专利名称：香草酸苷衍生物在治疗系统性自身免疫性疾病中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及香草酸葡萄糖苷在治疗系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中的新用途。
背景技术：
自身免疫性疾病是指机体对自身成分发生免疫应答产生自身抗体和/或针对自身抗原的效应T淋巴细胞，造成自身组织或细胞损伤和功能障碍。由于抗原抗体复合物沉积于血管壁等原因导致全身多器官损伤的，又称为系统性自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮(SystemicLupus Erythematosus, SLE)、类风湿关节炎(RA)、系统性硬化症(SSc)、口眼干燥综合征(SS)等。其基本特征是患者血液抗核抗体阳性，使用免疫抑制剂治疗有一 定效果。以较为严重的系统性红斑狼疮为例。SLE是一种可累及皮肤和全身多系统的自身免疫性疾病，确切病因尚不明确。本病以青年女性多见，病情常缓重交替出现，发病形式多样，受累器官、病变程度和并发症各不相同。我国患病率约为70/10万，确诊病例50%以上肝、肾等重要脏器受损。SLE尚不能根治，但经治疗可有效缓解病情。常用治疗药物有1)羟氯喹用于仅皮肤受累的轻度病例。2)糖皮质激素激素标准疗程治疗用于急性、暴发性病例，或主要脏器受累时，是目前治疗本病的主要药物。3)免疫抑制剂主要用于激素减量后病情复发或激素有效但需用量过大出现严重副作用，以及狼疮肾炎、狼疮脑病等难以单用激素控制的病例。常用的有环磷酰胺、环孢菌素、麦考酚酯、硫唑嘌呤、来氟米特、他克莫司、以及中药雷公藤多苷等，其中许多为标签外用药。现有的免疫抑制剂长期使用会产生骨髓抑制，降低肌体的抗感染力，也常常不同程度地影响糖、脂代谢。因此，相对安全、针对B淋巴细胞的靶向生物治疗药物被认为是今后的治疗方向。用于RA治疗的利妥昔单抗是一种抗CD20单克隆抗体，尽管由于II期临床未达治疗终点未被美国FDA批准，其标签外SLE用药仍在大大继续。贝利单抗(belimumab)是人源化IgGl型抗B淋巴细胞刺激因子(Blymphocyte stimulator,BlyS)单克隆抗体,能高度特异地与B细胞表面的BlyS受体结合，使产生自身抗体的B淋巴细胞凋亡，高IgG血症正常化。2011年3月9日FDA批准贝利单抗用于治疗活动期、自身抗体阳性的红斑狼疮(SLE)，成为自羟氯喹后56年来首个获批的SLE —线治疗药物。据分析，仅中国、印度和墨西哥三国的SLE患者就超过了 220万人，而其中只有极少部分患者能够负担得起昂贵的生物治疗药物。因此，价格低廉的糖皮质激素和免疫抑制剂将会作为SLE的主要治疗药物继续存在。新的、作用机制明确、疗效确切且副作用小的小分子免疫抑制剂不仅临床需要，也会给广大SLE患者以及其他系统性自身免疫疾病患者带来获益。香草酸葡萄糖苷曾在洋李等植物中分离出，但除抗氧化活性外，其他生物活性未见报道。试验中偶然发现，香草酸苷类化合物具有免疫抑制活性。随后通过植物提取和化学合成制备化合物，经结构确证后用于药理实验。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种新的治疗系统性自身免疫性疾病的药物，这类药物具有优良的疗效且毒副作用低。为解决本发明的技术问题，本发明采用如下的技术方案具体而言是提供如式(I)所示的香草酸苷衍生物在制备治疗系统性自身免疫性疾病的药物中的应用；
权利要求
1.如式(I)所示的香草酸苷衍生物在制备治疗系统性自身免疫性疾病的药物中的应用；
2.根据权利要求I的应用，其特征在于，所述的碱金属选自Li、Na或K。
3.根据权利要求I的应用，其特征在于，所述的碱土金属选自Mg、Ca或Ba。
4.根据权利要求I的应用，其特征在于，所述的C1-6的烷基选自CH3,CH2CH3, CH2CH2CH3。
5.根据权利要求I的应用，其特征在于，所述的C1-6烷基取代的酰基选自COCH3,COCH2CH3, COCH2CH2CH3O
6.根据权利要求I的应用，其特征在于，所述的式I化合物选自如下的群组
7.根据权利要求1-6中任一项的应用，其特征在于，所述的系统性自身免疫疾病选自系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症、口眼干燥综合征、多发性肌炎
全文摘要
本发明公开了如式(I)所示的香草酸苷衍生物在制备治疗系统性自身免疫性疾病的药物中的应用。优选的系统性自身免疫性疾病选自系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症、口眼干燥综合征、多发性肌炎。
文档编号A61P21/00GK102949404SQ20111023567
公开日2013年3月6日 申请日期2011年8月16日 优先权日2011年8月16日
发明者殷红, 董俊兴 申请人:中国医学科学院药物研究所