专利名称：用于靠近神经递送药物贮库的装置和方法
用于靠近神经递送药物贮库的装置和方法
背景技术：
药物可通过多种方法递送至患者，所述方法包括口服、静脉内、肌肉内、吸入、局部、皮下递送或者直接或局部递送至治疗部位(例如鞘内、脊柱内、关节内等)。所选的递送方法特别地取决于待治疗的症状、在患者中待实现的所需药物治疗浓度和必须保持的药物浓度持续时间。最近，已开发了药物贮库，其允许将药物引入至或给药至患者皮肤以下的部位，使得药物在长时间内缓慢释放。这种药物贮库允许药物在数周、数月或甚至数年内以相对均勻的剂量从贮库释放。所述给药方法在治疗慢性症状(包括风湿性关节炎、骨关节炎、坐骨神经痛、腕管综合症、下背部疼痛、下肢疼痛、上肢疼痛、癌症、组织疼痛，以及与颈部、胸部和/或腰椎或椎间盘、旋转肌、关节、TMJ、肌腱、韧带、肌肉等的损伤或修复相关的疼痛)中对于调节免疫、炎症和/或疼痛反应而言变得尤其重要和普及。有时可使用成像程序(例如超声、荧光、X射线等)递送药物贮库。不利地，这些成像程序常常不允许临床医生探测神经组织。因此，当药物贮库在靶组织部位处植入时，神经组织不可通过成像程序进行探测，因此药物贮库或者在远离神经的距离处植入而降低的药物贮库效力，或者神经可在药物递送过程中受损。源自药物递送的神经损害的严重性可以为从轻微烦扰至严重致残神经的问题(如瘫痪)。因此，需要新的药物贮库方法和装置，其可易于允许在靠近患者神经处准确且精确地植入药物贮库，从而对患者产生最小的物理和生理创伤。通过在靠近神经或紧密邻近神经处植入药物贮库，改进了药物贮库效力，并降低了源自植入药物贮库的程序的神经损害的风险。
发明内容
提供了新的药物贮库方法和装置，其可易于允许在靠近患者神经处准确且精确地植入药物贮库，由此改进了药物贮库的效力。在一些实施例中，提供了新的药物贮库方法和装置，其允许神经探测以及在紧密靠近神经处植入药物贮库，而同时降低在植入时损害神经的风险。在一些实施例中，提供了一种装置和方法，其包括探测神经的至少一个神经探测套管和靠近神经递送药物贮库的至少一个药物递送套管。在一些实施例中，提供了至少一个套管和方法，其既探测神经也靠近神经递送药物贮库。在一个实施例中，提供了一种将药物贮库递送至靠近患者神经的递送部位的方法，所述方法包括探测患者神经；以及靠近患者神经设置具有近端和远端的套管，所述套管的近端具有开口以接收药物贮库，所述套管的远端具有药物贮库从套管远端传送至靠近患者神经的递送部位的开口 ；以及通过滑动具有手柄和适于分配所述药物贮库的尖端的柱塞而在靠近神经的递送部位处递送药物贮库，其中所述柱塞的尖端可滑动地接收在套管内，以将药物贮库递送出所述套管的开口至靠近患者神经的递送部位。在另一实施例中，提供了一种将药物贮库递送至靠近患者神经的递送部位的方法，所述方法包括设置第一套管，其具有包括电触头的神经感应单元和联接至所述神经感应单元的警报器，其中当所述套管接触神经或紧密邻近神经时，所述警报器被激活以指示神经的位置；靠近患者神经设置具有近端和远端的第二套管，所述第二套管的近端具有开口以接收药物贮库，所述第二套管的远端具有药物贮库从第二套管远端传送至靠近患者神经的递送部位的开口 ；以及通过滑动具有手柄和适于分配所述药物贮库的尖端的柱塞而在靠近神经的递送部位处递送药物贮库，其中所述柱塞的尖端可滑动地接收在所述第二套管内，以将药物贮库递送出所述第二套管的开口至靠近患者神经的递送部位。在又一实施例中，提供了一种用于在患者皮肤以下的神经部位处或靠近患者皮肤以下的神经部位递送药物贮库的装置，所述装置包括具有近端和远端的套管，所述套管的近端具有开口以接收药物贮库，所述套管的远端能够插入患者皮肤以下的神经部位处或靠近患者皮肤以下的神经部位处插入，并具有用于传送药物贮库的开口 ；可滑动地接收在所述套管近端的开口内的柱塞，所述柱塞具有第一端和在第二端的尖端，所述第一端能够将所述柱塞的尖端移动至伸长的位置；设置在所述装置上或所述装置内的神经感应单元，所述神经感应单元包括配置成用于接收来自神经部位的电脉冲以探测神经的电触头材料。在一个示例性实施例中，提供了一种将药物贮库递送至靠近患者神经的递送部位的装置，所述装置包括第一套管，其具有包括电触头的神经感应单元和联接至所述神经感应单元的警报器，其中当所述套管接触神经或紧密邻近神经时，所述警报器被激活以指示神经的位置；具有近端和远端的第二套管，所述第二套管的近端具有开口以接收药物贮库， 所述第二套管的远端具有药物贮库从第二套管远端传送至靠近患者神经的递送部位的开口 ；以及具有手柄和适于分配所述药物贮库的尖端的柱塞，其中所述柱塞的尖端可滑动地接收在所述第二套管内，以将药物贮库递送出所述第二套管的开口至靠近患者神经的递送部位。各种实施例的另外的特征和优点将部分地在如下说明书中阐述，并且部分地根据说明书而是显而易见的，或者可通过各种实施例的实施而获知。各种实施例的目的和其他优点可通过在说明书和所附权利要求书中特别指出的元件和组合而了解和获得。
关于如下说明书、所附权利要求书和附图，实施例的其他方面、特征、益处和优点将部分是显而易见的，其中图1说明了 “多合一”套管药物递送装置的一个示例性实施例，所述装置具有套管、壳体、探测神经的传感器和用于将药物贮库递送至递送部位的柱塞。该“多合一”装置允许在将药物贮库邻近神经植入之前探测神经。图加说明了 “多合一”装置的一个示例性实施例，所述装置具有套管和探测与神经的邻近性的传感器，所述套管在靠近尖端的套管远端处具有侧孔。在将药物贮库邻近神经植入之前探测神经。图2b说明了神经探测套管的一个示例性实施例，所述神经探测套管具有探测与神经的邻近性的传感器。该套管为双套管系统的部件。一个套管用于探测神经(已显示)， 另一个套管将用于药物递送(未显示)。图3说明了插入在皮肤以下的递送部位处的药物递送装置的侧剖视图的一个示例性实施例，其中在邻近神经植入药物贮库之前，所述装置接触神经组织以探测神经。
图如说明了用于药物递送装置的药物递送套管的一个示例性实施例，所述药物递送套管在套管远端处具有单个侧孔和钝形尖端以用于将药物贮库递送至递送部位。图4b说明了药物递送套管的近端的俯视图的一个示例性实施例，所述药物递送套管的近端具有用于贮存药物贮库的单个开口或室，所述药物贮库用以通过所述套管而递送至递送部位，所述开口也配置成用于接收柱塞以促进药物贮库的递送。图如说明了药物递送套管的远端的一个示例性实施例，所述药物递送套管的远端具有用于在递送部位处递送药物贮库的单个侧孔。图4d说明了药物递送套管的剖视图的一个示例性实施例，所述药物递送套管具有用于将药物贮库递送通过单个侧孔的单个内室。图如说明了药物递送装置的套管的一个示例性实施例，所述套管在套管远端处具有双孔以将多个药物贮库递送至递送部位。图恥说明了套管的近端的俯视图的一个示例性实施例，所述套管的近端具有用于贮存多个药物贮库的双开口或室，所述药物贮库用以通过所述套管而递送至递送部位， 所述开口也配置成用于接收柱塞，所述柱塞配置成用于促进药物贮库的递送。图5c说明了套管的远端的一个示例性实施例，所述套管的远端具有用于在递送部位处递送多个药物贮库的双侧孔。图5d说明了套管的剖视图的一个示例性实施例，所述套管具有用于将多个药物贮库递送通过两个侧孔开口的两个内室。图6a说明了药物递送装置的套管的一个示例性实施例，所述套管在套管远端处具有三侧孔开口和钝形尖端以用于将多个药物贮库递送至递送部位。图6b说明了套管的近端的俯视图的一个示例性实施例，所述套管的近端具有用于贮存多个药物贮库的三开口，所述药物贮库用以通过所述套管而递送至递送部位，所述开口也配置成用于接收柱塞，所述柱塞配置成用于促进药物贮库的递送。图6c说明了套管的远端的一个示例性实施例，所述套管的远端具有用于在递送部位处递送多个药物贮库的三侧孔开口。图7a说明了药物递送装置的套管的一个示例性实施例，所述套管在套管远端处具有四侧孔开口和钝形尖端以用于将多个药物贮库递送至递送部位。图7b说明了套管的近端的俯视图的一个示例性实施例，所述套管的近端具有用于贮存多个药物贮库的四侧孔开口，所述药物贮库用以通过所述套管而递送至递送部位， 所述开口也配置成用于接收柱塞，所述柱塞配置成用于促进药物贮库的递送。图7c说明了套管的远端的一个示例性实施例，所述套管的远端具有用于在递送部位处递送多个药物贮库的四侧孔开口。所述套管的远端具有钝形尖端。应了解所述附图不是按比例绘制的。此外，附图中的对象间的关系也可不是成比例的，且就尺寸而言实际上可具有相反的关系。所述附图旨在理解和清楚显示所示的每个对象的结构，因此，一些特征可能被夸大以说明结构的具体特征。
