专利名称：用于定向组织样本的切片机切片活检载具的制作方法
技术领域：
本发明总体上涉及操作和嵌入用于病理分析的组织样本的载具，并且更具体地， 涉及一种能接收一个或多个组织样本并且被嵌入组织样本或样本并随后切片的可切片载具。
背景技术：
为了准确地诊断各种组织疾病和状况，医疗人员必须从患者身体移除一个或多个组织样本。这个从身体获取组织的过程已知为活检。一旦组织样本或样本移除并送至病理实验室，组织将经受由组织病理技术员并且最终病理学者执行的一系列过程，以诊断与组织相关的一个或多个状况。本发明总体上涉及一般由组织病理技术员执行以将组织样本或样本制备为可在显微镜下由病理学者分析的切片的那些过程。尽管在本说明书中始终使用单数形式的词语“样本”，但是应当理解到，这个词语同样也涵盖复数形式的“样本”。一旦组织样本从患者身体移除，其通常放置入包含组织固定剂溶液比如福尔马林的试样容器，然后将容器输送至病理实验室。组织将在病理实验室中经受已知为“取标本(grossing-in)”的处理，在此期间组织病理技术员将从容器中取出组织样本，通常将组织切割为适于对组织进行处理的尺寸，将各个样本放置入适合尺寸的小型塑料组织盒中，并给每个盒分配循迹数目。这些循迹数目然后记录于实验室中使用的循迹系统中。对于可能仅是碎屑的最小组织样本，盒包括在侧面和底部上的细小网眼开口以便不会在处理流体中失去样本。在涉及非常小组织样本的其他情形下，样本放置入类似于茶叶袋的防止最小组织样本脱离的袋中。较大的组织样本放置入具有稍大槽形开口的盒中，这些开口无论如何小于盒内的组织样本。盒然后放置入不锈钢的穿孔篮并穿过组织处理机，经常是一个晚上。这个机器使用真空、热和化学物质的组合来移除组织内的空隙流体。一旦流体已经从组织样本中移除， 处理机将组织样本浸入可硬化材料比如熔融石蜡(即蜡的形式)的浴槽中以使得组织中的空隙由石蜡替换。组织病理技术员然后将篮从机器移除并移除各个组织盒。在很多年实践的常规过程中，组织病理技术员从每个盒个别地移除组织样本。组织病理技术员必须基于组织类型小心地将组织样本定向入大致为组织盒尺寸并且部分地由熔融石蜡填充的不锈钢基部模具中。组织样本必须人工地保持为平靠于模具的底部，通常使用镊子。如果组织样本没有保持为平靠于模具的底部，可能会有损于稍后在切片机中得到适当的组织样本薄片的能力。长且薄的组织样本存在着具体的问题并且必须保持为在其整个长度表面上平状以使得所得到的薄片将包含代表整个样本的信息。熔融石蜡然后在致冷板(其可以是热电冷却器(TEC))上迅速冷却，以部分地凝固石蜡，从而将组织样本相对于模具的底部保持于适当的定向。盒然后放置于基部模具的顶部上并且通常也是固体石蜡的嵌入材料通过盒的开口顶部浇入基部模具。盒在这个过程中的作用此时从组织保持部件改变为用于安装于切片机中并使用切片机从凝固石蜡和嵌入组织获得刨花或薄片的夹具型装置。基部模具被冷却直到所有熔融石蜡已经硬化并且组织病理技术员将不锈钢的基部模具从嵌入石蜡块移除。 组织样本因而嵌入在矩形硬化石蜡块内，并且相对侧上具有塑料组织盒。如提及的，盒然后可用作切片机的卡盘中的保持件或固定件。对于组织处理机，嵌入过程以批次的方式完成， 在此期间每个组织病理技术员每小时平均可嵌入大约40至60个盒。包含嵌入组织样本的硬化石蜡块然后准备切片为用于放置于显微镜载片上的极薄片段。组织病理技术员将嵌入组织块固定于切片机上的卡盘中，卡盘定尺寸为接收所述块的具有嵌入塑料盒的一侧。组织病理技术员然后能开始将具有与塑料盒表面相对地嵌入的组织样本的石蜡块切片。这产生了嵌入硬化石蜡中的分离组织薄片的带。切片机的动作使得在正确操作时各个薄片粘在一起，并且随后这些非常薄的薄片带漂浮在水槽中并且玻璃载片小心地放置于薄片下面。其中嵌入有薄切片组织样本的薄片然后粘着于载片的顶部。当组织病理技术员具有足够的组织样本载片时，载片放置入自动着色机。着色机经过一系列渗透步骤以给载片的不同组织和细胞染上不同颜色。这有助于病理学者识别不同结构并且使得更易于发现组织中的任何异常之处。在着色过程完成后，载片被覆盖滑移并准备让病理学者放置于显微镜下进行分析。基于上述过程的概述，将理解到，常规的组织样本操作和处理是涉及由组织病理技术员执行的数个人工步骤的非常劳动力密集的工艺。因而，反复的应力伤害比如腕管综合症很常见。在组织样本嵌入工艺中尤其如此。这些多重人工操作和反复的组织操作增大了人工错误的可能性，并且而且需要高度训练和熟练的组织病理技术员来确保最终粘着于载片以便由病理学者分析的组织样本处于最佳状况和定向以进行准确的诊断。专利No. 5，817，032 (032号专利)和No. 7，156，814以及美国专利申请公开 No. 2005/0226770,2005/0147538和2005/0084425公开了对于这个技术领域的各种改进， 包括在取标本、嵌入以及切片过程期间保持组织样本的新方式。032号专利以及美国专利申请公开No. 2005/0226770,2005/0147538和2005/0084425的公开内容全部通过参考结合于此。例如，032号专利涉及一种组织捕获和承载装置，其可以是盒，并且其可使用切片机成功地切片。在使用这种可切片的盒时，组织样本在盒内不可移动并且经受用石蜡替换组织液的工艺。那么，组织样本和盒同时被切片用于随后固定于显微镜载片上。因为组织样本从其在组织处理机中处理的时刻至其用切片机进行切割或切片的时刻绝不从盒中移除，节省了显著量的操作时间。而且，人工错误或组织丢失的机会由于避免了分开的组织处理步骤而显著减少。032号专利和上述结合的公开申请总体上也公开了有助于使整个工艺自动化的进一步改进，并且连同新颖的组织载具(例如盒)一起，甚至能进一步降低整个过程期间的操作步骤并且使得过程更加可靠。用于组织病理学的可切片盒，比如上述那些，需要容纳很多不同类型的组织。组织病理技术人员需要定向组织以便处理和石蜡嵌入从而确保可从由已处理组织的切片制成的最终显微载片获取最佳的诊断信息。在一些情况下，组织样本无需任何专门或特殊的定向以便切片。其他组织类型在嵌入工艺期间需要非常特殊的定向。组织定向和嵌入技术的标准实践是本领域公知和理解的。切片盒的使用使得这些标准实践中的一些需要变化并且显然需要更多的工具和装置来帮助工艺。在这个工艺中， 比如前面公开的用于切片盒的那些，组织在石蜡块中的最终定向和对准在封闭盒的盖并将其发送穿过处理机之前确定。在石蜡嵌入之前没有重定向的机会。这是自动化工艺的最重要益处之一，因为组织在其放置入盒时仅操作一次而没有进一步的下游人工干涉。这使得初始组织定向和将其放置于盒中必须正确并且在工艺期间不经受变化。虽然大的样本仅需要对组织定向的精度进行适中的注意，但是对于小的活组织切片(比如在皮肤病学过程期间产生的那些)而言却相反。病理学实验室是繁忙的环境并且组织样本的产量必须维持为跟上病例数。