀酸、屈大麻酚、棘霉素、益康唑、依法克生、依那普利、依那普利 酸(enalaprilic acid)、依诺沙星、麻黄素、酒石酸肾上腺素、麦角胺、酒石酸麦角胺、红霉 素、促红细胞生成素、哌嗪雌酮硫酯、炔雌醇、依托咪酯、桉树脑、法莫替丁、非诺洛芬、非诺 洛芬的金属盐、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、硫酸亚铁、氟康唑、氟西汀、氟羚甲基睾丸素、叶 酸、磷苯妥英、5-氟尿嘧啶(5-FU)、氟西汀、盐酸氟西汀、氟联苯丙酸、氟斯必林、速尿灵、 嘎巴咏坦(gabapentan)、庆大霉素、二甲苯氧庚酸、格列吡嗪、甘油、硬脂酸甘油酯、格兰赛 群、盐酸格兰赛群、灰黄霉素、胍芬呢森(guafenesin)、己基间苯二酚、氢氯噻嗪、氢可酮、 二氢酒石酸盐、氢化可的松、醋酸氢化可的松、8-羟基喹啉硫酸盐、羟嗪、双羟萘酸羟嗪、羟 嗪的盐酸盐、布洛芬，消炎痛、肌醇、胰岛素、碘、吐根、铁、葡萄糖酸铁内皮素(iroxicam)、 异山梨醇、单和二硝酸异山梨醇、异恶塞酰胺、高岭土、氯胺酮、酮色林、酮基布洛芬、乳酸、 羊毛脂、左旋多巴、卵磷脂、醋酸亮丙瑞林、左卡巴斯汀、利多卡因、盐酸利多卡因、赖菲诺 普利(Iifinopril)、复方甲状腺素、赖诺普利、洛莫司汀、洛哌丁胺、氯雷他定、洛伐他汀、 碳酸镁、氢氧化镁、水杨酸镁、三硅酸镁、氯苯甲嗪、盐酸氯苯甲嗪、甲灭酸，甲氯灭酸，甲氯 灭酸钠、醋酸甲羟孕酮、美洛昔康、盐酸美金刚、孟得立胺、薄荷脑、盐酸哌替啶、硫酸二羟 苯基异丙氨基乙醇、甲醇羟基甲基雄留二烯酮(methanstenolone)、甲基东莨菪碱、甲基 东莨菪碱的硝酸盐、甲基麦角胺、马来酸甲基麦角胺、甲基烟酸、水杨酸甲酯、甲基纤维素、 甲琥胺、17-甲基睾酮、胃复安、胃复安卤化物、胃复安水合物、甲硝唑、甲硝唑哌替啶、美 托洛尔、酒石酸美托洛尔(metoprotol tartrate)、米安色林、硝酸咪康唑、矿物油、米诺 环素、米诺地尔、米氟嗅、吗啡、萘羟心安、甲基萘丙酸、甲基萘丙酸的钠盐、甲基萘丙酸的 碱金属盐、硝苯吡啶、硫酸新霉素、烟酸、烟酰胺、尼古丁、烟碱；尼美舒利；硝化甘油；壬苯 醇醚-9;炔诺酮及其醋酸盐；制霉菌素、辛苯聚糖、辛苯聚糖_9、辛基二甲基苯甲酸、桂皮 酸盐(octyl methoxycinnamate)、ω-3多不饱和脂肪酸、奥美拉唑、昂丹司琼、盐酸昂丹 司琼、奥芬达唑、恶喹酸、氧苯酮、胆茶碱、对氨基苯甲酸(PABA)、对二甲氨基苯甲酸异辛酯 (padimate-澳)、甲乙双酮、帕罗西汀、五氟利多(penf luridole)、青霉素G、咏它斯抑制素 (pentastatin)、薄荷油、季戊四醇四硝酸酯、戊巴比妥钠、奋乃静、苯乙胼、硫酸苯乙基胼、 苯茚胺、酒石酸苯茚胺、马来酸苯茚胺、苯巴比妥、苯酚、酚酞、苯福林、苯福林的丹宁酸盐、 苯福林的盐酸盐、苯丙醇胺、盐酸苯丙醇胺、芬尼劳恩(phenyloin)、吡美诺、吡罗昔康、吡罗 昔康盐、多粘菌素B硫酸(polymicin B sulfate)、氯化钾、硝酸钾、普拉克索、普拉米拉斯汀 (pramiracetin)、普拉莫星、盐酸普拉莫星、普拉西泮、哌唑嗪、强的松龙、盐酸普鲁卡因胺、 丙卡特罗、异丙嗪、盐酸异丙嗪、丙氧芬、丙氧芬盐酸盐、萘磺酸酯、甲哌氯丙嗪、马来酸甲哌 