具体实施例方式为了本说明书和所附权利要求书的目的，除非另外指出，在说明书和权利要求书中所用的表示成分的量、材料的百分比或比例、反应条件的所有数字和其他数值在所有情况中均应理解为被术语“约”所修饰。因此，除非相反指出，在如下说明书和所附权利要求书中陈述的数值参数为近似值，并可取决于本发明所寻求获得的所需性质而变化。至少且不旨在限制等同于权利要求书的范围的原则的应用，每个数值参数应至少根据所报道的有效数字的数并通过利用常规四舍五入技术而进行解释。尽管列出了数值范围和参数，但本发明的较广范围为近似值，在具体实例中列出的数值尽可能精确地进行报道。然而，任何数值固有地含有必然源于在它们各自的测试测量中所出现的标准偏差的某些误差。而且，本文公开的所有范围应理解为涵盖其中包括的任何和所有子范围。例如，“1至10”的范围包括在最小值1和最大值10之间的任何和所有子范围(包括最小值1和最大值10)，即，具有等于或大于1的最小值和等于或小于10的最大值的任何和所有子范围，例如5. 5至10。应注意在本说明书和所附权利要求书中所用的单数形式“一个”、“一种”和“所述” 包括复数指示对象，除非清楚和明确地限定为一个指示对象。因此，例如，提及“一种药物贮库”包括一种、两种、三种或更多种药物贮库。现在将详细参照本发明的某些实施例，其实例在附图中进行说明。尽管本发明将结合示例性的实施例进行描述，但应了解所述实施例不旨在将本发明限制于那些实施例。 相反，本发明旨在涵盖可包括于由所附权利要求书限定的本发明内的所有变化、改变和等同形式。如下标题不意在以任何方式限制本发明；在任一标题下的实施例可与在任何其他标题下的实施例结合使用。提供了新的药物贮库方法和装置，其可易于允许在靠近患者神经处准确且精确地植入药物贮库，由此改进了药物贮库的效力。在一些实施例中，提供了新的药物贮库方法和装置，其允许神经检测以及在紧密靠近神经处植入药物贮库，而同时降低在植入时损害神经的风险。在一些实施例中，提供了一种装置和方法，其包括探测神经的至少一个神经探测套管和靠近神经递送药物贮库的至少一个药物递送套管。在一些实施例中，提供了至少一个套管和方法，其既探测神经也靠近神经递送药物贮库。图1说明了“多合一”组装的药物递送装置的一个实施例，所述组装的药物递送装置既探测神经，也靠近神经递送药物贮库。所述药物递送装置包括套管Iio和经由壳体125 连接的柱塞130。在各种实施例中，所述套管具有近端115和具有尖端105(显示为斜面尖端)的远端。所述套管远端处的尖端能够插入皮肤以下的部位，且所述套管的近端能够接合壳体。侧孔开口 106与套管105的尖端间隔开，所述侧孔开口 106的尺寸足以使药物贮库经其到达递送部位。由于已知侧孔与尖端之间的间距(例如相距l、2、3、4、5mm)，当使用者例如用所述尖端接触神经时，使用者将知晓侧孔距离神经l、2、3、4、5mm，并可在离神经设定距离处植入药物贮库。以此方式，钝形尖端用作探针，所述探针用于使使用者手动测量离神经的距离以植入药物贮库。在各种实施例中，所述套管的近端使用联接装置120与壳体接合，其中所述联接装置可为路厄锁、螺纹、摩擦配合(friction fit)零件等。在一些实施例中，所述壳体具有感应单元，例如神经感应单元116 ；和警报器117，所述神经感应单元 116电联接至所述套管远端处的电触头(未显示)以指示与神经的紧密邻近性，所述警报器 117用以警告使用者尖端与神经的紧密邻近性。在各种实施例中，所述传感器单元经由电线 126而电联接至例如电源、使用者控制开关、刺激装置和/或外部监测装置(示例性的装置未显示)。当所述尖端靠近神经或接触神经组织时，所述警报器117将发声(例如蜂鸣、鸣钟等)或显示视觉信号(例如光、LED、LCD等)以警告使用者已探测到神经。在一些实施例中，所述神经感应单元可包括由所述套管的尖端或远端至发声和/ 或视觉装置的导线或其他导电材料(例如金属)，所述导线或其他导电材料将电脉冲(例如40至90毫伏(mV))从神经传导至所述发声和/或视觉装置。在该实施例中，当使用者用所述套管的钝形尖端接触神经时，神经脉冲将通过套管、通过导线传导至发声和/或视觉装置，所述发声和/或视觉装置将用视觉和/或音频信号警告使用者尖端现在已接触神经。在已探测神经之后，可紧密邻近神经放置所述药物贮库。以此方式，确保了药物贮库紧密邻近神经的贮存。所述药物贮库紧密邻近神经的放置允许治疗剂在局部靠近神经的靶部位处释放。紧密邻近神经包括Icm或更小的距离。例如，距离神经100mm、50mm、25mm、10mm、 5mm、1mm、3mm或0. 5mm。所述药物贮库靠近神经的局部给药允许使用比常规口服、静脉内或肌肉内剂量更低剂量的治疗剂。例如，药物贮库的局部给药可以以常规口服、静脉内或肌肉内剂量的20%、15%、10%、5%、1%、0. 5%、0. 1%、0. 01%的日剂量实现。全身副作用(例如肝脏转氨酶升高、肝炎、肝功能衰竭、肌病、便秘等)可转而得以降低或消除。在各种实施例中，常常使用诊断成像程序(例如X射线成像、荧光等)将药物贮库置于靶组织部位。然而，在所述程序过程中神经根常常不显露。所提供的装置和方法允许使用者使用套管的尖端或针探测神经，并临近神经植入药物贮库，在此处所述药物贮库可提供其局部治疗作用。在一些实施例中，所述装置包括可为实心或空心的一个、两个、三个、 四个或五个神经探测套管和/或一个、两个、三个、四个或五个药物递送套管。在各种实施例中，所述套管为中空的，并具有足够的直径以允许药物贮库和柱塞的传送以有助于将药物贮库递送至皮肤以下的指定部位。所述柱塞可具有使得使用者能够移动柱塞以递送药物贮库的旋钮或抓握部件。所述壳体也可具有抓握件以使使用者握住壳体并将套管连接至壳体。套管的尺寸受制于待递送的药物贮库类型和待进行的程序。图2A说明了 “多合一”套管系统的一个实施例，所述套管系统探测神经并靠近神经递送药物贮库。图2A显示了药物递送装置的套管杆110的远端的展开图，所述套管杆 110的远端包括尖端105，所述尖端105具有用于在递送部位分配药物贮库的侧孔106。所述套管的远端也具有电触头205，所述电触头205探测当所述套管105的尖端接触神经或紧密邻近神经时由神经产生的电脉冲。所述电触头经由导线111电联接，从而将信号发送至警报器以使使用者知晓所述套管的尖端接触神经或靠近神经。以此方式，使用者可将尖端移动离开神经，并靠近神经植入药物贮库。图2B说明了可与药物递送套管一起使用的神经探测套管的一个实施例。图2B显示了包括尖端105的套管杆110的远端的展开图，所述套管杆110的远端包括尖端105，且所述套管的远端也具有电触头205，所述电触头探测当所述套管105的尖端接触神经或紧密邻近神经时由神经产生的电脉冲。所述电触头经由导线111电联接，从而将信号发送至警报器以使使用者知晓所述套管的尖端接触神经或靠近神经。以此方式，使用者可将尖端移动离开神经，并临近神经植入药物贮库。该套管可与分开的药物递送套管(未显示)一起使用。在一些实施例中，探测套管探测神经，然后将药物递送套管临近神经插入，并将药物贮库递送至临近神经的靶部位。本领域技术人员应了解可将神经探测套管和药物递送套管插入相同的位置(例如临近神经)或彼此紧密邻近(例如在5 11、如111、3011、2011、1011、0. 5cm、10mm、5mm、Imm或0. 5mm内)。例如，可将神经探测套管或探针置于神经处或靠近神经，并探测神经。接着，可收回神经探测，并可将药物递送套管置于与神经探测套管相同的位置(所述位置仅靠近神经)以递送药物贮库。在另一实施例中，可将神经探测套管或探针置于神经处或靠近神经，并探测神经。接着，可将药物递送套管紧密邻近所述神经探测套管(例如在5 11、4011、3011、2011、1011、0. 5cm、10mm、5mm、Imm 或 0. 5mm 内)设置，并在神经由神经探测套管或探针探测之后靠近神经递送药物贮库。与神经探测套管一起使用的合适的具有套管的药物递送装置显示和描述于2007年11月20日提交，并作为US 20090131908公布的美国系列No. 