专利名称：一种左乙拉西坦注射剂在制备促智药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种左乙拉西坦注射剂在制备促智药物中的用途，属于医药技术领域。
背景技术：
痴呆是一组综合症，引起痴呆的疾病常见有以下几类。一、以痴呆为主要症状的神经系统疾病，如Alzheimer氏病、弥散性Ι-ewy体病或Izwy体痴呆、脑叶萎缩症。二、以痴呆为一组成部分其他神经系统疾病，常见有多发性脑梗塞、皮层下动脉硬化性脑病、淀粉样脑血管病、叫圆形脑血管病、蛛网膜下腔出血、脑出血等脑血管病；由于各类细菌、病毒、 真菌等所致脑炎及脑膜炎，脑寄生虫病、麻痹性痴呆、进行性多灶性白质脑病等脑部感染性疾病；帕金森氏病、慢性进行性舞蹈病等锥体外系统疾病；肝豆状核变性、遗传性痉挛性截瘫等神经系统遗传性肌病；脑积水、脑肿瘤、缺氧性脑病、脑外伤、脱髓鞘疾病、营养性疾病等。三、以痴呆为一组成部分的全身系统疾病，如甲状腺机能减退的内分泌系统疾病，低血糖、高钙等的代谢性疾病，尿毒症等泌尿系统疾病，心衰等循环系统疾病，脑、脑膜转移以及非转移性癌肿性脑病。随着我国人口的老龄化，老年痴呆症人数迅速增加。据估计，到2040年，全球痴呆症人数将达到8110万，我国痴呆患者人数将是所有发达国家痴呆患者的总和。痴呆症在60 岁以上的致残老年人中所占的比例为11.2%，高于中风(9.5%)、躯体机能障碍(8.9%)、 心血管疾病(5. 0% )以及其他癌症(2. 4% )。由于此病影响患者的认知功能、记忆功能、语言功能、视空间功能、社会生活能力、生活自理能力和情感人格等，给政府、社会和患者带来巨大的卫生服务负担，因此，WHO已将老年痴呆症定为21世纪五大重点疾病之一。寻找治疗该病症的有效药物，成为世界医学界的研究热点之一。目前治疗老年痴呆的药物主要有胆碱酯酶抑制剂药、脑血管扩张药、钙拮抗药、防止Αβ沉积药，抑制β、γ分泌酶药、可抗炎药等。左乙拉西坦是比利时UCB(优时比)公司开发研制的一种新型抗癫痫药，于2000 年4月获FDA批准，在美国和欧盟上市，主要用于治疗局限性和继发性全身性癫痫。该药是一种吡咯烷酮衍生物，化学结构与现有的抗癫痫药无相关性，抗癫痫作用机制与其它抗癫痫药的作用机制不同，主要和脑内的特殊受体-突触囊泡蛋白SV2A结合，具有中枢选择性，参与囊泡的聚合和泡吐作用调节神经递质释放而发挥作用，该作用机制尚在进一步研究中。左乙拉西坦作为口服剂型，对于一些中、重度痴呆患者在使用上有一定不便与限制性。为进一步探索左乙拉西坦在促智方面的作用，为改善脑功能治疗提供一种新型的、疗效快、使用方便的药物，现将本发明介绍如下
发明内容
本发明的目的提供一种左乙拉西坦注射剂在制备促智药物中的用途，是左乙拉西坦注射剂新的临床应用。所述的用途，其特征在于，左乙拉西坦注射剂的促智作用为治疗老年性痴呆、多梗塞痴呆及神经官能症、脑外伤、脑炎等症引起的大脑功能不全、记忆与智能障碍。所述的用途，其特征在于，左乙拉西坦注射剂的促智作用特别是对防治老年性痴呆症，作用疗效显著。所述的用途，其特征在于，左乙拉西坦注射剂较左乙拉西坦口服制剂在治疗中度、 重度具有严重生活不能自理、情绪波动严重、行为紊乱、带有攻击性倾向的患者时具有药效迅速、实用性强、耐储存的优势。所述的用途，其特征在于，其用于制备促智药物的剂型为注射剂。所述的用途，其特征在于，左乙拉西坦注射剂的用法为静脉滴注，用前加入到 100-250ml 10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，摇勻。以下通过左乙拉西坦对AD小鼠的剂量效应观察实验进一步说明左乙拉西坦注射剂在促智方面的作用1.跳台法实验动物小鼠70只，体重18 23g，雌雄各半，质量合格，购于北京军事医学科学院动物中心。合格证号SCXK-(军)2007-004。动物随机分为7组，每组10只。实验期间大鼠均自由摄食和饮水。