组织病理学实验室的自动化以规则的基础实施。在包含自动化时，这个技术的发明人不得不持续地进行改进和创新以确保载片的质量不会由于自动化步骤或装置的引入而受损。引入的任何步骤必须是成本有效的和时间高效的。因此，降低工艺中的时间和步骤的需求是强制性的，同时组织样本制备和诊断载片的质量必须保持极高的水平。为了使得组织病理实验室中的自动化广泛被接受，势必要求所有类型的组织能正确地嵌入段中。一种就适当地定向和嵌入而言最具挑战性的组织类型是皮肤样本。随着全世界皮肤癌的增长，必须在从皮肤损伤切除形成的活检样本上实施的相应诊断过程的数目也增大。一旦皮肤损伤标识为用于切除，能进行很多不同类型的外科手术干预。一种最简单且最快速的切除是刮削活检。为了执行刮削活检，损伤首先由外科医生夹紧在其拇指和食指之间。他然后平行于皮肤地进行浅的刮削切割以移除损伤。这一般对直径小于6mm的损伤进行并且在大多情况下仅移除皮肤的顶层。大多医生将会把所有活检切片发送至病理学实验室以确认切除组织中没有癌细胞。因为刮削活检切片薄且小，它们尤其难以在用于组织段的石蜡中适当地定向。在用手嵌入时，必须使用小镊子来以适当的定向相对于金属石蜡模具的底部保持薄的组织样本，直到石蜡已经冷却。那么难以在不使组织样本脱离并改变其朝向的情况下移除镊子。这个过程必须反复以使得来自这个过程的所有组织样本适当地嵌入在相同块中。如果石蜡已经凝固至足以保留第一个样本，其可能过度凝固以致不能接受第二个样本。这在运转中在过热或过冷的石蜡和努力看透现有不透明且迅速凝固的石蜡试图确认第二个样本适当地定向的组织病理技术人员之间带来了较量。这个过程是精细且乏味的，经常会产生不那么好的结果。虽然刮削活检方法可以是用于良性损伤的有效且快速的损伤切除，但是如果怀疑有癌细胞存在的话则是不适合的。在这些情况下，需要使用活检穿孔或外科手术刀的更加侵入的过程来穿过全部真皮至脂肪层来切下损伤。这产生了在嵌入工艺期间又必须适当地定向的较厚组织样本以形成适当的诊断载片。对于将适当地定向以便诊断性观察的皮肤活检切片，取标本工艺和嵌入过程通常如下。组织样本从活检切片传输和固定容器中移除。活检切片容器中的福尔马林溶液通常引起活检切片样本卷曲并扭曲。组织病理技术人员必须首先从样本容器移除组织并试图将其在切割板上轻轻地弄平以使得能如同显现于患者上那样观察损伤。组织样本然后应当穿过损伤进行横切。这两个暴露的新鲜切割边缘然后将需要与最终切片机切断表面平行地定向。这就给病理学者提供了损伤的其中保留任何疾病的正确诊断横截面。重要的是理解到，在诊断皮肤疾病时，相比皮肤表面上的直径而言，疾病的侵扰深度作为其侵入的度量更加重要。这就是为何每个损伤具有适当的横截视图如此重要，一般能评估癌细胞已经穿入皮肤层多远。因此，将要改进用于自动化嵌入的组织定向过程或使得其能进行的任何装置必须保持这些非常具体的定向需要以便有用。对于由本发明人设计的现有技术装置，从美国专利No. 7，156，814的公开中已经进行了新颖的改进，其在组织操作和定向、组织处理、石蜡嵌入、切片机切片、载片制备以及最终诊断有用性的情况下带来了非常优良的结果。注意到，虽然本公开中的实施例主要涉及与切片组织嵌入盒和自动化系统一起使用的组织定向和保持对准装置，但是定向装置自身能手动地嵌入石蜡块中并且连同组织一起切片而不使用自动化嵌入机器或工艺。因此，对于仅与切片盒一起使用的定向装置不应有限制。与源自皮肤刮削活检或针式活检的那些类似的小且薄的样本太薄太细长以致不能由单个钳子尖保持就位。组织需要沿着其最长轴线得到支撑以防止其卷曲和被拉离切片平面。在现有技术中，非常难以将样本一直定向和保持于同一切片平面上。814号专利遇到的挑战之一，比如图78a_80中公开的那些，是在将组织放置于盒中之前夹紧组织的过程。814号公开教导在边缘上保持组织并将定向装置放置于其顶部上方。在组织没有内在强度保持其自身形状的情形下，这证明是很麻烦的。在组织试样极小时这也是有问题的，并且这些尺寸挑战了人类灵活性。其他要克服的重要障碍包括组织中压碎人工制品的可能性，这会阻碍诊断，以及嵌入材料中产生气泡的可能性，这会阻碍高质量的带状切片。过去，这些问题与在操作和嵌入中准确地定向和保持组织样本的原始呈现和朝向的目标相竞争。很显然，需要更加用户友好的解决方案。尽管这个领域已经进行了各种改进，但是日益需要涉及嵌入组织样本和所得到将进行诊断的嵌入组织切片或带的增大生产能力和更一致的质量。这在操作较小尺寸组织样本时尤其重要，比如由挖芯或针式活检器具生产的非常小的细长组织样本。另外，一些组织样本，比如皮肤损伤活检切片，必须在组织处理和嵌入步骤期间始终维持特殊定向。尽管这里要公开的改进可应用于任何尺寸的组织样本，但是存在着不管其尺寸如何都必须维持适当定向或极端平度以允许获得对于生产显微镜切片而言诊断地正确的段的具体活检样本。 芯部活检样本在保持整个芯部样本在组织载具结构中沿着其整个长度为平状方面存在着具体的挑战。这个挑战由于实际芯部样本获取工艺而剧增。目前，实践者，最常见的是放射学家，用针执行芯部活检过程。在获取之后，芯部样本从针排出，直接进入包含缓冲甲醛或福尔马林溶液的瓶子。这种溶液“固定”组织。固定工艺保存组织并且防止退化和沾污，而且硬化组织并使得组织在收缩时由于与福尔马林的相互作用而卷曲。这个卷曲因素是非常不希望的，因为组织在嵌入石蜡时需要保持平状。明显需要设计为拉直并在嵌入工艺期间保持芯部样本平状的改进。
发明内容
在一个普通实施例中，提供了一种组织学组织样本承载装置，并且其可大致包括与具有保持键片的组织偏压盖和/或其他类型的组织样本偏压结构比如弹性微孔材料相结合的组织盒。组织盒具体地设计来定向非常小且细长的组织样本，并且在处理期间始终紧固地保持这些样本。组织样本承载装置更具体地能包括由能成功地在切片机中切片并且抵抗由于用来固定、处理和着色组织的溶剂和化学物质而退化的材料形成的组织盒。上结合的公开物中公开的任何零件可包括于这里公开的实施例中。在优选实施例中，可调节盖用来朝着组织盒的底部内表面向下偏压组织样本。盖上的偏压键片或结合入盖(或不然的话盒中)的其他偏压结构以保持组织牢固地抵靠底表面以使得整个长度的组织保持于单个切片平面中。另外，插入这种类型的盒中的所有样本保持于相同平面上。通常，芯部样本从疑似损伤(suspected lesion)的不同物理象限或样本区域获取并且重要的是能将每个与其初始位置相联系。盒包括位于保持样本的通道或槽之间的物理阻挡层以维持样本分离和初始信息。在这个组织盒基部中的分离结构形成离散的通道或槽以确保样本不会在处理和石蜡嵌入步骤期间改变位置或迁移。这个分离结构是穿孔的以允许处理流体和嵌入材料的渗透。分离结构在处理、嵌入和载片制备期间始终维持相同的组织位置。这是重要的，因为异常可能出现于器官的一个区域中而不出现于另一个区域中，并且因此每个样本的初始信息都是需要的，以使得能从活检获取相关的诊断信息。