氯丙嗪、心得安、萘氧丙醇安哌替啶、异丙嗪、盐酸异丙嗪、萘氧丙醇安、前列环素、伪麻黄 碱、伪麻黄碱硫酸盐、伪麻黄碱盐酸盐、吡哆醇、哌喏拉唛(pyrolamine)、哌喏拉唛的盐酸盐 (hydrochlorides of pyrolamine) ^1 ! ^^-^ (tannates of pyrolamine) 硫平、喹那普利、葡萄糖酸奎尼丁、硫酸奎尼丁、炔雌醚、雷利托林、雷米普利、雷尼替丁、间 苯二酚、视黄醇、核黄素、卡巴拉汀、罗格列酮、水杨酸、东莨菪碱、舍曲林、香油、鲨鱼肝油、 枸橼酸西地那非、聚二甲基硅烷、碳酸氢钠、柠檬酸钠、氟化钠、单氟磷酸钠、螺旋霉素、螺内 酯、硫糖铝、磺胺恶唑(sulfanethoxazole)、柳氮磺胺吡啶、硫磺、舒必利、舒马曲坦、舒马曲 坦琥珀酸、他克林、盐酸他克林、特康唑、特非那丁、睾丸激素、四环素、盐酸四环素、四氢氨 基吖啶、茶碱、噻唑、硫乙哌丙嗪、硫乙哌丙嗪马来酸盐、乔哌利钝(thioperidone)、氨砜噻吨盐酸盐(thiothixene hydrochloride)、噻吗洛尔、马来酸噻吗洛尔、甲苯酰吡酸、托萘 酯、托吡酯、曲马多、维甲酸、三唑仑、曲美沙特、三甲氧唑林、三氯生(triclosan)、三甲氧苯 酰胺、盐酸三甲氧苯酰胺、苄吡二胺、盐酸曲吡那敏、盐酸曲普利啶、三乙酰夹竹桃霉素、妥 布氯唑(tubulazole)、十一烯酸、伐地考昔、万古霉素、文拉法辛、盐酸维拉帕米、阿糖腺苷 磷酸盐、病毒唑、维生素A、维生素C、维生素D、维生素Bi、维生素B2、维生素B3、维生素B4、 维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9、维生素B12、维生素E、维生素K、金缕梅酊剂、 丁下唑啉盐酸盐、锌、硫酸锌、十一烯酸锌、齐拉西酮、唑吡坦、及它们的盐类，以及它们的组
口 O在又一实施方式中，上述生物活化剂、制药试剂和药品可以包括到胶囊40、140、 240、340中，同时在胶囊40、140、240、340中也包括粘合剂材料。根据设置于胶囊40中的粘 合剂材料的化学和/或物理性质，一旦胶囊被刺穿，例如由紧固件刺穿，粘合剂材料将最终 硬化，并且固定紧固件，例如相对于钉20固定紧固件60a、60b，进而固定病人大腿骨的管道 中的钉20。优选地，一旦粘合剂材料硬化后，例如紧固件60a、60b将不能从钉20退出。硬 化的粘合剂还有助于钉20开口中的紧固件的角度稳定性。各种添加物可以包括到所发明的粘合剂中以调整其性能。例如，骨粘固粉、蛋白 质、骨诱导和/或骨传导材料，X射线遮光剂、支承或者增强填充材料、晶粒生长调节剂、粘 度调节剂、发泡剂和其他添加物，以及它们的混合物，可以在背离本发明范围的情况下包括 在粘合剂中。骨粘固粉中具有的化合物和功能材料的品种不限于上述成分，相反，任意其他合 适的骨传导、生物活化、生物惰性或其他功能材料可以与本发明一同使用。当使用这些可选 成分时，可以与它们的意图相适应的任意量的这些可选成分。在一些实施方式中，骨粘固粉包括骨诱导蛋白质，该骨诱导蛋白质可以认为是对 帮助或诱导形成骨头有用的任何蛋白质。骨诱导蛋白质视为特别适于与羰基/钙粘固粉系 统一起使用，因为至少对许多已知的骨诱导蛋白质，这种蛋白质在碱性PH处会变性。