甲基吡咯并嘧啶甲酰胺的制作方法

专利名称：甲基吡咯并嘧啶甲酰胺的制作方法
甲基吡咯并嘧啶甲酰胺本发明主题的应用领域
本发明主题涉及甲基吡咯并嘧啶甲酰胺化合物、制备它们的方法、包含所述化合物的药物组合物和其在治疗或预防疾病中的用途。本发明的背景
吡咯并嘧啶甲酰胺描述在W02009/106531中。EP1634883公开了 2-取代的苯基-5，7- 二烃基-3，7- 二氢吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-酮衍生物和和它们用于治疗和/或预防性功能障碍及与磷脂酶5相关的其它疾病的用途。W001/94350公开了作为选择性环GMP 特异性磷酸二酯酶(PDE 5)抑制剂的6-苯基吡咯并嘧啶衍生物。本发明主题的说明
现在发现，下面详细描述的甲基吡咯并嘧啶甲酰胺化合物具有令人惊讶的和有利的性能。本发明主题涉及式(I)的化合物
权利要求
1.式⑴的化合物
2.按照权利要求1的化合物，其中Rl是-CH2-3-4C-环烷基或2-4C-烷基，其任选被Rll取代， Rll是1-4C-烷氧基或羟基， R2是氢或1-4C-烷基 R21是氢或氟，R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-氟烷氧基，-C (0) -1-4C-烷基或 1-4C-氟烷基，或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-,R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基或1-4C-氟烷氧基， 或R22和R23结合形成基团-O-CH2-O-, R24是氢， Y 是-(CH2)n-, η是0，R3是含有ー个氮原子和任选ー个氧原子的4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和 /或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，R4 是-C(O)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中 1-4C-烷基任选被 R41 取代，-C(0)-3_6C-环烷基，其中3-6C-环烷基任选被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被 R43取代，R41是1-4C-烷氧基或羟基，R42是1-4C-烷氧基或羟基，R43是1-4C-烷氧基或羟基，如果只有一个取代基R5存在，那么R5是1-4C-烷氧基，商素，1-4C-烷基或羟基，如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或 1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环， R6 是-NH-C (0) -R7，卤素，羟基或 NH2, R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，任选被R72取代的3-6C-环烷基，或任选被R73 取代的1-4C-烷氧基，R71是1-4C-烷氧基或羟基，R72是1-4C-烷氧基或羟基， R73是1-4C-烷氧基或羟基， 其盐，或该化合物或其盐的立体异构体。
3.按照权利要求1至2的化合物，其中 Rl是-CH2-3-4C-环烷基或2-4C-烷基， R2是氢或1-4C-烷基R21是氢或氟，R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(0)-1-4C-烷基或 1-4C-氟烷基，或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-,R23是氢，卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-氟烷氧基，R24是氢，Y 是-(CH2)n-,η是0，R3是含有一个氮原子的4-至6-元饱和杂环，所述杂环任选被R4和/或被一或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的3-6C-环烷基，R4是-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代， 或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R43取代， R41是1-4C-烷氧基或羟基， R43是1-4C-烷氧基或羟基， 如果只有一个取代基R5存在，那么 R5是1-4C-烷氧基，商素，1-4C-烷基或羟基，如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自卤素或 1-4C-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环， R6 是-NH-C (0) -R7，卤素，羟基或 NH2, R61是卤素，1-4C-烷基或羟基，R7是氢，任选被R71取代的1-4C-烷基，或任选被R73取代的1-4C-烷氧基，R71是1-4C-烷氧基或羟基，R73是1-4C-烷氧基或羟基，其盐，或该化合物或其盐的立体异构体。
4.按照权利要求1至3的化合物，其中 Rl 是-CH2-3-4C-环烷基，R2是氢或甲基 R21是氢或氟，R22是氢，卤素，1-4C-烷基，1-2C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(0)-1-2C-烷基或 1-2C-氟烷基，或R21和R22结合形成基团-O-CH2-O-, R23是氢，卤素，1-2C-烷氧基， R24是氢，Y 是-(CH2)n-, η是0，R3是含有ー个氮原子的5-至6-元饱和杂环，所述杂环在所述氮原子上被R4取代和在所述杂环上任选被ー或两个取代基R5取代，或被R6取代和任选被R61取代的环己基或环戊基，R4是-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任选被R41取代，或-C (0)-0-1-4C-烷基， R41是1-4C-烷氧基或羟基， 如果只有一个取代基R5存在，那么 R5是氟，甲基或羟基，如果存在两个取代基R5，则这两个取代基相同，并且键合在相同碳原子上，选自氟或甲基，或与它们键合的碳原子一起形成螺-连接的环丙烷环， R6 是-NH-C (0) -R7，氟，羟基或 NH2, R61是氟，甲基或羟基，R7是1-4C-烷基，其任选被R71取代，或1-4C-烷氧基， R71是1-4C-烷氧基或羟基， 其盐，或该化合物或其盐的立体异构体。
5.按照权利要求1的化合物，选自N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-6_甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [ ({4- [5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；{反式-4-[ ({4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-N-{順式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；{顺式-4- [ ({4- [5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]_4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-N- [ (3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3_苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R)-l-(甲氧基乙酰基) 吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*, 410-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]_4_[5_(环丙基甲氧基)_1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N- [ (3R*, 4R*) -4-羟基丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3_苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R*，4 Ο_4-羟基_1_(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5Η-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6_甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R)-l-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*, 410-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*，410-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3ピ，410-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (3S*, 4S*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*，4S*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*，4S*)-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_甲酸(ト乙酰基-哌啶-4-基)-酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5Η-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸 [1- (2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_基} 羰基)氨基]哌啶-ι-甲酸乙酷；N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (3R) -1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6_甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R)-l-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (3R*, 4R*) -1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*，4lO-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*，4lO-3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌 啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4- -乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5Η-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-Ν-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲 基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲 基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲 基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲 基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯 烷-3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-l-(甲氧基乙酰基)吡咯 烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*, 410-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]_4_[2_(环丙基甲氧基)_4_甲氧基 苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*，410-4-羟基-1-丙酰基吡咯 烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*，410-4-羟基_1_(甲氧基乙酰基) 吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5Η-吡 咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲 基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲 基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(順式-4-乙酰胺基环己基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{順式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-l-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*, 410-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*，410-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3ピ，410-3-羟基_1_(甲氧基乙酰基) 哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[順式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{順式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6_甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-Ν-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基) 环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N- {反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基) 环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N- {顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- (1-乙酰基哌啶-4-基)-4- [2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N- (1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6_甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基) 环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- {反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；{反式_4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酯；N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基) 环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- {顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*，4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]_4_[2_(环丙基甲氧基)_4_氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*，4R*)-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3S*，4S*)-1-乙酰基-4-羟基哌啶-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*，4S*)-4-羟基-1-丙酰基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- [ (3S*, 4S*) -4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6_甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-Ν-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*，4R*)-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]_4_[2_(环丙基甲氧基)_4_氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) _3_羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6_甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [ ({4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；N-(反式-4-乙酰胺基环己基)-4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基) 环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- {反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(顺式-4-乙酰胺基环己基)-4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基) 环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- {顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；{順式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸乙酷；N-[(3R*，410-1-乙酰基-3-羟基哌啶-4-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3ピ，410-3-羟基-1-丙酰基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -3-羟基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2_(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]_4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-[顺式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*, 410-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]_4_[2_(环丙基甲氧基)_5_乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*，410-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*，410-4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-Ν-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[顺式-4-(乙酰氨基)环己基]-4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{顺式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N- (1-乙酰基哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N- (1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N- {反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2，6- ニ甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2，6_ ニ甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- (1-乙酰基哌啶-4-基)-4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2，6- ニ甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- (1-乙酰基哌啶-4-基)-4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2，6- ニ甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2，6-ニ 甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2，6-ニ甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2，6-ニ甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (3R) -1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6_甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；(3R) -3- [({4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸乙酷；N- [ (3R*, 4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4- [2-(环丙基甲氧基)_4_氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3ピ，410-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (3R*, 4R*)-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]-4- [2-(环丙基甲氧基)_5_氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3ピ，410-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -4-羟基-1-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*, 410-1-乙酰基-4-羟基吡咯烷-3-基]_4_[2_(环丙基甲氧基)_5_甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*，410-4-羟基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*，410-4-羟基_1_(甲氧基乙酰基) 吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(环丙基甲氧基)_1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(l-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N- {1- [ (2S) -2-羟基丙酰基] 哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基) 环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基) 环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-(顺式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3R)-l-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N- {(3R) -1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3_苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-[(3lf，410_1_乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(环丙基甲氧基)_1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3R，4R)_4_羟基-l-[ OS) -2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(环丙基甲氧基)_1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]-N-{(3S，4S)_4_羟基-l-[ OS) -2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N- {1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]哌啶_4_基} _6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(順式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[ (3R)-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R)-l-K2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*，4lO-4-羟基-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N- {(3R, 4R) -4-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N- {(3S, 4S) -4-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*，4S*)-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N- {(3S, 4S) -3-羟基[ (2S) -2-羟基丙酰基] 哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N- {(3R, 4R) -3-羟基[ (2S) -2-羟基丙酰基] 哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸 [1-(2-羟基-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸 [1-(⑶-2-羟基-丙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-(順式-4-{[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[ (3R)-1-(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3R)-l-K2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*，4lO-3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N- {(3R, 4R) -3-羟基[ (2S) -2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N- {(3S, 4S) -3-羟基[ (2S) -2-羟基丙酰基] 哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-Ν-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- (2-乙氧基-5-氟苯基)-N- {1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]哌啶_4_基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基} 环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3R)-l-K2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*，410-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N- {(3R, 4R) -4-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N- {(3S, 4S) -4-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基} 环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(顺式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基} 环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R)-l-K2S)-2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -3-羟基-1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N- {(3R, 4R) -3-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]哌啶-4-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N- {(3S, 4S) -3-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]哌啶-4-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[l-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{l-K2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{順式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-(顺式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-[l-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{l-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N- {反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基] 氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{順式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-(顺式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基] 氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-[l-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-{1-[ (2S)-2-羟基丙酰基]哌啶_4_基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(l-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{l-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基] 氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(顺式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基] 氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*，4R*)-1-乙醇酰-3-羟基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(raC.-3R，4I )-3-羟基-l-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3S，4S)-3-羟基-l-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*，4S*)-1-乙醇酰-4-羟基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3S，4S)-4-羟基-l-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-3-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(raC.