专利名称：自旋标记鱼藤酮肟酯及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类新的自旋标记鱼藤酮肟酯化合物，以及这种化合物的制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的用途。
背景技术：
肿瘤是全世界死亡率最高的重大恶性疾病之一，对人类的健康和生存构成重大威胁，是世界各国面临的最重要的社会问题之一。全球仅癌症患者就超过4000万人。我国目前每年新增癌症患者已超过160万人，现有肿瘤患者至少300 400万人，年死亡人数超过 130万，并仍呈上升态势。而当前和今后相当长的时期内药物将是治疗肿瘤的最主要手段之一，但由于历史、经济及观念等原因，与发达国家相比我国在抗肿瘤创新药物的基础研究和开发相对比较落后，药品来源长期依赖于仿制和进口，且目前投放市场的各类抗肿瘤药物其资源有限，品种单一化，价格昂贵，仍不能普及到广大肿瘤患者，远不能满足市场的开发需求。同时在目前投放市场的药物其治疗过程中常常伴随着严重的毒副作用及多药耐药性，而造成最终化疗的失败。因而，筛选发现新的抗癌先导分子，并进行深入系统地开发研究是目前我国新药创制与开发的当务之急，在新药开发中，从天然资源中获得抗肿瘤先导分子，并进行结构优化是目前创制抗肿瘤药物的主要途径之一。鱼藤酮是从鱼藤属等植物中分离得到的具有显著生物活性的异黄酮类化合物， 该化合物对害虫具有强烈的胃触杀毒作用，其机制是抑制害虫的神经和肌肉组织中的细胞呼吸，使害虫呼吸和心跳减弱、麻痹而死，因而它作为一种重要的植物性杀虫剂广泛应用于农业领域(周中振，等人.有机化学，2008，观，1849-1856)。但有研究表明长期使用含该物质的杀虫剂使农民患有帕金森氏病与老年痴呆症，进一步研究表明，在田间作业，通过农民长期吸入、吸入后能抑制神经元细胞线粒体功能，从而诱导神经元细胞凋亡 (① Caboni P, et al. Chem. Res. Toxicol. 2004,17,1540-1558 ；(2) Greenamyre J. Τ. Trends in Pharmacological Sciences,2010,31,141-142 ；③ Drolet R Ε, et al. Neurobiology of Disease, 2009, 36,96 10 。但近来研究表明，鱼藤酮类化合物能有效抑制肿瘤细胞增殖，或促进肿瘤细胞凋亡，并对TPA诱导的鸟氨酸脱羧酶有抑制作用，因而表明了该物质不仅可以应用于农药，而且在抗肿瘤药物开发中的显示了潜在的应用价值(①Chun K H, et al. Lung Cancer,2004,10,56-58 ；② Gerhauser C, et al. Cancer Res,1997,57, 3429-3435 ；(3) Palazzino G, et al. Phytochemistry，2003，63，471—474)。
发明内容
本发明的目的在于提供一类自旋标记鱼藤酮肟酯化合物，同时本发明的另一目的提供这类化合物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明的自旋标记鱼藤酮肟酯化合物结构式如式I所示
权利要求
1.一种自旋标记鱼藤酮肟酯化合物，其特征在于其结构式为式(I)所示的化合物
2.权利要求1所述的自旋标记鱼藤酮肟酯化合物的制备方法，其特征是将鱼藤酮肟与 3-羧酸_2，2，5，5-四甲基吡咯啉氮氧自由基酸或3-羧酸-2，2，5，5-四甲基四氢吡咯啉氮氧自由基酸或4-羧酸-2，2，6，6-四甲基-四氢吡啶氮氧自由基酸或4-羧酸-2，2，6，6-四甲基-哌啶氮氧自由基酸溶于干燥的二氯甲烷中，在氩气保护下搅拌均勻，然后加入二环己基碳二亚胺，N, N-二甲基吡啶，在氩气保护下搅拌反应，反应完成后再过滤除去白色沉淀，减压蒸除溶剂后，粗产物经柱层析纯化，用石油醚丙酮洗脱，分别得到相应的目标产物。
3.权利要求2所述的自旋标记鱼藤酮肟酯化合物的制备方法，其特征是将Immol鱼藤酮肟溶解在30mL 二氯甲烷中，加入1.5mm0l的相应氮氧自由基酸，在氩气保护下以N，N-二甲基吡啶作为催化剂，并加入1. 5mmol的二环己基碳二亚胺作为脱水剂，反应在室温条件下进行。
4.权利要求1所述的自旋标记鱼藤酮肟酯化合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
5.根据权利要求1所述的自旋标记鱼藤酮肟酯化合物在制备治疗结肠癌的药物中的应用。
6.根据权利要求1所述的自旋标记鱼藤酮肟酯化合物在制备治疗肺癌的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开自旋标记鱼藤酮肟酯化合物，以及这种化合物的制备方法和其用途。本发明的自旋标记鱼藤酮肟酯类化合物结构式如式所示，其中的取代基R为可以是2，2，5，5-四甲基吡咯啉氮氧自由基，或2，2，5，5-四甲基四氢吡咯啉氮氧自由基或-2，2，6，6-四甲基-四氢吡啶氮氧自由基或或2，2，6，6-四甲基-哌啶氮氧自由基。本发明的自旋标记鱼藤酮肟酯类化合物可在制备抗肿瘤药物中应用。
文档编号A61P35/00GK102336764SQ20111017532
公开日2012年2月1日 申请日期2011年6月21日 优先权日2011年6月21日
发明者冯岗, 刘映前, 吕秀清, 张静, 杨柳 申请人:兰州大学