另一可选成分是填充物，例如，辐射不透明填充物。辐射不透明填充物可以是，举 例来说，合适的铋、钡或碘化合物，例如，硫酸钡或者氢氧化铋。其他合适的填充物包括生物 玻璃、氧化硅、氧化铝、二双相性磷酸钙、硅酸钙、硫酸钙、粒状磷酸钙陶瓷、波特兰水泥等。尽管参照了特殊实施方式对本发明进行了描述，但应当理解的是，这些实施方式 仅仅例示了本发明的原理和应用。因此，应当理解的是，在不背离本发明精神和所附权利要 求限定的本发明的保护范围的前提下，可以对例示性实施方式做出许多改型，设计出其他
直ο
权利要求
1.一种用于在外科手术部位释放材料的系统，包括植入物，在其内具有至少一个凹口 ；胶囊，所述胶囊具有收容所述材料的壳体，并且所述胶囊适于接纳在所述植入物的至 少一个凹口内；以及刺穿件，其具有端部分，其中，所述刺穿件的端部分构造成刺穿所述胶囊的壳体以便释放所述收容在胶囊内的 材料。
2.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述刺穿件是紧固件。
3.如权利要求2所述的系统，其特征在于，所述紧固件是骨螺钉。
4.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述材料包括药物试剂。
5.如权利要求4所述的系统，其特征在于，所述材料还包括粘合剂，所述粘合剂在首先 从所述胶囊中释放后，通过其的硬化，适于固定所述植入物的至少一个凹口中的所述刺穿 件。
6.一种用于收容药物胶囊的植入物，包括细长杆，其具有至少部分地经由所述细长杆的纵向孔和第一与第二骨螺钉接纳开口， 所述开口均横向延伸到所述纵向孔，其中，所述药物胶囊具有收容药物试剂的壳体，并且所述胶囊安置在所述孔中且与所 述第一和第二开口连通。
7.如权利要求6所述的植入物，其特征在于，所述植入物还包括适于接纳在所述细长 杆的纵向孔内的容持器，所述容持器适于在其内部接纳所述药物胶囊，并且将所述胶囊安 置成至少部分位于所述第一和第二开口中，从而所述胶囊与所述第一和第二开口连通。
8.如权利要求6所述的植入物，其特征在于，所述植入物还包括适于接纳在所述细长 杆的纵向孔内的容持器，其中，所述容持器具有第一端和第二端，每端均具有用于容持药物 胶囊的凹口，以将所述胶囊安置成至少部分地位于所述第一或者第二开口内部。
9.如权利要求8所述的植入物，其特征在于，所述纵向孔在邻近所述钉开口处具有螺 纹，所述容持器也具有螺纹，并且适于与所述细长杆的纵向孔螺纹接合。
10.如权利要求9所述的植入物，其特征在于，所述药物胶囊还包括粘合剂。
11.如权利要求9所述的植入物，其特征在于，还包括第一药物胶囊；以及第二药物胶囊；其中，所述容持器适于在其内接纳所述第一和第二药物胶囊，并且安置成所述第一胶 囊至少部分地位于所述第一开口内，所述第二胶囊至少部分地位于所述第二开口内。
12.如权利要求11所述的植入物，其特征在于，所述第一和第二药物胶囊还均包括粘 合剂。
13.一种骨钉，包括细长杆，其具有从所述细长杆的近端延伸到其远端的纵向轴线，所述杆具有多个紧固 件接纳开口和至少一个凹口，其中，所述紧固件接纳开口具有横截所述杆的纵向轴线的轴 线，所述至少一个凹口与每个紧固件接纳开口连通，且每个凹口具有垂直于所述杆的纵向 轴线的轴线；至少一个药物胶囊，其具有收容药物试剂的壳体；以及容持器，其适于至少部分地接纳在所述细长杆的凹口中，所述容持器具有适于接纳所 述胶囊的至少一个凹口，并且所述胶囊安置成至少部分地位于所述至少一个开口内。
