专利名称：雷洛昔芬的环糊精包合物及其制剂的制备方法
技术领域：
本发明属于药学领域，涉及雷洛昔芬的环糊精包合物制备方法。并用该包合物可以制备成治疗绝经后妇女的骨质疏松症的口服固体制剂。
背景技术：
磺丁基-β -环糊精是20世纪90年代美国CyDex公司开发。与β -环糊精相比水溶性大大提高，在水中溶解度大于500g/L，并且溶血性、肾毒性远低于环糊精，对人体安全，是难溶性药物理想的增溶剂。目前辉瑞公司已成功开发了以磺丁基- β -环糊精作为包合材料的抗精神病药物 geodone (齐拉西酮，Ziprasidone) 口服固体制剂，并在美国、瑞典上市；美国CyDex公司应用磺丁基-β-环糊精成功开发了抗真菌药物Vfend(伏立康唑，Voriconazole) 口服固体制剂。雷洛昔芬，即6-羟基-2-(4-羟基苯基)-344-(2-哌啶子基乙氧基)苯甲酰基] 苯并[b]噻吩。结构式如下
权利要求
1.一种雷洛昔芬的环糊精包合物，其特征在于，所述的包合物由雷洛昔芬或其药用盐、 环糊精和抗氧化剂组成，所述的雷洛昔芬药用盐选自雷洛昔芬的盐酸盐，硫酸盐，磷酸盐， 硝酸盐，富马酸盐，酒石酸盐或琥珀酸盐，所述的环糊精为磺丁基-β -环糊精，两者的质量比为1 1 9，所述的抗氧化剂为维生素Ε。
2.根据权利要求2所述的包合物，其特征在于，雷洛昔芬与磺丁基-环糊精的质量比为1 4 7。
3.根据权利要求2所述的包合物，其特征在于，雷洛昔芬与磺丁基-环糊精的质量比为1 4。
4.权利要求1所述包合物的制备方法，其特征在于，步骤如下将磺丁基环糊精溶于纯化水，加入雷洛昔芬、维生素Ε，室温充分研磨混勻或胶体磨粉碎混勻或加热搅拌混勻，静置，过滤，减压干燥或冷冻干燥，得包合物。
5.用权利要求1所述的包合物制备的药物制剂，其特征在于，所述的制剂是任何口服固体制剂。
6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述的制剂为片剂或胶囊剂。
7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述的片剂或胶囊剂，每1000片或粒，其配方组成如下—雷洛昔芬的环糊精包合物以雷洛昔芬计 30 120g崩解剂5 40g赋形剂10 120g稀释剂5 200g粘合剂1 IOg润滑剂1000片重量的0. 3% 1. 0%表面活性剂5 50g其中，所述的崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉，低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸；所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、淀粉浆、明胶、海藻酸钠；所述赋形剂选自微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙、淀粉、甘氨酸、蔗糖、预交化淀粉； 所述稀释剂选自乳糖、预交化淀粉、微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙、淀粉、甘氨酸、蔗糖、甘露醇；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠； 所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、月桂酸钠、十二烷磺基琥珀钠； 在制备缓释制剂时可加入骨架材料，选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、乙酸纤维素、聚氧乙烯。
8.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述的片剂或胶囊剂，每1000片或粒，其配方组成如下雷洛昔芬的环糊精包合物以雷洛昔芬计30 IOOg低取代羟丙基纤维素10--30g乳糖50--150g微晶纤维素10-一 50g淀粉10-一 40g10%淀粉浆2 IOg硬脂酸镁1 '5g滑石粉1 '5g下十二烷基硫酸钠5 20g。
9.根据权利要求8所述的制剂，其特征在于，所述的制剂，每1000片片剂配方组成如雷洛昔芬的环糊精包合物以雷洛昔芬计30g低取代羟丙基纤维素Ilg乳糖65g微晶纤维素17g淀粉16g10%淀粉浆4g硬脂酸镁2g滑石粉2g十二烷基硫酸钠5g 所述的制剂中每1000粒胶囊剂配方组成如下、雷洛昔芬的环糊精包合物以雷洛昔芬计60g低取代羟丙基纤维素30g乳糖35g淀粉35g微晶纤维素20g10%淀粉浆IOg硬脂酸镁1. 5g滑石粉1. 5g十二烷基硫酸钠4. 5g。
10.根据权利要求9所述的制剂，其特征在于，所述的制剂中可以依据需要骨架材料制备成缓控释制剂，骨架材料在1000片中加入量为10 30g。
全文摘要
本发明涉及一种雷洛昔芬的环糊精包合物，所述的包合物由雷洛昔芬或其药用盐、环糊精和抗氧化剂组成，所述的雷洛昔芬药用盐选自雷洛昔芬的盐酸盐，硫酸盐，磷酸盐，硝酸盐，富马酸盐，酒石酸盐或琥珀酸盐，所述的环糊精为磺丁基-β-环糊精，两者的质量比为1∶1～9，所述的抗氧化剂为维生素E。
文档编号A61K47/48GK102198274SQ20111007802
公开日2011年9月28日 申请日期2011年3月30日 优先权日2011年3月30日
发明者姚小青, 孙长海, 董凯, 韩志东 申请人:天津红日药业股份有限公司