优选实施例具有保持四个细长组织样本分离的四个离散通道或槽。在一个实施例中， 一个或多个锚固元件与分离结构相联系并且包括至少一个面对盒底壁的表面。这个表面啮合嵌入材料以抵抗分离结构在切片期间被拉出或切碎。在另一个实施例中，弹性指状件设置于通道的相对侧面上。指状件彼此面对并且可彼此远离地向外偏压以便以精确定向且牢固保持的方式接收各种尺寸的组织样本。指状件可形成为单向倒刺型以防止组织样本从通道移动脱出。分离结构可在一个或多个位置处中断或者不然的话构造为允许更细长样本缠绕或从一个通道延伸至下一相邻通道。重要的不仅是在切片机切片组织盒中保持每个样本的初始信息，而且最终石蜡块必须易于在切片机中切片以提供用于显微分析和诊断的样本。在适当地操作时，由于每个切片用切片机制成，其附着至下一切片从而形成带，带能漂浮于水上以便易于将每个切片捕获到显微镜载片上。如果承载组织的塑料自由体可以由于切片机的动作而从块中脱出或 “切碎”，那么带将不能适当地形成。这个优选实施例的内部分离结构是使得组织能在不毁坏带的情况下分离和切片的改进。相同的问题存在于非常小的芯部样本，其可能会切碎石蜡切片。通过优选实施例中的四个通道的互连而提供的内部结构提供了在这些小芯部样本的操作中的改进。它们在由这个互连结构包围时不大可能切碎和毁坏带，包括与组织样本一起牢固地保持于石蜡块中的锚固结构。在另一实施例中，弹性微孔材料被单独使用或结合盒的盖上的偏压键片来确保小片组织以及不同尺寸和/或形状的组织能在组织处理和嵌入期间始终在通道中固定不动。 在芯部活检样本直径非常小或者由于抽取工艺的缘故成碎片的一些情况下，必须通过在盒的盖和组织样本之间放置弹性微孔材料以进一步确保组织不会迁移。弹性微孔材料允许处理流体和石蜡自由流动至样本同时维持组织样本相对于盒的底表面的偏压定向。弹性微孔材料的多孔性允许用来固定、处理和着色组织的溶剂和化学物质以及用来在组织由弹性微孔材料保持时嵌入组织的嵌入材料的渗透。弹性微孔材料可压缩并且构造为在处理和嵌入期间啮合和保持组织就位并且还能在其空隙或孔隙由液化嵌入材料(例如石蜡)(其随后硬化)填充之后在切片机中成功地切片。弹性微孔材料还可包括开孔泡沫材料，比如包括聚醚或聚氨酯的至少一种的泡沫。另外，开孔泡沫可以是完全网状的泡沫。这有助于确保在处理和嵌入过程期间所使用的流体的完全渗透。也可使用其他合成和天然材料，比如聚酯、藻酸盐，或者可由嵌入材料渗透和用切片机成功地切片而不会对所得到的组织带和嵌入材料造成负面影响的其他材料。组织盒的内部区域可构造为在盒的制造期间至少部分地包含弹性微孔材料或者微孔材料可在处理和嵌入过程期间由用户插入凹陷或内部区域以保持组织样本就位。在一个实施例中，弹性微孔材料结合至盖并且在将盖连接至容纳部分时至少部分地插入容纳部分。如提及的，一个实施例提供了通道，沿着每个通道的长度在相对侧面上具有可切片指状件以保持组织样本比如皮肤损伤直立或不然的话处于适当的定向。这些指状件优选地朝着每个通道的中心正交地(normally)弹性偏压以将样本牢固地保持于其间。在一个实施例中，皮肤损伤被切除并且然后纵向地对半切分。切割边缘定向为平行于通道内的切面(sectioning plane)以使得损伤的深度能在单个载片内确定以便诊断。偏压结构，前面提及的，比如从盖或弹性微孔材料突出的键片，在通道内保持样本向下。形成通道或槽的结构在相对侧面上给组织提供支撑，比如通过使用在处理和嵌入过程期间始终将组织保持于期望定向的指状件。形成盒的材料可以是至少半透明的，如果不是透明的话，以便在组织分析期间不会干扰。例如，切片机切片组织样本盒可以由任何适合的切片材料形成，比如上面结合的专利和专利申请所公开的任何材料，比如聚合物，包括氟化聚合物或含氟聚合物(例如PFA或 FEP)。一种组件可构造为具有盒和分离的框架。在这种组件中，组织盒可释放地保持于框架上并且框架还构造为可释放地紧固于切片机卡盘内。框架还能包括内部并且组织盒可定尺寸为安装于内部并且至少在第一位置和第二位置之间在内部内移动。第一位置在组织样本的处理期间使用，并且第二位置用于在允许组织载具、组织样本和硬化材料块比如石蜡在切片机中切片的位置中将组织暴露于框架外部。多种方法已经公开或者将基于对于所公开实施例和特点的回顾变得明显。例如， 一种用来制备一个或多个用于组织学检查的细长活检组织样本的方法通常可包括将组织样本定位于紧邻切片机可切片载具；将组织样本朝着组织载具的内部底表面偏压；通过使组织样本与可包括弹性微孔材料的切片机切片偏压结构相接触而将组织样本固定不动地处于载具上；使切片机可切片载具、样本偏压结构和组织样本经受用可硬化材料替换组织样本中的流体的处理；将切片机可切片载具、偏压结构和组织样本嵌入在嵌入材料中；将嵌入材料硬化为块；以及用切片机将块切片为嵌入材料、切片机可切片载具和组织样本的薄片。可硬化材料和嵌入材料可以是相同的材料，比如蜡状物(例如石蜡)。载具还可包括构造来保持组织样本的底部和具有偏压元件并且替代地包括弹性微孔材料的盖。使组织样本固定不动的步骤还能包括封闭组织样本顶部上的盖以将组织样本捕获于偏压结构和底部之间。底部能包括由至少一个侧壁包围的内部空间并且定位和固定不动步骤还能包括将组织样本放置于内部空间内，并将弹性微孔材料至少部分地插入内部空间并与组织样本相接触。弹性微孔材料在固定不动步骤期间可变形以产生接收组织样本的三维空间。这能有助于将组织样本固定不动于相对于载具或盒的底部平状的期望形式。弹性微孔材料相对于组织的力应当足以将组织固定不动和/或弄平，但是不足以在样本中导致人工产物。切片机可切片载具或盒可在经受由可硬化材料替换组织样本中的流体的处理之前结合至框架。该方法还可包括在将块切片之前将框架紧固于切片机中。在将切片机切片盒或载具、 弹性微孔材料和组织样本嵌入在嵌入材料中之前，切片机可切片载具从框架内的第一位置移动至其中载具、弹性微孔材料和组织样本暴露用于在切片机中同步切片的第二位置。还提供了一种切片机切片组织定向装置，其特点在于将其以卡合或摩擦配合紧固于切片盒的井或容纳部分中并且组织能在其处于盒井中时放置入定向装置。这便于样本和装置的操作。小组织样本的适当嵌入是艰苦且严格的过程。通过将组织定向或对准装置放置于盒井内，整个盒能固定或保持同时组织病理技术人员或其他用户的双手都可空出以将组织定向和布置于定向装置的保持支脚之间。如本公开中设想的，确保薄组织样本比如皮肤活检准确定向的一种有效方式是将它们放置为紧靠切片保持支脚。相比试图在将定向装置装载入盒之前将组织结合至组织定向装置的现有方法而言，使用在紧固组织样本之前放置并可靠地保持于切片盒中的其形式为组织定向或对准装置的切片插入物更加容易。在示例性实施例中，组织定向装置锁闭入盒的侧壁以确保其在所有轴线上的可靠位置。装置优选地定向为使得组织与盒壁的边缘间隔开。如果定向装置没有与侧壁间隔开， 就存在着空气捕获的可能性或者石蜡块的边缘会与主体块分离，其结果是毁坏切片带。切片装置已经构造为提供相对于盒内壁的预载荷以在组织处理和石蜡嵌入期间将其充分地紧固于盒内部并远离盒壁。盖的封闭然后相对于盒的底部可靠地保持定向装置。封闭盖的另外步骤确保已定向组织相对于盒井的底部内表面保持平状。这是重要的，因为一旦盒的底部已经由切片机切下，这将是第一切面。在一个实施例中，组织定向装置具有在保持支脚上的组织啮合齿。这些齿将组织保持于支脚之间并且允许技术人员更易于在组织已经被迫处于保持支脚之间之后将组织从镊子释放。而且，组织在处理步骤中变干。几乎在所有情况下，这意味着组织的尺寸将收缩。组织啮合齿将会保持组织处于保持支脚之间的位置，即使其收缩，以防止组织自由浮动。定向装置可由与本发明的盒相同的材料形成。在阅读下面示例性的更详细描述之上，本发明的各种另外的细节、特点、优点和方面对于本领域技术人员而言更加清楚。