11/942，820中。其全部公开内容以引用方式并入本发明。当神经探测套管和药物递送套管相同时，如在多合一套管系统中，不需要收回套管，因为可使用柱塞将药物贮库递送出套管。图3说明了多合一套管的一个实施例，其中所述套管既用于神经探测，也用于药物递送。在该实施例中，套管Iio被插入皮肤305以下以在递送部位处递送药物贮库。所述套管连结至壳体125(显示为可在室中储存药物贮库的注射器筒)。所述壳体可通过螺纹或路厄零件120连接至所述套管。在该说明的实施例中，尖端105接触神经310。在其中传感器在壳体内的实施例中，所述传感器将经由警报器(未显示)警告使用者钝形尖端105 已接触神经。在一些实施例中，使用者可经由诊断成像程序(例如X射线成像、荧光等)监测钝形尖端的深度，并知晓何时接触神经以及侧孔开口 106离神经的距离。因此，使用者可紧密邻近神经植入药物贮库。以此方式，使用者可精确植入药物贮库。在一些实施例中，提供了一种将药物贮库递送至靠近患者神经的递送部位的装置，所述装置包括第一套管(神经探测套管或探针)，其具有包括电触头的神经感应单元和联接至所述神经感应单元的警报器，其中当所述套管接触神经或紧密邻近神经时，所述警报器被激活以指示神经的位置；具有近端和远端的第二套管(药物递送套管)，所述第二套管的近端具有开口以接收药物贮库，所述第二套管的远端具有将药物贮库从第二套管远端传送至靠近患者神经的递送部位的开口 ；以及具有手柄和适于分配所述药物贮库的尖端的柱塞，其中所述柱塞的尖端可滑动地接收在所述第二套管内，以将药物贮库递送出所述第二套管的开口至靠近患者神经的递送部位。图4-7说明了具有钝形尖端的药物递送套管，所述药物递送套管允许尽可能地靠近神经放置药物贮库，因为在用于药物递送的孔开口和套管尖端之间存在距离。这些类型的套管可单独使用或与神经探测套管或探针一起使用以紧密邻近神经递送药物贮库。图如说明了用于将药物贮库递送至单个递送部位的单筒套管(药物递送套管) 组件的一个实施例。这是与神经探测套管(示于图2B)分开的药物递送套管的一个实例。 在各种实施例中，所述单筒套管组件包括在套管远端处的钝形尖端405、用于在递送部位处分配药物贮库的侧孔410、套管杆415、用以指示侧孔在套管杆上的位置及其在皮肤以下的相对位置的指示标记器420。所述指示标记器可位于所述套管组件的近端425，在程序过程中所述指示标记器保持对使用者可见。所述标记器420与侧孔开口对准和/或平行，使得使用者具有指示标记器的视觉指示器，并能知晓药物贮库将在哪个方向上植入递送部位。图4b说明了在药物递送装置中的套管组件的近端425的俯视图的一个实施例。在各种实施例中，所述近端具有配置成用于接收在递送部位递送的药物贮库的开口或室435。 在各种实施例中，指示标记器420从套管伸出，使得其在整个程序中对使用者可见。因此，以435显示为“a”的用于药物贮库的室或通道将平行于指示标记器a’，使用者将通过查看指示标记器420的a’而知晓室的位置，因而知晓药物贮库的位置。套管近端的零件示为 425，并配置成用于接收柱塞和/或壳体(如药物盒)。图如说明了套管杆415的一个实施例。在各种实施例中，在所述套管远端处的侧孔410离套管的尖端405具有一些距离。在各种实施例中，所述侧孔与尖端之间的距离可为I-IOmm之间。在各种实施例中，所述套管的杆为中空的，从而产生用于将药物贮库传送至递送部位的室440。在各种实施例中，柱塞445在套管内滑动，并可用作导向器以将药物贮库通过套管杆滑动出侧孔而到达药物递送部位。再次，由于已知侧孔开口离钝形尖端的间距，使用者将知晓植入的药物贮库离神经的确切距离。因此，使用者可在离神经设定距离处植入药物贮库，这将有利于患者，因为药物可被局部递送至区域而对神经无损伤。在图4c 中，柱塞示于伸长位置中。图4d说明了套管杆415的一个实施例的剖视图，所述套管杆415具有用于将药物贮库从套管近端传到套管远端的内室或通道440(当柱塞定位于所述室或通道中时)。药物贮库的传送途径由“a”表示，且药物贮库的入口起始于在图4b中用“a”标记的室或通道。因此，室或通道“a”的入口将与侧孔开口 415(示为a)的入口对准，从而产生能够由柱塞推出并在递送部位分配的药物贮库的通路。使用者也通过观察指示标记器(图4b中的 420a’ )而知晓药物贮库的位置。图fe说明了用于将两种药物贮库递送至两个递送部位的双筒套管组件的一个实施例。在各种实施例中，所述双筒套管组件包括在所述套管远端处的钝形尖端505、用于在递送部位处排出药物贮库的两个侧孔510、套管杆515、用以指示侧孔在皮肤以下的位置的指示标记器520。所述指示标记器可位于所述套管组件的近端525，在程序过程中所述指示标记器保持对使用者可见。例如，在图恥中，指示标记器520可平行于指示为535的a和b 的药物室或通道，且处于指示为535的a和b的药物室或通道的中心点。示为520b’的指示标记器将平行于药物室或通道53 和b，且位于药物室或通道53 和b的中心。通过查看指示标记器520b’，使用者将知晓药物室或通道a和b的位置。通过观察指示标记器 520b’，使用者也将知晓侧孔开口 a和b(示于图5d中)的位置，由此将知晓分配药物贮库的角度和侧孔开口的位置。图恥也说明了在药物递送装置中的套管组件的近端525的俯视图的一个实施例。 在各种实施例中，所述近端具有两个开口或室53 和b，每一个开口或室配置成用于接收在皮肤以下的递送部位处递送的药物贮库。在各种实施例中，指示标记器520从套管伸出， 使得其在整个程序中对使用者可见。所述套管的近端具有联接装置525(例如路厄零件、摩擦配合零件、螺纹等)以连接至壳体或接收柱塞。图5c说明了套管杆515的一个实施例。在各种实施例中，在所述套管远端处的侧孔510离套管505的尖端具有一些距离。在各种实施例中，所述侧孔与所述尖端之间的距离可为1、2、3、4、5、6、7、8、9和10mm。在各种实施例中，所述套管的杆为中空的，从而产生用于将药物贮库传送至递送部位的两个室或通道540(a和b)。在各种示例性实施例中，药物贮库被插入开口 535，并经由室540行进通过所述套管杆，并在第一药物递送部位处通过侧孔510排出。在各种实施例中，柱塞可用于促进药物贮库通过套管杆，并离开侧孔至药物递送部位的递送。在具有用于分配两种药物贮库的两个室的各种实施例中，柱塞适当地配置成提供两个柱塞尖端(Plunging tip) M5，由于所述柱塞具有两个尖端(所述两个尖端在每个室中并通过每个侧孔分配药物贮库)，因此在每个室540中每次滑动一个所述柱塞尖端，或者在两个室中同时滑动两个所述柱塞尖端。在图5c中，柱塞示于伸长位置中。图5d说明了具有两个分开的内室MO的套管杆515的一个实施例的剖视图，其中每个室(a和b)对应于在近端处用于插入药物贮库的开口(图恥的3和b)以及在套管远端处的侧孔510。每种药物贮库包含于其各自的室中，避免与在相邻室中的相邻药物贮库接触。在各种实施例中，所述套管组件可使得药物递送部位可变化位置。例如，药物递送部位可彼此相邻(如图fe所示)，彼此相对(即间隔180度)，或彼此为直角(即间隔90 度)。图6a说明了用于将三种药物贮库递送至三个不同递送部位的三筒套管组件的一个实施例。在各种实施例中，所述三筒套管组件包括在套管远端处的钝形尖端605、三个侧孔(两个示为610)，当柱塞滑动通过所述套管时，每个侧孔可将一种或多种药物贮库分配至不同的递送部位。套管杆615、指示标记器620与室对准以指示每个侧孔610在皮肤以下的位置，使得三个孔的每一个在皮肤以下的位置通过对使用者可见的位于所述套管组件的近端625的相应指示标记器620来表示。例如，在图6b中，指示标记器620可平行于表示为635的a、b和c的药物室或通道。示为620，a’、b’和C’的指示标记器分别平行于每个药物室或通道(示为635a、b和 c)。通过查看指示标记器620a，、620b，和620c，，使用者将知晓药物室或通道63fe、635b和 635c各自的位置。通过观察指示标记器620，使用者也将知晓侧孔开口 a和b(示于图6c 中)的位置，由此将知晓分配药物贮库的角度和侧孔开口的位置。图6b也说明了在药物递送装置中的套管组件的近端625的俯视图的一个实施例。 