(1)正常对照组生理盐水；
(2)模型对照组生理盐水；
(3)左乙拉西坦组65mg/kg ；
(4)左乙拉西坦组:100mg/kg ；
(5)左乙拉西坦组J60mg/kg ；
(6)左乙拉西坦组400mg/kg ；
(7)奥拉西坦阳性对照组J60mg/kg ；
试堪 方法各组动物适应性喂养3d后，除正常对照组和模型对照组分别静脉注射
等体积生理盐水外，其它各组每日给药1次，静脉注射体积0. 2ml/10g体重，连续给药7 天。术次给药20min后，除正常对照组静脉注射生理盐水外，其余各组均腹腔注射东莨菪碱 (5mg/kg)，IOmin后开始训练。跳台装置为一个被动回避条件反射箱，用不透明塑料板分成5间。箱底铺铜栅，通以38V电流。每间均垫一高及直径为45cm的橡皮垫。训练时，将小鼠分别放入反射箱内适应:3min，然后通电，动物受电击后，其正常反应为跳上跳台，逃避电击，如此进行学习训练5 分钟，记录小鼠第一次跳下平台的时间此为触电潜伏期(即错误潜伏期Error latency), 5 分钟内跳下次数即遭受的电击数(错误次数，Number of errors)，作为学习测试成绩小时后，将小鼠再次放于反应箱内，记录同样数据，作为记忆测试成绩。试验中如果5分钟时，小鼠仍未跳下橡胶圆台，潜伏期计为300s。表1左乙拉西坦对AD小鼠跳台学习记忆成绩测试结果(〗±s,n = 10)
权利要求
1.本发明为左乙拉西坦注射剂的临床应用，其特征在于，是在制备益智药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，左乙拉西坦注射剂的促智作用为治疗老年性痴呆、多梗塞痴呆及神经官能症、脑外伤、脑炎等症引起的大脑功能不全、记忆与智能障碍。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，左乙拉西坦注射剂的促智作用特别是对防治老年性痴呆症，作用疗效显著。
4.根据权利要求1-3所述，其特征在于，左乙拉西坦注射剂较左乙拉西坦口服制剂在治疗中度、重度具有严重生活不能自理、情绪波动严重、行为紊乱、带有攻击性倾向的患者时具有药效迅速、实用性强、耐储存的优势。
5.根据权利要求1所述，其特征在于，其用于制备益智药物的剂型为注射剂。
6.根据权利要求1-5所述，其特征在于，左乙拉西坦注射剂的用法为静脉滴注，用前加入到100-250ml 10%葡萄糖注射液或0. 9%氯化钠注射液中，摇勻。
全文摘要
本发明涉及一种左乙拉西坦注射剂在制备促智药物中的用途，左乙拉西坦目前是一种疗效很好的抗癫痫药物，研究发现该药在促智方面也有较好的疗效，本发明的目的是进一步探索一种较口服制剂药效迅速、实用性强、耐储存的左乙拉西坦注射剂在促智方面的用途。
文档编号A61P25/00GK102579324SQ201110002308
公开日2012年7月18日 申请日期2011年1月7日 优先权日2011年1月7日
发明者刘福利, 李佩服, 杨丽英, 田建宣, 韩亚南 申请人:大格国际医药科技(北京)有限公司, 石家庄中硕药业集团有限公司