图1是包括接收于框架内的切片机切片组织盒的组件的透视图，盒的盖示出为处于打开位置。图2是大致沿着图1的线2-2截取的横截透视图。图3是大致沿着与图1的线2-2垂直的线截取的横截透视图，并且示出了盒相对于框架处于用于嵌入和切片的第二暴露位置。图4是大致沿着与图3相同的方向截取的示意性横截视图，并且示出了定位于盒或组织载具的底部上的细长组织样本，没有示出组织样本偏压结构。图5是与图4类似的示意性横截视图，但是示出了闭合的盒盖并且进一步示出其压靠细长组织样本的突出键片。图6是与图5类似的示意性横截视图，但是示出弹性开孔材料，比如泡沫，承载组织样本。图7是诊断载片的顶视图，示出在图2中的载具被处理、嵌入石蜡中时产生并且被切片机切片的石蜡块的截面。图8是示出在图6的具有组织样本小碎片的载具被处理、嵌入石蜡并且被切片机切片时产生的石蜡块的截面的顶视图。图9是由此获得细长芯部样本的前列腺的横截视图。图10是组织盒的顶部透视图，其中盖未示出，具有四个在处理和嵌入期间始终定向和承载皮肤样本的通道或槽。图11是按比例示出的皮肤活检组织样本的仿效近似。图12示出图11的横切损伤和皮肤样本的一半，切割平面与组织盒中的通道的底表面大致平行。图13示出图12的端视图，示出切片平面和皮肤组织样本。图14示出在盒已经处理、嵌入石蜡并且用切片机切片之后通过从如图13中所示的皮肤组织样本切片而做出的显微镜载片。图15是图16的一部分在盖示出为就位的情况下的放大横截透视图。图16是大致沿着图10的线16-16截取的横截透视图。图17是组织盒和框架组件的另一个实施例的透视图，示出了组织样本被放置入盒中的相应组织接收通道中。图18是大致沿着图17的线18-18截取的横截视图。图19是图17和18中示出的盒的横截端视图。图20是根据一个实施例并且适合于卡合入切片机切片盒的组织定向装置的透视图。图20A是图20中所示的组织定向装置的一部分的顶视图。图20B是用于图20和20A的组织保持支脚的替代设计的示意性横截视图。图20C是图20中所示的组织定向装置的顶视图。图20D是在其间保持组织样本的两个组织保持支脚的放大横截视图。图21是图20的组织定向装置的底部透视图。图22是皮肤组织样本的透视图。图23是图22的皮肤组织样本横切成两半的透视图。图24是定向于切割平面上的两个横切组织样本半部的正视图。图25是用图M中所示的组织样本半部制备的显微镜载片的顶视图，在切片机切片之后。图26是将组织定向装置和组织样本保持于其中的切片机切片盒的横截视图。图27是保持根据另一个实施例构造的组织定向装置的切片机切片盒的顶部透视图。图27A是图27的保持组织样本的组织定向装置的顶视图。图28是保持根据另一个实施例构造的组织定向装置的切片机切片盒的顶部透视图。 图29是保持根据另一个实施例构造的组织定向装置的切片机切片盒的顶部透视图。
具体实施例方式组织盒、载具和定向装置的各种实施例在组织病理技术员处理特别小、精细的样本时是特别有帮助的，它们对于组织病理学处理期间的精确定向是非常重要的。相关的一种类型的活检是针式活检。由于针式活检远没有那些通过外科手术获得的方法那样具有侵入性并且它们提供疾病的较早诊断，它们在今日医疗中变得非常流行。大部分诊断活检使用针式活检装置执行。由于针能制成为长且细，因此能通过经皮放射性导向过程到达很多身体器官或病变部位(pathology)。针芯活检常规地在活检程序中获得，比如前列腺、宫颈、 肝和甲状腺。这种装置构造为切割芯部样本并且保留于中空金属针的内部孔径内。芯部样本随后排出并且放置于福尔马林中用于运输至实验室。由于样本非常长且细，它们倾向于在固定于福尔马林溶液中时卷曲和扭折。如果这些蛇状活检在切片之前没有正确地平靠于组织载具的底部，小部分活检可能没有检查地进入最终诊断载片，因为它们能驻留在切片区域上方的石蜡块中。芯部活检装置最常见地涉及为大约16号针。使用超薄壁、不锈钢皮下管，标准16 号的内径将产生切割成直径为0.055英寸的样本。虽然完全预期到样本可以是直径更小和更大，但是这在最广泛使用的芯部活检样本尺寸的平均值。极小的芯部活检，比如小于 0. 020英寸的那些，可能需要特殊的操作和利用弹性微孔材料来相对于盒的底部切片平面保持组织样本。图1和2大致示出由承载于框架14内的组织样本盒12构成的组件10。组织盒 12至框架14的连接能以多个不同的方式实现，比如上面结合的专利和专利申请中描述的任何方式。还将明白，盒12能以任何适合的方式构造，因为组织载具和框架14能以任何适合的方式构造。上面结合的专利和专利申请中公开的用于组织载具(例如，盒)和框架的任何构造、特点、特征和材料可应用于盒12和框架14。在示出的实施例中，盒12是多孔的或穿孔的并且可释放地保持于框架14中并且框架14还构造为将可释放地紧固在切片机卡盘(未示出)内。框架14通常包括限定于周围外壁Ha、14b、Hc、14d之间的内部并且盒 12定尺寸和构造为在内部至少在第一和第二位置之间摩擦地或“卡合”地装配和移动，再次，如大致在上面结合的专利和专利申请中描述的并且用于相同的目的。盒12的第一位置在图1中示出，而第二位置是其中盒12的下部或井(well)暴露于框架14的底部下面的位置，如图3中看到的，用于允许盒12、组织样本和石蜡块11将在框架14保持于切片机卡盘中时在切片机中切片。用于处理、嵌入和切片的大致过程在上面结合的专利和专利申请中讨论。这里描述的盒12和其它切片机切片结构可根据上面结合的专利和专利申请由特氟隆(PFA)制成。盒12的盖1 可由铰链16结合至盒12的本体12b。盖1 还可通过在盖12a的四个侧面的每个上用盖12a的外部凸缘15将指状件或突出连接器13啮合于盒体12b上而卡合入如图2中所示的闭合位置。盖1 承载柔软的偏压键片18和弹性微孔材料20 (图6)， 弹性微孔材料20例如可以是开孔泡沫材料，比如包括聚醚或聚氨酯的至少一种的泡沫并且其可以是完全网状泡沫。