在各种实施例中，所述近端具有三个开口 635a、b和c，每一个开口配置成用于接收在皮肤以下的递送部位处递送的药物贮库。在各种实施例中，从所述套管伸出的三个指示标记器 a’、b’和c’基本上平行于每个室(635a、b和c)，使得它们在整个程序中对使用者可见。图6c说明了套管杆615的一个实施例。在各种实施例中，在所述套管远端处的侧孔610(两个示为a和b，另一个未显示)离套管605的尖端具有一些距离。在各种实施例中，所述侧孔与套管之间的距离可为I-IOmm之间。在各种实施例中，所述套管的杆为中空的，从而产生用于将药物贮库传送至递送部位的三个室或通道。在各种示例性实施例中，插入图6b的开口 63 的药物贮库经由所述室或通道行进通过套管杆，并在第一药物递送部位通过图6c中的侧孔610分配。在各种实施例中，柱塞可用于促进药物贮库通过套管杆， 并离开侧孔至药物递送部位的递送。在具有用于分配三个药物贮库的三个室或通道(图6b 中的a、b和c)的各种实施例中，柱塞适当地配置成提供三个柱塞尖端(不可见)以通过每个侧孔分配药物贮库。在各种实施例中，每个室杆对应于用于插入药物贮库的近端处的开口以及在套管远端处的侧孔。每种药物贮库包含于其各自的室中，避免与在相邻室中的相邻药物贮库接触。图7a说明了用于将四种药物贮库递送至四个递送部位的四筒套管组件的一个实施例。在各种实施例中，四筒套管组件包括在套管远端处的尖端705、用于在递送部位处排出四种药物贮库的四个侧孔710、套管杆715、指示标记器720以指示每个侧孔在皮肤以下的位置，使得在皮肤以下的四个孔的每一个的位置通过对使用者可见的位于所述套管组件的近端725的相应指示标记器来表示。应注意存在用于四筒套管的四个指示标记器。图7b说明了在药物递送装置中的套管组件的近端725的俯视图的一个实施例。在各种实施例中，所述近端具有示为a、b、c和d的四个开口或室735，每一个开口或室配置成用于接收在皮肤以下的递送部位处递送的药物贮库。在各种实施例中，指示标记器720从所述套管伸出(示为a’、b’、C’和d’)，使得它们在整个程序中对使用者可见。例如，在图 7b中，指示标记器720可平行于表示为735的a、b、c和d的药物室或通道。示为720，a’、 b’、c’和d’的指示标记器分别平行于每个药物室或通道(示为735a、b、c和d)。通过查看指示标记器720a，、720b，和720c，，使用者将知晓药物室或通道73fe、735b和735c各自的位置。通过观察指示标记器720，使用者也将知晓侧孔开口(两个在图7c中示为a和b) 的位置，由此将知晓分配药物贮库的角度和侧孔开口的位置。图7c说明了套管杆715的一个实施例。在各种实施例中，在所述套管远端处的侧孔(两个示为710a和b)离套管705的尖端具有一些距离。在各种实施例中，所述侧孔与尖端之间的距离可为I-IOmm之间。在各种实施例中，所述套管的杆为中空的，从而产生用于将药物贮库传送至递送部位的四个室。在各种示例性实施例中，插入图7B的开口 73 的药物经由第一室(图7b中的735a)行进通过套管杆，并在第一药物递送部位处通过图7c 的侧孔710a分配。在各种实施例中，柱塞可用于促进药物贮库通过套管杆，并离开侧孔至药物递送部位的递送。在具有用于分配四种药物贮库的四个室的各种实施例中，柱塞适当地配置成提供四个柱塞尖端(不可见)以通过每个侧孔排出在图7b的室a、b、c和d中的药物贮库。在各种实施例中，每个室杆对应于用于插入药物贮库的近端处的开口以及在套管远端处的侧孔。每种药物贮库包含于其各自的室中，避免与在相邻室中的相邻药物贮库接触。在包括用于递送一种或多种药物贮库的多个室的套管组件的各种实施例中，药物贮库的递送可为同时的或连续的。在示例性实施例中，同时递送可使用配置成用于同时接合多个柱塞尖端的柱塞来实现。在各种实施例中，每个柱塞尖端与所述套管近端处的开口对准，所述套管近端处的开口对应于套管杆中的室和在套管远端处的侧孔。在示例性实施例中，当将一个柱塞尖端插入开口时，所有的柱塞尖端被插入开口，使得所有柱塞尖端可滑动地接收通过它们各自的开口，并同时进入它们在套管杆中各自的室。在探测神经之后进行药物贮库的递送。在递送连续进行的各种示例性实施例中，可使用具有单个柱塞尖端的单个柱塞来排出在一个室中的药物贮库，然后将所述柱塞尖端从空室可滑动地取出，并再插入含有第二药物贮库的第二室中，所述第二药物贮库用于在皮肤以下的第二位置处递送。在各种实施例中，可通过在室中重新装载随后的药物贮库而在单个位置处重复药物贮库的递送。在各种实施例中，可将多个药物剂量递送至一个或多个位置而无需重新定位针的位置。在一些实施例中，柱塞延伸出套管杆以排出药物贮库。在其他实施例中，柱塞留在套管杆内，但将药物贮库推出套管。各种实施例可采用联接至套管近端的壳体结构，所述壳体结构适于将其他部件附加至所述递送装置。在采用壳体结构的各种实施例中，所述壳体结构配置成使得通过壳体顶部插入的柱塞与套管中的室恰当对准，以提供如同不存在壳体那样的相同方式的药物递送。使用壳体结构的各种实施例也可使用药物盒，所述药物盒配置成连接到所述壳体，使得同时或连续递送至在皮肤以下的一个或多个药物递送部位成为可能。在各种实施例中，一种或多种粘性药物可通过套管杆的室同时或连续递送至皮肤以下的一个或多个药物递送部位。在各种实施例中，不需要柱塞来促进将药物递送至递送部位。所述套管杆可为连续的(单个室)，并具有多个末端侧孔。在各种实施例中，一种或多种粘性药物可通过所述套管杆的单个室同时或连续递送至皮肤以下的多个部位。套管或针将一个或多个药物递送套管的套管或针设计为引起对患者最小的物理和生理创伤。套管或针包括可由材料制成的管，所述材料例如聚氨酯、聚脲、聚醚(酰胺)、ΡΕΒΑ、热塑性弹性体烯烃、共聚酯和苯乙烯类热塑性弹性体、钢、铝、不锈钢、钛、镍钛诺、具有高的非黑色金属(non-ferrous metal)含量和低的铁相对比例的金属合金、碳纤维、玻璃纤维、塑料、陶瓷或它们的组合。所述套管或针可任选地包括一个或多个锥形区域。在各种实施例中，所述套管或针可为钝形的、斜面的、菱形尖、球形尖端、套针尖端等。所述套管或针也可取决于植入部位而具有对准确治疗患者至关重要的尖端设计。尖端设计的例子包括，例如，Trephine、CournandΛ Veress、HuberΛ SeldingerΛ Chiba、Francine、Bias、Crawford、 偏斜尖端、Hustead, Lancet或Tuohey。在各种实施例中，所述套管或针也可为蝶型弯针 (non-coring)，并具有覆盖它的鞘以避免不期望的针刺。在各种实施例中，所述套管远端具有用于在递送部位处分配药物贮库的一个或多个侧孔。在各种实施例中，所述一个或多个侧孔离所述尖端一定距离而定位。在各种实施例中，尖端与侧孔的最近边缘之间的距离可为 I-IOmm0药物贮库装置的套管或针具有比至少柱塞的部分(例如尖端、中部等)的直径更大的直径，以允许至少柱塞的部分可滑动地接收在所述套管或针内。在各种实施例中，所述套管或针的直径在各处基本上相同。在其他实施例中，所述针或套管的直径在靠近用于药物递送的远端变得更小。中空套管或针的尺寸特别地取决于植入部位。例如，硬膜外腔的宽度在胸部区域仅为约3-5mm，在腰部区域仅为约5_7mm。因此，在各种实施例中，所述针或套管可设计用于这些特定区域。所述套管或针的长度的一些例子可包括但不限于长度为约50至150mm， 例如，对于硬膜外儿科使用为约65mm，对于标准成人为约85mm，对于肥胖成人患者为约 150mm。所述套管或针的厚度也将取决于植入部位。在各种实施例中，厚度包括但不限于约 0. 05至约1. 655。所述套管或针的规格可为最宽或最小直径或最宽与最小直径之间的直径以用于插入人体或动物体。最宽直径通常为约14规格(gauge)，而最小直径为约25规格。 在各种实施例中，所述针或套管的规格为约17至约25规格。在各种实施例中，将套管的中空体分隔成在套管内形成两个或更多个室。形成每个室的分隔壁可具有与套管类似的组成。每个室能够储存药物贮库。每个室具有在近端处的开口以接收柱塞，以及在远端处的开口以排出药物贮库。所述套管的多个室允许一个或多个药物贮库通过套管同时通向一个或多个递送部位而无药物贮库之间的相互作用。在各种实施例中，柱塞、套管或药物贮库包括指示在皮肤以下的部位处或靠近皮肤以下的部位的位置的标记。