专利名称：一种苯磺酸氯吡格雷晶型Ⅰ及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物的新晶型，具体涉及一种药物化合物苯磺酸氯吡格雷晶型 I及其制备方法和用途。氯吡格雷[2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基)乙酸甲酯硫酸氢盐]是一种血小板聚集抑制剂。2005年以来，氯吡咯雷作为抗凝血药物在临床上用于治疗和预防心肌梗塞开始在临床心脏病患者中大量应用，服用氯吡咯雷可以明显降低心肌梗塞的发生几率，氯吡咯雷已成为全球销售额排名前三位的药品，年销售额超过60亿美元。可用于防治心肌梗死，缺血性脑血栓，闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并发症。应用于有过近期发生的中风、心肌梗死或确诊外周动脉疾病的患者，治疗后可减少动脉粥样硬化事件的发生(心肌梗死、中风和血管性死亡)。药物除结晶型之外，还存在无定形(非晶型)形式，一般情况下，无定形药物溶解时不需要克服晶格能，所以溶解速度比结晶型快，在疗效上也出现强度不同的性质。本发明人在试验的过程中，通过试验摸索，获得一种溶出速率高，重现性好的新的氯吡格雷苯磺酸盐晶型I。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定性好、重现性好的苯磺酸氯吡格雷晶型I。本发明所述的苯磺酸氯吡格雷晶型I，其结构式如下本发明所述的苯磺酸氯吡格雷晶型I，经X-粉末衍射法，红外吸收光谱、差示扫描量热法(DSC)差示热分析法测定了其特征。本发明的苯磺酸氯吡格雷晶型I，具有以下光谱学特性和物理化学特性1.X-粉末衍射本发明所述的苯磺酸氯吡格雷晶型I，具有以下光谱学特性，采用日本理学Rigaku Dmax-2500型X粉末衍射(XRD)仪对样品的晶相进行分析，Cu Ka靶，管电压40KV，管电流 IOOmA,其X-粉末衍射无峰的特征吸收。2.熔化/分解温度用日本理学标准型TG-DTA分析仪测定苯磺酸氯吡格雷的熔化/分解温度。将 4. Omg苯磺酸氯吡格雷置于其中，以约10°C /分钟的升温速度加热。熔化/分解温度是从熔化/分解吸热线外推的开始至最大值而定义的。苯磺酸氯吡格雷的熔化伴有化学分解，
背景技术：
权利要求
1.一种苯磺酸氯吡格雷晶型I，其特征在于其X-粉末衍射无特征吸收峰。
2.按照权利要求1的苯磺酸氯吡格雷晶型I，其特征在于，差示扫描量热计测定苯磺酸氯吡格雷的熔化/分解温度，此晶型在123°C、257°C有吸收峰。
3.按照权利要求1的苯磺酸氯吡格雷晶型I，其特征在于，其在3442.31cm-l、 2967. 91cm-l、2578. 36cm_l、1754. 90cm_l、1641. 13cm_l、1446. 35,613. 25cm_l 处有峰的红外吸收。
4.一种制备权利要求1所述苯磺酸氯吡格雷晶型I的方法，包括以下步骤称取的氯吡格雷游离碱，加入乙醚中，搅拌，使全部溶解并均勻，冷却，滴加苯磺酸乙醚溶液，至不产生沉淀为止，保持温度搅拌，过滤，真空干燥，即得苯磺酸氯吡格雷晶型I。
5.按照权利要求4的方法，其特征在于，包括以下步骤称取氯吡格雷游离碱20. 0g，加入60mL乙醚中，搅拌，使全部溶解并混合均勻，冷却至 5°C，滴加5mol/L的苯磺酸乙醚溶液约5ml，至不产生沉淀，保持温度搅拌4小时，过滤，真空干燥约M小时，得白色结晶性粉末。或者称取氯吡格雷游离碱20. 0g，加入150mL乙醚中，搅拌，使全部溶解并混合均勻，冷却至 5°C，滴加5mol/L的苯磺酸乙醚溶液约5ml，至不产生沉淀，保持温度搅拌4小时，过滤，真空干燥约M小时，得白色结晶性粉末。或者称取氯吡格雷游离碱20. 0g，加入MOmL乙醚中，搅拌，使全部溶解并混合均勻，冷却至 5°C，滴加5mol/L的苯磺酸乙醚溶液约5ml，至不产生沉淀，保持温度搅拌4小时，过滤，真空干燥约M小时，得白色结晶性粉末。
6.含有权利要求1所述苯磺酸氯吡格雷晶型I的药物组合物。
7.按照权利要求6所述的药物组合物，由以下原料经过加工制成
8.按照权利要求6所述的药物组合物，由以下原料经过加工制成 每囊含75mg氯吡格雷活性成分的胶囊剂制备用量/囊苯磺酸氯吡格雷晶型I75 mg (以氯吡格雷计)微晶纤维素20 mg乳糖60 mg羧甲基淀粉钠6 mg羟丙甲纤维素5 mg微粉硅胶5 mg硬脂酸镁1 mg滑石粉1 mg工艺将苯磺酸氯吡格雷晶型I、辅料分别过100目筛，称取处方量的主药和辅料充分混合，加入羟丙甲纤维素溶液适量制软材，过M目筛，制得湿颗粒于50 60°C烘箱中干燥 2 3小时，将硬脂酸镁和滑石粉与颗粒混合均勻，整粒，测定中间体含量，用2号胶囊灌装。
9.权利要求1的苯磺酸氯吡格雷晶型I在制备改善和预防由多种原因引起的缺血性脑血管疾病的药物中的应用，其中所述缺血性脑血管疾病包括脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作、脑出血恢复期、神经内科脑梗塞等脑缺血相关疾病。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，具体地涉及苯磺酸氯吡格雷晶型I及其制备方法、含有它的药物组合物及其在制造抗血小板聚集药物中的用途。本发明的目的在于提供一种稳定性好、重现性好的苯磺酸氯吡格雷晶型I。其X-粉末衍射无峰的特征吸收，差示扫描量热计测定，此晶型在123℃、257℃有吸收峰，其在3442.31cm-1、2967.91cm-1、2578.36cm-1、1754.90cm-1、1641.13cm-1、1446.35、613.25cm-1处有峰的红外吸收。
文档编号A61K31/4365GK102199161SQ20111007801
公开日2011年9月28日 申请日期2011年3月30日 优先权日2011年3月30日
发明者刘乃娜, 姚小青, 孙长海, 张存彦, 李俊侠, 王承睿, 董凯 申请人:天津红日药业股份有限公司