这里，“完全网状”意思是泡沫的至少基本上全部的细胞(cell) 是开口的。这种泡沫在2007年12月11日申请的美国专利申请序列号No. 11/954，112中公开，这个公开通过参考完整地结合于此。如图2和3所示，一个或多个细长的组织样本 40a、40b、40c、40d可放置于多孔或穿孔的组织通道或槽30a、30b、30c、30d中，所述通道或槽可限定由在每个侧面上呈侧壁32形式的且包括底壁34的分离结构界定的凹陷或内部区域。如图2进一步所示，相应的侧壁32与顶壁33相连接。这些顶壁33在切片机切片过程期间在嵌入材料(例如，石蜡)的硬化块11中提供锚固元件。也就是，如从图3中所示的组件10的其中切片机刀片将与底壁4平行地移动的切片机准备状态中理解到的，这些底壁 34初始地被切片或“使表面光滑”并且侧壁32和样本40a-d然后与硬化石蜡11的薄带状切片相结合地被切片。侧壁将由于通过与相应侧壁32 —体地相连接的更深地嵌入的顶壁 33提供的锚固功能牢固地保持于石蜡块中。顶壁33的下侧或表面将啮合硬化石蜡，从而防止顶壁33和侧壁32在切片期间从石蜡中拉出。如果盒的部分在切片期间被拉出或切碎， 这部分的盒材料能严重地损坏或甚至毁坏组织样本。锚固元件(在这个示例中是壁34)防止侧壁32被“切碎”或者不然的话降低从盒12、硬化石蜡11和样本40a-d中获得的薄带状切片的质量。将明白，底壁34可具有如图3所示的与每个通道相关的离散截面，或可如稍后所示和描述的那样连续。在使用中，所述一个或多个组织样本40a、40b、40c、40d放置于内部通道30a_d内。 盒盖1 然后闭合并且卡合入位以使得键片18，并且可选地或替代地，弹性微孔材料(例如，泡沫)20(图6)如图2所示相对于底壁34支承并且捕获组织样本40a-d。此时，具有捕获组织样本40a-d的组件10可经受使用真空、热和化学物质的常规组织处理操作以移除组织样本40a-d内的空隙流体并且将这些流体用可硬化材料比如熔融石蜡替换。如上面所提到的，在这些处理步骤期间，如果使用，泡沫或其它弹性微孔材料20(图6)的多孔性质允许流体到达并且完全渗透入组织样本40a-d。另外，泡沫20捕获相对于底壁34弄平的组织样本40a-d而不会组织上留下可能会妨碍随后显微镜下分析的人工产物或标记。将明白，不同类型的弹性微孔材料可例如基于待处理和分析的组织的类型来选择。例如，小的粘膜组织样本能使用上面结合的美国专利序列号No. 11/954，112的公开中讨论的T-50泡沫成功地保持和处理，而其它类型的组织，比如脂肪组织，可由另一种类型的弹性微孔材料更好地对待。还将明白，处理步骤可在将组织盒12与框架14组装在一起之前发生。在组织处理完成之后，组织盒12可移动至如图3所示的在框架14的底面He下面暴露容纳部分30 的第二位置。盒12和框架14然后放置入适合的模具(未示出)并且嵌入石蜡中，以使得包括下部暴露容纳部分30的整个组件嵌入硬化的石蜡块11内。模具(未示出)可大致遵从盒12的底部的轮廓，不过与圆形相比，模具包围容纳部分30的部分优选地是方形的。这有助于接下来的带状切片的产生。这个部分的过程因此可类似于上面结合的公开物中所公开的。如这里所讨论的，框架14然后用作将嵌入组件10安装于切片机卡盘中的固定件并且需要数量的切片从块11的暴露下侧lla(图3)获得，直到获得足够的切片以达到样本 40a-d。包含组织样本的切片机切片或带适合地安装于切片机载片上、着色并封片。图4是示出定位于盒12的通道或槽30b内的细长组织样本40b的示意性横截视图。组织样本40b示出为在其保持平靠于通道30B的内部底面之前。
图5和6分别示出两个不同实施例的盒12和12、。盒12仅包括键片18以使组织样本40b啮合并保持于抵靠通道30b的内表面。盒12、包括稍微较短的键片18，其啮合弹性微孔材料，比如完全网状的开孔泡沫20，泡沫然后啮合或接触包含于通道30b中的细长组织样本42b。可选地，键片可完全地取消或仅弹性微孔材料用来偏压和保持组织样本平靠于盒的底壁；34。图7和8分别示出用来自图5和6中示出的盒12和12、的切片组织样本40a_d 和42a-d制备的切片机载片。将注意到，图6的横截视图穿过样本42b截取，而切片机切片出现在与之垂直的平面中，即，与底壁34的平面平行。图9是由此从如图9中的小圆形区域所示的四个分开象限获得细长组织样本 40a-d的前列腺的示意性横截视图。这些象限以及相应的样本40a_d可标记于组件10上， 用于诊断的目的。图10示出具有四个半圆锥形组织样本100的盒12，这些组织样本100示出为靠着盒12的外壁处于通道30a-d的两个中。图11示出皮肤活检组织样本102的仿效近似，示出获得图10的半圆锥形组织样本100的方式。具体地，图11中所示的损伤或组织样本102沿着中心平面104切割。损伤 106示出为中心地定位于皮肤的表皮或外层108中。皮肤和脂肪110的更深层处于倒锥形的端点或会聚端。损伤106在如图10中所示将组织样本100插入组织载具通道30a之前在取标本处理期间被横切。图12是横切组织样本100的放大视图，表面10 沿着切割平面104形成并平靠组织载具通道30a的底壁34。图13示出图12的端视图，其示出组织样本100由柔软键片元件120和柔软相对指状件122啮合以将组织样本100(具体地其切面)牢固地保持平靠于通道30a的内部底图14示出在盒和组织样本100已经根据上面讨论的处理、嵌入和切片之后由图13 所示的盒的切片或薄片制成的显微镜载片。切片样本100以示出损伤“1”的界限“m”和深度“d”的方式示出。图15和16是示出图13所示组织样本100放置于通道130a中以及在通道130a的相对侧面上朝着彼此偏压的悬臂且优选地弹性指状件140、142的替代使用的透视截面图。 这些指状件140、142用作各种功能。在使用镊子将组织样本100向下插入通道130a期间， 指状件140、142夹住组织样本100以在用户放置和定向组织样本时保持其不会往回移动离开通道。指状件140、142示出为具有为此目的和用于在其余处理和嵌入操作期间始终准确且可靠地维持组织样本100如在放置期间由用户建立的原始外观和定向的单向倒刺构造。 弹性指状件140、142能以这种方式适用于各种尺寸的组织样本。除了指状件140、142以外， 盖键片150和/或其它偏压结构保持样本100的表面10 相对于通道130a的下部或底部内表面偏压。图15示出保持组织样本100的通道130a中的一个的放大视图，而图16是类似的视图，示出保持于框架170内整个盒160并且在盒160相对于框架170的下部或外部位置中暴露盒160用于如先前讨论的嵌入和切片机切片的目的。图17-19示出在整个组织处理、嵌入和切片机切片中用于将细长组织样本181、 182保持于适当定向的另一个实施例的切片机切片盒180。