放射线照相标记物可包括于所述药物贮库上以允许使用者将贮库准确置入患者部位中。这些放射线照相标记物也允许使用者追踪贮库在部位处随时间的移动和降解。在该实施例中，使用者可使用众多诊断成像程序中的任一种程序将贮库准确置于部位中。这种诊断成像程序包括例如X射线成像或荧光。这种放射线照相标记物的例子包括但不限于磷酸钡、磷酸钙和/或金属珠。在各种实施例中，所述针或套管可包括可通过超声、荧光、χ射线或其他成像技术显现的透明或半透明部分。在这种实施例中，所述透明或半透明部分可包括不透射线的材料或超声响应地形(topography)，相比于不存在所述材料或地形，所述不透射线的材料或超声响应地形增加了所述针或套管的对比度。在各种实施例中，通常圆柱形毂围绕所述套管或针的近端的开口，所述圆柱形毂具有用于接合壳体的接合装置。接合装置包括但不限于允许壳体与套管近端之间的牢固连接的螺纹、轨道、夹子、肋(rib)、凸起等。例如，在各种实施例中，所述接合装置可为路厄锁连接，其中所述套管具有与设置于壳体上或壳体内的与螺纹配合的配合螺纹。壳体壳体可具有包括但不限于圆柱形或圆形的各种形状，使得所述壳体允许附加至套管以及柱塞。所述壳体也可配置成用于附加至其他部件，例如药物盒和电子神经感应单元。所述壳体可包括多种材料，例如聚氨酯、聚脲、聚醚(酰胺)、ΡΕΒΑ、热塑性弹性体烯烃、共聚酯和苯乙烯类热塑性弹性体、钢、铝、不锈钢、钛、具有高的非黑色金属含量和低的铁相对比例的金属合金、碳纤维、玻璃纤维、塑料、陶瓷或它们的组合。如同所述套管或针，在各种实施例中，所述壳体可具有剂量指示器标记(例如数字、线、字母、放射线照相标记物等)以指示递送的药物贮库的数目。在各种实施例中，柱塞包括指示在皮肤以下的部位处或靠近皮肤以下的部位的位置的标记。所述壳体可具有轮廓，并允许在使用过程中易于握取装置。所述壳体可成角度以用于右手和左手使用者，或可通用于两只手。在各种实施例中，所述壳体可包括上开口、中开口和下开口。所述上开口、中开口和下开口允许柱塞滑动通过所述开口。在各种实施例中，壳体的中开口将接收药物盒或药物贮库。在各种实施例中，使用者可将药物贮库或含有药物贮库的药物盒的室与上开口、中开口和下开口对准，使得柱塞可经过并递送药物贮库。柱塞应了解柱塞的顶端可采用旋钮、转盘、盖子、手柄或允许使用者使用所述柱塞的任何元件。所述柱塞具有包括尖端的第二端，所述尖端能够在套管内移动药物贮库。在其他实施例中，所述柱塞的尖端足够尖锐，使得其能够插入患者皮肤以下的部位，且所述套管或针是钝形的并用于将药物贮库导向所述部位。所述柱塞可配置成采用多个尖端。所述柱塞可包括单个手柄，所述单个手柄具有与其连结的一个或多个尖端。所述单个手柄允许使用者同时插入所述多个尖端的每一个以通过套管分配药物贮库。具有多个尖端的柱塞最好与壳体和/或设计成接收多个柱塞尖端的套管结合使用以用于药物贮库的同时分配。柱塞尖端的数目与套管的室设计以及可使用的任何壳体和药物盒相关。每个柱塞尖端能够与壳体、药物盒和用于递送药物贮库的套管室中的每一个对准。所述柱塞具有小于套管或针的直径，从而使其能够可滑动地接收在所述套管或针中。相比于套管或针，所述柱塞可具有更长的长度、相同尺寸的长度或更短的长度。在一些实施例中，所述柱塞的尖端可为尖锐的或钝形的。
所述柱塞可由材料制成，所述材料例如聚氨酯、聚脲、聚醚(酰胺)、ΡΕΒΑ、热塑性弹性体烯烃、共聚酯和苯乙烯类热塑性弹性体、钢、铝、不锈钢、钛、镍钛诺、具有高的非黑色金属含量和低的铁相对比例的金属合金、碳纤维、玻璃纤维、塑料、陶瓷或它们的组合。所述柱塞可任选地包括一个或多个锥形区域。如同所述套管或针，在各种实施例中，所述柱塞可具有剂量指示器标记(例如数字、线、字母、放射线照相标记物等)以指示递送的药物贮库的数目。在各种实施例中，所述柱塞包括指示在皮肤以下的部位处或靠近皮肤以下的部位的位置的标记。所述柱塞尖端(其可为与药物颗粒互补的形状)允许柱塞尖端紧密配合于所述药物颗粒末端内以更容易地进行药物递送。所述药物颗粒可具有圆形末端以更容易地在所需部位插入。在一些实施例中，所述柱塞的尖端离开套管并将药物贮库推出套管。神经探测套管将神经探测套管(或探针)的套管或针设计为引起对患者最小的物理和生理创伤。套管或针包括可由材料制成的管，所述材料例如聚氨酯、聚脲、聚醚(酰胺)、ΡΕΒΑ、热塑性弹性体烯烃、共聚酯和苯乙烯类热塑性弹性体、钢、铝、不锈钢、钛、镍钛诺、具有高的非黑色金属含量和低的铁相对比例的金属合金、碳纤维、玻璃纤维、塑料、陶瓷或它们的组合。 所述套管或针可任选地包括一个或多个锥形区域。在各种实施例中，所述套管或针可为钝形的、斜面的、菱形尖、球形尖端、套针尖端等。所述套管或针也可取决于植入部位而具有对准确治疗患者至关重要的尖端设计。尖端设计的例子包括，例如，Trephine, Cournand, Veress、Huber> Seldinger> Chiba、Francine、Bias、Crawford、偏斜尖端、HusteacU Lancet 或Tuohey。在各种实施例中，所述套管或针也可为蝶型弯针，并具有覆盖它的鞘以避免不期望的针刺。神经探测套管(或探针)或针的尺寸特别地取决于神经探测的部位。例如，硬膜外腔的宽度在胸部区域仅为约3-5mm，在腰部区域仅为约5_7mm。因此，在各种实施例中，神经探测套管(或探针)可设计用于这些特定区域。所述套管的长度的一些例子可包括但不限于长度为约50至150mm，例如，对于硬膜外儿科使用为约65mm，对于标准成人为约85mm， 对于肥胖成人患者为约150mm。所述套管的厚度也将取决于神经探测的部位。在各种实施例中，厚度包括但不限于约0. 05至约1. 655。所述套管或针的规格可为最宽或最小直径或最宽与最小直径之间的直径以用于插入人体或动物体。最宽直径通常为约14规格，而最小直径为约25规格。在各种实施例中，所述针或套管的规格为约17至约25规格。所述神经探测套管或探针包括一些或全部的神经感应单元。神经感应单元在各种实施例中，所述神经探测套管包括引入药物递送装置(例如套管或针、壳体等)中的电子神经感应单元。所述电子神经感应单元能够感应紧密邻近药物递送位置的神经的存在并警告使用者，因此可尽可能靠近神经来植入药物贮库(例如颗粒)，从而改进流出贮库的药物的效力。在各种实施例中，可将类似于抽搐监测器的电子装置引入所述药物递送装置。合适的神经感应单元描述于美国专利No. 5，928，158,5, 131，401和5，391，081 中。这些专利的整个公开内容以引用方式并入本发明。其他合适的装置包括例如公开于发明名称为“Procedure for Spinal Pedicle Screw hsertion” 的美国专利 No. 5，196，015、发明名称为 “Procedure and System forSpinal Pedicle Screw Insertion” 的美国专利 No. 5，474，558 和发明名称为 “Biopsy Device with Reuseable Handle. ” 的美国专利 No. 6，554，778 中的 NIM-ECLIPSE Spinal System 和 NIM-SPINE System Neural Integrity Monitor (NIM)和神经监测系统。这些专利的公开内容也以引用方式并入本发明。各种实施例也可包括电子监测器以追踪其他信息测度，如刺激类型、刺激范围、套管尖端灵敏度、振幅、时间等。在一些实施例中，可将所述神经感应单元(包括传导材料、警报器、音频设备、导线等)设置于套管壳体内或壳体外部，只要其允许电脉冲从神经部位传导。在各种实施例中，将患者连接至Medtronic NIM刺激器，当该设备(其也被连接至 NIM电路)接触神经时，其关闭所述电路并用光和/或音频信号通报使用者针尖端已接触神经。现在使用者可在神经处或靠近神经植入药物贮库。在包括电子神经感应单元的各种实施例中，可将所述单元的主要电子元件引入所述药物递送装置的壳体中。所述电子感应单元可在靠近尖端的套管远端处引入电触头。所述触头能够与神经感应单元电子通讯，并能够指示与神经位置的紧密邻近性。此外，在各种实施例中，所述神经感应单元能够向警报器装置发出电信号以警告使用者与神经的紧密邻近性。