高生物利用度的阿托伐他汀钙化合物的制作方法

文档序号:805733阅读:182来源:国知局
专利名称:高生物利用度的阿托伐他汀钙化合物的制作方法
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及阿托伐他汀钙化合物及其制备方法。
背景技术
随着人们生活水平的提高和生活习惯的改变,高脂血症的发病率逐年增加,病人的年龄趋向年轻化。据统计,正常人群发病率为20% 40%,我国约有高脂血症病人8000万人,而且每天仍以万人的速度递增[2]。而高脂血症是动脉粥样硬化发病的主要因素,可引起严重的心脑血管疾病,影响人们的身体健康和生活质量。因此,近年来,人们对于高脂血症越来越重视。高脂血症由于VLDL产生过多或分解代谢减少以及VLDL转变成LDL而导致LDL过多所致。肥胖、糖尿病、酒精过量、肾病综合征或基因缺陷可引起肝脏VLDL产生过多。LDL 的清除障碍亦可导致LDL过多,这和载脂蛋白B (ApoB)的结构缺陷有关。另外,LDL清除障碍亦可能由于LDL受体数量减少或功能异常(活力降低),这可能为基因或饮食因素所致。在临床上,高脂血症对身体的损害是隐匿、进行性和全身性的,它的直接损害是引起全身动脉粥样硬化,进而导致众多的相关疾病。如心脏和脑部的动脉硬化可导致冠心病、 心绞痛、心肌梗死和脑血管意外等疾病;严重乳糜微粒血症可导致急性胰腺炎;脂肪在肝脏中堆积形成脂肪肝,长期加重可演变成肝硬化;肾脏的毛细血管硬化、阻塞,不仅可以引起肾衰竭、顽固性高血压和尿毒症等,还是移植肾排斥和功能丧失的重要原因之一。有些原发性和家族性高脂血症病人还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜弓等。此外,高脂血症可促进糖耐量异常、糖尿病及其并发症发展,导致周围血管疾病、高尿酸血症等。阿托伐他汀钙
英文名:Atorvastatin Calcium ;
化学名为[R- (R1R) 1-2- (4-氟苯基)-β,δ-二羟基-5- (1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物; 结构式
权利要求
1. 一种式I所示阿托伐他汀钙化合物,
2.根据权利要求1所述阿托伐他汀钙化合物晶体的制备方法,包括如下步骤1)将各晶型及无定形等单独或混合物的阿托伐他汀钙加入5-10倍(重量一体积比)甲醇中,向上述甲醇溶液中加入阿托伐他汀钙1%_洲的二甲基甲酰胺(DMF),搅拌 60分钟,过滤,滤液冷却至10°C -15°C,备用;2)将阿托伐他汀钙15-20倍乙腈一丙酮=3 5的混合液冷却至10°C -15°C,加入上述备用溶液,保温15-20小时,析出结晶,过滤,经干燥得到。化学纯度高达99. 9%,最大杂质小于1%。,光学纯度高达99. 9%ee以上,易溶于水的阿托伐他汀钙。
3.根据权利要求1所述阿托伐他汀钙化合物晶体,其特征在于,其水分在3.5-5. 5%范围内。
4.根据权利要求1所述阿托伐他汀钙化合物晶体与一种或多种药学上可接受的载体组成的阿托伐他汀钙化合物的组合物。
5.根据权利要求4所述的组合物,其特征在于该组合物用于制备固体制剂、注射剂、 脂质体制剂。
全文摘要
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种式I的阿托伐他汀钙化合物及其制备方法,阿托伐他汀钙为一种新的晶型,具有的优点化学纯度高,最大杂质小于1‰,光学纯度高,易溶于水中,制备成制剂稳定性好,尤其是对湿的稳定性好,生物利用度高;本发明所述化合物生产成本低,质量稳定,适合工业化生产。
文档编号A61P3/06GK102351771SQ20111023084
公开日2012年2月15日 申请日期2011年8月11日 优先权日2011年8月11日
发明者严洁, 黄欣 申请人:天津市汉康医药生物技术有限公司
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