专利名称：一种聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物及其在药物传递中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种纳米制剂中使用的长循环辅料聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物及其在药物传递中的应用。
背景技术：
聚合物胶束(Polymeric Micelle)是两亲性聚合物在溶剂中，由分子间的氢键、 静电相互作用和范德华力推动下自发地形成的一种自组装结构，具有疏水性内核与亲水外壳，大小可以控制在纳米尺寸范围内。聚合物胶束具有多种形态，以球形最为常见，此外还有棒状、囊状、片状、管状、盘状、角柱形及其他更复杂的结构等。聚合物胶束有许多优点，其中通过EPR (Enhanced Permeability and Retention)效应聚集在肿瘤部位，是其作为抗肿瘤药物载体的基础。其亲水性的外壳可以避免网状内皮细胞系统的吞噬，增加血液滞留时间。在其应用中，亲水链段一般要具有生物相容性并能对胶束粒子在水中的分散起到稳定作用。聚乙二醇(PEG)是一种中性、无毒、具有生物相容性的亲水性聚合物，是经美国 FDA批准的极少数能作为体内注射药用的合成聚合物之一。当疏水性药物包封于PEG类胶束后，PEG在药物周围产生空间屏障，可减少药物的酶解。而且包封可改变药物在体内的分配行为，避免药物在肾代谢中被很快消除。PEG化磷脂在国内尚无产品，国外主要是聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)应用较多，但价格昂贵，这成为制约我国纳米制剂发展的一个瓶颈。
发明内容
本发明的目的在于提供一种聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物及其在药物传递中的应用。本发明制备的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯与PEG衍生化磷脂的结构类似，以聚乙二醇作为亲水端，二脂肪酸甘油酯作为疏水端，在水中自组装形成胶束，作为药物的传递系统。本发明所述的衍生物具有式(I)和(II)的结构
权利要求
1.一种如式(1)和式(II)所示的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物
2.根据权利要求1所述的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物，其特征在于，所述的聚乙二醇分子量范围在2000-5000。
3.根据权利要求1所述的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物，其特征在于，R为11到19 个碳原子的饱和或不饱和链。
4.一种如权利要求1所述的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物的制备方法，其特征在于，式(I)通过如下方法制备(1)在丙酮溶剂中，在无水氯化锌存在的条件下，丙酮与甘油加热回流反应，得到式UIi)化合物
5.权利要求1所述的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物作为药物传递载体的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的药物选自阿霉素、紫杉醇、维甲酸、 羟基喜树碱、亮菌甲素、尼莫地平。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的药物选自生理环境下不稳定且细胞摄取率低的基因类药物。
全文摘要
本发明涉及一种聚乙二醇与二脂肪酸甘油酯以碳酸酯键连接的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物，如通式()或通式()，其中PEG分子量范围在2000-5000，R1和R2分别为10到20碳原子的饱和或不饱和链，以及该类衍生物形成自组装胶束，作为药物的载体，发挥药物传递中的作用。
文档编号A61K47/34GK102391498SQ20111023595
公开日2012年3月28日 申请日期2011年8月17日 优先权日2011年8月17日
发明者何仲贵, 孙进, 张文萍, 王永军, 陈国良 申请人:沈阳药科大学