14.如权利要求13所述的骨钉，其特征在于，所述胶囊还包括粘合剂。
15.如权利要求13所述的骨钉，其特征在于，所述容持器是圆柱形的。
16.如权利要求13所述的骨钉，其特征在于，所述容持器具有螺纹，所述细长杆的至少 一个凹口具有螺纹，并且所述容持器适于与所述至少一个凹口螺纹接合。
17.如权利要求13所述的骨钉，其特征在于，所述骨钉具有第一和第二横向开口，并且 所述容持器安置在所述至少一个凹口内部，从而所述容持器与所述第一和第二横向开口连 通，所述容持器具有均适于接纳胶囊的第一和第二凹口。
18.如权利要求17所述的骨钉，其特征在于，第一胶囊安置成至少部分地位于所述第 一横向开口中，第二胶囊安置成至少部分地位于所述第二横向开口中。
19.如权利要求18所述的骨钉，其特征在于，所述第一和第二胶囊均包括粘合剂。
20.一种用于调节药物试剂向植入物释放的方法，所述方法包括在邻近骨头处安置所述植入物，所述植入物具有用于将细长紧固件接纳于其内的至少 一个开口和与所述开口连通的内凹口；将药物胶囊安放到所述内凹口内，所述胶囊至少部分地延伸到所述至少一个开口中， 所述胶囊具有收容药物试剂的壳体，所述壳体构造成由紧固件刺穿；通过所述至少一个开口插入所述紧固件；以及利用所述紧固件的至少一部分刺穿所述胶囊，从而所述药物试剂从邻近所述植入物上 至少一个开口的位置的胶囊中释放。
21.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述植入物是骨髓钉。
22.如权利要求21所述的方法，其特征在于，所述凹口是至少部分地沿所述骨髓钉长 度延伸的纵向孔。
23.如权利要求22所述的方法，其特征在于，还包括在利用所述紧固件刺穿所述胶囊之前，环绕所述胶囊的壳体安放保持环，所述保持环 构造成有助于维持所述胶囊在所述骨髓钉的纵向孔内的定位。
24.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述植入物具有均适于接纳细长紧固件 于其内的多个开口和与每个开口连通的内凹口，所述方法还包括将胶囊放置到与每个开口连通的所述内凹口中，其中，每个胶囊至少部分地延伸到每个开口中。
全文摘要
本发明揭示了一种用于将容纳在胶囊中的一种或更多种药物试剂释放到植入物上的系统。至少一个胶囊插入到优选沿所述植入物的纵向轴线设置的凹口中。所述至少一个药物试剂胶囊可插入到所述凹口中，并且由容持器将其保持在适当位置。多个药物试剂胶囊和容持器可插入到大致沿所述植入物的纵向轴线设置的一个或更多个凹口中。所述至少一个胶囊优选具有收容一种或更多种药物试剂的壳体，其中，所述胶囊构造成由所述至少一个紧固件刺穿以释放所述一种或更多种药物试剂。所述胶囊的壳体可形成环形通道以接纳导向线，所述导向线用于辅助所述胶囊插入到具有沿其至少一部分的纵向孔的植入物中。
文档编号A61M37/00GK102100943SQ20101059970
公开日2011年6月22日 申请日期2010年12月17日 优先权日2009年12月17日
发明者C·卢茨, T·巴根 申请人:史赛克外伤有限责任公司