注意到组织样本182如将在下面讨论的比样本181长。这个实施例在许多方面类似于结合图1讨论的实施例。如图18 和19中最佳地示出，盒180具有与结合第一实施例(图幻示出的底壁截面34相对的单个连续底壁184。相应的组织分离元件185向上延伸并且与底壁184 —体地形成且在其间限定组织接收通道或槽186。盒的组织包含部分187具有宽度“W”，其小于图2的组织包含部分的相应宽度。因而，将保持盒180的模具(未示出)的侧面和组织包含部分187的侧面之间的距离Cl1和d2比图17-19的实施例中的大。因此，盒180在石蜡11内的锚固更稳定。提供相应的承载元件或棒190并且将直立、交错的分离元件185连接在一起。这在图17和18中最佳地示出。棒190因此在石蜡中提供深锚固元件。也就是，由于分离元件185的部分由切片机刀片很薄地切片，在底壁184由刀片“将表面变平滑(faced) ”之后， 元件185的剩余部分由棒190牢固地保持于石蜡块中并且在带被切割时不会被“切碎”。元件185沿着通道186间隔开以允许嵌入材料渗透入与棒190的下侧或底面相啮合。另外， 中心载具结构沿着其长度具有一个或空间或中断191，用于允许细长组织样本182将缠绕于如所示的相应相邻通道186周围并且延伸入其中。在这个实施例中，与如第一实施例中那样每个槽或通道具有两个侧壁相比，单个直立的分离结构185、190布置于相邻的槽或通道186之间。这个实施例还包括与每个通道186对准的相应键片192，并且键片192布置于盖193上，如所示，用于如图19中所示承载并且保持组织样本181、182抵靠盒180的底壁 184。对于其它实施例，弹性材料，比如切片机切片泡沫(未示出)，可放置于键片192和组织样本181、182之间。这个泡沫能解决或适应于不规则形状的样本，或样本尺寸的变化，以确保每个组织样本181、182牢固平稳地抵靠盒180的底部184。泡沫可以是平状柔软泡沫片，或任何其它适合的形状，比如有凸缘的泡沫片，其中泡沫的凸缘与盒180中的通道或槽 186对准。切片机切片组织定向装置200在图20和20A中示出。优选地，整个装置由可在切片机中成功地切片的材料形成。选择的材料可以如上所述与盒12的制造相结合。第一实施例包括具有对称地突出的支脚204、206、208、210的中心柱202。组织啮合齿212和214 包括沿着每个支脚204、206、208、210的可切片组织接触表面。注意到齿214比齿212短， 并且这用于如图20A中所示将组织220定中于通路中。长齿和短齿212、214沿着每个支脚204、206、208、210交替以相应于沿着每个支脚长度的起伏。齿212、214交替以在不同支脚204、206、208、210上的齿212、214之间提供相当一致的总体距离，而不管支脚204、206、 208、210的波动或起伏性质。每个保持支脚204、206、208、210沿着轴线230起伏并且起伏形状是大致正弦的。 这允许石蜡相对于组织样本密切地渗透。保持支脚204、206、208、210的波动或起伏设计还有助于防止气泡抵靠承载支脚和组织被捕获或捕获于支脚和组织之间。气泡会影响到切片机切片和所产生带的质量。如图20B所示，每个保持支脚的基部能包括锥体232以偏转气泡233并且防止它们被捕获，如果被捕获的话其被捕获在如图20B的234处所示的平状表面下面。每个支脚204、206、208、210之间的距离设计为保持指定范围的组织厚度。如图 20C中所示，载具208和210之间的距离显示比支脚206和208之间的空间242要小的空间 240 0这是要适应于支脚206和208之间的较厚组织以及支脚208和210之间的较薄组织。齿212、214是从顶部向下变细以使得它们如图20D中所示是单向的。这保证组织220将更容易插入并且不大可能退出。在图20中，进一步的设计细节示出支脚250、252，它们稍微柔软以在将定向装置 200安装于切片盒(比如在上面结合的专利或申请之一中公开的，或如下面所示和所述的) 的侧壁之间时允许少量的预载荷和反冲或弹回。键片256、258通过突出穿过盒壁中的开口而将组织定向装置200锁闭入盒壁。这确保在组织处理和嵌入期间组织定向装置200不会在盒内移动并且在任何处理嵌入和切片过程期间始终维持组织样本220的期望定向。图21示出图20中所示的定向装置200的底部透视图。保持支脚204、206、208、 210的底面上的间隔脚260和262保持定向装置200与盒井(未示出)的底部平面间隔开。 这允许盒井或内底部与定向装置200的保持支脚204、206、208、210之间的完全石蜡渗透。 完全石蜡渗透将确保在使用切片机对石蜡块切片期间，仅间隔脚260、262和组织220暴露至切片机刀片。虽然定向装置200由可切片材料制成，但是高质量的切片可能难以在通过整个定向装置200进行切割时获得。因此最佳地是具有与切片平面间隔开的保持支脚204、 206、208、210。这也是为什么组织220放置于支脚204、206、208、210之间并且定位于紧靠间隔脚沈0、262底部的盒井(未示出)底部处。存在着两种不同类型的间隔脚一在形状上更加梯形的脚(26 和更加圆柱形的脚062)。圆柱形的脚260易于制造，因为圆形销用来将塑料零件从注塑模弹出。其它构造的间隔脚是可接受的，只要它们允许石蜡在组织周围渗透，不会捕获气泡，并且不是足够大以致阻碍包含于其中并且嵌入在嵌入材料的硬化块中的组织的高质量切片机切片。举例来说，图22示出具有皮肤损伤272的刮削活检270。图23示出使用刀片274 将活检270横切为半部270a、270b并且将损伤272横切为两个部分27h、27ab。图M示出侧视图，示出皮肤活检270a、270b关于切片机切片平面观0的适当定位。如图25所示，一旦嵌入、切片并且放置于玻璃载片290上，着色的切片将由病理学家检查。注意到，组织样本270a、270b和切面280之间的定向在整个处理期间始终维持。ID数字292可用来标识载片290和组织样本270a、270b。作为穿过保持定向装置200的切片组织处理盒观0的横截面的图沈示出皮肤损伤活检270a、270b的定向。样本270a、270b保持为如图5所示那样直立且垂直于切面观0。 如进一步所示，组织定向装置200卡合入盒观0并且由定位于装置200的相对侧面上的键片256、258保持或锁闭就位。如前面提到的，这些键片256、258能锁闭入盒的适合结构，比如盒观0中的开口。与前述的盒类似，盒包括盖观2。盖282可相对于组织定向装置200 的上侧向下卡合入锁闭位置以确保定向装置200的脚沈2以及组织样本270a、270b在切面观4中相对于盒观0的底壁^Oa保持。这样，将理解到，在与定向装置200和组织样本 270a、270b组装在一起的盒容纳部分观6已经嵌入材料块比如上面结合的专利和专利申请中描述的石蜡之后，切片可通过切片机与切面284平行地获得。