所述警报器可向使用者提供音频、视觉或其组合的通知。在包括电子神经感应单元的各种实施例中，所述单元可电联接至多种装置中的任一种，所述装置包括电源、使用者控制开关、刺激装置和/或外部监测装置。在各种实施例中，所述电源可例如向警报器部件供电。在各种实施例中，使用者可使用一个或多个控制开关控制触头的灵敏度。此外，在各种实施例中，所述触头能够将刺激信号提供至一位置以探测神经，探测来自神经的响应信号，或刺激神经并感应响应。例如，神经的电刺激可通过将l、2、3、4、5、6、7、8、9、10mA的电流发送至神经并观察肌肉运动而完成。或者，电刺激可通过将l、2、3、4、5、6、7、8、9、10mA的电流发送至神经或围绕神经的区域而完成。如果存在导电性，则使用者知晓他/她正靠近神经。在一些实施例中，所述神经感应单元可包括由所述套管的尖端或远端至发声和/ 或视觉装置的导线或导电材料，所述导线或导电材料将电脉冲(例如40至90毫伏(mV)) 从神经传导至所述发声和/或视觉装置。在该实施例中，当使用者用所述套管的尖端接触神经时，神经脉冲将通过套管、通过导线传导至发声和/或视觉装置，所述发声和/或视觉装置将用视觉和/或音频信号警告使用者尖端现在已接触神经。以此方式，可将药物贮库紧密邻近神经放置，从而改进流出贮库的药物的效力。现在柱塞可在套管内滑动，药物贮库可被递送出远端。以此方式，可在神经处或靠近神经递送药物贮库。因此，可完成神经和围绕神经的组织的直接局部治疗。神经可包括例如脑神经、中枢神经、外周神经和/或自主神经。神经的一些例子包括例如脊髓神经、骨盆神经、阴部神经、骶神经、外周神经、坐骨神经等。药物贮库在各种实施例中，所述装置包括药物贮库。所述药物贮库包括用以促进在所需部位(例如患者的滑液关节、椎间盘、椎管、组织等)的植入和保留的物理结构。所述药物贮库也包括药物。本文所用的术语“药物”通常意指改变患者生理学的任何物质。在本文中术语“药物”与术语“治疗剂”、“治疗有效量”和“活性药物成分”可互换使用。应了解“药物”配方可包含超过一种治疗剂，其中示例性的治疗剂组合包括两种或更多种药物的组合。 所述药物提供治疗剂的浓度梯度以递送至部位。在各种实施例中，所述药物贮库在离植入部位至多约Imm至约5cm的距离处提供治疗剂的最佳药物浓度梯度。在一些实施例中，所述药物贮库具有允许药物从贮库释放的孔隙。所述药物贮库允许贮库中的流体取代药物。 然而，可通过贮库的孔隙尺寸而防止细胞渗透进入贮库。以此方式，在一些实施例中，所述贮库不应充当组织支架，并允许组织生长。相反，所述药物贮库仅用于药物递送。在一些实施例中，在所述药物贮库中的孔隙为小于250至500微米。该孔隙尺寸将防止细胞渗透所述药物贮库并防止放置支架细胞。因此，在该实施例中，当流体进入药物贮库时，药物从所述药物贮库流出，但细胞被防止进入。在其中存在较少孔隙或不存在孔隙的一些实施例中， 药物通过酶的作用、通过水解作用和/或通过人体中其他类似的机理而从药物贮库流出。适用于所述药物贮库中的药物的例子包括但不限于抗炎剂、镇痛剂，或骨诱导生长因子或它们的组合。抗炎剂包括但不限于水杨酸盐、双氟尼酸、消炎痛、布洛芬、萘普生、 托美汀、酮咯酸、双氯芬酸、酮洛芬、酚那酯(甲灭酸、甲氯灭酸)、烯醇酸(吡罗昔康、美洛昔康)、萘丁美酮、塞来昔布、依托度酸、尼美舒利、阿扎丙宗、金、舒林酸或替泊沙林；抗氧化剂，如二硫代氨基甲酸酯，和其他化合物，如硫氮磺胺吡啶[2-羟基-5-[-4-[C2-吡啶基氨基)磺酰基]偶氮]苯甲酸]、类固醇，如氟轻松、皮质醇、可的松、氢化可的松、氟氢可的松、强的松、氢化泼尼松、甲基泼尼松龙、去炎松、倍他米松、地塞米松、倍氯米松、氟替卡松或它们的组合，TNF的蛋白质抑制剂，如依那西普、Remicade、IL-1，如Kineret 、p38、RANK、 RANKL0合适的骨诱导因子包括但不限于骨形态发生蛋白、生长分化因子、LIM矿化蛋白或它们的组合。合适的镇痛剂包括但不限于醋氨酚、利多卡因、布比卡因、类鸦片镇痛药，如丁丙诺啡、布托啡诺、右吗拉胺、地佐辛、右旋丙氧芬、二乙酰吗啡、芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、 氢可酮、氢吗啡酮、凯托米酮、左旋美沙酮(levomethadyl)、哌替啶、美沙酮、吗啡、纳布啡、 鸦片、氧可酮、阿片全碱、戊唑辛、哌替啶、苯哌利定、哌腈米特、右旋丙氧芬、瑞芬太尼、替利定、曲马多、可待因、二氢可待因、美普他酚、地佐辛、依他佐辛、氟吡汀或它们的组合。镇痛药也包括具有止痛性质的试剂，例如阿米替林、卡马西平、加巴喷丁、普加巴林、氯压定或它们的组合。“贮库”包括但不限于胶囊、微球、粒子、涂层、基质、薄片、丸剂或其他药物递送组合物。在各种实施例中，所述贮库可包括可提供药物的速释或缓释的可生物消化、可生物吸收和/或可生物降解的生物聚合物。合适的缓释生物聚合物的例子包括但不限于聚(α -羟基酸)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚交酯(PLA)、聚乙交酯(PG)、聚(α -羟基酸) 的聚乙二醇(PEG)缀合物、聚(原酸酯)(POE)、聚阿司匹林、聚磷腈、胶原、淀粉、预胶凝淀粉、透明质酸、壳聚糖、明胶、海藻酸盐、白蛋白、纤维蛋白、维生素E类似物(如α醋酸生育酚、d-α生育酚琥珀酸酯)、D，L-丙交酯或L-丙交酯、ε-己内酯、右旋糖酐、乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇(PVA)、PVA-g-PLGA、PEGT-PBT共聚物(聚活性)、甲基丙烯酸酯、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、ΡΕ0-ΡΡ0-ΡΕ0 (普流罗尼类)、ΡΕ0-ΡΡ0-ΡΑΑ 共聚物、PLGA-PEO-PLGA、PEG-PLG, PLA-PLGA、泊咯沙姆407、PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物、SAIB (乙酸异丁酸蔗糖酯)或它们的组合。如本领域技术人员可知，mPEG可用作PLGA的增塑剂，但可使用其他聚合物/赋形剂以实现相同的效果。mPEG赋予所得制剂延展性。在各种实施例中，所述药物贮库包含聚 (丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、D-丙交酯、D，L-丙交酯、 L-丙交酯、D，L-丙交酯-ε -己内酯、D，L-丙交酯-乙交酯-ε -己内酯或它们的组合。在各种实施例中，所述药物贮库包含负载有治疗有效量的治疗剂的药物颗粒，其中将所述颗粒注入滑液关节、椎间盘、椎管或围绕椎管的软组织。在各种实施例中，所述药物颗粒包含粘稠形式的凝胶和负载有治疗剂的微球，其中将凝胶和微球的组合置于受试者的滑液关节、椎间盘、椎管或围绕椎管的软组织中。“治疗有效量”使得当给药时，药物产生生物活性的改变，例如炎症的抑制、疼痛的降低或缓解、症状的改进等。给药至患者的剂量可取决于多种因素而为单剂量或多剂量，所述因素包括药物的药代动力学性质、给药途径、患者症状和特性(性别、年龄、体重、健康状况、尺寸等)、病症范围、同期联合治疗、治疗频率和所需效果。在一个示例性实施例中，所述药物贮库为颗粒的形式。所述颗粒可为任何形状，例如子弹形、球形、基本上球形、薄片形、棒形、方形、椭圆形等。所述药物颗粒的近端可允许柱塞尖端紧密配合于药物颗粒的近端内以更易于递送药物。所述药物颗粒的远端可为圆形以更易于在部位处插入。在各种实施例中，所述药物颗粒包含由可生物降解的材料制成的子弹形本体。在可选择的实施例中，所述颗粒的本体可由不可生物降解的材料制成。不可生物降解的本体可为多孔中空室，所述多孔中空室单独填充治疗剂，或被引入可降解聚合物中。可能有利的是使本体不可降解，以能够在所述本体释放其内容物之后将其回收。用于颗粒本体的合适的可生物降解的材料的非限制性的例子包括聚原酸酯(POE)、聚乳酸乙醇酸(PLGA)、多糖 (Saber技术)、聚己内酯、聚富马酸酯、酪氨酸聚碳酸酯等。所述本体可为实心的，且治疗剂可分散于整个形成所述本体的材料中。治疗剂的分散可甚至在整个本体中。或者，治疗剂的浓度可在整个本体内变化。当本体的可生物降解的材料在部位处降解时，释放治疗剂。