-3R，4I )-4-羟基-l-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-3-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- [ 1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- {1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{顺式_4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-(顺式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -3-羟基(羟基乙酰基) 哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- {(3R, 4R) -3-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- {(3S, 4S) -3-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(l-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{l-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基] 氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[顺式-4-(乙醇酰氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(顺式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基] 氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -3-羟基(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- {(3R, 4R) -3-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- {(3S, 4S) -3-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[l-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{l-K2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{順式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-(顺式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -4-羟基(羟基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N- {(3R, 4R) -4-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基] 吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N- {(3S, 4S) -4-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基] 吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{l-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基] 氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-(顺式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基] 氨基}环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基羟基丙酰基]哌啶-4-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-{反式-4-[(羟基乙酰基)氨基]环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-乙酰基-2-(环丙基甲氧基)苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羟基丙酰基]氨基} 环己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N- [ 1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-2，6- 二甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{l-K2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基} -2，6- 二甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{l-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基} -2，6- 二甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-Ν-[1-(羟基乙酰基)哌啶-4-基]-2，6- 二甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{l-[(2S)-2-羟基丙酰基]哌啶-4-基} -2，6- 二甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N- [ (1S，2S) -2-羟基环戊基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N- [ (1S，2R) -2-羟基环戊基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N- [ (1R, 2R) -2-羟基环戊基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-l-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- {(3R)-1-[ (2S) -2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*，4R*)-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- {(3R*, 4R*) -4-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-l-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- {(3R)-1-[ (2S) -2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3ピ，410-1-乙醇酰-4-羟基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- {(3R*, 4R*) -4-羟基-1- [ (2S) -2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N- [ (3R*，4R*) -1-乙醇酰-4-羟基吡ロ各烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N- {(3R*, 4R*) -4-羟基[ (2S) -2-羟基丙酰基]吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[ ({4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；{顺式-4-[ ({4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R) -3- [ ({4- [5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；(3R*，4ピ)-3-[({4-[5-(环丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧杂环戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_基} 羰基)氨基]哌啶-ι-甲酸叔丁基酯；{反式-4- [({4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；(3ピ，410-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；(3S*, 4S*) -4- [ ({4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟苯基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4-({l-[4-(2-环丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基]-甲酰氧}-氨基)-哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酷；(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；(3R*，410-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4- ({[4- (2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶_7_基]羰基}氨基)哌啶-ι-甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；{顺式_4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；(3R*, 4R*) -3- [ ({4- [2-(环丙基甲氧基)_4_甲氧基苯基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；{顺式_4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R)-3-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；(3R*, 4R*) -4- [ ({4- [2-(环丙基甲氧基)_5_甲氧基苯基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4- [ ({4- [2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基} 羰基)氨基]哌啶-ι-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式_4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；{顺式_4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_基} 羰基)氨基]哌啶-ι-甲酸叔丁基酯；4- [ ({4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式_4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R*, 4R*) -4- [ ({4- [2-(环丙基甲氧基)_4_氟-5-甲氧基苯基]_6_甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；(3S*, 4S*) -3- [ ({4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]_6_甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6_甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；{顺式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6_甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R*, 4R*) -4- [({4- [2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4- [ ({4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式_4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；{顺式_4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R*, 4R*) -4- [ ({4- [2-(环丙基甲氧基)_5_氟-4-甲氧基苯基]_6_甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4-[ ({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基} 羰基)氨基]哌啶-ι-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酷；{順式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R*，4R*) -3- [ ({4- [2-(环丙基甲氧基)_5_乙基苯基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；{顺式_4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5- -甲基-1，3-二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4- [ ({4- [2-(环丙基甲氧基)-5- (2-甲基-1，3- 二氧戊环-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]环己基}氨基甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2，6-二甲基-5!1-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4- [({4- [2-(环丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2，6- 二甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(环丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2，6-二甲基-5!1-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]-6_甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]-Ν-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)环己基]-4- [2-(环丙基甲氧基)-5- (二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基) 环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- {反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3S, 5S)-1-乙酰基-5-甲基吡咯烷-3-基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-N- [ (3S, 5S) -5-甲基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- [ (3S, 5S)-1-(甲氧基乙酰基)_5_甲基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(lS，3S)-3-(乙酰氨基)环戊基]_4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- (二氟甲基)苯基]-6-甲基-N- [ (1S，3S) -3-(丙酰基氨基) 环戊基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]4-{(15，3幻-3-[(甲氧基乙酰基)氨基]环戊基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(IR*, 2R*，4R*) -4-(乙酰氨基)_2_氟环戊基]~4~[2-(环丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- [ (1R*, 2R*, 4R*) -2-氟-4-(丙酰基氨基)环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( ニ氟甲基)苯基]-N- {(1R*, 2R*, 4R*) -2-氟_4_ [(甲氧基乙酰基)氨基]环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [(IS*, 2S*，4S*) -4-(乙酰氨基)-2-甲基环己基]_4_ [2-(环丙基甲氧基)_5_ ( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(ISiJSi^S*)-2-甲基-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-N-{(1S*，2S*，4S*)~4~[(甲氧基乙酰基) 氨基]-2-甲基环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(IR*, 2R*，4R*) -4-(乙酰氨基)_2_氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5- ( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( ニ氟甲基)苯基]-N- [ (1R*, 2R*, 4R*) -2-氟-4-(丙酰基氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( ニ氟甲基)苯基]-N- {(1R*, 2R*, 4R*) -2-氟_4_ [(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [(IS*, 3S*，4S*) -4-(乙酰氨基)-3-甲基环己基]_4_ [2-(环丙基甲氧基)_5_ ( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(ISiJSi^S*)-3-甲基-4-(丙酰基氨基)环己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-N-{(1S*，3S*，4S*)~4~[(甲氧基乙酰基) 氨基]-3-甲基环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(IS*, 3S*，4S*)-4-(乙酰氨基)-3-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( ニ氟甲基)苯基]-N- [(IS*, 3S*, 4S*) -3-氟-4-(丙酰基氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( ニ氟甲基)苯基]-N- {(IS*, 3S*, 4S*) -3-氟_4_ [(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (1R*，3S*，4S*) -3-(乙酰氨基)-4-甲基环戊基]~4~ [2~ (环丙基甲氧基)_5_ ( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-か[(1圹，35*，45*)-3-甲基-4-(丙酰基氨基)环戊基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-N-{(1R*，3S*，4S*)-3-[(甲氧基乙酰基) 氨基]-4-甲基环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (1R*，2R*，4S*) -4-(乙酰氨基)_2_甲基环戊基]~4~ [2~ (环丙基甲氧基)_5_ ( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基マ-[(1ピ，2ピ，45*)-2-甲基-4-(丙酰基氨基)环戊基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-N-{(1R*，2R*，4S*)~4~[(甲氧基乙酰基) 氨基]-2-甲基环戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [(IS*, 3S*，4S*) -3-(乙酰氨基)-4-氟环戊基]~4~ [2~ (环丙基甲氧基)_5_ ( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- [(IS*, 3S*, 4S*) -3-氟-4-(丙酰基氨基)环戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- {(IS*, 3S*, 4S*) -3-氟_4_ [(甲氧基乙酰基)氨基]环戊基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(IS*, 2R*，4S*)-4-(乙酰氨基)-2-氟环己基]-4-[2-(环丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- [(IS*, 2R*, 4S*) -2-氟-4-(丙酰基氨基)环己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(环丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- {(IS*, 2R*, 4S*) -2-氟_4_ [(甲氧基乙酰基)氨基]环己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；其盐，或该化合物或其盐的立体异构体。
6.按照权利要求1至5的任一项的化合物、其可药用盐或该化合物或其可药用盐的立体异构体，用于治疗或预防疾病。
7.按照权利要求1至5的任一项的化合物、其可药用盐或该化合物或其可药用盐的立体异构体，用于治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病。
8.药物组合物，其包含至少一种按照权利要求1至5的任一项的化合物、其可药用盐、 该化合物和其可药用盐的立体异构体以及至少一种可药用助剂。
9.按照权利要求8的药物组合物，其进一步包含至少一种选自下列的治疗剂皮质类留醇，抗胆碱能药，β -模拟物，肺表面活性剂，内皮素拮抗剂，环前列腺素，钙通道阻断剂，β -阻断剂，4型磷酸二酯酶抑制剂，鸟苷酸环化酶活化剂/激活剂，吡非尼酮 (pirfenidone)，抗抑郁剂和抗生素。
10.按照权利要求1至5的任一项的化合物、其可药用盐或该化合物或其可药用盐的立体异构体在制备药物组合物中的用途，该药物组合物用于治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病。
11.按照权利要求10的用途，其中急性或慢性呼吸道疾病选自肺动脉高压(pulmonary hypertension),月市高动脉压(pulmonary arterial hypertension),月市部纤维化,特发性的肺部纤维化，结节病，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病。
12.按照权利要求1至5的任一项的化合物、其可药用盐或该化合物或其可药用盐的立体异构体在制备药物组合物中的用途，该药物组合物用于治疗或预防门脉高压，肾炎，肝硬化，毒性肝脏损伤，肝炎，非酒精性脂肪肝炎或肝纤维化。
13.治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病的方法，该方法包括给予需要其的患者治疗有效量的按照权利要求1至5的任一项的化合物、其可药用盐或该化合物或其可药用盐的立体异构体。
14.按照权利要求13的治疗或预防急性或慢性呼吸道疾病的方法，其中急性或慢性呼吸道疾病选自月市动脉高压(pulmonary hypertension),月市高动脉压(pulmonary arterial hypertension)，肺部纤维化，特发性肺纤维化，结节病，哮喘，支气管炎，肺气肿和慢性阻塞性肺病。
15.治疗或预防门脉高压、肾炎、肝硬化、毒性肝损伤、肝炎、非酒精性脂肪肝炎或肝纤维化的方法，该方法包括给予需要其的患者治疗有效量的按照权利要求1至5的任ー项的化合物、其可药用盐或该化合物或其可药用盐的立体异构体。
全文摘要
式(I)的化合物其中R1、R2、R21、R22、R23、R24、Y和R3具有说明书中所给的含义，其盐和该化合物和其盐的立体异构体，是5型磷酸二酯酶的有效抑制剂。
文档编号A61P11/00GK102574861SQ201080046838
公开日2012年7月11日 申请日期2010年8月24日 优先权日2009年8月26日
发明者A.帕尔, B.施密特, E.贝内迪克图斯, H.伯恩斯曼, J.施塔德尔韦泽, M.米勒, M.菲尔特尔豪斯, O.尼姆茨, R.胡松, T.邓克恩 申请人:奈科明有限责任公司