已经想象了解决不同类型组织的定向问题的多种不同构造的定向装置。虽然图20 和21中所示的定向装置涉及非常薄且细长的皮肤活检，在活检变得太厚以致不能舒服地放置于保持支脚之间时将是没有用的。公开了更宽的空间和不同的对准构造以用于更大的组织样本。图27示出由与图20和21中所示的那些大部分相同的零件构造并且保持于切片机切片盒观0中的组织定向装置300。具有能接收组织的三个细长中心通路302。这些通路302由长的、大致平行的保持支脚304形成。支脚304由侧壁306而不是图20的中心柱彼此连接。再次，每个保持支脚304具有带有组织啮合齿的蜿蜒或起伏构造以保证组织被紧固地保持并且在处理期间没有移动。这个设计允许技术人员使用组织的中心区域，其可能会比在图20中所示的定向装置200中使用的那些厚。由于这些保持支脚304是如此长， 所以与在端部相比在中心处能使之更偏转。一些组织样本是楔形的。楔块的较厚部分能放置于保持支脚304的中心区段处。楔块的较薄部分将朝着支脚304附接至侧壁306的通路 302的外围紧密地保持。具有锁闭元件309的外部锁闭支脚308将装置300保持于盒280 的容纳部分观6中。图27A示出具有安装于图27中所示的组织定向装置的中心区域中的楔形组织310和312的定向装置300的顶视图。图28示出另一个实施例的组织定向装置320，由此分别在外部支脚322和中心支脚3 之间的两个细长空间提供用于组织对准。在这里示出的组织330和332代表必须在边缘上定向的胆囊组织。细长活检，比如从针式活检工具产生的那些，也能用于图观中所示的对准装置320中。这个设计具有与图20和27的装置相比稍微更刚性的保持支脚322、 324以及更窄的通道以适应于长且窄的组织样本330、332。装置320包括弹性支脚334、336 以卡入例如如上面结合的专利和/或申请中公开的具有铰接盖342的切片盒340的井或容纳空间。图四示出在保持支脚352、2M之间具有甚至更大通道的另一个组织定向装置 350。这些组织通道能用于期望组织将被分离为分开半部之处。这通常是出于分级小器官的指定区域中的疾病的原因。例如，如果移除前列腺，左半部可与右半部分离以确保病理学家能区分两个半部之间的清洁组织的界限。对于前述实施例，锁闭支脚360、362提供将装置350卡合或摩擦配合入盒观0的容纳部分或井观6中。总结来说，定向装置的起伏、波动或蜿蜒支脚不仅允许组织以定向的方式轻柔地保持，而且还在嵌入工艺和处理化学物质和石蜡的渗透期间允许气泡的清楚。定向装置的外围零件，比如弹性外部支脚，啮合切片盒以在处理和嵌入期间防止定向装置和组织样本的移出。其它零件在组织和盒的侧壁之间形成最小距离用于适合的切片以及显微镜载片布置。定向装置的间隔脚定位为沿着保持支脚承载组织以使得组织不能迁移到支脚的情况下和变得移出或错位。细长的组织保持支脚是柔软的但是仍然提供支撑以在处理和嵌入期间保持组织的适当定位。保持支脚的柔软性有助于将组织安装于定向装置中。保持支脚上的组织啮合齿能具有允许组织在一个方向上插入但是在插入阶段期间并且还有在液压组织处理步骤期间阻止组织脱出的单向构造。齿还有助于将组织与支脚隔开以允许处理流体和石蜡的完全渗透。虽然本发明已经通过对各种示例性实施例的描述示出并且虽然这些实施例已经相当详细地描述，但是申请人的意图不是要将所附权利要求的范围约束或以任何方式限制于这种细节。另外的优点和变型对于本领域技术人员而言将是显而易见的。这里公开的各种零件可根据使用者的需要和偏好单独地或任意组合地使用。然而，本发明自身应当仅由所附权利要求限定。
权利要求
1.一种用于在处理、嵌入和在切片机中切片期间定向和保持组织样本的组织学组织样本承载装置，其包括组织盒，组织盒包括用于限定组织样本接收空间的穿孔底壁和至少一个穿孔侧壁，形成盒的材料能在切片机中被成功地切片并且抵抗由用来固定、处理和着色组织的溶剂和化学物质而引起的退化，组织盒包括用于接收至少一个组织样本的第一和第二细长通道，第一和第二通道通过分离结构彼此分开，分离结构与底壁相连接并且从底壁向上延伸且包括锚固元件，锚固元件包括面向底壁的表面以在切片机切片工艺期间将分离结构锚固于嵌入材料中；以及组织样本偏压结构，其构造为延伸入第一和第二通道以在处理和嵌入期间保持所述组织样本或多个组织样本抵靠所述底壁，组织样本偏压结构还能在切片机中成功地切片。
2.根据权利要求1的组织学组织样本承载装置，其中偏压结构还包括弹性微孔材料， 其构造为啮合组织样本并且保持组织样本平靠于参考表面，弹性微孔材料是多孔的以允许在组织样本由弹性微孔材料保持时用来固定、处理以及着色组织的溶剂和化学物质的渗透以及用来嵌入组织的嵌入材料的渗透。
3.根据权利要求2的组织学组织样本承载装置，其中弹性微孔材料还包括开孔泡沫材料。
4.根据权利要求3的组织学组织样本承载装置，其中开孔泡沫材料还包括聚醚或聚氨酯的至少一种。
5.根据权利要求3的组织学组织样本承载装置，其中开孔泡沫是完全网状的泡沫。
6.根据权利要求1的组织学组织样本承载装置，还包括位于第一和第二通道的相对侧面上的指状件，用于将所述组织样本或多个组织样本保持于期望的方位。
7.根据权利要求6的组织学组织样本承载装置，其中盒由聚合物形成。
8.根据权利要求7的组织学组织样本承载装置，其中聚合物是氟化聚合物。
9.根据权利要求7的组织学组织样本承载装置，其中聚合物是含氟聚合物。
10.根据权利要求1的组织学组织样本承载装置，其中盒包括盖，并且偏压结构还包括多个与盖相连接并且从盖向下延伸入第一和第二通道的隔开键片。
11.根据权利要求1的组织学组织样本承载装置，其中分离结构是穿孔的。
12.根据权利要求1的组织学组织样本承载装置，其中分离结构构造为允许组织样本从第一通道延伸至第二通道。
13.—种组织学组织样本承载装置，其包括框架；可释放地保持于框架上的组织盒，组织盒包括用于限定组织样本接收空间的穿孔底壁和至少一个穿孔侧壁，形成盒的材料能在切片机中被成功地切片并且抵抗由用来固定、处理和着色组织的溶剂和化学物质而引起的退化，组织盒包括用于接收至少一个组织样本的第一和第二细长通道，第一和第二通道通过分离结构彼此分开，分离结构与底壁相连接并且从底壁向上延伸且包括锚固元件，锚固元件包括面向底壁的表面以在切片机切片工艺期间将分离结构锚固于嵌入材料中；以及组织样本偏压结构，其构造为延伸入第一和第二通道以在处理和嵌入期间将所述组织样本或多个组织样本保持就位，组织样本偏压结构还能在切片机中成功地切片。
14.根据权利要求13的组织学组织样本承载装置，其中组织盒构造为可释放地结合至框架并且框架还构造为用于可释放地紧固在切片机卡盘内。
15.根据权利要求14的组织学组织样本承载装置，其中框架包括内部，并且组织盒定尺寸为安装于内部内并且在至少第一位置和第二位置之间在内部内移动，第一位置在组织样本的处理期间使用，并且第二位置用来在允许组织样本在切片机中被切片的位置中将组织暴露于框架外部。