对于球形颗粒(其中活性药物成分(API)和任何非活性成分(赋形剂、粘合剂等) 被预混)，制备颗粒的程序包括但不限于挤出-球状化，然后在高剪切混合机中用水润湿以形成潮湿块。然后将所述潮湿块转移至挤出机，在所述挤出机中潮湿块被强制通过筛子或模板，并形成具有均勻形状和尺寸的基本上固体、圆柱形的挤出物。筛子或模具中的开口尺寸决定所得颗粒尺寸。将挤出物进料至旋转盘(其可为光滑的或可含有网格(格状、槽形等))上，所述挤出物破碎成小圆柱体，将所述小圆柱体适时地磨圆成球形固体。随后，通常在流化床干燥器中，将所述颗粒干燥至所需残余湿气含量。通过筛分去除任何过大或过小的产品，且所得颗粒具有窄的尺寸分布。在各种实施例中，通过溶液层覆或悬浮体层覆或粉末层覆技术将API层覆至颗粒的固体芯上。在溶液层覆或悬浮体层覆中，将API和任何非活性成分(赋形剂、粘合剂等) 悬浮于或溶解于水中或有机溶剂中。将所得液体喷雾至芯粒子的外部以制备具有所需效能的颗粒，所述芯粒子可包括例如糖类空白丸芯(non-pareil sugar seed)(糖球)、微晶纤维素颗粒等。溶液层覆或悬浮体层覆可使用多种加工技术进行，例如通过流化床、master底喷技术等进行。当获得所需的效能时，将颗粒干燥至所需的残余湿气含量。通过筛分可去除任何过大或过小的产品，且所得颗粒具有窄的尺寸分布。粉末层覆也可用于制备药物颗粒。粉末层覆涉及将干燥粉末施用至颗粒芯材料。所述粉末可含有药物，或可包含赋形剂，如粘合剂、助流剂、惰性填料等。在粉末层覆技术中，将药物可接受液体(其可为具有或不具有粘合剂和/或赋形剂的水、有机溶剂)施用至芯材料并同时施用干燥粉末直至获得所需效能。当获得所需效能时，可密封涂布所述颗粒以改进它们的强度，然后将颗粒干燥至所需的湿气含量。通过筛分去除任何过大或过小的产品，且所得颗粒具有窄的尺寸分布。在一个实施例中，所述颗粒使用可生物降解材料的芯制得，所述可生物降解材料例如聚丙交酯、聚内酯、聚交酯等。然后通过溶液层覆、悬浮体层覆或粉末层覆用API (如抗炎剂、镇痛剂等)的薄层涂布所述芯，直至获得所需效能。在各种实施例中，所述药物颗粒可具有不同尺寸，例如，长度为约Imm至5mm，直径为约0. 01至约2mm。一个或多个层的每一个具有约0. 005至1. 0mm，例如0. 05至0. 75mm 的层厚。所述药物贮库室通常比药物贮库尺寸更大，以将药物贮库保持在所述药物室内。如同所述套管、针或柱塞，在各种实施例中，所述药物贮库(例如颗粒、盒等)可具有剂量指示器标记(例如数字、线、字母、放射线照相标记物等)以指示递送的药物贮库的数目。在各种实施例中，将不透射线的标记物置于所述贮库的相对端的贮库上，以协助确定贮库相对于治疗部位的位置。例如，所述不透射线的标记物可为球形或为在所述贮库周围的环。药物盒在各种实施例中，将所述药物贮库储存于药物盒中。所述药物盒包括一个或多个室，每个室能够储存药物颗粒。每个室避免药物颗粒与包含于盒中的其他药物颗粒接触。以此方式，避免了在药物盒的一个室中的过度拥挤或多个颗粒。此外，也避免了由于盒中的有限空间而导致的药物颗粒掉出所述药物盒。在各种实施例中，所述药物盒能够插入壳体，使得柱塞药物盒和套管对准以递送药物贮库。在涉及通过套管同时递送多种药物贮库的各种实施例中，所述药物盒可具有任何形状或尺寸，所述形状或尺寸允许含有药物贮库的药物盒的室与套管的室对准以将药物贮库递送至递送部位。在各种实施例中，所述药物盒为圆形或线形的，并可滑动地接收通过壳体开口，使得所述盒垂直于壳体和柱塞。为了递送药物贮库，将所述盒插入壳体以与套管和柱塞对准。然后柱塞滑动通过壳体和盒，迫使来自盒的药物贮库通过套管以将药物贮库递送至靶部位。在各种实施例中，所述盒包括上盖和下盖以将药物颗粒包含于室中，从而避免所述颗粒从盒中滑出。在各种实施例中，所述药物盒可由材料制成，所述材料例如聚氨酯、聚脲、聚醚 (酰胺)、ΡΕΒΑ、热塑性弹性体烯烃、共聚酯和苯乙烯类热塑性弹性体、钢、铝、不锈钢、钛、具有高的非黑色金属含量和低的铁相对比例的金属合金、碳纤维、玻璃纤维、塑料、陶瓷或它们的组合。在各种实施例中，所述药物盒不是可生物降解的。在一些实施例中，所述药物盒包括多个药物室，其中每个室包含一种药物贮库。在各种实施例中，室的数目与套管中室的数目和选择用于同时递送的药物贮库的数目一致。
在各种实施例中，通过上表面覆盖所述药物盒的顶部以及下表面覆盖所述药物盒的底部来将所述药物贮库固定在室内。所述上盖和下盖将药物贮库保持在适当位置，从而防止药物贮库从盒中滑出。在各种实施例中，所述上盖和下盖由材料的薄层制成，所述材料的薄层可被渗透，并可由柱塞和/或贮库装芯(core)以释放所述药物贮库。在各种实施例中，所述可渗透材料可包括例如可生物消化、可生物吸收和/或可生物降解的生物聚合物。 合适的材料的例子包括但不限于聚(α -羟基酸)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚交酯(PLA)、聚乙交酯(PG)、聚(α-羟基酸)的聚乙二醇(PEG)缀合物、mPEG、聚(原酸酯) (POE)、聚阿司匹林、聚磷腈、胶原、淀粉、预胶凝淀粉、透明质酸、壳聚糖、明胶、海藻酸盐、白蛋白、纤维蛋白、维生素E类似物(如α醋酸生育酚、d-α生育酚琥珀酸酯)、D，L_丙交酯或 L-丙交酯、ε -己内酯、右旋糖酐、乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇(PVA)、PVA-g-PLGA、PEGT-PBT 共聚物(聚活性)、甲基丙烯酸酯、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、ΡΕ0-ΡΡ0-ΡΕ0 (普流罗尼类)、 ΡΕ0-ΡΡ0-ΡΑΑ 共聚物、PLGA-PEO-PLGA、PEG-PLG, PLA-PLGA、泊咯沙姆 407、PEG-PLGA-PEG 三嵌段共聚物、SAIB(乙酸异丁酸蔗糖酯)、石蜡、琼脂、琼脂糖、凝胶-维生素或它们的组合。在各种实施例中，所述上盖和/或下盖包含聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚交酯 (PLA)、聚乙交酯(PGA)、D-丙交酯、D，L-丙交酯、L-丙交酯、D，L-丙交酯-ε -己内酯、D， L-丙交酯-乙交酯-ε -己内酯或它们的组合。所述药物装置部件(例如套管或针、柱塞、壳体、接合装置等)可为轻质的、一次性的和可灭菌的，从而当组装所述装置(例如将所述药物盒连结至壳体)时，所述装置的重量不显著增加。在各种实施例中，所述装置的一个或多个部件通过在最终包装中的最终灭菌步骤中进行辐射而灭菌。产品的最终灭菌提供了比来自诸如防腐过程的过程(其要求分别灭菌单独的产品部件，以及在无菌环境中组装最终包装)更高的无菌保证。通常，在各种实施例中，在最终灭菌步骤中使用Y辐射，其涉及使用来自深入渗透装置中的Y射线的电离能。Y射线对杀灭微生物高度有效，它们不留下残余物，也不具有足够的能量以赋予装置放射性。当所述装置在包装中时，可采用Y射线，且Y灭菌不需要高压或真空条件，因此，不强调包装密封件和其他部件。另外，Y辐射消除了对可渗透包装材料的需要。在各种实施例中，套管或药物盒预载有药物贮库。当处理相对较小(例如Imm至 5mm)的多剂量药物颗粒，使用者通常不能握取这些小颗粒并将它们载入所述装置时，这是有利的。通过将它们预载入套管或药物盒中，使用者无需大量操作单独的药物颗粒，并降低了污染颗粒(特别是灭菌的颗粒)的风险。在各种实施例中，可使用电子束(e_束)辐射灭菌所述装置的一个或多个部件。 e_束辐射包括电离能的形式，其通常特征在于低渗透和高剂量率。e_束辐射与Y加工的类似之处在于其在接触包括微生物的生殖细胞时，改变了各种化学和分子键。用于e-束灭菌而产生的束为通过电流加速和转换而产生的集中的高带电电子流。例如当药物贮库包括明胶胶囊时，可使用e-束灭菌。也可使用其他方法以灭菌所述装置的一个或多个部件，所述其他方法包括但不限于气体灭菌(例如使用环氧乙烷)或蒸汽灭菌。在一些实施例中，壳体、药物盒和/或套管为透明的，因此使用者可看见柱塞和/ 或药物贮库在药物盒的室中的位置。因此，在该实施例中，不需要指示器标记。在各种实施例中，提供了一种试剂盒，所述试剂盒可包括另外的部件以及结合在一起的药物贮库装置以用于植入药物贮库。所述试剂盒可在第一隔室中包括药物贮库装置。第二隔室可包括药物盒和植入所需的任何其他仪器，如用于神经感应单元的接点引线。 第三隔室可包括手套、被单、伤口敷料和用于保持植入过程的无菌的其他程序供应品，以及说明书。第四隔室可包括另外的套管和/或针。每个工具可分别包装在经辐射灭菌的塑料袋中。所述试剂盒的盖可包括植入程序的说明，并可将透明塑料盖置于所述隔室上以保持无菌。在各种实施例中，在柱塞尖端与套管或针之间的密封件可为气密的，使得当套管或柱塞渗透皮肤时，流体(例如血液、脊髓液、滑液等)可不时被吸入所述套管或针中。当将柱塞重新插入套管或针并释放药物贮库时，该流体将被排出。所述装置可用于将药物局部递送和/或靶向递送至患者以治疗疾病或症状，所述疾病或症状例如风湿性关节炎、骨关节炎、坐骨神经痛、腕管综合征、下背部疼痛、下肢疼痛、上肢疼痛、癌症、组织疼痛和与颈部、胸部和/或腰椎或椎间盘、旋转肌、关节、TMJ、肌腱、韧带、骨骼肌肉的损伤或修复相关的疼痛等。在各种实施例中，使用所述药物贮库装置治疗患者的疼痛或其他疾病或症状。疼痛包括急性疼痛和神经性疼痛。急性疼痛指当组织正在被损坏或已损坏(例如损伤、感染等)时经历的疼痛。与急性疼痛相反，神经性疼痛无有利作用。一旦损伤或感染得以解决， 当与损伤或感染相关的疼痛在区域中持续时，导致神经性疼痛。坐骨神经痛提供了可由急性转化为神经性疼痛的疼痛的例子。坐骨神经痛指与坐骨神经相关的疼痛，所述坐骨神经由脊髓的下部(腰部区域)下延至腿背并至脚。坐骨神经痛通常起始于椎间盘突出。椎间盘突出本身导致局部免疫系统激活。椎间盘突出也可通过挤压或压缩神经根而损害神经根，从而导致在区域内另外的免疫系统激活。患者包括可实施治疗的生物系统。生物系统可包括例如单个细胞、一组细胞(例如细胞培养物)、器官或组织。另外，术语“患者”可指动物，包括但不限于人类。治疗疾病或疾病的治疗指试图缓解疾病的体征或病症而执行方案，所述方案可包括将一种或多种药物给药至患者(人类或其他)。缓解可在出现疾病的体征或病症之前，以及在它们出现之后发生。因此，“治疗”包括疾病的“预防”。另外，“治疗”不要求体征或病症的完全缓解，不要求治愈，并特别地包括对患者仅具有轻微作用的方案。“局部”递送包括其中一种或多种药物沉积于组织(例如神经系统的神经根或大脑区域)内，或紧密邻近(例如在约IOcm内，或优选在约5cm或约Icm内)组织的递送。“靶向递送系统”提供在大量药物组合物中的一种或多种药物贮库的递送，所述药物贮库可被沉积于所需的靶部位处以治疗疼痛、炎症或其他疾病或症状。对于本领域技术人员显而易见的是可在不偏离本文的教导的实质或范围下对本文所述的各种实施例进行各种改变和变化。因此，各种实施例旨在覆盖在本教导范围内的各种实施例的其他改变和变化。
权利要求
1.一种将药物贮库递送至靠近患者神经的递送部位的方法，所述方法包括探测患者神经；以及靠近患者神经设置具有近端和远端的套管，所述套管的近端具有开口以接收所述药物贮库，所述套管的远端具有用于药物贮库从套管远端传送至靠近患者神经的递送部位的开口 ；以及通过滑动具有手柄和适于分配所述药物贮库的尖端的柱塞而在靠近神经的递送部位处递送所述药物贮库，其中所述柱塞的尖端可滑动地接收在所述套管内，以将所述药物贮库递送出所述套管的开口至靠近患者神经的递送部位。
2.根据权利要求1所述的递送药物贮库的方法，其中所述探测患者神经使用套管进行，所述套管联接至包括电触头的神经感应单元和与所述神经感应单元联接的警报器，使得当所述套管紧密邻近神经或接触神经时，所述警报器被激活。
3.根据权利要求2所述的递送药物贮库的方法，其中所述警报器为可听得见的或可见的或可听得见且可见的。
4.根据权利要求1所述的递送药物贮库的方法，其中探测患者神经和药物贮库的递送由同一套管进行。
5.根据权利要求1所述的递送药物贮库的方法，其中所述神经包括坐骨神经。
6.根据权利要求1所述的递送药物贮库的方法，其中所述靠近神经的递送部位包括肌肉、韧带、肌腱、软骨、滑液关节、椎间盘、锥孔空间、靠近脊神经根、小平面关节或椎管中的至少一个。
7.根据权利要求1所述的递送药物贮库的方法，其中所述套管的远端包括钝形尖端。
8.根据权利要求1所述的递送药物贮库的方法，其中所述药物贮库在神经部位的Icm 内递送。
9.一种将药物贮库递送至靠近患者神经的递送部位的方法，所述方法包括设置第一套管，所述第一套管具有包括电触头的神经感应单元和联接至所述神经感应单元的警报器，其中当所述套管接触神经或紧密邻近神经时，所述警报器被激活以指示神经的位置；靠近患者神经设置具有近端和远端的第二套管，所述第二套管的近端具有开口以接收药物贮库，所述第二套管的远端具有用于药物贮库从第二套管远端传送至靠近患者神经的递送部位的开口 ；以及通过滑动具有手柄和适于分配所述药物贮库的尖端的柱塞而在靠近神经的递送部位处递送药物贮库，其中所述柱塞的尖端可滑动地接收在所述第二套管内，以将所述药物贮库递送出所述第二套管的开口至靠近患者神经的递送部位。
10.根据权利要求9所述的递送药物贮库的方法，其中所述警报器为可听得见的或可见的或可听得见且可见的。
11.根据权利要求9所述的递送药物贮库的方法，其中所述神经包括坐骨神经。
12.根据权利要求9所述的递送药物贮库的方法，其中所述靠近神经的递送部位包括肌肉、韧带、肌腱、软骨、滑液关节、椎间盘、锥孔空间、靠近脊神经根、小平面关节或椎管中的至少一个。
13.根据权利要求9所述的递送药物贮库的方法，其中所述第一套管和第二套管各自包括钝形尖端。
14.一种用于在患者皮肤以下的神经部位处或靠近患者皮肤以下的神经部位递送药物贮库的装置，所述装置包括具有近端和远端的套管，所述套管的近端具有开口以接收药物贮库，所述套管的远端能够插入患者皮肤以下的神经部位处或靠近患者皮肤以下的神经部位插入，并具有用于传送药物贮库的开口 ；在所述套管的近端的开口内可滑动地接收的柱塞，所述柱塞具有第一端和在第二端的尖端，所述第一端能够将所述柱塞的尖端移动至伸长的位置；设置在所述装置上或所述装置内的神经感应单元，所述神经感应单元包括电触头材料，所述电触头材料配置成用于接收来自神经部位的电脉冲以探测神经。
15.根据权利要求14所述的用于递送药物贮库的装置，其中将所述电触头材料设置于所述套管远端的尖端处或设置于所述套管远端的尖端内。
16.根据权利要求14所述的用于递送药物贮库的装置，其中所述神经部位包括坐骨神经。
17.根据权利要求14所述的用于递送药物贮库的装置，其中所述神经部位包括肌肉、 韧带、肌腱、软骨、滑液关节、椎间盘、锥孔空间、靠近脊神经根、小平面关节或椎管中的至少一个。
18.一种用于将药物贮库递送至靠近患者神经的递送部位的装置，所述装置包括第一套管，其具有包括电触头的神经感应单元和联接至所述神经感应单元的警报器， 其中当所述套管接触神经或紧密邻近神经时，所述警报器被激活以指示神经的位置；具有近端和远端的第二套管，所述第二套管的近端具有开口以接收药物贮库，所述第二套管的远端具有用于药物贮库从第二套管的远端传送至靠近患者神经的递送部位的开口 ；以及具有手柄和适于分配所述药物贮库的尖端的柱塞，其中所述柱塞的尖端可滑动地接收在所述第二套管内，以将药物贮库递送出所述第二套管的开口至靠近患者神经的递送部位。
19.根据权利要求18所述的用于递送药物贮库的装置，其中将所述电触头材料设置于所述第一套管远端的尖端处或设置于所述第一套管远端的尖端内，并且在定位神经之后靠近所述第一套管设置所述第二套管，以靠近患者神经递送所述药物贮库。
20.根据权利要求18所述的用于递送药物贮库的装置，其中所述警报器为可听得见的或可见的或可听得见且可见的。
全文摘要
本发明提供了药物贮库递送装置和方法，其用于在进行或不进行再定位套管的情况下紧密邻近患者神经递送一个或多个药物贮库。所述装置包括用于探测套管尖端与神经的邻近性的电子监测器。在一些实施例中，本发明提供了一种通过探测神经并靠近神经递送药物贮库而递送药物贮库的方法。
文档编号A61N1/34GK102470243SQ201080033665
公开日2012年5月23日 申请日期2010年4月12日 优先权日2009年7月22日
发明者W·F·麦克凯 申请人:华沙整形外科股份有限公司