16.一种用于在处理、嵌入和在切片机中切片期间定向和保持组织样本的组织学组织样本承载装置，其包括组织盒，组织盒包括用于限定组织样本接收空间的穿孔底壁和至少一个穿孔侧壁，形成盒的材料能在切片机中被成功地切片并且抵抗由用来固定、处理和着色组织的溶剂和化学物质而引起的退化，组织盒包括用于接收至少一个组织样本的第一和第二细长通道，第一和第二通道通过分离结构彼此分开，分离结构与底壁相连接并且从底壁向上延伸且构造为允许组织样本从第一通道延伸至第二通道；以及组织样本偏压结构，其构造为延伸入第一和第二通道以在处理和嵌入期间保持所述组织样本或多个组织样本抵靠所述底壁，组织样本偏压结构能在切片机中成功地切片。
17.—种组织学组织样本承载装置，其包括框架；可释放地保持于框架上的组织盒，组织盒包括用于限定组织样本接收空间的穿孔底壁和至少一个穿孔侧壁，形成盒的材料能在切片机中被成功地切片并且抵抗由用来固定、处理和着色组织的溶剂和化学物质而引起的退化，组织盒包括用于接收至少一个组织样本的第一和第二细长通道，第一和第二通道通过分离结构彼此分开，分离结构与底壁相连接并且从底壁向上延伸且构造为允许组织样本从第一通道延伸至第二通道；以及组织样本偏压结构，其构造为延伸入第一和第二通道以在处理和嵌入期间将所述组织样本或多个组织样本保持就位，组织样本偏压结构还能在切片机中成功地切片。
18.一种用于在处理、嵌入和在切片机中切片期间定向和保持组织样本的组织学组织样本承载装置，其包括组织盒，组织盒包括用于限定组织样本接收空间的穿孔底壁和至少一个穿孔侧壁，形成盒的材料能在切片机中被成功地切片并且抵抗由用来固定、处理和着色组织的溶剂和化学物质而引起的退化，组织盒包括用来接收至少一个组织样本的细长通道，该通道包括在其相对侧面上的弹性指状件，用来在处理和嵌入期间弹性地啮合和保持组织样本，以及组织样本偏压结构，其构造为延伸入该通道以在处理和嵌入期间保持所述组织样本或多个组织样本抵靠所述底壁，组织样本偏压结构还能在切片机中成功地切片。
19.根据权利要求18的组织学组织样本承载装置，其中弹性指状件具有构造为防止组织样本从通道脱出的单向倒刺型构造。
20.一种组织学组织样本承载装置，其包括框架；可释放地保持于框架上的组织盒，组织盒包括用于限定组织样本接收空间的穿孔底壁和至少一个穿孔侧壁，形成盒的材料由能在切片机中被成功地切片并且抵抗由用来固定、处理和着色组织的溶剂和化学物质而引起的退化，组织盒包括用来接收至少一个组织样本的细长通道，该通道包括在其相对侧面上的弹性指状件，用于在处理和嵌入期间弹性地啮合和保持组织样本；以及组织样本偏压结构，其构造为延伸入该通道以在处理和嵌入期间保持所述组织样本或多个组织样本抵靠所述底壁，组织样本偏压结构还能在切片机中成功地切片。
21.根据权利要求20的组织学组织样本承载装置，其中弹性指状件具有构造为防止组织样本从通道脱出的单向倒刺型构造。
22.—种用来制备一个或多个用于组织学检查的细长活检组织样本的方法，其包括 将细长组织样本定位于穿孔的切片机可切片载具的第一细长通道中；将细长组织样本从第一细长通道延伸至通过分离结构与第一细长通道分开的第二细长通道；使用偏压结构保持组织样本抵靠该通道的底表面；使切片机可切片载具和组织样本经受用可硬化材料替换组织样本中的流体的处理； 将切片机可切片载具和组织样本嵌入在嵌入材料中； 将嵌入材料硬化为块；以及用切片机将所述块切片为嵌入材料、切片机可切片载具和组织样本的薄片。
23.根据权利要求22的方法，还包括使用所述通道的相对侧面上的弹性指状件将组织样本保持于期望的方位。
24.根据权利要求22的方法，其中切片机可切片载具还包括弹性微孔材料，并且保持组织样本抵靠底表面还包括将弹性微孔材料定位于盖和组织样本之间以将组织样本捕获于弹性微孔材料和底表面之间。
25.根据权利要求M的方法，其中弹性微孔材料在固定不动步骤期间变形以产生接收组织样本的三维空间。
26.根据权利要求22的方法，其中切片机可切片载具在经受由可硬化材料替换组织样本中的流体的处理之前结合至框架，并且该方法还包括在将块切片之前将框架紧固于切片机中。
27.根据权利要求沈的方法，其中在将切片机可切片载具、弹性微孔材料和组织样本嵌入在嵌入材料中之前，切片机可切片载具从框架内的第一位置移动至其中载具、弹性微孔材料和组织样本暴露用于在切片机中同步切片的第二位置。
28.一种用于制备一个或多个用于组织学检查的细长活检组织样本的方法，其包括 将组织样本定位于穿孔的切片机可切片载具的第一细长通道中；用定位于该通道的相对侧面上的指状件弹性地啮合组织样本； 使用偏压结构保持组织样本抵靠通道的底表面；使切片机可切片载具和组织样本经受由可硬化材料替换组织样本中的流体的处理； 将切片机可切片载具和组织样本嵌入在嵌入材料中； 将嵌入材料硬化为块；以及用切片机将所述块切片为嵌入材料、切片机可切片载具和组织样本的薄片。
29.—种构造为将结合至组织盒的活检组织定向装置，其包括多个结合在一起的细长支脚，所述支脚适合于在其间保持至少一个活检组织样本并且所述支脚沿着它们各自的长度起伏。
30.根据权利要求四的装置，其中支脚是柔软的。
31.一种活检组织定向装置，包括多个结合在一起并且构造为将结合至组织盒的支脚， 所述支脚适合于在其间保持至少一个活检组织样本并且支脚是细长的，其中支脚还包括相对于支脚横向地延伸并且由能被切片机切片的材料所形成的间隔元件，间隔元件便于活检样本在不切片穿过支脚的情况下切片。
32.—种构造为将结合至组织盒的活检组织定向装置，其包括多个结合在一起的细长支脚，支脚适合于在其间保持至少一个活检组织样本；以及用于将所述装置结合至组织盒的内部侧壁结构的外围组织盒啮合结构。
33.一种构造为将结合至组织盒的活检组织定向装置，其包括多个结合在一起的细长支脚，支脚适合于在其间保持至少一个活检组织样本并且包括沿着它们各自长度的组织啮合齿。
全文摘要
组织定向装置(10)包括具有至少一个用于接收组织样本(100)的穿孔通道(30a-d)的穿孔组织载具(12)，以及多个构造为沿着通道延伸并且进入其中以在处理和嵌入期间保持组织样本的键片(18)。组织定向装置(200)包括结合在一起用于在其间保持一个或多个活检组织的细长支脚(204、206、208、210)。相关方法包括使用盒(12)和定向装置(200)来保持和定向组织样本，用于处理、嵌入和切片机切片。
文档编号A61B10/00GK102292030SQ201080005337
公开日2011年12月21日 申请日期2010年1月22日 优先权日2009年1月22日
发明者C·A·赛斯, S·P·惠特拉奇, W·P·威廉森 申请人:比欧帕斯自动化公司, 美国樱花检验仪器株式会社